CLIP4 - CLIP4

CLIP4 oqsilining taxmin qilinadigan uchinchi tuzilishi. Olingan PhyreRisk.[1]
CLIP4
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarCLIP4, RSNL2, CAP-Gly domeni, bog'lovchi oqsil oilasining 4 a'zosini o'z ichiga oladi
Tashqi identifikatorlarMGI: 1919100 HomoloGene: 11662 Generkartalar: CLIP4
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 2 (odam)
Chr.Xromosoma 2 (odam)[2]
Xromosoma 2 (odam)
CLIP4 uchun genomik joylashuv
CLIP4 uchun genomik joylashuv
Band2p23.2Boshlang29,097,705 bp[2]
Oxiri29,189,643 bp[2]
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez
Ansambl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001287527
NM_001287528
NM_024692

NM_001271483
NM_001271484
NM_030179
NM_175378

RefSeq (oqsil)

NP_001274456
NP_001274457
NP_078968

NP_001258412
NP_001258413
NP_084455
NP_780587

Joylashuv (UCSC)Chr 2: 29.1 - 29.19 MbChr 17: 71.77 - 71.86 Mb
PubMed qidirmoq[4][5]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

4. Linker oqsilini o'z ichiga olgan CAP-Gly domeni odamlarda CLIP4 geni tomonidan kodlangan oqsil.[6] Konservalangan domenlarga kelsak, CLIP4 genida asosan ankirin takrorlashlari va shu nomdagi CAP-Gly domenlari mavjud.[6] CLIP4 oqsilining tuzilishi asosan spiraldan iborat bo'lib, oqsilning qolgan qismida alfa spirallari hukmronlik qiladi.[7] CLIP4 mRNK ekspressioni asosan buyrak usti po'stlog'ida va atrioventrikulyar tugunda uchraydi.[8] CLIP4-ning saqlangan domenlari va paraloglarini o'z ichiga olgan adabiyotlar CLIP4-ning mumkin bo'lgan vazifasi sifatida mikrotubulalarni tartibga solishga qaratilgan.

Gen

Restin-Like Protein 2 (RSNL2) deb ham ataladigan insonning CLIP4 geni,[9] xromosomaning 2 (3) mintaqasida qisqa (p) bilagining ortiqcha ipida joylashgan[9] asosiy juftlikdan 29,096,676, asosiy juftlikdan 29,189,643 gacha. CLIP4 uzunligi 92 968 tayanch jufti bo'lib, 23 ekzonsdan iborat.[9]

Stenogramma

Transkript variantlari

StenogrammamRNK kattaligi (nukleotidlar)
CLIP4 transkript varianti 1[10]4299
CLIP4 transkript varianti 2[11]4295
CLIP4 transkript varianti 3[12]2353

Oqsil

Insonning CLIP4 oqsillari uzunligi 705 ta aminokislotadan iborat bo'lib, konservalangan ikkita asosiy turdagi domenlardan iborat: ikkita CAP-Gly domenlari va ko'p sonli ankirin takrorlanishi.[9] CLIP4 ning ikkilamchi tuzilishi asosan tasodifiy spiraldan iborat bo'lib, alfa spirallari ikkinchi o'rinda, beta varaqlari esa uchinchi o'rinda turadi.[7]

Qayta ishlanmagan CLIP4 oqsilining izoelektronik nuqtasi ozgina asosli (8,62 pI), ya'ni kislotali aminokislotalarga nisbatan asosiy aminokislotalarning ozgina ko'pligi mavjud.[13] Molekulyar og'irligi taxminan 65 kD ni tashkil qiladi.[13] CLIP4 tarkibida eng ko'p uchraydigan aminokislota - bu serin, u 10,7% oqsilni tashkil qiladi.[14] 340-345 va 542-547, shuningdek 447-547 va 564-568 pozitsiyalari o'rtasida ajratilgan, tandem va davriy takrorlashning moslashtirilgan bloklari mavjud.[14] Singular Lizinning noodatiy 9-raqamli davriy elementi va undan keyin sakkizta boshqa aminokislotalar swp23s.q ma'lumotlar to'plamiga nisbatan oqsil ichida besh marta uchraydi.[14] Yana bir noodatiy hodisa - manfiy zaryadlangan aminokislotaning 7 raqamli davriy elementi, so'ngra oltita boshqa hidrofob aminokislotalar, bu swp23s.q ma'lumotlar to'plamiga taqqoslaganda oqsil ichida olti marta uchraydi.[14] Swp23s.q ma'lumotlar to'plami bilan taqqoslaganda g'ayritabiiy katta masofalarni o'z ichiga olgan Serin oralig'ining ikkita va Fenilalanin oralig'ining ikkita misoli mavjud.[14]

