Fibrilin 1 - Fibrillin 1

FBN1
Protein FBN1 PDB 1apj.png
Mavjud tuzilmalar
PDBOrtholog qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarFBN1, ACMICD, ECTOL1, FBN, GPHYSD2, MASS, MFS1, OCTD, SGS, SSKS, WMS, WMS2, MFLS, fibrilin 1
Tashqi identifikatorlarOMIM: 134797 MGI: 95489 HomoloGene: 30958 Generkartalar: FBN1
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 15 (odam)
Chr.Xromosoma 15 (odam)[1]
Xromosoma 15 (odam)
Genomic location for FBN1
Genomic location for FBN1
Band15q21.1Boshlang48,408,306 bp[1]
Oxiri48,645,849 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE FBN1 202765 s at fs.png

PBB GE FBN1 202766 s at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

2200

14118

Ansambl

ENSG00000166147

ENSMUSG00000027204

UniProt

P35555

61554

RefSeq (mRNA)

NM_000138

NM_007993

RefSeq (oqsil)

NP_000129

NP_032019

Joylashuv (UCSC)Chr 15: 48.41 - 48.65 MbChr 2: 125.3 - 125.51 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Fibrilin-1 a oqsil odamlarda kodlanganligi FBN1 gen, 15-xromosomada joylashgan.[5][6]

FBN1 bu 65 kodlash bilan 230 kb gen exons 2871 aminokislota uzunligini kodlaydi proprotein proteolitik ravishda ferment tomonidan C terminali yaqinida bo'linadigan profibrilin deyiladi furin konvertazasi ning a'zosi bo'lgan fibrilin-1 berish fibrilin oila va 140-aminokislotali oqsil gormoni asprosin.[7][8]

Fibrilin-1 - bu katta, hujayradan tashqari matritsa glikoprotein 10-12 nm kaltsiyni bog'laydigan tarkibiy qism bo'lib xizmat qiladi mikrofibrillar. Ushbu mikrofibrillalar tanadagi elastik va elastik bo'lmagan biriktiruvchi to'qima tarkibida quvvatni kuchaytiruvchi strukturaviy yordamni ta'minlaydi.

Tuzilishi

Fibrilin-1 ketma-ketligi 47 ta olti sisteinni o'z ichiga oladi EGF-ga o'xshash domenlar, 7 ta sakkiz sisteinli domenlar gomologik yashirin TGF-beta bog'lovchi oqsil va a prolin - boy mintaqa.[9]

Xomilaning yurak-qon tomir rivojlanishi

FBN-1 geni turli xil embrional rivojlanish dasturlarida ishtirok etadi. Fibrilin-1dan olingan mikrofibrillar elastik va elastik bo'lmagan tuzilmalarga hissa qo'shadi. Yurak qopqog'ida va aortada elastik tolalarni hosil bo'lishi FBN-1 va FBN-2 ni ham jalb qilishni talab qiladi.[10] FBN-1 ham, FBN-2 ham, elastik tolalarning boshqa tarkibiy qismlari bilan bir qatorda, homiladorlikning 4 xaftaligidayoq embrion semilunar klapanlarida namoyon bo'lganligi ko'rsatilgan.[11] Ushbu molekulalar o'zaro ta'sir o'tkazib yarim semiz klapanlarning qorincha qatlamidagi elastik tolalarni hosil qiladi. Fibrilin-1 va fibrilin-2 aortada elastik tolalarni rivojlanishi uchun ham juda muhimdir. Xomilaning rivojlanishidan keyin fibrilin-2 ekspressioni sezilarli darajada pasaygan bo'lsa, fibrilin-1 ekspressioni katta yoshgacha davom etadi. Bu fibrilin-2 erta elastik tolalarni rivojlanishini belgilaydi, fibrilin-1 esa etuk elastik tolalarni strukturaviy qo'llab-quvvatlaydi.[11]

