FGL2 - FGL2

FGL2
Identifikatorlar
Taxalluslar	FGL2, T49, pT49, fibrinogen 2 ga o'xshash
Tashqi identifikatorlar	OMIM: 605351 MGI: 103266 HomoloGene: 4864 Generkartalar: FGL2
Gen joylashuvi (odam)
Chr.	Xromosoma 7 (odam)
Oxiri	77,199,848 bp
Gen joylashuvi (Sichqoncha)
Chr.	Xromosoma 5 (sichqoncha)
Oxiri	21,378,374 bp
RNK ekspressioni naqsh
	Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Gen ontologiyasi
Molekulyar funktsiya	• peptidaza faolligi; • hujayradan tashqari matritsa tarkibiy qismidir;
Uyali komponent	• fibrinogen; • hujayra tashqari ekzozoma; • hujayradan tashqari mintaqa; • fikolin-1 ga boy granulalar lümeni; • kollagen o'z ichiga olgan hujayradan tashqari matritsa;
Biologik jarayon	• proteoliz; • neytrofil degranulyatsiyasi; • Antigen taqdim etuvchi hujayradagi MHC molekulasiga bog'langan antigen bilan T hujayra retseptorlari bilan aloqa qilish orqali T hujayrasini faollashtirish; • immunoglobulin vositachiligidagi immunitetga javoban immunoglobulin ishlab chiqarish; • dendritik hujayra antigenini qayta ishlash va taqdim etishning salbiy regulyatsiyasi; • makrofag antigenini qayta ishlash va namoyish etishning salbiy regulyatsiyasi; • virusga qarshi mudofaa reaktsiyasini salbiy tartibga solish; • xotira T hujayralarining farqlanishini salbiy tartibga solish;
	Manbalar:Amigo / QuickGO
Ortologlar
	10875
	14190
	ENSG00000127951
	ENSMUSG00000039899
	Q14314
	P12804
	NM_006682
	NM_008013
	NP_006673
	NP_032039
	Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlash	Sichqonchani ko'rish / tahrirlash

Fibrinogenga o'xshash protein 2, shuningdek, nomi bilan tanilgan FGL2, a oqsil odamlarda bu kodlangan FGL2 gen.^[5]^[6]

Tuzilishi

FGL2 - bu o'xshash bo'lgan 439 ta aminokislota ajratilgan oqsil β - va γ - zanjirlari fibrinogen. The karboksil-terminus kodlangan oqsil fibrinogen bilan bog'liq domenlardan (FRED) iborat. Kodlangan oqsil tetramerik kompleks hosil qiladi, u zanjir bilan barqarorlashadi disulfid birikmalari.^[5]

Funktsiya

Ushbu protein mukozal joylarda fiziologik funktsiyalarda rol o'ynashi mumkin.

FGL2 - bu namoyish etadigan oqsil pleiotropik tanadagi ta'sir va ikkalasining ham muhim immunitet regulyatori tug'ma va moslashuvchan javoblar.^[7] Protein II tip sifatida mavjud transmembran oqsili (hujayraning tashqi tomonida joylashgan karboksi terminali bilan plazma membranasi ) yuzasida topilgan makrofaglar va endoteliy hujayralar va ikkalasi ham konstitutsiyaviy ravishda ajralib chiqishi mumkin CD4 + va CD8 + T hujayralari.^[7]

Variantlar

Membran bog'langan

Membran bilan bog'langan FGL2 (mFGL2) a namoyish etadi protrombinaza faoliyati, natijada fibrin yotqizish, qon tomir trombozi va ta'sirlangan to'qima ichidagi to'qimalarning yallig'lanishi, asosan immunitetning tug'ma qo'liga yordam beradi.^[8] MFGL2 ning qon tomirlari trombozi va to'qimalarning yallig'lanishini rag'batlantirish bo'yicha harakatlari orqali, bu virusli fulminant gepatitning o'tkir davrida patogenezida ishtirok etdi gepatit B infektsiyalar.^[9] HBV nukleokapsid oqsilining mFGL2 protrombinazining ekspresiyasini sezilarli darajada regulyatsiya qilish qobiliyati tufayli jigarni qon bilan ta'minlaydigan qon tomir tarmoqlari ichida fibrin yotishiga olib keladigan gepatotsellulyar nekroz tezda boshlanadi.^[9]

