Jingzhaotoksin - Jingzhaotoxin

Jingzhaotoksin oqsillar a qismidir zahar tomonidan chiqarilgan Chilobrachys jingzhao, xitoyliklar tarantula. va kabi harakat qiling neyrotoksinlar. Jingzhaotoksinning bir nechta subtiplari mavjud, ular kanallarni selektivligi va modifikatsiyalash xususiyatlari jihatidan farq qiladi. Barcha pastki ko'rinish kabi harakat qiladi eshik ning modifikatorlari natriy kanallari va / yoki kamroq darajada, kaliy kanallari.

Manbalar

Chilobrachys jingzhao, shuningdek, Xitoyning yo'lbarsi deb ham ataladi tarantula yoki Chilobrachys guangxiensis, Xitoy va Osiyoda topish mumkin. Ushbu yirik tarantula oilasiga tegishli Theraphosidae.[1]

Kimyo

Ushbu sahifada keltirilgan jingzhaotoksinlar turli miqdordagi stabillashadigan disulfid ko'priklari bo'lgan 29-36 qoldiq polipeptidlardir.[2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15]

Maqsad

TTX-S Na+ kanallarJZTX-I. JZTX-II, JZTX-IV, JZTX-V, JZTX-34, JZTX-IX
TTX-R Na+ kanallarJZTX-II, JZTX-III, JZTX-IV, JZTX-V, JZTX-IX, JZTX-XI
Kv2.1JZTX-I, JZTX-III, JZTX-IX, JZTX-XI
Kv4.1JZTX-I, JZTX-XII
Kv4.2JZTX-V

Jingzhaotoksinlar bir nechta kanallarni yo'naltirishi mumkin. Quyidagi IC50 qadriyatlar aniqlandi:

JingzhaotoksinKanalIC50
JZTX-IKv2.1, Kv4.1[13]8 mM
JZTX-IITTX-R VGSC[8]260 nM
JZTX-IIITTX-R Nav1.5[6]300 nM
JZTX-IIIKv2.1*
JZTX-VTTX-R VGSC[15]27,6 nM
JZTX-VTTX-S VGSC[15]30,2 nM
JZTX-VKv4.2[15]604 nM
JZTX-XIVGSC**
JZTX-XIKv2.1***
JZTX-XIIKv4.1[14]363 nM

'*' Faqat a dissotsilanish doimiysi (Kd) o'lchandi. Kd; 0,43 mM[10][13]

'**' Faqat Kd o'lchandi. Kd; 1,28 mM[5]

'***' Faqat Kd o'lchandi. Kd; 0,74 mM[5]

Faoliyat tartibi

JZTX-I

Voltajli natriy kanallariga ta'siri (VGSC)

JZTX-I tercihen yurak natriy kanallarida ishlaydi, lekin ta'sir qiladi tetrodotoksin - sezgir (TTX-S) kuchlanishli eshik natriy kanallari (VGSC) dorsal ildiz ganglioni (DRG) neyronlari.[11][12] U kanalni inaktivatsiyasini inhibe qilish va inaktivatsiyadan keyin tiklanishni tezlashtirish orqali natriy oqimini o'zgartiradi. JZTX-I natriy kanallarini faollashtirish chegarasiga ta'sir qilmaydi.

Ta'siri kaliy kanallari

JZTX-I kaliy oqimlariga Kv2.1 va Kv4.1 kanallarining faollashuv tezligini pasaytirishi va quyruq oqimining deaktivatsiyasini oshirib, mo''tadil ta'sir ko'rsatadi.[13]

JZTX-II

VGSC-ga ta'siri

JZTX-II yurak miyositalarida tetrodotoksinga chidamli (TTX-R) VGSC bilan yuqori yaqinlikka ega, bu erda u tez inaktivatsiyani sezilarli darajada sekinlashtiradi. JZTX-II DRG neyronlaridagi TTX-R neyron kanallariga ta'sir ko'rsatmasa ham, TTX-S natriy oqimlarini ularning inaktivatsiyasini sekinlashtirishi bilan ta'sir qiladi.[8]

Kaliy kanallariga ta'siri

Ayni paytda JZTX-II ning kaliy kanallariga ta'siri noma'lum.

JZTX-III

VGSC-ga ta'siri

JZTX-III yurak miyozitlarida ifodalangan, ammo neyronlarda emas, TTX-R Nav1.5 kuchlanishli natriy kanaliga yuqori yaqinlikka ega.[10] Natriy kanal oqimini faollashtirish egri chizig'ini ko'proq tomonga o'zgartirib o'zgartiradi depolarizatsiyalangan uning inaktivatsiya egri chizig'iga ta'sir qilmasdan kuchlanish. JZTX-II yuqori tanlanganligi uchun javobgar bo'lgan Nav1.5 DIIS3-4 ulagichiga ulangan.[7]

Kaliy kanallariga ta'siri

JZTX-III kuchlanishli Kv2.1 kaliy kanalini o'zgartiradi yurak miyozitlari va ochiq va yopiq kanallarga bog'lanishi mumkin. U Kv2.1 kanalining eshigini faollashtirish egri chizig'ini depolyarizatsiyalangan kuchlanishga o'tkazib va ​​o'chirishni tezlashtirish orqali o'zgartiradi.[10][13]

