Glisobuzol - Glysobuzole
 | |
| Ismlar | |
|---|---|
| IUPAC nomi 4-metoksi-N- [5- (2-metilpropil) -1,3,4-tiadiazol-2-il] benzensulfonamid | |
| Identifikatorlar | |
3D model (JSmol ) | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| UNII | |
| |
| |
| Xususiyatlari | |
| C13H17N3O3S2 | |
| Molyar massa | 327,4 g / mol |
| Zichlik | 1,338 g / sm3 |
| Qaynatish nuqtasi | 760 mm simob ustidagi 486,5 ° S |
| Xavf | |
| o't olish nuqtasi | 248 ° C (478 ° F; 521 K) |
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da). | |
| Infobox ma'lumotnomalari | |
Glisobuzol (yoki izobuzol) og'zaki diabetga qarshi preparat, u kuniga bir marta og'iz orqali qabul qilinadi va oshqozon-ichak trakti ichida farmatsevtik faol bo'lish uchun suvda eriydi. Bu shunga o'xshash sulfanilamid hosilasi sulfanilureatlar. Glysobuzol bor antihiperglikemik faolligi, shuning uchun oshqozon osti bezi beta hujayralaridan insulin chiqarilishini ko'paytirib, qon glyukoza miqdorini pasaytirishi mumkin. Glisobuzol insulin bilan bog'liq metabolik jarayonlarda modulyator sifatida ishlaydi va shuning uchun u davolash uchun ishlatiladi diabet.[1]
Tuzilishi va reaktivligi
Glisobuzolning molekulyar formulasi C ga teng13H17N3O3S2. U izobuzol nomi ostida sinonim tarzda topilgan. Uning sistematik nomi 4-metoksi-N- [5- (2-metilpropil) -1,3,4-tiadiazol-2-il] benzensulfonamid. Uning axiral tuzilishiga a ga ulangan benzol halqasi kiradi tiadiazol sulfanilamid orqali. Tiadiazol izo-butil guruhiga bog'langan. Molekulyar og'irligi 327,427 Dalton.
Sintez
Sintezning umumiy yo'li sulfanilamidlar o'z ichiga olgan almashtirish reaktsiyasi orqali sodir bo'ladi omin va a sulfanilxlorid. Shu bilan bir qatorda, bu sulfanat efirlari va ammiak bilan amalga oshirilishi mumkin. Biroq, glysobuzol sintezi uchun bunday muqobil yo'lda adabiyot topilmaydi.[2] Glisobuzolning sinteziga uchta reaktiv kiradi: p-anizilsülfonilxlorid, tiosemikarbazid va izovaler kislotasi. [3]
Tiosemikarbazid tuzilishda beshta a'zoli halqani hosil qiladi. Tiosemikarbazid tsiklizatsiyasidan oldin u oldin monotiyodiatsilhidrazin hosil qilish uchun asilatsiyaga uchraydi. Bu izovaler kislotasi kabi karboksilik kislota ta'siri ostida sodir bo'ladi. Kislota asil guruhini tiosemikarbazidga beradi. Qidiruv birikma kislota katalizatori ta'sirida siklizlanadi.
Glisobuzolga juda o'xshash birikma glibuzol. Ikkala birikma tarkibida bir xil bo'lgan hipoglisemik qism mavjud. Glisobuzolning sintez yo'li glibuzolning sintez yo'liga juda o'xshaydi. Ikkala birikma uchun ham reaktsiya bimolekulyar almashtirish reaktsiyasi (Sn2). Glybuzolni sintez qilganda reaksiya oxirida oksidlanish pog'onasi sifatida piridin qo'shiladi. [5] Qidiruv birikma musbat zaryadga ega bo'ladi. Piridin azot atomida mavjud bo'lgan zaryadni olib tashlash uchun kislorodni oladi.
Ta'sir mexanizmi
Glisobuzolning gipoglikemik faolligi tufayli u 2-turni davolash uchun ishlatiladi diabet plazmani ko'tarish orqali insulin qon glyukoza miqdorini kamaytirish va samarali ravishda. Glisobuzol me'da osti bezi b-hujayralarida sulfanilürega xos retseptorlari bilan bog'lanadi va ATP ga bog'liq bo'lgan kaliy kanallarini bloklaydi. K + ionlarining tushishi to'xtaydi va hujayra membranasi depolyarizatsiya qilinadi, natijada kaltsiy hujayraga tarqaladi. B-hujayralarining aktomiyozin iplari qisqaradi va insulin ajratadi. Insulinning ko'p miqdorda chiqarilishi qondagi glyukoza kontsentratsiyasini pasaytiradi. [6]
Metabolizm
Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin glysobuzol ichakka singib ketadi. Metabolizm kuchga kirishi uchun vaqt talab etiladi, shuning uchun preparatni ovqatdan 30 daqiqa oldin ichish kerak. U plazma oqsillari bilan bog'lanib, ularning organizmga biologik ta'sirini keltirib chiqaradi.[6] Keyinchalik, ular n-asetilatsiyaga uchraydi va oksidlanish va siydik yo'llari orqali tanadan chiqadi.