Protein izoformlari

IsoformOqsil miqdori (aminokislotalar)
CLIP4 izoform 1[15]705
CLIP4 izoform 2[16]599

Ifoda

CLIP4 RNK ekspressioni qalqonsimon bezda yuqori darajada doimiy ravishda o'lchanadi.[6] Bundan tashqari, yuqori darajadagi transkripsiya buyrak usti po'stlog'ida va atrioventrikulyar tugunda bo'ladi.[8] Inson oqsili atlasi mushak to'qimalarida, shuningdek terida, endokrin to'qimalarda va proksimal ovqat hazm qilish traktida yuqori RNK ekspression qiymatlariga ishora qiladi.[17] Mushak to'qimalarida, shuningdek, o'pka, oshqozon-ichak trakti, jigar va o't pufagi va suyak iligi va limfoid to'qimalarida ba'zi bir eng katta oqsil ekspression qiymatlari paydo bo'ldi.[17]

CLIP4 oqsilining ekspressioni Ada3 etishmovchiligi paytida yuqori darajada ifodalangan ko'rinadi.[18] U28 yo'qligida yuqori CLIP4 ekspressioniga nisbatan yuqori tendentsiya mavjud.[18]

Tartibga solish

Gen

Umumiy transkripsiya faktorini bog'laydigan joylar

Ushbu transkripsiya omillari promotorga yaqinligi va matritsaning o'xshashligi asosida tanlangan va tartibga solingan.[19]

Transkripsiya omiliMatritsa haqida batafsil ma'lumotAnchor BaseMatritsa o'xshashligiTartib
NOLFErta B-hujayra omil 1


17
0.98taagagTCCCcagggcagaaaca


PAX2Zebrafish PAX2 juft domen oqsillari


180.8aagagtccccagggcagAAACaa


AP2FTranskripsiya faktori AP-2, alfa


160.98ctgcCCTGgggactc


AP2FTranskripsiya omili AP-2, beta


160.899gagTCCCcagggcag


KECHIKSRY (jinsni aniqlaydigan mintaqa Y) 9-quti, dimerik bog'lanish joylari


350.768aAACAaaatccagtgagggagag


HNF6CUT-gomeodomain transkripsiyasi omili Onecut-2


320.827aaacaaAATCcagtgag


PAX5B-hujayralarga xos faollashtiruvchi oqsil


400.815acaaaaTCCAgtgagggagagatgcaggg


ZF16PR / SET domeni 15


360.852aaatccagtgaGGGA


KECHIKHMGI (Y) yuqori harakatchanlik guruhi oqsili I (Y), yadro oqsili-DNK transkripsiyasi kompleksining asosini tashkil qiluvchi me'moriy transkripsiya omili


780.945tggaAATTttctaccttaggagc


NFATAktivlashtirilgan T-hujayralarining 5 yadro omili


830.955ttttGGAAattttctacct


NFATAktivlashtirilgan T-hujayralarining 5 yadro omili


830.871agtAGAAaatttccaaaa


CEBPCCAAT / kuchaytiruvchi bog'lovchi protein (C / EBP), epsilon


890.975agccttttGGAAatt


CAATUyali va virusli CCAAT qutisi


1100.91gcagCCATttaatct


CAATQushlarning C tipidagi LTR CCAAT qutisi


1650.875cccaCCAAgcagtgg


CEBPCCAAT / kuchaytiruvchi bog'lovchi protein (C / EBP), gamma


6500.866ctaaTTGCtcaacgt


CEBPCCAAT / kuchaytiruvchi bog'lovchi protein alfa


6510.971cacgttgaGCAAtta


VTBPSutemizuvchilarning C tipidagi LTR TATA qutisi


6800.903tgctgTAAAaggcctaa


TF2BTranskripsiya faktor II B (TFIIB) tanib olish elementi


9831ccgCGCC


TF2BTranskripsiya faktor II B (TFIIB) tanib olish elementi


11571ccgCGCC


TF2BTranskripsiya faktor II B (TFIIB) tanib olish elementi


12281ccgCGCC


Transkripsiya

Insonning CLIP4 mRNA ketma-ketligi 5 'UTRda 12 ta va 3' UTR da 13 ta ildiz ko'chadan tuzilishga ega. Ushbu ikkilamchi tuzilmalardan 5'UTR-da 12 ta saqlanib qolgan dastani halqali ikkilamchi tuzilmalar, shuningdek 3 'UTR-da 1 ta saqlanib qolgan ildiz-halqa ikkilamchi tuzilmalar mavjud.[20]

