K562 hujayralar - K562 cells

K562 hujayralar birinchi bo'lib miyelogen o'lgan inson edi leykemiya hujayra chizig'i tashkil etilishi kerak. K562 xujayralari eritroleukemiya turi va hujayra chizig'i 53 yoshli ayoldan olingan surunkali miyelogik leykemiya kasal portlash inqirozi.[1][2] Hujayralar yopishqoq va yumaloq bo'lib, ular uchun ijobiydir bcr: abl termoyadroviy gen va ikkala farqlanmagan proteomik o'xshashlikka ega granulotsitlar[3] va eritrotsitlar.[4]

Madaniyatda ular ko'plab boshqa to'xtatib turish liniyalariga qaraganda ancha past yopishqoqlikni namoyish etadilar, ehtimol ular tufayli pastga tartibga solish sirt yopishqoqligi molekulalarining bcr: abl.[5] Ammo, yana bir tadqiqot shuni ko'rsatadiki, bcr: abl haddan tashqari ekspression, hujayra madaniyati plastmassasiga hujayraning yopishishini kuchaytirishi mumkin.[6] K562 hujayralari o'z-o'zidan dastlabki bosqichga o'xshash xususiyatlarni rivojlantirishi mumkin eritrotsitlar, granulotsitlar va monotsitlar[7] va osonlikcha o'ldiriladi tabiiy qotil hujayralar[8] chunki ular etishmayapti MHC NK faoliyatini inhibe qilish uchun zarur bo'lgan kompleks.[2] Ularda biron bir iz yo'q Epstein-Barr virusi va boshqa herpes viruslari. Ga qo'shimcha ravishda Filadelfiya xromosomasi ular shuningdek, uzun qo'l o'rtasida ikkinchi o'zaro translokatsiyani namoyish etadi 15-xromosoma bilan 17-xromosoma.[1]

MHC-I A2 sinfini ifodalovchi ikkita kichik satr mavjud[9] va A3.[10]

K562 hujayralari NCI-60 tomonidan ishlatiladigan saraton hujayralari chizig'i paneli Milliy saraton instituti.[11]

K562 hujayra aylanishi va regulyatsiyasi

K562 hujayralarining hujayra tsiklida o'sishi, hujayralari differentsiatsiyasi va apoptoz jihatidan ko'plab omillar va tarkibiy qismlar rol o'ynaydi.[12] Ushbu leykemik hujayralarning o'sishi hujayra differentsiatsiyasini boshlash yoki apoptoz bilan boshqariladi.[13]

Hujayralarning differentsiatsiyasi K562 hujayralarining fenotipi va morfologiyasini o'zgartiradigan ushbu "farqlanmagan nasl hujayralari" dagi deatsetilaza faolligi bilan yuzaga keladi.[12] Fenotipning o'zgarishi o'sish sur'atlarining pasayishiga olib keladi va K562 hujayralarini etuk eritroidlar, monotsitlar va etuk makrofaglarga aylanish terminal yo'liga olib boradi.[12] Ushbu o'zgarishlar, shuningdek, leykemik hujayralarni stress holatiga olib kelishi mumkin, bu esa hujayralarning apoptozni boshlaydigan dorilarga nisbatan sezgirligini oshirishga imkon beradi.[12]

K562 hujayraning differentsiatsiyasi yo'li

K562 hujayralari va boshqa ko'plab saraton hujayralari bilan bog'liq muammo - bu Avrora kinazlarining ko'pligi.[14] Ushbu kinazlar shpindellarning paydo bo'lishida, xromosomalarning ajralishida, shuningdek sitokinezda rol o'ynaydi.[14] Ushbu funktsiyalar hujayralarni to'qimalarni ajratish va tiklash uchun zarurdir va gomeostatik funktsiyalarda parvarishlash rolini o'ynaydi. Biroq, Avrora kinazalarining ko'pligi nazoratsiz uyali bo'linishga imkon beradi, natijada saraton paydo bo'ladi.[14] Bularni inhibe qilish saratonning muhim tartibga solish mexanizmidir, chunki u hujayralarning mitozga o'tishiga to'sqinlik qiladi.[14]