FBN-1 yoki FBN-2 genlarida mutatsiyalar yuzaga kelganda, hujayradan tashqari matritsaning shikastlanishi natijasida sezilarli deformatsiyalar paydo bo'lishi mumkin. Marfan sindromi - bu FBN-1 genidagi mutatsiyadan kelib chiqadigan tug'ma kasallik. Bu bemorning tanasida, shu jumladan yurak-qon tomir tizimining tuzilmalarida malformatsiyaga va mikrofibrillalarning zaiflashishiga olib keladi. Zaiflashgan elastik tolalar yurak klapanlari va aortada chidamlilik va distensitivlikni buzilishiga olib keladi. Bu odatda Marfan sindromi bilan bog'liq bo'lgan aorta anevrizmalari va prolapsatsiyalangan klapanlar uchun tushuntirish beradi.[12]

Marfan sindromi

Marfan sindromi (MFS) bu ko'zlar, yurak-qon tomir tizimi, suyak tizimi, teri, o'pka tizimi va dura singari tana tizimlarining biriktiruvchi to'qimalariga ta'sir qiluvchi autosomal dominant kasallik. MFS taxminan 5000 kishidan 1 tasiga ta'sir qiladi.[13] MFS - bu bitta molekula testi emas, balki ishlatiladigan Gent nozologiya jadvali deb nomlangan skorlama tizimiga ega bo'lgan osonlikcha aniqlanadigan patologiya emas.[14] Ilgari oilaviy tarixga ega bo'lmagan MFS kasalliklarini aniqlash uchun ikkita mezon bajarilishi kerak. Birinchidan, ikki xil asosiy organ tizimiga ta'sir qilish kerak, ikkinchidan, uchinchi organ tizimiga ta'sir qilish kerak.[15]

MFS odatda '' De Novo '' mututatsiyasidan kelib chiqadi va natijada individual fenotipik ravishda uzun va ingichka oyoq-qo'llar va ekstremitalar namoyon bo'ladi, egri tikanlar odatda torakal skoliozga, giperfleksiyali bo'g'imlarga, pektus ekskavatumga, retinal dekolmanga va ko'krak qafasining cho'kishiga olib keladi.[13] Kuchli MFSga olib keladigan '' De Novo '' mutatsiyalari yangi tug'ilgan chaqaloqlarda o'lim ko'rsatkichlarini kutmoqda.[14] Klassik MFS belgilari odatda balog'atga etishish davrida yoki keyinchalik hayotda seziladi; kamdan-kam hollarda hayotning dastlabki bosqichlarida rivojlanadi.[14] MFSning eng tez-tez uchraydigan teri ko'rinishi - bu striae distensae, bu erda terining chiziqlari qizil, binafsha va keyin oq rangga bo'yalgan.[16] Teri epidermisi ingichka va tekislangan bo'lib, yuqori himoya teri qatlami qalinlikda kamayadi.[16] Ushbu namoyon gistologik jihatdan teriga va elastik tolalarga parallel ravishda joylashgan tekis, ingichka kollagen to'plamlari bilan tavsiflanadi.[16] Elastik tolalar yuqori dermisda zichroq bo'lib, ushbu zonaning ostida elastik tolalarning lokalize yo'qligi mavjud. Strialar va terining chegaralari orasida ba'zan bukilgan, singan, retikulyar elastik tolalar mavjud.[17] Ushbu alomatlar MFS bilan og'rigan bemorlarda terining to'qilgan ko'rinishi uchun javobgardir.[17]

MFS menejmenti - bu odamni ochiq yurak jarrohligi yordamida operatsiya qilish.[14] MFSni boshqarish jismoniy faoliyatni kamaytirish va cheklash bo'yicha turmush tarzi bo'yicha maslahat berish, endo profilaktika, aortani ketma-ket tasvirlash, aortani himoya qilish uchun ß-bloker dori va aorta ildizini profilaktik almashtirish kabi standart ta'sirlarni o'z ichiga oladi.[14] MFS ta'sirlangan kattalarda ularga emotsional va jismoniy stressni kamaytirish va puls darajasi taxminan [14] MFSni to'g'ri boshqarishni ta'minlash uchun bolalar ham shunga o'xshash ko'rsatmalarga amal qilishlari kerak.[14]