Yashirin

CD4 + va CD8 + T hujayralari tomonidan uning konstruktiv sekretsiyasidan tashqari, FGL2 (sFGL2) ning sekretsiya qilingan shakli induktiv tarzda ajralib chiqishi mumkin. Foxp3 + CD4 + CD25 + T tartibga soluvchi hujayralar (T_regs). Bunday T_reg hujayralar steril yallig'lanishni oldini olish uchun infektsiyadan keyin immunitetni susaytirishda muhim rol o'ynaydi. Ushbu hujayralar, shuningdek, autoimmunitetni qo'zg'atishi mumkin bo'lgan o'z-o'zini reaktiv lenfositlarning faollashuvi va kengayishini bostirish orqali o'z bag'rikengligini saqlashda muhim rol o'ynaydi.^{[iqtibos kerak ]}⁹ Immunologik gomeostazdagi rollari orqali T ning kamayishi aniqlandi_reg Muren modellarida hujayralar populyatsiyasi turli xil yuqumli kasalliklarga qarshi immunitetni kuchayishiga olib keladi gepatit C virusi (HCV).^{[iqtibos kerak ]}¹⁰ Bundan tashqari, surunkali HCV infektsiyasiga chalingan bemorlarda T miqdori yuqori bo'lganligi ko'rsatildi_reg muvaffaqiyatli davolangan yoki sog'lom nazorat bilan taqqoslaganda periferik qon tarkibidagi hujayralar.^{[iqtibos kerak ]}¹¹

Yashirin FGL2 (sFGL2) immunitet ta'sirining salbiy regulyatori sifatida rol o'ynaydi. sFGL2 adaptiv immun reaktsiyasini inhibe qiladi. Sichqonlar FGL2 uchun giperproliferativ T hujayralari mavjud.^[10] sFGL2 alloantigenlar tomonidan stimulyatsiya qilingan T hujayralarining ko'payishini inhibe qilishga qodir va bu inhibisyon sFGL2 ning fibrinogenga o'xshash domeniga (FRED) qarshi monoklonal antikor qo'shilishi bilan engillashadi.^{[iqtibos kerak ]}¹² Ushbu T hujayra madaniyati ustki qatlamlari tahlil qilinganda, ular interleykin-4 () ning regulyatsiya qilingan ifoda darajalari bilan Th2 tipidagi polarizatsiyani ustunligini ko'rsatdilar (Il-4 ) va Interleykin-10 (Il-10 ).^{[iqtibos kerak ]}¹² Interlökin-2 (masalan, Th1-tipli sitokinlarning regulyatsiya qilingan darajalari ham mavjud (Il-2 ) va interferon γ (IFN-γ ).^[10] Bu shuni ko'rsatadiki, sFGL2 asosan HCV infektsiyalarini tozalash uchun sitotoksik limfotsitlarni faollashtirish uchun zarur bo'lgan Th1 tipidagi javobni inhibe qiladi. Bundan tashqari, sFGL2 olgunlaşmamış dendritik hujayralar (DC) ning rivojlanishini oldini olish orqali inhibe qilishi mumkin. NF-DB yadroga translokatsiya va birgalikda stimulyatorli molekulaning keyingi ekspressioni CD80 va asosiy histokompatibillik kompleksi II (MHC II ).^[10] Shuning uchun sFGL2 T tomonidan namoyish etilgan salbiy tartibga solish faoliyatiga hissa qo'shishi mumkin_reg hujayralar.

