Siklobuksin - Cyclobuxine - Wikipedia

Siklobuksin
Cyclobuxine.svg
Ismlar
IUPAC nomi
(20S) -14-Metil-3β, 20-bis (metilamino) -4-metiliden-9,19-siklo-5a, 9β-homiladorlik-16a-ol
Boshqa ismlar
Siklobuksin D
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ChemSpider
KEGG
UNII
Xususiyatlari
C25H42N2O
Molyar massa386.624 g · mol−1
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
Infobox ma'lumotnomalari

Siklobuksin bu alkaloid, topishingiz mumkin Buxus sempervirenslari (oila Buxaceae) keng tarqalgan yovvoyi daraxt sifatida yaxshi tanilgan va xolesterin skelet.[1] Alkaloidlarni butun o'simlik tarkibida topish mumkin,[2] ammo eng ko'p miqdordagi alkaloidlarni (3% gacha) o'z ichiga siklobuksinni barglar va topish mumkin qobiq.[3]

Hodisa

Siklobuksin - bu birikmalardan biridir B. sempervirensichida o'sadigan Evropa, shimoli g'arbiy Afrika va janubi-g'arbiy qismida Osiyo.[4] Shuningdek, uni sharqda topish mumkin Qo'shma Shtatlar kabi Virjiniya, Tennessi, Ogayo shtati, Nyu York va Shimoliy Karolina.[5] Ushbu keng, qalin, terisimon yaproqli buta odatda to'siq sifatida va u bilan haykaltaroshlik uchun o'stiriladi.

Tarix

B. sempervirens 1600 yillarning boshlariga qadar tibbiy qo'llanilishi bilan mashhur bo'lmagan.[6] Shundan so'ng barglar (tarkibida alkaloidlar, yog'lar va tanin bor), qobiq (tarkibida) borligi aniqlandi xlorofill, mum, qatron, lignin va minerallar ) va yog'ochdan olingan yog 'tibbiy ta'sir ko'rsatdi.[7] Keyin u gutni davolash uchun ishlatilgan, siydik yo'llari infektsiyalar, ichak qurtlari, surunkali teri muammolari, sifiliz, gemorroy, epilepsiya, bosh og'rig'i va qoziqlar,[8] shuningdek, moxov, revmatizmni davolash obro'siga ega edi OIV, isitma va bezgak.[5][9] Bezgakni davolash uchun u xinin o'rnini bosuvchi vosita sifatida ishlatilgan, ammo nojo'ya ta'sirlari va odamlarga yordam beradigan yaxshiroq o'simliklar borligi sababli B. sempervirens odatda bu kasalliklarni davolash uchun ko'proq foydalanilmaydi.[10]

Gomeopatiya hali ham barglardan foydalangan revmatizm, OIV va isitma[2] pishirish yo'li bilan choy ulardan.[11] Yilda kurka bu choy (kuniga bir stakan) hali ham antigelmintik, diaphoretic va cholagogue maqsadlarida iste'mol qilinadi va "Abi Shimsir" deb nomlanadi.[12] Shuningdek, barglar B. sempervirens auburn soch bo'yoqlari sifatida ishlatilgan.[13]

Tuzilishi va reaktivligi

Siklobuksin steroidal alkaloid va shuning uchun organik polisiklik birikma. U tarkibida 9β, 19-siklopregnan tsiklik tuzilishini o'z ichiga olgan siklopropan halqasini o'z ichiga oladi (ba'zi bir qator alkaloidlar 9 (10 → 19) -abeopregnan tuzilishiga ega va C3 va / yoki C-20 da amino funktsiyaga ega bo'lishi mumkin). Siklobuksin 4-metilen guruhiga ega.[14] Molekulada lanosterol va xolesterin tipidagi steroidlar orasidagi biogenetik sxemada oraliq bo'lgan C-4 va C-14 da almashtirish sxemasi mavjud.[15]

Sintez

Tsiklobuksinning biosintezi oldidir sikloartenol.[16] Uni 17β tomonli zanjirning yon zanjiri degradatsiyasi bilan sintez qilish mumkin.[14] Biroq, u ko'pincha sintez qilinmaydi, lekin o'simlikning o'zidan olinadi.

Ta'sir mexanizmlari

Siklobuksin organizmda turli xil reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Bu a nomi bilan tanilgan toksin, shuningdek, foydali xususiyatlarga ega ekanligi isbotlangan.