MFS 15q21.1 xromosomasida joylashtirilgan '' FBN1 '' genidagi mutatsiyadan kelib chiqadi, natijada Fibrillin-1 dekonstruksiya qilingan.[5] Fibrilin-1 350 kDa, 2871 aminokislotali sistinga boy glikoprotein bo'lib, elastinni hujayradan tashqari matritsada (ECM) biriktiruvchi to'qima elastik tolalariga biriktirish uchun javobgardir.[18][19]Birlashtiruvchi to'qimalarning mo'rtligi, odatda, devor intraluminal bosimga dosh berolmasligi sababli aorta anevrizmalariga olib keladi.[20] Fibrilin-1dagi nuqsonlar MFS bilan to'g'ridan-to'g'ri bog'liq bo'lgan TGF-ß darajasining ko'tarilishiga olib keladi.[20]

Marfan sindromi ifodasida TGF-ß ning roli

TGF-ß embrionni qayta ishlash, hujayra o'sishi, apoptoz induktsiyasi uchun mas'ul bo'lgan parakrin regulyatori oqsil bo'lib, kollagen ishlab chiqarish va ECMni qayta tuzilishini kuchaytiradi.[20] MFS ta'siriga ega bo'lmagan odamda TGF-ß oqsil hujayradan PAI-1 ishlab chiqarilishini va Smad2 fosforillanishini rag'batlantirish uchun ajralib chiqadi.[17] TGF-ß oqsili moslashtirilgan N-terminalda kechikish bilan bog'liq protein (LAP) va uchta yashirin TGF-ß bog'lovchi oqsillardan biri (LTBP1, 3 yoki 4) bilan bog'lanib, kichik yashirin kompleks (SLC) hosil qiladi.[21] Keyinchalik SLC hujayradan tashqarida yashirin TGF-ß bog'lovchi oqsil (LTBP) bilan bog'lanib, faol sitokinni o'z ichiga olgan katta yashirin kompleksni (MChJ) hosil qiladi.[22] MChJ LTBP orqali Fibrilin-1 mikrofibrillalariga birikadi, bu esa harakatsiz TGF-ß [6] ning saqlanishiga imkon beradi. TGF-ß faqat bir qator tartibga solingan mexanizmlar yordamida faollashtirilishi mumkin; embrional rivojlanishda to'g'ri ishlashni ta'minlash.[20] Fibrillin-1 mutatsiyalari EC makonida TGF-ß darajasining ko'tarilishiga olib keladi, chunki MChJ mikrofibrillalarga yopishib ololmaydi va yashirin shakllar hosil bo'lmaydi.[21] TGF-ß fosforillanish kaskadini boshlash uchun dimer retseptorlari bilan kompleks hosil qiladi.[23] Ushbu fosforillanish aorta anevrizmasi va prolaktsion klapanlar kabi nosozliklarni keltirib chiqarishi mumkin.[13]

MFSning aorta tomirlari kengayishi, o'pka amfizemasi, atrioventrikulyar qopqoq o'zgarishi va skelet mushaklari miyopatiyasi kabi klinik alomatlari o'zgargan TGF-ß faollashuvi va signalizatsiyasi bilan yuzaga keladi.[22]Aortaga xos simptomlar aorta tomir devoridagi haddan tashqari TGF-ß signalizatsiyasi bilan chambarchas bog'liq.[22] TGF-ß neytrallashtiruvchi antikorni (NAb) tizimli ravishda yuborish orqali TGF-ß antagonizmi MDS bilan bog'liq bo'lgan aorta patologiyalarining rivojlanishini, aniqrog'i aorta devoridagi o'zgarishlar va progressiv aorta kengayishini oldini oldi.[22] TGF-ß antagonizmi, shuningdek, MFS simptomlarini kamaytirdi, bu erda mushaklarning yangilanishi, me'morchiligi va kuchi, o'pka alveolyar septatsiyasi va mitral qopqoq morfologiyasi yordam berdi.[22]