JZTX-IV

VGSC-ga ta'siri

JZTX-IV DRG neyronlaridagi TTX-S natriy kanallariga tepalik amplitudalarini zaif pasaytirishi va inaktivatsiya kinetikasini sustlashtirishi bilan ta'sir qiladi. Aksincha, JZTX-IV yurak miozitlaridagi TTX-R natriy kanallariga eng yuqori tokini kamaytirish orqali va inaktivatsiya kinetikasini zaiflashtirib ta'sir qiladi. Bundan tashqari, JZTX-IV har ikkala retseptorda barqaror holatdagi inaktivatsiya egri chizig'ini o'zgartiradi. JZTX-IV yuqori konsentratsiyalarda ham kalamush DRG neyronlarida TTX-R natriy kanallarida yoki hipokampal neyronlarda TTX-S natriy kanallarida hech qanday ta'sir ko'rsatmaydi.[9]

Kaliy kanallariga ta'siri

Ayni paytda JZTX-IV ning kaliy kanallariga ta'siri asosan noma'lum.

JZTX-V

VGSC-ga ta'siri

JZTX-V DRG neyronlaridagi TTX-R (Nav1.8 Nav1.9) va TTX-S (Nav1.6, Nav1.7) VGSC ning yopiq yopiq holatiga yuqori yaqinlikka ega. U natriy kanal oqimini faollashtirish egri chizig'ini depolyarizatsiya qilingan kuchlanishga va uning inaktivatsiya egri chizig'ini ko'proq o'zgartirgan holda o'zgartiradi. giperpolarizatsiya qilingan Kuchlanish.[15] Bu shuni anglatadiki, toksin bilan bog'langan natriy kanali ko'proq ijobiy membrana potentsialida ochilib, salbiy tomonida yopiladi membrana potentsiali.

Kaliy kanallariga ta'siri

JZTX-V asosan Kv4.2 kaliy kanal oqimiga ta'sir qiladi[15] uning faollashish egri chizig'ini depolyarizatsiya qilingan yo'nalishga o'tkazish va yuqori konsentratsiyalarda deaktivatsiyani tezlashtirish orqali.[13]

JZTX-IX

VGSC-ga ta'siri

JZTX-IX har ikkala TTX-R va TTX-S kanallarida ularning faollashuv holatini ancha depolarizatsiyalangan kuchlanishga o'tkazib ishlaydi. Bundan tashqari, u natriy kanallarini yopiq holatda ushlab turadi, bu esa inaktivatsiyani tezlashtiradi.[4]

Kaliy kanallariga ta'siri

JZTX-IX faqat Kv2.1 kanaliga ta'sir etuvchi egri chizig'ini depolarizatsiyalangan kuchlanishga o'tkazib ta'sir qiladi.[4]

JZTX-XI

VGSC-ga ta'siri

JZTX-XI yurak miyositlarida ifodalangan natriy kanallarining eng yuqori natriy oqim amplitudasini pasaytiradi va oqim inaktivatsiyasini sekinlashtiradi. JZTX-XI dorsal ildiz ganglion neyronlarida TTX-R va TTX-S natriy oqimlariga ta'sir qilmaydi[5]

Kaliy kanallariga ta'siri

JZTX-XI Kv2.1 ning faollashish egri chizig'ini depolarizatsiyalangan kuchlanishga o'tkazadi va uni o'chirishni tezlashtiradi.[5]

JZTX-XII

VGSC-ga ta'siri

Ushbu vaqtda JZTX-XII ning natriy kanallariga ta'siri asosan noma'lum.

Kaliy kanallariga ta'siri

JZTX-XII Kv4.1 kaliy kanallarida maxsus ishlaydi. U Kv4.1 aktivatsiyasini ko'proq depolyarizatsiya qilingan kuchlanishlarga o'tkazish va kontsentratsiyaga bog'liq sekinlashuv aktivatsiyasi va inaktivatsiya kinetikasini ishlab chiqarish orqali kaliy oqimini modulyatsiya qiladi.[14]

JZTX-34

VGSC-ga ta'siri

JZTX-34 TTX-S natriy oqimlarini inhibe qiladi, ammo TTX-R natriy oqimlariga ta'sir qilmaydi. JZTX-34 aktivatsiya / inaktivatsiya kinetikasiga ta'sir qilmaydi va inaktivatsiyadan tiklanish tezligiga ta'sir qilmaydi.[3]

Kaliy kanallariga ta'siri

Ayni paytda JZTX-34 ning kaliy kanallariga ta'siri asosan noma'lum.

Toksiklik

Chilobraxis Jingzhaoning xom zahari qorin bo'shlig'i bilan sichqonlarga o'limga olib keladi. LD50 4.4 mg / kg.[10] Zaharni tashkil etuvchi toksinlar uchun tavsiflangan kam LD50 qiymatlari turlicha; 0,23 mg / kg[4] (JZTX-IX) - 1,48 mg / kg[12] (JZTX-I).