1999 yilda B. sempervirens odamlarga toksik ta'sirini aniqladi. Odamlar va hayvonlarda mast bo'lish odatiy hol emas edi. Dastlabki hayajon ortib borayotgan safarbarlik bilan yakunlandi va nihoyat o'limga sabab bo'ldi falaj, ya'ni nafas olish etishmovchiligi.[17]

Tsiklobuksinning nukleik o'zaro ta'siri ma'lum bir tadqiqotda yaxshi o'rganilgan. Siklobuksinning barqarorligiga ikki fazali ta'sir ko'rsatishi aniqlandi nuklein kislotalar. Bu shuni anglatadiki, past konsentrasiyalarda siklobuksin stabillashning asl konformatsiyasiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi DNK va boshqa polideoksinukleotidlar, bu yuqori konsentratsiyalarda dastlabki tuzilishga stabilizatsiyaning salbiy ta'sirini ko'rsatadi. Siklobuksinning bu ta'siri nuklein kislotalar ammo qaytariladigan va ipni ajratish yoki qayta kombinatsiyalashga ta'siri yo'qligi aniqlandi. Ushbu ta'sirni toksin bilan eng oddiy tushuntirish, ehtimol, stabilizatsiya siklobuksin molekulalarining mahalliy DNK B spiralidagi ma'lum joylarga kuchli va imtiyozli bog'lanishidan kelib chiqadi, ehtimol bu ikkala amino guruhdan foydalangan holda ko'prikli tuzilmani o'z ichiga oladi. Stabilizatsiya, spirallardagi saytlar bilan zaif ta'sir o'tkazish natijasida yuzaga keladi, hech bo'lmaganda qisman denaturatsiya o'sib boradi va tuzilish tobora tartibsiz bo'ladi. Bu shuni anglatadiki, yuqori tartibli polinukleotid (DNK, RNK va hokazo) siklobuksinga o'xshash molekulalarni kichik bosqichlarda qo'shilishi bilan yoki uning kontsentratsiyasi juda past bo'lganida, ion kuchining o'zgarishi bilan boshqarilishi mumkin. Bu harakat rejimi modeli uchun asos bo'lishi mumkin steroid gormonlari polinukleotid darajasida.[18]

Metabolizm

Alkaloidlar o'simliklarni himoya qilishda muhim rol o'ynashi ma'lum o'txo'rlar.[19] Siklobuksin istisno emas, chunki u himoya qiladi Buxus o'txo'r hayvonlardan o'simlik.

Ning aniq yo'llari metabolizm hali yaxshi tushunilmagan. Yangi uslublar tufayli tadqiqotchilar alkaloid yo'llarning murakkab biologiyasini ancha yaxshilab o'rganishlari mumkin, bu kelajakda siklobuksin yo'llari (lar) i bo'yicha yanada samarali va ishonchli tadqiqotlarga yordam beradi. Tsiklobuksin OIVga olib keladigan yo'lga ta'sir qilishi yoki aralashishi taxmin qilinmoqda.OITS, bu eng tushunarli yo'l. SPV-30 ning antiretrovirus ta'sirini birinchi bo'lib Durant aniqladi, bu o'simlik ekstrakti (tarkibida siklobuksin) B. sempervirens. Siklobuksin bu ekstraktda mavjud bo'lgan beshta eng faol alkaloidlardan biridir.[20] U teskari transkriptaz fermentini nishonga oladi va shu bilan CD4 hujayralari sonining pasayishini kechiktirib, OIVga inhibitiv ta'sir ko'rsatadi. Ushbu topilmalar umidvor bo'lib tuyulsa-da, siklobuksinning aniq yo'llari va ta'sirini ko'rsatish uchun qo'shimcha ilmiy dalillar zarur.[19]

Siklobuksinning eng muhim va eng yaxshi tekshirilgan salbiy yo'li bu inhibisyon bo'ladi atsetilxolinesteraza (Og'riq).[21][22] Ushbu jarayon atsetilxolin miqdorini oshiradi va xolinergik ta'sirga ega bo'ladi. Bu inson tanasidagi bir nechta kasalliklar va holatlar bilan ta'sir qilishi mumkin.[21] Siklobuksin ham ijobiy ta'sir ko'rsatishi mumkin Altsgeymer kasalligi, asetilxolinesteraza inhibitörleri Altsgeymer kasalligida muhim terapevtik strategiyadir.[23][24]

Ko'rsatmalar

Siklobuksin bilan zaharlanish ko'rsatkichlariga quyidagilar kiradi ko'ngil aynish, qusish, bosh aylanishi, diareya, nafas qisilishi, ataksiya, spazmlar va ehtimol nafas olishni to'xtatish natijasida o'lim. Ushbu alomatlarning hammasi ham siklobuksinning bevosita ko'rsatkichi emas. Boshqa kimyoviy moddalar yoki kasalliklar xuddi shu ko'rsatkichlarga olib kelishi mumkin, chunki siklobuksinning sababchi aloqasi hali aniqlanmagan. Shaxsni tekshirish to'g'ri bo'lishi uchun zarur edi tashxis.