ECM-dan olib tashlanmagan MChJ proteazga bog'liq yoki mustaqil ravishda faollashishi uchun ko'proq himoyasiz.[22] MMP2 va MMP9 tanlangan TGF-ß aktivatorlari va ligandlari bo'lib, MFS bilan kasallangan bemorlarning to'qimalarida yuqori darajada topiladi. TGF-ß murakkab va erkin shaklda mutatsion ECM sekvestratsiyasi va MChJ faollashuvining kuchayishi tufayli muomalaga kirishi mumkin.[22]

'' FBN1 '' genidagi mutatsiyalar

'' FBN-1 '' - bu taxminan 200kb gen bo'lib, 15-xromosomada joylashgan 65 eksonga bo'lingan katta kodlash ketma-ketligidan iborat bo'lib, bu gen Fibrillin-1 oqsilini kodlaydi.[24] Fibrilin-1 taxminan 350 kDa bo'lgan katta sisteinli boy-glikoprotein bo'lib, asosan epidermal o'sish faktori (ECF) o'xshash modullarning tandemli takrorlanadigan domenlaridan iborat. Ushbu domenlar kaltsiyni biriktiruvchi epidermal o'sish omillari moduli (cbEGFga o'xshash motiflar) va aniq 8 tsisteinli modullar uchun elastik va elastik bo'lmagan to'qimalarni yaratish uchun homologdir.[14][16] Ushbu elastik va elastik bo'lmagan to'qimalar mikrofibrillar to'plamlari, ikkala Fibrilin-1 va fibrillin-2 heteropolimerlari.[25] Elastogenez - bu mikrofibrillalar va elastik tolalar bir nechta makromolekulalar tomonidan uyushtirilgan cho'kma orqali o'z-o'zidan yig'iladigan biologik jarayon.[17] Polimerizatsiyalangan fibrilinlarni "iplar qatorida" mikrofibril tuzilishi bilan tavsiflash mumkin; individual polimerlar va tarkibiy qismlarning lateral aloqasi orqali mikrofibril panjarani keltirib chiqaradi.[17]

Fibrilin-1 mutatsiyalari MFSni keltirib chiqaradigan asosiy mutatsiyaga uchragan oqsil hisoblanadi. Ushbu mutatsiya odatda mikrofibrillalarning yig'ilishiga xalaqit beradi, natijada dominant-salbiy mexanizm paydo bo'ladi [14][26]

Mutatsiyalarga quyidagilar kiradi:

  1. Sistein yoki Fibrillin-1 tarkibidagi kaltsiyni biriktirish bilan bog'liq bo'lgan yagona asosli almashtirishlar natijasida kelib chiqqan missens mutatsiyalar.[24]
  2. Bema'ni mutatsiyalar yoki ramka siljishlaridan kelib chiqqan holda muddatidan oldin tugatish.[24]
  3. Ekzonik qo'shilish joyidagi mutatsiyalar, qo'shilish yoki o'chirishga imkon beradi, bu sirli qo'shimchalar joylari tufayli.[24]
  4. Ajralish joyining intronik asosidagi o'zgarishlar muqobil biriktirishga va kadr ichidagi eksonni o'tkazib yuborishga yoki o'chirishga olib keladi.[24]

To'rt turdagi mutatsiyalarning kombinatsiyasi natijasida Fibrilin-1 noto'g'ri ifoda etilgan. Molekulyar darajada fenotip va genotip o'rtasida o'zaro bog'liqlik yo'q [24]

