Kimyoimmunoterapiya - Chemoimmunotherapy

Kimyoimmunoterapiya bu kimyoviy terapiya bilan birlashtirilgan immunoterapiya. Kimyoterapiya saraton hujayralarini yo'q qilish yoki o'sishini sekinlashtirish uchun turli xil dorilarni qo'llaydi; immunoterapiya immun tizimining saraton kasalligiga qarshi kurashish qobiliyatini rag'batlantirish yoki tiklash uchun davolash usullaridan foydalanadi. Umumiy kemoimmunoterapiya rejimi CHOP bilan birlashtirilgan rituximab B-hujayra uchun (CHOP-R) Hodgkin bo'lmagan limfomalar.

Tashqi havolalar

Kirish

Saraton terapiyasi davolanish imkoniyatini optimallashtirish uchun alohida davolash usullarini strategik jihatdan birlashtirish uchun rivojlandi. Jarrohlik va radiatsiya terapiyasi tizimli terapiya (kimyoviy terapiya, endokrin terapiya, molekulyar maqsadli terapiya va qo'shimcha terapiya (bifosfonatlar)) diffuz kasallikni (gematologik xavfli kasalliklarda) yoki asosiy joydan tashqariga tarqalib ketgan kasallikni (qattiq holda) nazorat qilish uchun ishlatiladi. o'smalar).[1] Saraton kasalligida turli xil davolash usullarini birlashtirish nafaqat turli xil terapiya turlari, balki qo'shimcha mexanizmlarga ega bo'lgan bir nechta dorilar o'rtasida ham tendentsiyaga aylandi. Va bu kombinatsiyalar besh yillik hayot darajasiga va o'smaning qaytalanishini kechiktirishga yaxshiroq ta'sir qiladi.

Kimyoviy terapiya

1900-yillarning boshlarida mashhur nemis kimyogari Pol Ehrlich yuqumli kasalliklarni davolash uchun dori vositalarini ishlab chiqishga kirishdi. U "ximioterapiya" atamasini yaratgan va uni kasallikni davolash uchun kimyoviy vositalardan foydalanish deb ta'riflagan, shuningdek, hayvonot modellarining kasalliklarga qarshi potentsial faolligi uchun bir qator kimyoviy moddalarni skrining qilish samaradorligini hujjatlashtirgan birinchi odam edi. saraton kasalligini rivojlanishida katta natijalarga erishgan yutuq. Ikkinchi jahon urushi davrida giyohvand moddalarni ishlab chiqarish bo'yicha milliy dastur Saraton ximioterapiya milliy xizmati markazi sifatida paydo bo'ldi.[2] O'tkir bolalikdagi leykemiya va rivojlangan Xodkin kasalligini davolashda yaxshi misollar odamlarni o'smaga qarshi ta'sirga ega kimyoviy moddalarni ko'proq tekshirishga undaydi. Shishlarga qarshi kimyoviy moddalarning xilma-xilligini ta'minlab, odamlar turli xil dorilarning kokteylidan foydalanishni boshladilar va ajablanarli darajada yaxshi natijalarga erishishini aniqladilar. Dastlab, odamlar saraton xujayrasini kimyoviy vositalar bilan yo'q qilish haqida o'ylamadilar, hatto saratonga xos terapiya.

Immunoterapiya

Kelsak immunoterapiya, bu erta aytib o'tilgan Jeyms Allison, hozirda Texas universiteti MD Anderson saraton markazi Xyustonda. Allison buni aniqladi CTLA-4 T hujayralariga tormoz qo'yadi, ularning to'liq immunitet hujumlarini boshlashiga yo'l qo'ymaydi. U blokerni - CTLA-4 molekulasini blokirovka qilish immunitet tizimini saraton kasalligini yo'q qilishga imkon beradimi yoki yo'qmi deb hayron bo'ldi. Ammo o'sha paytda odamlar buni o'ziga xos g'oya sifatida qabul qilishadi va hech kim uni qo'llab-quvvatlamaydi. Ammo u o'qishni davom ettirdi va sichqonlardagi mantiqiy asoslarini oqladi. Keyinchalik CTLA-4 antikoriga qarshi o'tkazilgan klinik tadkikotlar metastatik melanomaga chalingan bemorlarni yana 4 oy yashaganligini,PD-1 antikor ham klinik tadkikotlarda o'smalarga qarshi ta'sir ko'rsatadi.[3] Saraton kasalligi bilan kurashish uchun mezbon immunitet tizimidan foydalanish terapiyada tobora keng tarqalgan fikrga aylanadi. Bundan tashqari, o'sib boruvchi o'smalar va mezbon immun tizim o'rtasidagi o'zaro to'qnashuv natijasida o'smalarga qarshi immunitetni o'chirishga xizmat qiladigan qo'shimcha tartibga solish va immunitet qochish mexanizmlari paydo bo'ladi. O'smaning o'sishiga yordam beradigan va o'smalarga bog'liq immunitet reaktsiyalarini inhibe qiluvchi turli xil immunitet hujayralari, shu jumladan CD4 + CD25 + FOXP3 + tartibga soluvchi T hujayralari (Treglar ), CD4 + interlökin-17 hosil qiluvchi T yordamchi hujayralar, miyeloiddan kelib chiqqan supressor hujayralar (MDSC) va o'simta bilan bog'liq makrofaglar (TAM). Shish mikromuhitining qo'shimcha xususiyatlari o'smaning intratumoral sitokinlarining yuqori darajalarini o'z ichiga olgan o'smaga qarshi immunitetni susaytiradi (TGF-β, TNF, Il-10 ) ning tashkiliy yoki induksiyalangan ifodasi immunitetni nazorat qilish punkti o'simta hujayralari tomonidan molekulalar (PD-L1, B7-H4) va boshqa turli xil fenotipik o'zgarishlar, immunitetning qochishiga olib keladi (o'sma antijenlerinin yo'qolishi va antigenni qayta ishlash va taqdim etish uchun zarur bo'lgan boshqa molekulalar).[4]