Tadqiqot

Siklobuksin OIV / OITS va boshqa kasalliklarni davolash uchun o'rganilgan o'simta nekrozi omil (TNF). Tibbiy tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ekstraktning iz dozasini kiritish Buxus o'simlik (SPV30) OIV bilan kasallanganlarga OIV rivojlanishining kechikishiga olib keladi va jiddiy yon ta'siri kuzatilmaydi.[20] 990 mg ekstrakti haqida dalillar mavjud Buxus kuniga o'simlik OIV bilan kasallangan bemorlarning kasallik rivojlanishini kechiktirishi mumkin. Ushbu ekstraktda siklobuksin mavjud. CD4 hujayralari sonining pasayishi kuniga ekstraktning ushbu dozasi bilan kechiktirilgan ko'rinadi. Kuniga 1980 mg dan yuqori dozaning ta'siri bo'lmaydi, bu, ehtimol, ekstrakt tarkibidagi flavonoidlar tomonidan kelib chiqadigan oksidlovchi stress bilan bog'liq.[20][21]

Yomon ta'sir

Siklobuksin quyidagi toksinlar sinfiga kiradi: yallig'lanish, sitotoksik, neyrotoksik.[25] Sitotoksinlar biologik membranalarni (hujayralardagi metabolitlar va ionlarning importi va eksportini boshqaradigan), bir nechta fermentlar va oqsillarni, shuningdek DNK / RNK va shu bilan bog'liq jarayonlarni nishonga olish orqali muhim uyali funktsiyalarga xalaqit berishi mumkin. Neyrotoksinlar neyron hujayralarining muhim ion kanallariga ta'sir qilishi mumkin, masalan, Na +, K + va Ca2 + kanallari doimiy faollashuv yoki inhibisyon bilan. Har ikkala inhibisyon va faollashish neyronal signallarning o'tkazilishini bloklaydi va shu bilan faollikni taqiqlaydi markaziy asab tizimi shuningdek, asab-mushak signalizatsiyasi.

Siklobuksinni iste'mol qilish (ekstraktlarida mavjud bo'lgan boshqa steroidal alkaloidlar qatorida) Buxus o'simlik) hayvonlarga bir nechta salbiy ta'sir ko'rsatadi. Siklobuksinning ta'sir qilish tartibi to'g'risida ma'lumot etishmasligi sababli, toksinning (salbiy) ta'siri, ko'rsatmalarda aytib o'tilganidek, umumiy reaktsiyalar sifatida qaraladi.[26]

Toksiklik

Og'zaki ma'lumotlarga ko'ra toksiklik, siklobuksin Ib toksikligi sinfiga kiradi, bu uning ta'sirini juda xavfli (tana vazniga 5 dan 50 mg / kg gacha) deb belgilaydi. Ushbu toksiklik sinfidagi birikmalar hayvonlarning markaziy funktsiyalariga xalaqit berishi ma'lum.[25] Siklobuksin odatda odamlar uchun engil toksik hisoblanadi. Biroq, hayvonlar (mushuklar, itlar va ayniqsa otlar) uchun u juda zaharli va hatto o'limga olib kelishi mumkin. (Ro'yxatdan o'tgan) o'ldiradigan doz siklobuksin (barglari 1% gacha quruq vazn) itlar uchun 0,1 g / kg va otlar uchun tana vaznining 0,15% ga yaqinlashadigan 750 g barg yoki darajalar.[26]