Oltita xromosoma lokusidagi FBN-1 genining mutatsiyalari, TAAD1 5q13-14, FAA1 11q23-24, TAAD2 3p24-25, TAAD3 15q24-26, TAAD4 10q23-24 va MYH11 16p12-13 da. MFSning tetiklantiruvchisi bo'lish.[27] Ushbu lokuslar qon tomirlari funktsiyasida ishtirok etadigan genlarga ega.[27] MYH11 geni silliq mushaklarning miyozin og'ir zanjiri uchun javobgardir va TAAD4 lokusidagi ACTA2 silliq mushak alfa-aktin uchun kodlaydi.[27]

FBN1 genining ekzoni 13 tomonidan kodlangan CaB-EGF o'xshash domenning konservalangan sisteiniga ta'sir qiluvchi noma'lum aminokislota o'zgarishi MFS rivojlanishiga olib kelishi mumkin.[17] MFSning yuqori chastotasi va zo'ravonligi C1-C2 yoki C3-C4 disulfid bog'lanishlarida noto'g'ri almashinuvlar mavjud bo'lganda yuzaga keladi, shuning uchun sisteinni to'g'ri lokalizatsiyasi va disulfid bilan bog'lanishi bu tizimli yaxlitlik uchun juda muhimdir.[17] C5-C6 disulfid bog'lanishida noto'g'ri bog'lanishni keltirib chiqaradigan FBN1 genidagi mutatsiyalar, odatda, MFSni kamroq zo'ravonlikka olib keladi.[17] CaB-EGF domenining FBN1 polipeptidi bo'ylab konsentrlangan mutatsiyalari MFS zo'ravonlik fenotipiga ta'sir qiladi.[17] 13-eksonda C538P, 14-eksonda C570R yoki 15-eksonda C587Y da sistein o'rnini bosuvchi mahalliy almashinish mutatsiyalari ko'zlarga, xususan ektopiya lentisiga bog'liq MFS belgilariga olib keladi.[17] Mikrofibrillalarning o'zlari umurtqasiz va kam umurtqali hayvonlar qon aylanish tizimidagi gemodinamik yukni qo'llab-quvvatlashi mumkin.[17] Yuqori darajadagi umurtqali hayvonlarning to'g'ri ishlashi uchun Elastin va atrofdagi VSMC bilan birlashtirilgan ECM tizimini ishlab chiqish zarur.[17] Fibrilin-1 elastik bo'linmani barqarorlashtirishda muhim emas, aksincha mikrofibrilni yig'ishida muhim ahamiyatga ega. A aktivinining yuqori regulyatsiyasi fibroproliferativ javobni hosil qilish uchun Fibrilin-1 va TGF-ß signalizatsiya molekulalari bilan birgalikda ishlaydi.[17] CYR61 induksiyasi shuningdek hujayraning yopishishini qo'llab-quvvatlaydi va matritsani qayta tuzilishini tartibga soladi va katta tomirlarning hosil bo'lishi va ularning yaxlitligi uchun juda muhimdir.[17]

Klinik ahamiyati

Mutatsiyalar FBN1 gen bilan bog'liq Marfan sindromi va uning varianti Marfanoid-progeroid-lipodistrofiya sindromi, autosomal dominant Vayl-Marchesani sindromi, ajratilgan ektopiya lentis, Ommaviy fenotip va Shprintzen-Goldberg sindromi.[28][29]

FBN1 va mutatsiyalar FBN2 bilan bog'liq o'spirin idyopatik skolyozi.[30]