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Taksonomiya Chilobraxis Jingzhao
  2. ^ Liao, Z., Cao, J., Li, S., Yan, X., Xu, V., Xe, Q., Chen, J., Tang, J., Xie, J. va Liang, S. (2007). Xitoy tarantulasi Chilobrachys jingzhao dan zaharli moddalarni proteomik va peptidomik tahlil qilish. Proteomika, 7, 1892-1907.
  3. ^ a b Chen, J., Zhang, Y., Rong, M., Zhao, L., Jiang, L., Zhang, D., Vang, M., Xiao, Y. & Liang, S. (2009). Tarantula Chilobrachys jingzhao zaharidan yangi neyrotoksin bo'lgan jingzaotoksin-34 ning ifodasi va tavsifi. Peptidlar, 30, 1042-1048.
  4. ^ a b v d Deng, M., Kuang, F., Sun, Z., Tao, H., Cai, T., Zhong, L., Chen, Z., Xiao, Y. va Liang, S. (2009). Jingzhaotoksin-IX, Xitoyning tarantula Chilobrachys jingzhao-dan natriy va kaliy kanallarining yangi eshik modifikatori. Neyrofarmakologiya, 57, 77-87.
  5. ^ a b v d e Liao, Z., Yuan, C., Deng, M., Li, J., Chen, J., Yang, Y., Xu, V, va Liang, S. (2006). Jingzhaotoksin-XI eritmasining tuzilishi va funktsional tavsifi: kaliy va natriy kanallarining yangi eshik o'zgaruvchisi. Biokimyo, 45, 15591-15600
  6. ^ a b Liao, Z., Yuan, C., Peng, K., Xiao, Y. va Liang, S. (2007). Jingzhaotoksin-III eritmasining tuzilishi, peptid toksini, ham Nav1.5, ham Kv2.1 kanallarini inhibe qiladi. Toksikon, 50 yosh, 135-143.
  7. ^ a b Rong, M., Chen, J., Tao, H., Vu, Y., Tszyan, P., Lu, M., Su, H., Chi, Y., Cai, T., Zhao, L., Zeng, X., Xiao, Y. va Liang, S. (2011). Tarantula toksin jingzhaotoksin-III (TRTX-Cj1) ning molekulyar asosi, Nav1.5 natriy kanal pastki turidagi kuchlanish sezgichlari bilan ta'sir o'tkazmoqda. FASEB jurnali, 25, 3177-3185.
  8. ^ a b v Vang, M., Liu, Q., Luo, H., Li, J., Tang, J., Xiao, Y. va Liang, S. (2008). Jingzhaotoksin-II, yangi tarantula toksini, tercihen kalamush yurak natriy kanaliga qaratilgan. Biokimyoviy farmakologiya, 76, 1716-1727
  9. ^ a b Vang, M., Diao, J., Li, J., Tang, J., Lin, Y., Xu, V., Zhang, Y., Xiao, Y. va Liang, S. (2008). JZTX-IV, Chilobrachys jingzhao o'rgimchakdan ajratilgan noyob kislotali natriy kanal toksini. Toksikon, 52 yosh, 871-880.
  10. ^ a b v d e Xiao, Y., Tang, J., Yang, Y., Vang, M., Xu, V, Xie, J., Zeng, X. va Liang, S. (2004). Jingzhaotoksin-III, kalamush yurak miyositalarida voltajli natriy kanalining faollashishini inhibe qiluvchi yangi o'rgimchak toksini. Biologik kimyo jurnali, 279, 26220-26226.
  11. ^ a b Xiao, Y., Tang, J., Xu, V., Xie, J., Maertens, C., Tygat, J. va Liang, S. (2005). Jingzhaotoksin-I, yurakdagi natriy kanalining faolsizlanishiga to'sqinlik qiluvchi yangi o'rgimchak neyrotoksin. Biologik kimyo jurnali, 280, 12069-12076.
  12. ^ a b v Xiao, Y., Li, J., Deng, M., Dai, C. va Liang, S. (2007). Jingzhaotoksin-I tomonidan inhibe qilingan natriy kanal inaktivatsiyasini qo'zg'atadigan qo'zg'atuvchi mexanizmning xarakteristikasi. Toksikon, 50 yosh, 507-517.
  13. ^ a b v d e f Yuan, C., Yang, S., Liao, Z. va Liang, S. (2007). Xitoy Tarantula toksinlarining Kv2.1 kaliy kanallariga ta'siri va mexanizmi. Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlar bo'yicha aloqa, 352, 799-804.
  14. ^ a b v Yuan, C., Liao, Z., Zeng, X., Dai, L., Kuang, F., & Liang, S. (2007). Jingzhaotoksin-XII, Kv4.1 kanallari uchun xos bo'lgan eshiklarni o'zgartiruvchi. Toksikon, 50 yosh, 646-652.
  15. ^ a b v d e f Zeng, X., Deng, M., Lin, Y., Yuan, C., Pi, J., & Liang, S. (2007). Chilobrachys jingzhao o'rgimchak zaharidan yangi neyrotoksin bo'lgan Jingzhaotoksin-Vni ajratish va tavsifi. Toksikon, 49 yosh, 388-399.