Hayvonlarga ta'siri

Siklobuksin buzilishini keltirib chiqarishi ma'lum oshqozon-ichak (GI) trakti va ilgari aytib o'tilganidek, hayvonlar, ayniqsa o'txo'rlar (masalan, otlar) uchun zaharli hisoblanadi. bachadon siklobuksinning silliq mushakning atsetilxolin, oksitotsin va Ba2 + ta'sirida qisqarishiga to'sqinlik qiluvchi ta'siri (eng yuqori taranglik va davomiylikning pasayishi) ga olib keladi, bu esa uning bloklanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. kaliy - faollashtirilgan kaltsiy kanallari, voltajga sezgir kaltsiy kanallar.[27]

Li va boshqalar tomonidan olib borilgan ketma-ket tadqiqotlarda siklobuksinning foydali ta'siri qayd etilgan. Bir tadqiqotda tsiklobuksinning kamayishi bilan yallig'lanishga qarshi faolligi borligi aytiladi prostaglandin ishlab chiqarish va leykotsit migratsiya (yallig'lanish ekssudatlarida ham in vitro, ham in vivo jonli ravishda) dozaga bog'liq holda. Ushbu ta'sir arakidon kislotasining ikkala yo'lining bir vaqtning o'zida inhibatsiyasi tufayli arakidon kislotasi mavjudligini pasayishi bilan izohlanishi mumkin. kislorod[tekshirish kerak ].[28] Boshqa bir yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda siklobuksin ham himoya ta'siriga ega ekanligi aniqlandi miokard hujayralar qarshi ishemiya va reperfuziya (izolyatsiya qilingan kalamush yurak modelida). Siklobuksinning ajralishini inhibe qilishi isbotlangan ATP metabolitlar va ishemiya tomonidan kelib chiqadigan kreatin fosfokinaza tarqalishini oldini oladi. Siklobuksin shu tarzda ishemiya natijasida hosil bo'lgan zararni (miokardning shikastlanishini) bostirishga qodir edi.[29]

Yuqorida ta'kidlab o'tilganidek, siklobuksin ta'sirida hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar o'tkazildi. Biroq, ushbu topilmalarni boshqa turlarga ekstrapolyatsiya qilish mumkinmi yoki yo'qmi, haligacha aniqlanadi.