K562 hujayra o'sishi va regulyatsiyasiga moslashtirilgan hujayra tsikli

Apoptoz K562 hujayralarini boshqarishda muhim mexanizm bo'lib, hujayralar metabolik holatining o'zgarishi natijasida paydo bo'lishi mumkin.[12] Apoptoz siklida BCR / ABL, Bcl-2, Bax oqsili va sitoxrom S kabi turli xil uyali komponentlar mavjud.[13] P53 o'simta supressor geni K562 hujayralarining hujayra tsiklini boshqarishda ham muhimdir.[15] Ushbu gen siklinga bog'liq kinaz inhibitori, p21 ni maqsad qilib, hujayra differentsiatsiyasini, G1 da hujayra tsiklining to'xtashini va oxir-oqibat apoptozni keltirib chiqaradi.[15] Ushbu tarkibiy qismlarning darajasi tashlanganida, ular endi BCR / ABL tomonidan bajarilgan saraton hujayralarining apoptozini inhibe qila olmaydi yoki ular apoptozni Bax va sitoxrom S bilan bir xil yo'nalishda keltirib chiqaradi.[13] Ushbu komponentlar mitoxondriyada muhim o'rin tutadi va shu sababli apoptoz mitoxondriyal apoptoz yo'lidan foydalanadi.[13] Ushbu uyali komponentlarning muvozanat nuqtasidan siljishi morfologik o'zgarishlarni keltirib chiqaradi, natijada K562 hujayralari hujayra tsiklining G2 / M bosqichida hibsga olinadi.[13] Ushbu hibsga olish "siqilish, qon ketish, yadro parchalanishi, xromatin kondensatsiyalanishi" va boshqa morfologik o'zgarishlarga olib keladi, bu esa hujayraning o'limini shu paytgacha dasturlashiga olib keladi.[13]

K562 hujayra tsikli va hujayra tsiklini boshqarishda ushbu o'zgarishlarni keltirib chiqarish qobiliyati saraton dori-darmonlari uchun maqsadlarni ta'minlaydi.[16] Ushbu dori-darmonlardan biri bu o'sishni to'xtatadigan va apoptozning boshlanishiga olib keladigan BCR / ABL ni inhibe qiluvchi Imatinib.[16] K562 liniyasining regulyatorlarining yana bir muhim guruhi SIRTS deb nomlanadigan Sirtuins hisoblanadi.[12] Ular hujayradagi deatsetilazalar faolligi bilan ta'sir o'tkazish orqali uyali stress, metabolizm va autofagiyada rol o'ynaydi.[12] K562 hujayralarini boshqarishda boshqa usullar orasida polifillin D kabi terapevtik usullar mavjud bo'lib, ular nasldan naslga o'tishga va apoptoz boshlanishiga olib keldi.[13]