sFGL2 o'zining FRED domeni orqali immunitet ta'sirini bostirish uchun ishlaydi. SFGL2 ning immunosupressiv faolligi FRED domenini o'z ichiga olgan C-terminal mintaqasiga joylashtirilgan. sFGL2 ning FRED domeni kuchli immunoregulyatsion molekulalarning fibrinogen bilan bog'liq domenlari uchun muhim homologiyani baham ko'radi. sitotaksin va tenasin.^{[iqtibos kerak ]}¹² Bu inhibitiv FC retseptorlari bilan bog'lanish orqali immunitet reaktsiyalarini bostirish uchun ishlaydi, FCγRIIB. Bundan tashqari, HCV ning asosiy oqsili sFGL2 ekspression darajasini oshirishi va virusga xos CD4 + T limfotsitlarini asosan Th2 surunkali infektsiyani o'rnatishga imkon beruvchi nasab.^{[iqtibos kerak ]}¹³

Klinik ahamiyati

Insonning fibrinogenga o'xshash oqsili 2 a sifatida foydali bo'lishi mumkin biomarker javob berish uchun antiviral terapiya.^[11]

Adabiyotlar

^ ^a ^b ^v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000127951 - Ansambl, 2017 yil may
^ ^a ^b ^v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000039899 - Ansambl, 2017 yil may
^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
^ ^a ^b "Entrez Gen: FGL2 fibrinogenga o'xshash 2".
^ Rüegg C, Pytela R (1995 yil iyul). "T-limfotsitlarda ifodalangan va fibrinogenga o'xshash oqsilni kodlovchi odam transkriptining ketma-ketligi". Gen. 160 (2): 257–62. doi:10.1016/0378-1119(95)00240-7. PMID 7642106.
^ ^a ^b Marazzi S, Blum S, Xartmann R, Gundersen D, Shrayer M, Argraves S, fon Fliedner V, Pytela R, Rüegg S (iyul 1998). "T-limfotsitlar tomonidan chiqarilgan fibrinogenga o'xshash oqsil, inson fibroleukinining xarakteristikasi". J. Immunol. 161 (1): 138–47. PMID 9647217.
^ Ghanekar A, Mendicino M, Liu H, U V, Liu M, Zhong R, Fillips MJ, Levi GA, Grant DR (may 2004). "Fgl2 ning endoteliya induktsiyasi qon tomirlarining ksenograftini keskin rad etish paytida trombozga yordam beradi". J. Immunol. 172 (9): 5693–701. doi:10.4049 / jimmunol.172.9.5693. PMID 15100314.
^ ^a ^b Shalev I, Vong KM, Foerster K, Chju Y, Chan S, Maknojia A, Chjan J, Ma XZ, Yang XC, Gao JF, Lyu H, Selzner N, Klark DA, Adeyi O, Fillips MJ, Gorchinski RR, Grant D , McGilvray I, Levy G (2009 yil fevral). "Yangi CD4 + CD25 + regulyativ T hujayra effektori molekulasi fibrinogenga o'xshash oqsil 2 murin fulminant virusli gepatitning natijasiga yordam beradi". Gepatologiya. 49 (2): 387–97. doi:10.1002 / hep.26868. PMID 19085958. S2CID 205867959.
^ ^a ^b ^v Hancock WW, Szaba FM, Berggren KN, Parent MA, Mullarky IK, Pearl J, Cooper AM, Ely KH, Woodland DL, Kim IJ, Blackman MA, Jonson LL, Smiley ST (mart 2004). "IFN gamma-induktiv fibrinogenga o'xshash 2-oqsilga ega bo'lmagan sichqonlarda buzilmagan 1-turdagi immunitet va immun bilan bog'liq koagulyativ reaktsiyalar". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 101 (9): 3005–10. doi:10.1073 / pnas.0308369101. PMC 365735. PMID 14976252.
^ "FGL2 / Fibroleukin va Gepatit C viruslarini yuqtirish: antiviral terapiyaga javob berishning bashoratchisi". ClinicalTrials.gov. Olingan 2009-03-28.

