HRASLS3 - HRASLS3
| Yog 'fosfolipazasi A2 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Adipoz fosfolipaza A2 (AdPLA) ning kristallografik tuzilishi | |||||||||
| Identifikatorlar | |||||||||
| EC raqami | 3.1.1.4 | ||||||||
| CAS raqami | 9001-84-7 | ||||||||
| Ma'lumotlar bazalari | |||||||||
| IntEnz | IntEnz ko'rinishi | ||||||||
| BRENDA | BRENDA kirish | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme ko'rinishi | ||||||||
| KEGG | KEGG-ga kirish | ||||||||
| MetaCyc | metabolik yo'l | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB tuzilmalar | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| Gen ontologiyasi | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
XVI guruh fosfolipaza A2 sifatida ham tanilgan adipotsit fosfolipaza A2 (AdPLA) an ferment odamlarda kodlanganligi PLA2G16 gen.[1][2][3] Ushbu ferment PLA2G16, HRASLS3, HREV107, HREV107-3, MGC118754 yoki H-REV107-1 deb belgilandi, ammo uning fermentativ xususiyatlari bo'yicha emas, balki II darajali o'smani bostirish bo'yicha tadqiqotlar.[4] AdPLA 1,3 kilobazali AdPLA xabarchi RNK bilan kodlangan va 18 kDa protein hisoblanadi. Bu superfamilaga tegishli fosfolipaza A2 (PLA2) fermentlari va asosan ularda uchraydi yog 'to'qimasi. AdPLA adipotsitni tartibga soladi lipoliz va G-oqsil bilan bog'langan yo'l orqali yog 'kislotalarining chiqarilishi prostaglandin va EP3. Sichqoncha modellarida semirishni rivojlanishida hal qiluvchi rol o'ynashi haqida xabar berilgan.[5]
Ferment xususiyatlari
AdPLA XVI guruhda boshqa ma'lum PLA2lardan ajralib turadigan xususiyatlari uchun PLA2 oilasining alohida kichik guruhi sifatida tavsiflangan. Uning PLA2 oilasiga o'xshashligi bor fosfolipaza faollik va kaltsiyga bog'liqlik. Boshqa PLA2 fermentlaridan farqli o'laroq, AdPLA asosan yog 'to'qimalarida tananing qolgan qismiga qaraganda yuqori darajada namoyon bo'ladi, ko'proq oq yog 'to'qimasi (WAT) nisbatan jigarrang yog 'to'qimasi (BAT). Uning asosiy fermentativ vazifasi - imtiyozli gidrolizini katalizatsiyalash fosfatidilxolinlar sn-2 holatida, erkin yog 'kislotalari hosil qiladi.
AdPLA tarkibida C-terminalida membrana tarqaladigan domen mavjud bo'lib, u fosfolipaza faolligi uchun hujayra ichidagi lokalizatsiya qilinadi. siklooksigenaza 1 (COX-1). Uning-23 va Cys-113 qoldiqlari ma'lum bo'lgan His / Asp katalitik dyadidan yoki boshqa PLA2 fermentlarining Ser / His / Asp katalitik triadasidan farq qiladigan AdPLA faoliyatida muhim ekanligi isbotlangan. Gln-129 va Asn-112 katalizda ham zarur ekanligi isbotlangan, ammo ularning roli ma'lum emas.[2]
AdPLA faolligi kaltsiy va pHga bog'liq. Kaltsiy AdPLA bilan bog'lanib, boshqa PLA2 faol joylariga o'xshash manfiy zaryadlangan o'tish holatini barqarorlashtirish uchun musbat zaryadlangan oksianion teshik hosil qiladi. Asparagin boshqa PLA2 fermentlarida kaltsiy bilan bog'langan bo'lsa,[6] AdPLA-da oksiyan tuynugini yaratishda ishtirok etadigan qoldiq hali tekshirilmagan. Optimal AdPLA faolligi nisbatan asosiy sharoitlarda, pH 7 dan 9 gacha, histidin-suv kompleksi hosil bo'lishini va keyinchalik yog 'kislotasi gidrolizini osonlashtiradi.[2]
Funktsiya