Oqsil

Insonning CLIP4 oqsillari hujayra yadro membranasida joylashgan.[21] CLIP4da hujayra ichidagi lokalizatsiyasi tufayli signal peptidi mavjud emas.[22] Shu sababli N-ga bog'langan glikosilatsiya joylari mavjud emas.[23] CLIP4 ajratilmagan.[24] Shu bilan birga, ko'plab O-bog'langan glikosilatsiya joylari mavjud.[25] Fosforillanish joylarining yuqori zichligi CLIP4 oqsilidagi 400-599 aminokislota holatida mavjud, ammo ko'pchilik oqsilning qolgan qismida ham mavjud.[26]

Funktsiya

CAP-Gly domenlari ko'pincha mikrotubulalarni tartibga solish bilan bog'liq.[27] Bundan tashqari, ankirinni takrorlash oqsil va oqsillarning o'zaro ta'sirida vositachilik qilishi ma'lum.[28] Bundan tashqari, odamlarda CLIP4 paraloli bo'lgan CLIP1 mikrotubulalar bilan bog'lanib, mikrotubulalar sitoskeletini boshqarishi ma'lum.[29] CLIP4 oqsilining mikrotubulalar bilan bog'liq bo'lgan turli oqsillar bilan o'zaro ta'siri ham bashorat qilinadi.[30] Natijada, CLIP4 oqsili, garchi o'ziga xos bo'lmagan bo'lsa-da, mikrotubulalarning regulyatsiyasi bilan bog'liq.

O'zaro ta'sir qiluvchi oqsillar

CLIP4 oqsilining mikrotubulalar bilan bog'liq bo'lgan ko'plab oqsillar bilan o'zaro ta'siri bashorat qilinadi; ya'ni MAPRE1, MAPRE2 va MAPRE3. Bundan tashqari, o'z navbatida sitoskeleton bilan bog'langan oqsil va dynaktin bilan bog'liq protein CKAP5 va DCTN1 bilan o'zaro aloqada bo'lish bashorat qilinadi.[30]

Klinik ahamiyati

Turli xil saraton kasalliklarining ahamiyati

CLIP4 faolligi buyrak xujayrasi karsinomalarining (RCC) mezbon ichida tarqalishi bilan o'zaro bog'liq va shuning uchun saraton kasallarida RCC metastazining potentsial biomarkeri bo'lishi mumkin.[31] Bundan tashqari, Global Methylation DNK indeksidan foydalangan holda CLIP4 ning promotor metillanish darajasini o'lchash, CLIP4 ning yuqori metilatsiyasi gastritning oshqozon saratoniga zo'ravonlik darajasining oshishi bilan bog'liqligini ko'rsatadi.[32] Bu CLIP4 oshqozon saratonini erta aniqlashda ishlatilishi mumkinligini ko'rsatadi.[33] Xuddi shunday topilma prostata saratoni uchun ham hujjatlashtirildi, unda CLIP4 prostata saratoni bilan og'rigan bemorlarda gipermetilatlanganligi aniqlandi.[34]

Boshqa kasalliklarda ahamiyati

Surunkali gepatit C virusi (HCV) natijasida og'ir fibrozga ega bo'lgan namunalarda CLIP4 mavjudligi juda ko'payganligi aniqlandi.[35] Bundan tashqari, CLIP4 ning Systmik Lupus Arythematosus-da yangi o'ziga xos antijeni sifatida mavjudligi, uning kasallik mexanizmida potentsial rolga ega ekanligiga ishora qiladi.[36]

Gomologiya

CLIP4 ortologlari

Ushbu ortologlar inson oqsilidan taxminiy ajralib chiqish sanasi hamda global ketma-ketlikni hisobga olgan holda tanlangan va tashkil qilingan.[37]