[12] Chan CW va boshq. "Eriydigan fibrinogenga o'xshash protein 2 / fibroleukin immunosupressiv xususiyatlarni namoyish etadi: T hujayralarining ko'payishini bostirish va suyak iligidan kelib chiqqan dendritik hujayralarning pishib etishini inhibe qilish." J Immunol. 2003 yil 15-aprel; 170 (8): 4036-44.

Qo'shimcha o'qish

Douson SJ, White LA (1992). "Gemofil afrofilus endokarditini siprofloksatsin bilan davolash". J. yuqtirgan. 24 (3): 317–20. doi:10.1016 / S0163-4453 (05) 80037-4. PMID 1602151.
Rüegg C, Pytela R (1995). "T-limfotsitlarda ifodalangan va fibrinogenga o'xshash oqsilni kodlovchi odam transkriptining ketma-ketligi". Gen. 160 (2): 257–62. doi:10.1016/0378-1119(95)00240-7. PMID 7642106.
Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-kepka: eukaryotik mRNAlarning kepka tuzilishini oligoribonukleotidlar bilan almashtirishning oddiy usuli". Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagava K, Maruyama K va boshq. (1997). "To'liq boyitilgan va 5'darajali boyitilgan cDNA kutubxonasini qurish va tavsifi". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
Marazzi S, Blum S, Hartmann R va boshq. (1998). "T-limfotsitlar tomonidan chiqarilgan fibrinogenga o'xshash oqsil, inson fibroleukinining xarakteristikasi". J. Immunol. 161 (1): 138–47. PMID 9647217.
Yuwaraj S, Ding J, Liu M va boshqalar. (2001). "FGL2 ning genomik xarakteristikasi, lokalizatsiyasi va funktsional ifodasi, fibroleukinni kodlovchi inson geni: insonning yangi prokoagulyanti". Genomika. 71 (3): 330–8. doi:10.1006 / geno.2000.6444. PMID 11170750.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH va boshq. (2003). "15000 dan ortiq to'liq uzunlikdagi odam va sichqonchani cDNA sekanslarini yaratish va dastlabki tahlil qilish". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Zeng L, Dai J, Ying K va boshq. (2003). "Odam angiopoietiniga o'xshash yangi genni asosan yurakda ifoda etilganligini aniqlash". J. Xum. Genet. 48 (3): 159–62. doi:10.1007 / s100380300025. PMID 12624729.
Scherer SW, Cheung J, MacDonald JR va boshq. (2003). "Inson xromosomasi 7: DNK ketma-ketligi va biologiyasi". Ilm-fan. 300 (5620): 767–72. doi:10.1126 / science.1083423. PMC 2882961. PMID 12690205.
Gerxard DS, Vagner L, Feingold EA va boshq. (2004). "NIH to'liq metrajli cDNA loyihasining holati, sifati va kengayishi: sutemizuvchilar genlari to'plami (MGC)". Genom Res. 14 (10B): 2121-7. doi:10.1101 / gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Ning Q, Sun Y, Xan M va boshq. (2005). "Fibrinogenga o'xshash protein 2 protrombinaz / fibroleukinning eksperimental va odam allografini rad etishdagi ahamiyati". J. Immunol. 174 (11): 7403–11. doi:10.4049 / jimmunol.174.11.7403. PMID 15905589.
Liu T, Qian VJ, Gritsenko MA va boshq. (2006). "Immunoafinni olib tashlash, gidrazid kimyosi va mass-spektrometriya orqali inson plazmasidagi N-glikoproteom tahlillari". J. Proteome Res. 4 (6): 2070–80. doi:10.1021 / pr0502065. PMC 1850943. PMID 16335952.
Kimura K, Vakamatsu A, Suzuki Y va boshq. (2006). "Transkripsiya modulyatsiyasining diversifikatsiyasi: keng ko'lamli identifikatsiyalash va inson genlarining muqobil alternativ targ'ibotchilarini tavsiflash". Genom Res. 16 (1): 55–65. doi:10.1101 / gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560.
Zhu CL, Yan WM, Zhu F va boshq. (2006). "Fibrinogenga o'xshash oqsil 2 fibroleukin ekspressioni va uning murin gepatit virusi 3-tipli fulminant gepatit va og'ir virusli gepatit B bilan og'rigan bemorlarda kasallikning rivojlanishi bilan o'zaro bog'liqligi". Dunyo J. Gastroenterol. 11 (44): 6936–40. doi:10.3748 / wjg.v11.i44.6936. PMID 16437596.