AdPLA bo'yicha tadqiqotlar WAT-da G-protein bilan bog'langan yo'ldan keyin lipoliz regulyatsiyasini ko'rsatdi.[5] WAT yog 'kislotalarini omborxonadan chiqarishga javobgardir triatsilgliserol asosan AdPLA tomonidan boshqa fosfolipaza A2 fermentlari ustidan boshqariladigan boshqa to'qimalar uchun energiya manbai sifatida. Lipoliz AdPLA faoliyati bilan teskari bog'liqdir. AdPLA stavkasini cheklash bosqichini, ishlab chiqarishni katalizlaydi arakidon kislotasi, ishlab chiqarish uchun prostaglandinlar, xususan prostaglandin E2 (PGE2). PGE2 signalizatsiya yo'lini bog'lab turadi G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari (EP3) inhibe qiladi adenil siklaza. Adenilil siklazaning inhibisyoni konversiyani pasaytiradi davriy AMP (cAMP) ATP dan. CAMP ning past darajalari fosforilatgacha bo'lgan oqsil kinaz A ning faolligini pasaytiradi va shu bilan faollashadi, gormonlarga sezgir lipaza.[11] Qarama-qarshi ta'sirga faol bo'lmagan AdPLA bilan erishish mumkin, bu esa PGE2 kontsentratsiyasi va EP3 faolligini pasaytiradi, bu esa cAMP va lipaz faolligini oshiradi. Ushbu mexanizm WAT-da mavjud bo'lgan signal beruvchi oqsil va retseptorlarning PGE2 va EP3 ekanligi asosida joylashtirilgan. Ushbu natijalar sichqoncha modeliga asoslangan va ular sutemizuvchi hujayralar bo'lishiga qaramay, inson hujayralariga taalluqli ekanligi isbotlanmagan.
Semirib ketishga ta'siri
Semirib ketishni adipotsitlar gipertrofiyasi deb atashadi, bu erda triatsilgliserol sintezi lipolizdan oshib ketadi, natijada triatsilgliserol zaxirasi ko'tariladi.[12] Oldingi tadqiqotlar semirishni endokrin omillar bilan bog'lagan va gormonlarni boshqarishda farmakologik ish olib borgan.[13] AdPLA etishmayotgan sichqonlar ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ferment lipoliz regulyatsiyasining pasayishi natijasida VATda lipolizni ko'paytirdi. AdPLA etishmovchiligi sichqonlar uchun yog 'to'qimalarining massasini ham standart, ham yuqori yog'li dietalarda kamaytirishi ko'rsatilgan. Adipotsitlar gipotrofiyasi, birinchi navbatda, WAT tarkibidagi triatsilgliserid miqdorining lipolizdan kamayganligi, adipotsitlar differentsiatsiyasi esa prostaglandinlarning ta'siriga qaramay yog 'to'qimalarining qisqarishida rol o'ynamagan. adipogenez.[14] AdPLA etishmovchiligi oksidlovchi metabolizmda ishtirok etadigan genlarning regulyatsiyasi, ortib borishi tufayli kislorod iste'molining yuqori bo'lishiga olib keldi yog 'kislotasining oksidlanishi. Xususan, bitta regulyatsiya qilingan gen, birlashtirilmagan protein-1 (UCP1 ), dietadan kelib chiqqan semirishni kamaytirishi ko'rsatilgan.[15]
AdPLA etishmovchiligi va genetik jihatdan semirib ketgan sichqonlar bo'yicha tadqiqotlar (leptin etishmovchiligi) ham shunga o'xshash ta'sir ko'rsatdi, yog 'to'qimalarining massasi kamaydi va PGE2 va EP3 faolligini pasayishi bilan lipoliz oshdi. Yog 'kislotasi oksidlanishida AdPLA bo'lmagan semiz sichqonlarda etishmaydigan yovvoyi turdagi sichqonlar darajasiga ko'payishi aniqlandi. Tana tarkibi AdPLA bo'lmagan semiz sichqonlarga nisbatan suv va ozg'in to'qima massasining yuqori foizini ko'rsatdi.[5]
AdPLA etishmovchiligi, shuningdek, tashqi ta'sirni ko'rsatdi, tashqi ektopik triglitseridlarni saqlash va insulin qarshilik. Jigarning kattalashishi yog 'kislotasini yuqori qabul qilish va triatsilgliserol miqdori bilan bog'liq. AdPLA etishmovchiligida insulin glyukozani qabul qilishni va metabolizmni pasayishiga olib keldi glikoliz va glikogen sintez.[5] Ushbu yon ta'sirga qaramay, AdPLA semirish va yog 'almashinuvini boshqarishda AdPLA ning avtokrin va parakrin ta'sirini o'rganishda yangi yutuqdir. Ushbu yon ta'sirlar AdPLA funktsiyasini to'liq ablasyondan farqli o'laroq kamaytirishga qaratilgan yangi tadqiqotlar o'tkazishga sabab bo'ldi.[16]
Adabiyotlar
- ^ Husmann K, Sers C, Fietze E, Mincheva A, Lichter P, Schäfer R (oktyabr 1998). "H-REV107, odamning 11q11-12 xromosomasida joylashgan II sinf o'simta supressor genini transkripsiyaviy va translyatsion pastga regulyatsiyasi". Onkogen. 17 (10): 1305–12. doi:10.1038 / sj.onc.1202060. PMID 9771974.