Adabiyotlar

  1. ^ M. Robert, MW, Alkaloidlar: biokimyo, ekologiya va tibbiy qo'llanmalar. 1998 yil.
  2. ^ a b Baumgärtner, B. Buchsbaum (Buxus sempervirens). Mavjud: http://www.natwiss.ph-karlsruhe.de/GARTEN/material/steckbrief/Giftpflanzen/buchsbaum_ph-ka.pdf Arxivlandi 2018-11-23 da Orqaga qaytish mashinasi.
  3. ^ Bös, B. Giftpflanzen. »Giftpflanzen-Kompendium« [keltirilgan 2016 yil 01.03.2016]; Mavjud: http://www.giftpflanzen.com/buxus_sempervirens.html.
  4. ^ Meier, E. Wood ma'lumotlar bazasi. 2008-2015; Mavjud: http://www.wood-database.com/lumber-identification/hardwoods/boxwood/.
  5. ^ a b Barceloux, D.G., Tabiiy moddalarning tibbiy toksikologiyasi: ovqatlar, qo'ziqorinlar, dorivor o'simliklar, o'simliklar va zaharli hayvonlar. John Wiley & Sons, 2008 yil.
  6. ^ Bog ', U.O.O.B. Buxus sempervirens-Fazilatlar. Mavjud: http://www.botanic-garden.ox.ac.uk/buxus-sempervirens.html Arxivlandi 2016-05-05 da Orqaga qaytish mashinasi.
  7. ^ Sturluson, T. Boxwood va yon ta'sirining sog'liq uchun foydalari. 2015 yil; Mavjud: http://www.herbal-supplement-resource.com/boxwood.html.
  8. ^ Uilyamson, EM, Potterning o'simlik tsiklopediyasi. 2003 yil, Esseks: Safron Uolden.
  9. ^ Raxmon, A.-u. va M.I. Choudari, 2-bob Steroidal alkaloidlarning kimyosi va biologiyasi, alkaloidlarda: kimyo va biologiya, mil. Jefri, muharrir. 1998 yil,
  10. ^ Neves, JM va boshq., Tras-os-Montesda (Portugaliyaning shimoliy qismida) dorivor o'simliklardan qadimgi foydalanish to'g'risida etnofarmakologik qaydlar. Etnofarmakologiya jurnali, 2009. 124 (2): p. 270-283.
  11. ^ Ramona, V. Pflanzenfreunde. Mavjud: http://www.pflanzenfreunde.com/hausmittel/fieber-senken.htm.
  12. ^ Baytop, T., Turkiyadagi dorivor o'simliklar bilan davolash (o'tmishda va hozirgi kunda). Istanbul universiteti nashrlari, 1999. No: 3255.
  13. ^ Bown, D., Qirollik bog'dorchilik jamiyatining yangi entsiklopediyasi o'tlar va ulardan foydalanish. 2002 yil, London :: Dorling Kindersli.
  14. ^ a b Steglich, F., Lang-Fugmann, Natural Products, Römpp Entsiklopediyasida Tabiiy Mahsulotlar. 2000, Thieme Medical Publishers 2005. p. 748.
  15. ^ Braun, K.S. va S.M. Kupchan, Buxus alkaloidlari. III.1 Siklobuksinning tuzilishi. Amerika kimyo jamiyati jurnali, 1964. 86 (20): p. 4414-4424.
  16. ^ Fortes, C.C., veratrum alkaloidlarining umumiy sintezi. 1964 yil.
  17. ^ Schlauer, J., Alkaloidlar - biokimyo, ekologiya va tibbiy qo'llanmalar. Fitokimyo, 1999. 52 (6): p. 1179.
  18. ^ Mahler, XR va G. Dutton, Nuklein kislotasining o'zaro ta'siri. V. Siklobuksinning ta'siri. Molekulyar biologiya jurnali, 1964. 10: s. 157-175.
  19. ^ a b Ziegler, J. va PJ Facchini, Alkaloid biosintezi: metabolizm va savdo. Annu. Rev. Plant Biol., 2008. 59: p. 735-769.
  20. ^ a b v Durant, J. va boshq., Buxus sempervirens L. preparatlarining samaradorligi va xavfsizligi (SPV (30)) OIV bilan kasallangan asemptomatik bemorlarda: ko'p markazli, randomizatsiyalangan, ikkita ko'r, platsebo nazoratidagi sinov. Fitomeditsina, 1998. 5 (1): p. 1-10.
  21. ^ a b v Ulbricht, K.K. Tabiiy dorilar. Boxwood [Ma'lumotlar bazasi] 2015 yil 03-13-2015 [keltirilgan 2016 yil 03-01-2016].
  22. ^ Orxan, I.E. va boshq., Buxus sempervirens L. dan tanlab olingan xolinesteraza inhibitörleri va ularning molekulyar biriktirish tadqiqotlari. Curr Comput Aided Drug Des, 2011. 7 (4): p. 276-86.
  23. ^ McGleenon, BM, K.B. Altsgeymer kasalligidagi asetilxolinesteraza inhibitörleri Dynan va A.P. Passmore. Britaniya klinik farmakologiya jurnali, 1999. 48 (4): p. 471-480.
  24. ^ Murray, A.P. va boshq. O'simliklardan tabiiy AChE inhibitörleri va ularning Altsgeymer kasalligi terapiyasiga qo'shgan hissasi. Hozirgi neyrofarmakologiya, 2013. 11 (4): p. 388-413.
  25. ^ a b Vink, M., Ta'sir usuli va o'simlik toksinlari va zaharli o'simliklarning toksikologiyasi. 2009 yil.
  26. ^ a b Ketrin Barr, A., 27-bob - Uy va bog 'o'simliklari A2 - Talkott, Maykl E. PetersonPatriya A, kichik hayvonlarning toksikologiyasida (Uchinchi nashr). 2013 yil, V.B. Sonders: Sent-Luis. p. 357-400.
  27. ^ Kvon, JT va boshq., Siklobuksin D ning ichakning silliq mushaklaridagi izolyatsiyalangan kalamush bachadon mushagi va kaliy bilan faollashtirilgan kaltsiy kanallarining dori ta'sirida qisqarishiga ta'siri. Koreya farmakologiya jurnali, 1988. 24: s. 103-109.
  28. ^ Li, J.H. va e. al., Siklobuksin D ning in vitro prostaglandinlar biosinteziga ta'siri, prostaglandinlar ishlab chiqarilishi va in vivo jonli ravishda leykotsitlar migratsiyasi. Koreya farmakologiya jurnali, 1987. 23 (51-56).
  29. ^ Li, JH va boshq. Siklobuksin izolyatsiya qilingan kalamush yurakni ishemiya va reperfuziya natijasida hosil bo'lgan miokard shikastlanishlaridan himoya qiladi. Planta Med, 1993. 59 (4): p. 296-301.