[refGRCh38Ensembl-1] v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000127951 - Ansambl, 2017 yil may

[refGRCm38Ensembl-2] v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000039899 - Ansambl, 2017 yil may

[3] "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.

[4] "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.

[entrez-5] "Entrez Gen: FGL2 fibrinogenga o'xshash 2".

[pmid7642106-6] Rüegg C, Pytela R (1995 yil iyul). "T-limfotsitlarda ifodalangan va fibrinogenga o'xshash oqsilni kodlovchi odam transkriptining ketma-ketligi". Gen. 160 (2): 257–62. doi:10.1016/0378-1119(95)00240-7. PMID 7642106.

[pmid9647217-7] Marazzi S, Blum S, Xartmann R, Gundersen D, Shrayer M, Argraves S, fon Fliedner V, Pytela R, Rüegg S (iyul 1998). "T-limfotsitlar tomonidan chiqarilgan fibrinogenga o'xshash oqsil, inson fibroleukinining xarakteristikasi". J. Immunol. 161 (1): 138–47. PMID 9647217.

[pmid15100314-8] Ghanekar A, Mendicino M, Liu H, U V, Liu M, Zhong R, Fillips MJ, Levi GA, Grant DR (may 2004). "Fgl2 ning endoteliya induktsiyasi qon tomirlarining ksenograftini keskin rad etish paytida trombozga yordam beradi". J. Immunol. 172 (9): 5693–701. doi:10.4049 / jimmunol.172.9.5693. PMID 15100314.

[pmid19085958-9] Shalev I, Vong KM, Foerster K, Chju Y, Chan S, Maknojia A, Chjan J, Ma XZ, Yang XC, Gao JF, Lyu H, Selzner N, Klark DA, Adeyi O, Fillips MJ, Gorchinski RR, Grant D , McGilvray I, Levy G (2009 yil fevral). "Yangi CD4 + CD25 + regulyativ T hujayra effektori molekulasi fibrinogenga o'xshash oqsil 2 murin fulminant virusli gepatitning natijasiga yordam beradi". Gepatologiya. 49 (2): 387–97. doi:10.1002 / hep.26868. PMID 19085958. S2CID 205867959.

[pmid14976252-10] v Hancock WW, Szaba FM, Berggren KN, Parent MA, Mullarky IK, Pearl J, Cooper AM, Ely KH, Woodland DL, Kim IJ, Blackman MA, Jonson LL, Smiley ST (mart 2004). "IFN gamma-induktiv fibrinogenga o'xshash 2-oqsilga ega bo'lmagan sichqonlarda buzilmagan 1-turdagi immunitet va immun bilan bog'liq koagulyativ reaktsiyalar". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 101 (9): 3005–10. doi:10.1073 / pnas.0308369101. PMC 365735. PMID 14976252.

[urlFGL2/Fibroleukin_and_Hepatitis_C_Virus_Infection:_A_Predictor_of_Response_to_Antiviral_Therapy_-_Full_Text_View_-_ClinicalTrials.gov-11] "FGL2 / Fibroleukin va Gepatit C viruslarini yuqtirish: antiviral terapiyaga javob berishning bashoratchisi". ClinicalTrials.gov. Olingan 2009-03-28.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]