MFSning aorta tomirlari kengayishi, o'pka amfizemasi, atrioventrikulyar qopqoq o'zgarishi va skelet mushaklari miyopatiyasi kabi klinik alomatlari o'zgargan TGF-ß faollashuvi va signalizatsiyasi bilan yuzaga keladi.[22] Aortaga xos simptomlar aorta tomir devoridagi haddan tashqari TGF-ß signalizatsiyasi bilan chambarchas bog'liq.[22] TGF-ß neytrallashtiruvchi antikorni (NAb) tizimli ravishda yuborish orqali TGF-ß antagonizmi MDS bilan bog'liq bo'lgan aorta patologiyalarining rivojlanishini, aniqrog'i aorta devoridagi o'zgarishlar va progressiv aorta kengayishini oldini oldi.[22] TGF-ß antagonizmi, shuningdek, MFS simptomlarini kamaytirdi, bu erda mushaklarning yangilanishi, me'morchiligi va kuchi, o'pka alveolyar septatsiyasi va mitral qopqoq morfologiyasi yordam berdi.[22]

Losartan

Losartan angiotenzin II tip 1 (AT1) retseptorlari blokeridir, bu TGF-ß ning ekspressioni va faollashuvini inhibe qilish orqali TGF-ß signalizatsiyasini antagonizatsiya qiladi.[22] Losartan mustaqil ravishda yoki MFS patologiyasining aorta ildizi diametridagi o'zgarish tezligini kamaytirish uchun ß-bloker terapiyasi bilan ishlashi mumkin.[22]