Tashqi havolalar

Adabiyotlar

  1. ^ a b Lozzio, CB.; Lozzio, B.B. (1975), "Musbat Filadelfiya xromosomasi bo'lgan odamning surunkali miyelenik leykemiya hujayra chizig'i", Qon, 45 (3): 321–34, PMID  163658
  2. ^ a b Dreksler, H.G. (2000), Leykemiya-limfoma hujayralari liniyasi bo'yicha ma'lumot kitobi, San-Diego: Akademik matbuot
  3. ^ Klayn, E .; Ben-Bassat, X.; Neyman, X .; Ralf, P .; Zyuten, J .; Polliack, A .; Vanki, F. (1976), "K562 hujayra chizig'ining xususiyatlari, surunkali miyeloid leykemiya bilan kasallangan bemor", Xalqaro saraton jurnali, 18 (4): 421–31, doi:10.1002 / ijc.2910180405, PMID  789258
  4. ^ Andersson, L.C .; Nilsson, K .; Gahmberg, CG (1979), "K562 - insonning eritroleukemik hujayra chizig'i", Xalqaro saraton jurnali, 23 (2): 143–7, doi:10.1002 / ijc.2910230202, PMID  367973
  5. ^ Jongen-Lavrencich, M (2005). "BCR / ABL vositachiligida hujayraning yopishishi va harakatchanligi bilan bog'liq bo'lgan genlarni regulyatsiyasi, birlamchi BCR / ABL-musbat hujayralarida CCR7 ligandlari CCL19 va CCL21 tomon migratsiya buzilishiga olib keladi". Leykemiya. 19 (3): 373–380. doi:10.1038 / sj.leu.2403626. PMID  15674360.
  6. ^ Karimiani, EG; Nikoh, F; Merritt, AJ; Burtem, J; Byers, RJ; Day, PJ (Mar 2014). "K562 hujayralarini bitta hujayrali tahlil qilish: imatinibga chidamli subpopulyatsiya yopishtirilgan va BCR-ABL mRNA va oqsilning regulyatsiya qilingan ekspressioniga ega". Eksperimental gematologiya. 42 (3): 183-191.e5. doi:10.1016 / j.exphem.2013.11.006. PMID  24269846.
  7. ^ Lozzio, B.B.; Lozzio, CB.; Bamberger, E.G .; Feliu, A.S. (1981), "Inson kelib chiqadigan multipotensial leykemiya hujayra chizig'i (K-562)", Eksperimental biologiya va tibbiyot jamiyati materiallari, 166 (4): 546–50, doi:10.3181/00379727-166-41106, PMID  7194480
  8. ^ Lozzio, B.B.; Lozzio, CB (1979), "K-562 odamning miyelojenik leykemiya hujayra chizig'ining o'ziga xos xususiyatlari va foydaliligi", Leykemiya tadqiqotlari, 3 (6): 363–70, doi:10.1016 / 0145-2126 (79) 90033-X, PMID  95026
  9. ^ Britten, CM; Meyer, R.G .; Kreer, T .; Dreksler, I .; Volfel, T .; Herr, W. (2002), "HLA-A * 0201-transfekte qilingan K562 dan IFN-gamma ELISPOT tahlillarida CD8 (+) T limfotsitlari uchun antigenni taqdim etuvchi hujayralar sifatida foydalanish", Immunologik usullar jurnali, 259 (1–2): 95–110, doi:10.1016 / S0022-1759 (01) 00499-9, PMID  11730845
  10. ^ Klark, RE; Dodi, I.A .; Hill, S.C .; Lill, JR .; Obert, G.; Makintayr, AR; Rojas, J .; Burdon, A .; va boshq. (2001), "Leykemik hujayralar BCR-ABL b3a2 termoyadroviy oqsilidan olingan HLA bilan bog'liq immunogen peptidlarni taqdim etishining bevosita dalili" (PDF), Qon, 98 (10): 2887–93, doi:10.1182 / qon.V98.10.2887, PMID  11698267
  11. ^ "Cellosaurus K-562 (CVCL_0004)". Sellozavr. SIB Shveytsariya Bioinformatika instituti. Olingan 7 yanvar 2018. Bir qismi: NCI60 saraton hujayralari liniyasi paneli.
  12. ^ a b v d e f g Dunkan, Mark; DeLuka, Tereza; Kuo, Sin-Yu; Yi, Minchang; Mrksich, Milan; Miller, Uilyam (2016). "SIRT1 - K562 hujayralarining o'sishi, hayot kechirishi va differentsiatsiyasining muhim regulyatori". Eksperimental hujayra tadqiqotlari. 344 (1): 40–52. doi:10.1016 / j.yexcr.2016.04.010. PMC  4879089. PMID  27086164.
  13. ^ a b v d e f g Yang, Chunxuey; Kay, Xong; Meng, Syuang (2016). "Polifilin D odamning K562 leykemiya hujayralarida apoptoz va differentsiatsiyani keltirib chiqaradi". Ichki immunofarmakologiya. 36: 17–22. doi:10.1016 / j.intimp.2016.04.011. PMID  27104314.
  14. ^ a b v d Fan, Yanxua; Lu, Xongyuan; An, Li; Vang, Changli; Chjou, Chxipen; Feng, fan; Ma, Xongda; Xu, Yongnan; Zhao, Tsingchun (2016). "Eriocaulon sieboldianum faol fraksiyasining proliferatsiyani inhibatsiyasi, hujayra tsiklini to'xtatish va apoptoz induktsiyasi orqali inson leykemiyasi K563 hujayralariga ta'siri". Atrof-muhit toksikologiyasi va farmakologiyasi. 43: 13–20. doi:10.1016 / j.etap.2015.11.001. PMID  26923230.
  15. ^ a b Chilki, K; Ehinger, M; Svedberg, H; Berg, G; Olsson, men; Gullberg, U (2000). "p53 vositasi vositasida K562 eritroleykemiya hujayra liniyasining differentsiatsiyasi". Hujayraning o'sishi va farqlanishi. 11 (6): 315–324. PMID  10910098.
  16. ^ a b Vang, Tszian; Li, Tsinxua; Vang, Chijuan; Xiong, Q; Lin, Y; Quyosh, Q; Jin, H; Yang, F; Ren, X; Pang, T (2016). "CIAPIN1 ning urib tushirilishi K562 surunkali miyeloid leykemiya hujayralarini Imatinibga NF-KB va ERK5 signalizatsiya yo'li orqali hujayra tsikli va apoptoz bilan bog'liq a'zolarni tartibga solish orqali sezgir qiladi". Biokimyoviy farmakologiya. 99: 132–145. doi:10.1016 / j.bcp.2015.12.002. PMID  26679828.