- ^ a b v Duncan RE, Sarkadi-Nagy E, Javorski K, Ahmadian M, Sul HS (sentyabr 2008). "Adipozga xos fosfolipaza A2 (AdPLA) ning identifikatsiyasi va funktsional tavsifi". J Biol Chem. 283 (37): 25428–36. doi:10.1074 / jbc.M804146200. PMC 2533091. PMID 18614531.
- ^ "Entrez Gen: HRASLS3 HRAS-ga o'xshash supressor 3".
- ^ Sers C, Emmenegger U, Husmann K, Bucher K, Andres AC, Schäfer R (Fevral 1997). "O'simta hujayralari chiziqlari va eksperimental o'smalarda o'sish-inhibitiv faolligi va II-sinf o'simta-supressor geni H-rev107 ning regulyatsiyasi". J. Hujayra Biol. 136 (4): 935–44. doi:10.1083 / jcb.136.4.935. PMC 2132501. PMID 9049257.
- ^ a b v d Jaworski K, Ahmadian M, Duncan RE, Sarkadi-Nagy E, Varady KA, Hellerstayn MK, Li XY, Samuel VT, Shulman GI, Kim KH, de Val S, Kang S, Sul HS (fevral 2009). "AdPLA ablasyonu lipolizni kuchaytiradi va yuqori yog'li ovqatlanish yoki leptin etishmovchiligi natijasida kelib chiqadigan semirishni oldini oladi". Nat. Med. 15 (2): 159–68. doi:10.1038 / nm.1904. PMC 2863116. PMID 19136964.
- ^ Olti DA, Dennis EA (oktyabr 2000). "Fosfolipaza A (2) fermentlarining kengayadigan superfamilasi: tasnifi va tavsifi". Biokimyo. Biofiz. Acta. 1488 (1–2): 1–19. doi:10.1016 / S1388-1981 (00) 00105-0. PMID 11080672.
- ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000176485 - Ansambl, 2017 yil may
- ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000060675 - Ansambl, 2017 yil may
- ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
- ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
- ^ Richelsen B (1992 yil noyabr). "Yog 'to'qimalarida prostaglandinlarning chiqarilishi va ta'siri". Prostaglandinlar Leykot. Essent. Yog 'kislotalari. 47 (3): 171–82. doi:10.1016 / 0952-3278 (92) 90235-B. PMID 1475271.
- ^ Jaworski K, Sarkadi-Nagy E, Duncan RE, Ahmadian M, Sul HS (iyul 2007). "Triglitserid metabolizmini tartibga solish. IV. Yog 'to'qimalarida lipolizning gormonal regulyatsiyasi". Am. J. Fiziol. Gastrointest. Jigar fizioli. 293 (1): G1-4. doi:10.1152 / ajpgi.00554.2006. PMC 2887286. PMID 17218471.
- ^ Adan RA, Vanderschuren LJ, la Fleur SE (aprel 2008). "Semirib ketishga qarshi dorilar va ovqatlanishning asabiy davrlari". Farmakolning tendentsiyalari. Ilmiy ish. 29 (4): 208–17. doi:10.1016 / j.tips.2008.01.008. PMID 18353447.
- ^ Fajas L, Miard S, Briggs MR, Auwerx J (sentyabr 2003). "Selektiv siklo-oksigenaza-2 inhibitörleri klon kengayish bosqichini inhibe qilish orqali adipotsitlar differentsiatsiyasini buzadi". J. Lipid Res. 44 (9): 1652–9. doi:10.1194 / jlr.M300248-JLR200. PMID 12837847.