Shuningdek qarang

Izohlar

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000166147 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000027204 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ a b Biery NJ, Eldadah ZA, Mur CS, Stetten G, Spencer F, Dietz HC (fevral 1999). "FBN1 ning qayta ko'rib chiqilgan genomik tashkiloti va regulyatsiya qilingan gen ekspressioni uchun ahamiyati". Genomika. 56 (1): 70–7. doi:10.1006 / geno.1998.5697. PMID  10036187.
  6. ^ Faivre L, Gorlin RJ, Wirtz MK, Godfrey M, Dagoneau N, JR namunalari, Le Merrer M, Collod-Beroud G, Boileau C, Munnich A, Cormier-Daire V (yanvar 2003). "Kadrda fibrozin-1 genini yo'q qilish autosomal dominant Vayl-Marchesani sindromida". Tibbiy genetika jurnali. 40 (1): 34–6. doi:10.1136 / jmg.40.1.34. PMC  1735272. PMID  12525539.
  7. ^ Romere C, Duerrschmid C, Bournat J, Constable P, Jain M, Xia F, Saha PK, Del Solar M, Zhu B, York B, Sarkar P, Rendon DA, Gaber MW, LeMaire SA, Coselli JS, Milewicz DM, Satton VR, Butte NF, Mur DD, Chopra AR (aprel 2016). "Asprosin, ro'za tutadigan glyukogenli oqsil gormoni". Hujayra. 165 (3): 566–79. doi:10.1016 / j.cell.2016.02.063. PMC  4852710. PMID  27087445.
  8. ^ Jacquinet A, Verloes A, Callewaert B, Coremans C, Coucke P, de Paepe A, Kornak U, Lebrun F, Lombet J, Piérard GE, Robinson PN, Symoens S, Van Maldergem L, Debray FG (2014 yil aprel). "Marfan sindromining tug'ma lipodistrofiyasi bilan yangi tug'ilgan progeroid varianti FBN1 genining 3 'uchidagi mutatsiyalar natijasida kelib chiqadi". Evropa tibbiyot genetikasi jurnali. 57 (5): 230–4. doi:10.1016 / j.ejmg.2014.02.012. PMID  24613577.
  9. ^ Ramachandra CJ, Mehta A, Guo KW, Vong P, Tan JL, Shim V (2015). "Marfan sindromining molekulyar patogenezi". Xalqaro kardiologiya jurnali. 187: 585–91. doi:10.1016 / j.ijcard.2015.03.423. PMID  25863307.
  10. ^ Quondamatteo F, Reinhardt DP, Charbonneau NL, Pophal G, Sakai LY, Herken R (dekabr 2002). "Fibrilin-1 va fibrilin-2 inson embrioni va homilaning erta rivojlanishida". Matritsa biologiyasi. 21 (8): 637–46. doi:10.1016 / s0945-053x (02) 00100-2. PMID  12524050.
  11. ^ a b Votteler M, Berrio DA, Xorke A, Sabatier L, Reinhardt DP, Nsair A, Aikawa E, Schenke-Layland K (iyun 2013). "Insonning yurak qopqog'i rivojlanishining boshlanishida elastogenez". Rivojlanish. 140 (11): 2345–53. doi:10.1242 / dev.093500. PMC  3912871. PMID  23637335.
  12. ^ Ammash NM, Sundt TM, Connolly HM (yanvar 2008). "Marfan sindromi-diagnostikasi va boshqaruvi". Kardiologiyaning dolzarb muammolari. 33 (1): 7–39. doi:10.1016 / j.cpcardiol.2007.10.001. PMID  18155514.
  13. ^ a b v Summers KM, Nataatmadja M, Xu D, West MJ, McGill JJ, Whight C, Colley A, Adès LC (Noyabr 2005). "Gistopatologiya va fibrilin-1 tarqalishi og'ir erta boshlangan Marfan sindromi". Amerika tibbiyot genetikasi jurnali. A qism. 139 (1): 2–8. doi:10.1002 / ajmg.a.30981. PMID  16222666.
  14. ^ a b v d e f g h men fon Kodolitsch Y, Robinson PN (iyun 2007). "Marfan sindromi: genetika yangilanishi, tibbiy va jarrohlik boshqaruvi". Yurak. 93 (6): 755–60. doi:10.1136 / hrt.2006.098798. PMC  1955191. PMID  17502658.
  15. ^ Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, Callewaert BL, De Backer J, Devereux RB, Hilhorst-Hofstee Y, Jondeau G, Faivre L, Milewicz DM, Pyeritz RE, Sponseller PD, Wordsworth P, De Paepe AM (iyul 2010). "Marfan sindromi bo'yicha qayta ko'rib chiqilgan Gent nozologiyasi". Tibbiy genetika jurnali. 47 (7): 476–85. doi:10.1136 / jmg.2009.072785. hdl:1854 / LU-1013955. PMID  20591885.
  16. ^ a b v d Bergman R, Nevet MJ, Gescheidt-Shoshany H, Pimienta AL, Reynshteyn E (avgust 2014). "Fibrilin 1 genidagi mutatsiyaga bog'liq MASS fenotipining namoyon bo'lish belgisi sifatida g'ayritabiiy elastik tolalar bilan atrofik teri parchalari". JAMA Dermatologiya. 150 (8): 885–9. doi:10.1001 / jamadermatol.2013.10036. PMID  24740214.