Binomial nomenklaturaUmumiy ismTaksonomik guruhInson (MYA) dan taxminiy DoDKirish raqamiTartib uzunligi (AA)Inson oqsiliga global ketma-ketlik identifikatsiyasi (%)Inson oqsiliga global ketma-ketlik o'xshashligi (%)
Homo sapiens (Hsa)InsonPrimate0AAP97312601100100
Aotus nancymaae (Ana)Ma ning tungi maymuniPrimate43.2XP_01233089570483.583.7
Sorex araneus (Sar)Oddiy shov-shuvEulipotifla96XP_0046200567077478.5
Antrostomus karolinensis (Aca)Chak-irodaning bevasiAves312XP_02894299770266.575.4
Gekko japonicus (Gja)Shlegelning yapon gekoniReptiliya312XP_01527036670263.873.1
Rinatrema bivittatum (Rbi)Ikki qatorli sezilianAmfibiyalar351.8XP_02944886270759.570.5
Callorhinchus milii (Cmi)Fil akulasiChondrichthyes473XP_00789501671552.565.6
Branchiostoma floridae (Bfl)Florida lanceletLeptokardiya684XP_00260682448140.452.8
Sakkoglossus kovalevskiy (Sko)Acorn qurtiEnteropneusta684XP_00682268664835.747.5
Ixodes scapularis (Isc)Qora oyoqli ShomilAraxnid797XP_02983109052738.953
Limulus polifemasi (Lpo)Atlantika taqa qisqichbaqasiAraxnid797XP_0137863764623851.6
Lotiya gigantea (Lgi)Owl limpetGastropodlar797XP_00904684366936.349.3
Mizuhopecten yessoensis (Mye)Yesso taroqBivalviya797XP_02135974763335.447.2
Parasteatoda tepidariorum (Pte)Oddiy o'rgimchakAraxnid797XP_01591496661634.747.6
Aplysia californica (Aca)Kaliforniya dengiz quyoniGastropodlar797XP_01294534665333.745.7
Crassostrea virginica (Cvi)Sharqiy istiridyeBivalviya797XP_02231587964632.745.1
Tetranychus urticae (Tur)Ikki dog'li o'rgimchak oqimiAraxnid797XP_01579053665231.943.5
Centruroides sculpturatus (Csc)Qobiq chayonAraxnid797XP_02322948460530.643.4
Peney vannamei (Pva)Tinch okeanidagi oq qisqichbaqalarMalakostrakanlar797XP_02720674668122.934
Monosiga brevicollis (Mbr)ChoanoflagellatChoanoflagellateya1023XP_00174858057625.340.8