Kimyoterapiya va immunoterapiya o'rtasidagi o'zaro faoliyat

Kimyoterapiya o'smaning immunitetini ikki asosiy usulda kuchaytirishi mumkin: (a) saraton hujayralarini immunogen hujayraning o'limi bilan o'ldirishning mo'ljallangan terapevtik ta'siri orqali va (b) o'simta mikromuhitida mavjud bo'lgan malign va normal mezbon hujayralarga yordamchi va asosan baholanmagan ta'sirlar orqali. . Shu bilan birga, ko'plab standart va yuqori dozali kimyoterapiya sxemalari limfopeniyani qo'zg'atishi yoki limfotsitlar disfunktsiyasiga hissa qo'shishi bilan immunosupressiv bo'lishi mumkin. Immunitetga asoslangan terapiyani, saratonni davolashning standart usullari bilan, xususan, kimyoviy terapiya dori vositalari bilan strategik ravishda birlashtirish, umumiy bag'rikenglik va mahalliy o'simta mikromuhitini immunitetga chidamlilik va bostirish yo'llarini buzish uchun qayta tiklash imkoniyatiga ega ekanligi aniq.

Klinik misollar

Bir nechta yaxshi misollar mavjud. Diffuz katta-B-hujayrali lenfoma bo'lgan bemorlarga standart davolash siklofosfamid, doksorubitsin, vinkristin va prednizon (CHOP). Rituximab, CD20 B-hujayra antigeniga qarshi ximerik monoklonal antikor, diffuz katta-B-hujayrali limfomada terapevtik faollikka ega5. Odamlar rituximabni CHOP rejimiga qo'shilishi toksikani klinik jihatdan sezilarli darajada oshirmasdan, diffuz yirik B-hujayrali lenfoma bo'lgan keksa bemorlarda to'liq javob berish tezligini oshiradi va hodisasiz va umuman omon qolish muddatini uzaytiradi.[5] Haddan tashqari ta'sir ko'rsatadigan metastatik ko'krak bezi saratoni uchun HER2, ximoimmunoterapiya ham yaxshi ta'sir ko'rsatadi. HER2 geni, o'sish faktori retseptorlari HER2 ni kodlaydi, ko'krak bezi saratonining 25-30 foizida haddan tashqari ta'sirlanib, o'smaning agressivligini oshiradi. Trastuzumab HER2 ga qarshi rekombinant monoklonal antikor bo'lib, klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, trastuzumabning kimyoviy terapiyaga qo'shilishi kasallikning rivojlanishiga uzoq vaqt, ob'ektiv javobning yuqori darajasi, javobning uzoq davom etishi, o'lim darajasi 1 yoshda, uzoqroq umr ko'rish va o'lim xavfini 20 foizga kamaytirish, bu trastuzumabning HER2 ni haddan tashqari oshirib yuboradigan metastatik ko'krak saratonida birinchi darajali kimyoviy terapiyaning klinik foydasini oshiradi.[6]

Adabiyotlar

  1. ^ Emens, Leysha A. "Kemoimmunoterapiya". Saraton kasalligi jurnali (2010)
  2. ^ DeVita, Vinsent T. va Edvard Chu. "Anamnezda saraton kasalligining kimyoviy terapiyasi". Saraton kasalligini o'rganish (2008).[1]
  3. ^ Couzin-Frankel, Jennifer. "Saratonga qarshi immunoterapiya". (2013)
  4. ^ Chen, Gang va Leysha A. Emens. "Kemoimmunoterapiya: reinejiniring o'simta immuniteti." Saraton kasalligi immunologiyasi, immunoterapiya (2013).[2]
  5. ^ Coiffier, Bertrand va boshq. "Tarqoq yirik B-hujayrali lenfoma bo'lgan keksa bemorlarda faqat CHOP bilan solishtirganda CHOP kimyoterapiyasi va rituximab." Nyu-England tibbiyot jurnali (2002).[3]
  6. ^ Slamon, Dennis J. va boshq. "HER2 ni haddan tashqari oshirib yuboradigan metastatik ko'krak saratoni uchun HER2 ga qarshi kimyoviy terapiya va monoklonal antikordan foydalanish." Nyu-England tibbiyot jurnali (2001).[4]