- ^ Kopecky J, Hodny Z, Rossmeisl M, Syrovy I, Kozak LP (may 1996). "AP2-Ucp transgen sichqonlaridagi parhezli semirishni kamaytirish: fiziologiya va yog 'to'qimalarining tarqalishi". Am. J. Fiziol. 270 (5 Pt 1): E768-75. doi:10.1152 / ajpendo.1996.270.5.E768. PMID 8967464.
- ^ Yangiliklar shtabi. "AdPLA fermentini o'chirib qo'yish sizga hech narsa yemaslikka va hech qachon semirib ketmaslikka imkon beradi, agar ..." ION Publications MChJ. Olingan 1 mart 2012.
Qo'shimcha o'qish
- Scanlan MJ, Gordan JD, Uilyamson B, Stokert E, Bander NH, Jongeneel V, Gure AO, Jäger D, Jäger E, Knuth A, Chen YT, Old LJ (1999). "Buyrak hujayrasi karsinomasi bo'lgan bemorlarda autolog antikor tomonidan tan olingan antigenlar". Int. J. Saraton. 83 (4): 456–64. doi:10.1002 / (SICI) 1097-0215 (19991112) 83: 4 <456 :: AID-IJC4> 3.0.CO; 2-5. PMID 10508479.
- Siegrist S, Féral C, Chami M, Solhonne B, Mattey MG, Rajpert-De Meyts E, Guellaën G, Bulle F (2001). "hH-Rev107, II darajali o'smani bostiruvchi gen, post-meiotik moyak hujayralari va MDH hujayralari bilan ifodalanadi, ammo odamning moyak jinsiy hujayralari o'smalari bilan emas". Onkogen. 20 (37): 5155–63. doi:10.1038 / sj.onc.1204658. PMC 1865474. PMID 11526504.
- Sers C, Husmann K, Nazarenko I, Reyx S, Vixen K, Jumaboyeva B, Adxikari P, Shröder K, Gontarewicz A, Schäfer R (2002). "II-sinf o'simta supressor geni H-REV107-1 interferonni tartibga soluvchi omil-1 nishonidir va inson tuxumdonidagi karsinoma hujayralarida IFNgamma ta'sirida hujayralar o'limida ishtirok etadi". Onkogen. 21 (18): 2829–39. doi:10.1038 / sj.onc.1205377. PMID 11973642.
- Roder K, Kim KH, Sul HS (2002). "Murin H-rev107 genining ekspressionini o'sishni to'xtatish va giston atsetilatsiyasi bilan induktsiya qilish: Sp1 / Sp3-bog'laydigan GC-qutining ishtiroki". Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 294 (1): 63–70. doi:10.1016 / S0006-291X (02) 00440-0. PMID 12054741.
- Rual JF, Venkatesan K, Xao T, Xirozane-Kishikava T, Drikot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Gedehoussou N, Klitgord N, Saymon S, Boxem M, Milshteyn S, Rozenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Vong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Ducette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (2005). "Odamning oqsil va oqsil bilan o'zaro aloqasi tarmog'ining proteom miqyosli xaritasi tomon". Tabiat. 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038 / nature04209. PMID 16189514. S2CID 4427026.
- Lim J, Hao T, Shou S, Patel AJ, Szabo G, Rual JF, Fisk CJ, Li N, Smolyar A, Hill DE, Barabasi AL, Vidal M, Zoghbi HY (2006). "Odamdan merosxo'r ataksiyalar va Purkinje hujayralari degeneratsiyasi buzilishlari uchun oqsil-oqsil ta'sir o'tkazish tarmog'i". Hujayra. 125 (4): 801–14. doi:10.1016 / j.cell.2006.03.032. PMID 16713569. S2CID 13709685.
- Nazarenko I, Kristiansen G, Fonfara S, Guenther R, Gieseler C, Kemmner V, Shafer R, Petersen I, Sers C (2006). "H-REV107-1 mitogen signalizatsiyasini faollashtirish orqali kichik hujayrali bo'lmagan o'pka karsinomalari o'sishini rag'batlantiradi". Am. J. Pathol. 169 (4): 1427–39. doi:10.2353 / ajpath.2006.051341. PMC 1698850. PMID 17003497.
- Nazarenko I, Schäfer R, Sers C (2007). "Tuxumdon karsinomasi hujayralarida HRSL3 o'simta supressorining ishlash mexanizmlari". J. Cell Sci. 120 (Pt 8): 1393-404. doi:10.1242 / jcs.000018. PMID 17374643.