Adabiyotlar

  1. ^ "PhyreRisk". phyrerisk.bc.ic.ac.uk. Olingan 2020-05-03.
  2. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000115295 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000024059 - Ansambl, 2017 yil may
  4. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  6. ^ a b v "CLIP4 CAP-Gly domeniga bog'lovchi oqsil oilasining 4 a'zosi [Homo sapiens (odam)] - Gen - NCBI" kiradi. ncbi.nlm.nih.gov. Olingan 2020-05-01.
  7. ^ a b "CFSSP: Chou & Fasman ikkilamchi tuzilmasi prognozi serveri". biogem.org. Olingan 2020-05-03.
  8. ^ a b "BioGPS - sizning gen portalingiz tizimi". biogps.org. Olingan 2020-05-01.
  9. ^ a b v d "CLIP4 Gen - GeneCards | CLIP4 Protein | CLIP4 Antikor". genecards.org. Olingan 2020-05-01.
  10. ^ "Homo sapiens CAP-Gly domeni tarkibiga bog'lovchi oqsil oilasining 4 a'zosi (CLIP4), transkript variant 1, mRNA" kiradi. 2020-04-25. Iqtibos jurnali talab qiladi | jurnal = (Yordam bering)
  11. ^ "Homo sapiens CAP-Gly domeni tarkibiga bog'lovchi oqsil oilasi 4 a'zosi (CLIP4), transkript variant 2, mRNA" kiradi. 2020-04-25. Iqtibos jurnali talab qiladi | jurnal = (Yordam bering)
  12. ^ "Homo sapiens CAP-Gly domeniga bog'lovchi oqsil oilasi 4 a'zosi (CLIP4), transkript 3 varianti, mRNA" kiradi. 2020-04-25. Iqtibos jurnali talab qiladi | jurnal = (Yordam bering)
  13. ^ a b "ExPASy - hisoblash pI / Mw vositasi". web.expasy.org. Olingan 2020-05-03.
  14. ^ a b v d e "SAPS . ebi.ac.uk. Olingan 2020-05-03.
  15. ^ "CAP-Gly domenini o'z ichiga olgan bog'lovchi oqsil 4 izoform 1 [Homo sapiens] - Protein - NCBI". ncbi.nlm.nih.gov. Olingan 2020-05-03.
  16. ^ "CAP-Gly domenini o'z ichiga olgan bog'lovchi oqsil 4 izoform 2 [Homo sapiens] - Protein - NCBI". ncbi.nlm.nih.gov. Olingan 2020-05-03.
  17. ^ a b "CLIP4 oqsil ekspresiyasining xulosasi - inson oqsillari atlasi". proteinatlas.org. Olingan 2020-05-01.
  18. ^ a b "CLIP4 - GEO profillari - NCBI". ncbi.nlm.nih.gov. Olingan 2020-05-01.
  19. ^ "Ketma-ket yordam dasturlari". bioline.com. Olingan 2020-05-01.
  20. ^ "RNKning ikkinchi darajali tuzilishini bashorat qilish". genebee.msu.su. Olingan 2020-05-01.
  21. ^ "PSORT II bashorati". psort.hgc.jp. Olingan 2020-05-03.
  22. ^ "SignalP-5.0". cbs.dtu.dk. Olingan 2020-05-03.
  23. ^ "NetNGlyc 1.0 Server". cbs.dtu.dk. Olingan 2020-05-03.
  24. ^ "ProP 1.0 Server". cbs.dtu.dk. Olingan 2020-05-03.
  25. ^ "NetOGlyc 4.0 Server". cbs.dtu.dk. Olingan 2020-05-03.
  26. ^ "NetPhos 3.1 Server". cbs.dtu.dk. Olingan 2020-05-03.
  27. ^ Vaysbrich A, Honnappa S, Jaussi R, Oxrimenko O, Frey D, Jelesarov I va boshq. (2007 yil oktyabr). "CAP-Gly domenlarining tuzilish-funktsiya munosabatlari". Tabiatning strukturaviy va molekulyar biologiyasi. 14 (10): 959–67. doi:10.1038 / nsmb1291. PMID  17828277. S2CID  37088265.
  28. ^ Li J, Mahajan A, Tsay MD (dekabr 2006). "Ankyrin takrorlanishi: oqsil va oqsillarning o'zaro ta'sirida vositachilik qiluvchi noyob motif". Biokimyo. 45 (51): 15168–78. doi:10.1021 / bi062188q. PMID  17176038.
  29. ^ "UniProtKB - P30622 (CLIP1_HUMAN)". UniProt. Olingan 3 may 2020.
  30. ^ a b "CLIP4 oqsil (inson) - STRING o'zaro ta'sir tarmog'i". string-db.org. Olingan 2020-05-03.
  31. ^ "CLIP4 - CAP-Gly domenini o'z ichiga olgan bog'lovchi oqsil 4 - Homo sapiens (Human) - CLIP4 geni va oqsili". uniprot.org. Olingan 2020-05-01.
  32. ^ Pirini F, Noazin S, Jaxuira-Arias MH, Rodriguez-Torres S, Friess L, Mixailidi S va boshq. (Iyun 2017). "Endoskopik biopsiyalarda global, genom va IRF4, ELMO1, CLIP4 va MSC DNK metilatsiyasini qo'llagan holda oshqozon saratonini erta bosqichda aniqlash". Onkotarget. 8 (24): 38501–38516. doi:10.18632 / oncotarget.16258. PMC  5503549. PMID  28418867.
  33. ^ Pirini F, Noazin S, Jaxuira-Arias MH, Rodriguez-Torres S, Friess L, Mixailidi S va boshq. (Iyun 2017). "Endoskopik biopsiyalarda global, genom va IRF4, ELMO1, CLIP4 va MSC DNK metilatsiyasini qo'llagan holda oshqozon saratonini erta bosqichda aniqlash". Onkotarget. 8 (24): 38501–38516. doi:10.18632 / oncotarget.16258. PMC  5503549. PMID  28418867.
  34. ^ Kron K, Pethe V, Briollais L, Sadikovich B, Ozcelik H, Sunderji A va boshq. (2009-03-13). "Genomik CpG orol mikro-nurlari yordamida prostata bezi saratonida yangi gipermetillangan genlarni kashf etish". PLOS ONE. 4 (3): e4830. Bibcode:2009PLoSO ... 4.4830K. doi:10.1371 / journal.pone.0004830. PMC  2653233. PMID  19283074.
  35. ^ Gehrau R, Mas V, Archer K, Maluf D (2012-06-06). "Kasallik differentsiatsiyasining biomarkerlari: O'tkir hujayrali rad etish bilan HCV qaytalanishi". Fibrogenez va to'qimalarni tiklash. 5 (Qo'shimcha 1): S11. doi:10.1186 / 1755-1536-5-S1-S11. PMC  3368799. PMID  23259646.
  36. ^ "Barbara Dema". Kashfiyot tibbiyoti.
  37. ^ "Nukleotid BLAST: nukleotid so'rovi yordamida nukleotidlar bazalarini qidirish". blast.ncbi.nlm.nih.gov. Olingan 2020-05-03.