Samaradorlik
Gipoglikemik faolligidan tashqari sulfanilamidlar, shu jumladan glysobuzol ham namoyon bo'ladi bakterial qarshilik. Ular raqobatdosh inhibitorlardir foliy kislotasi mikroblarning ko'payishi va o'sishiga to'sqinlik qiladigan sintez, ularni bakteriostatik vositalarga aylantiradi. Shuning uchun ular infektsiyalarda ishlatiladigan birinchi muvaffaqiyatli antibakterial dorilar. [7]
Yomon ta'sir
Agar 2 hafta o'tgach, glyukemik nazoratga erishilmasa, dozani oshirish kerak, bu nazoratga kelguncha amalga oshirilishi mumkin. Ammo haddan tashqari dozani olish xavfi mavjud, natijada bu insulinni g'ayritabiiy ishlab chiqarish natijasida kelib chiqadigan gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Glisobuzol bilan insulin induktsiyasi glyukoza darajasidan mustaqil bo'lib, qon shakarini me'yordan pastroq bo'lish xavfini oshiradi. Bundan tashqari, bu vazn ortishi, ko'ngil aynish, terining tirnash xususiyati va juda kamdan-kam hollarda yorug'likka olib kelishi mumkin. [5] Ba'zi bemorlar siydik yo'li infektsiyasiga moyil bo'lib, bir hodisadan keyin boshqasining paydo bo'lishi ehtimoli kuchayadi, shuning uchun bu siydik yo'llarining buzilishiga olib kelishi mumkin. Bunga siydik yo'llarida atsetillangan sulfanilamidlar ta'sirida metabolit yog'inlari sabab bo'ladi. [7]
Toksiklik
Olti a'zoli benzol halqasi terining sezgirligini keltirib chiqaradi. [8] Murakkabning sulfanil nitrat qismi ko'zning toksikligini keltirib chiqaradi. [9]
O'tkir toksik ma'lumot - o'ldiradigan doz [10]
| test turi | turlari | ta'sir qilish yo'li | doza | toksik ta'sir |
| LD50 | kemiruvchi - kalamush | og'zaki | 534 mg / kg | o'ldiradigan dozaning qiymatidan tashqari xabar qilinmagan toksik ta'sirlar tafsilotlari |
| LD50 | kemiruvchi - sichqon | og'zaki | 468 mg / kg | o'ldiradigan dozaning qiymatidan tashqari xabar qilinmagan toksik ta'sirlar tafsilotlari |
| LD50 | kemiruvchi - sichqon | intraperitoneal | 250 mg / kg | yurish-turish - ataksiya; endokrin - gipoglikemiya; ozuqaviy va yalpi metabolik - tana harorati pasayadi |
| LD | sutemizuvchi - it | og'zaki | > 1 gm / kg | xulq-atvor - tremor, mushaklarning kuchsizligi; oshqozon-ichak - ko'ngil aynishi yoki qayt qilish |
Tumorigenik ma'lumotlar
| test turi | turlari | marshrut yoki ta'sir qilish | doza | toksik ta'sir |
| TDLo - eng past toksik doz | kemiruvchi - kalamush | og'zaki | 214 gm / kg / 52W-C | tumorigenik - RTECS mezonlari bo'yicha ekvival shish paydo qiluvchi vosita; buyrak, siydik pufagi, siydik pufagi - o'smalar[3] |
Adabiyotlar
- ^ "Glisobuzol". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ Smit, Maykl B. (2016 yil 9 mart). Organik kimyo: kislota asosidagi yondashuv, ikkinchi nashr. CRC Press. ISBN 9781482238266.
- ^ "3567-08-6". www.chemsrc.com.
[3] Molbaza '' Glysobuzol ''
[5] Thieme '' Glybuzole '' ' https://pharmaceutical-substs.thieme.com/ps/search-results?query=&sort=&searchValuesMode=session&page=59&docUri=KD-07-0035
[6] Sola, D. va boshq. (2015) Sulfonilüreler va ulardan klinik amaliyotda foydalanish. Tibbiyot fanlari arxivi. 11(4), 840–848.
[7] Tačic, A. va boshqalar. (2017) Antimikrobiyal sulfanamid preparatlari. Ilg'or texnologiyalar. 6(1), 58-71.
[8] Kronin, M.T. Basketbolchi D.A. (1994) Terining sezgirligi ma'lumotlar bazasini ko'p o'zgaruvchan QSAR tahlili. Sar va QSAR ekologik tadqiqotlarda. 2(3), 159-179.
[9] Tilden, M.E.Rozenbaum, J.T. Fraunfelder, F.T. (1991) Tizimli sulfanilamidlar ikki tomonlama, oldingi üveitning sababi sifatida. Arch Oftalmol. 109, 67-69.
[10] ChemSrc '' Glysobuzol '' https://www.chemsrc.com/en/baike/406853.html