  17. ^ a b v d e f g h men j k l m n Martines-Kintana E, Rodriges-Gonsales F, Garay-Sanches P, Tugores A (2014 yil avgust). "Yurakning minimal xususiyatlari bilan marfan sindromiga olib keladigan yangi fibrilin 1 gen mutatsiyasi". Molekulyar sindromologiya. 5 (5): 236–40. doi:10.1159/000358846. PMC  4188161. PMID  25337071.
  18. ^ Sakai LY, Keene DR, Engvall E (dekabr 1986). "Fibrilin, yangi 350 kD glikoprotein, hujayradan tashqaridagi mikrofibrillalarning tarkibiy qismidir". Hujayra biologiyasi jurnali. 103 (6 Pt 1): 2499-509. doi:10.1083 / jcb.103.6.2499. PMC  2114568. PMID  3536967.
  19. ^ Smallridge RS, Whiteman P, Verner JM, Campbell ID, Handford PA, Downing AK (aprel 2003). "Odam fibrilin-1 ning yangi tugilgan mintaqasidan kaltsiyni bog'laydigan epidermal o'sish omiliga o'xshash domen juftining eritma tuzilishi va dinamikasi". Biologik kimyo jurnali. 278 (14): 12199–206. doi:10.1074 / jbc.M208266200. PMID  12511552.
  20. ^ a b v d Benke K, Agg B, Szilveszter B, Tarr F, Nagy ZB, Polos M, Darotszi L, Merkely B, Szabolcs Z (2013). "Marfan sindromida o'sish omil-beta konversiyasining o'rni". Kardiologiya jurnali. 20 (3): 227–34. doi:10.5603 / CJ.2013.0066. PMID  23788295.
  21. ^ a b Dietz HC (2007 yil oktyabr). "2006 yil Kurt Stern mukofotining manzili. Marfan sindromi: molekulalardan dorilargacha". Amerika inson genetikasi jurnali. 81 (4): 662–7. doi:10.1086/521409. PMC  2227916. PMID  20529617.
  22. ^ a b v d e f g h men j k l m Matt P, Schoenhoff F, Habashi J, Holm T, Van Erp C, Loch D, Karlson OD, Grisvold BF, Fu Q, De Backer J, Loeys B, Huso DL, McDonnell NB, Van Eyk JE, Dietz HC (Avgust 2009) ). "Marfan sindromida aylanma o'zgaruvchan o'sish omili-beta". Sirkulyatsiya. 120 (6): 526–32. doi:10.1161 / TAROZAAHA.108.841981. PMC  2779568. PMID  19635970.
  23. ^ Chaudri SS, Keyn SA, Morgan A, Dallas SL, Shuttleworth CA, Kielty CM (yanvar 2007). "Fibrilin-1 TGFbeta1 ning biologik mavjudligini tartibga soladi". Hujayra biologiyasi jurnali. 176 (3): 355–67. doi:10.1083 / jcb.200608167. PMC  2063961. PMID  17242066.
  24. ^ a b v d e f Katz KW, Greathead MM, Kuk RC, Britz R (1976 yil iyun). "Sog'ish sigirlarida brutsellyozni tashxislash tajribalari". Janubiy Afrika veterinariya assotsiatsiyasi jurnali. 47 (2): 97–100. PMID  940103.
  25. ^ Keene DR, Jordan CD, Reinhardt DP, Ridgway CC, Ono RN, Corson GM, Fairhurst M, Sussman MD, Memoli VA, Sakai LY (avgust 1997). "Fibrilin-1 inson xaftaga tushirishida: maxsus ekspluatatsiya va maxsus bantli tolalarni shakllantirish". Gistoximiya va sitokimyo jurnali. 45 (8): 1069–82. doi:10.1177/002215549704500805. PMID  9267468.
  26. ^ Charbonneau NL, Carlson EJ, Tufa S, Sengle G, Manalo EC, Carlberg VM, Ramirez F, Keene DR, Sakai LY (avgust 2010). "Mutant fibrilin-1 mikrofibrillalarini in vivo jonli tadqiqotlar". Biologik kimyo jurnali. 285 (32): 24943–55. doi:10.1074 / jbc.M110.130021. PMC  2915730. PMID  20529844.
  27. ^ a b v Barret PM, Topol EJ (yanvar 2013). "Fibrilin-1 geni: yurak-qon tomir kasalliklarida yangi terapevtik yo'llarni ochish". Yurak. 99 (2): 83–90. doi:10.1136 / heartjnl-2012-301840. PMID  22942299.
  28. ^ "FBN1 fibrilin 1". Entrez Gen.
  29. ^ Insonda Onlayn Mendel merosi (OMIM): FIBRILLIN 1; FBN1 - 134797
  30. ^ Buchan JG, Alvarado DM, Haller GE, Cruchaga C, Harms MB, Zhang T, Willing MC, Grange DK, Braverman AC, Miller NH, Morcuende JA, Tang NL, Lam TP, Ng BK, Cheng JC, Dobbs MB, Gurnett CA (Oktyabr 2014). "FBN1 va FBN2 ning noyob variantlari og'ir o'spirin idiopatik skolyoz bilan bog'liq". Inson molekulyar genetikasi. 23 (19): 5271–82. doi:10.1093 / hmg / ddu224. PMC  4159151. PMID  24833718.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar