LANCL2 - LANCL2

LANCL2
Identifikatorlar
TaxalluslarLANCL2, GPR69B, TASP, LanC kabi 2
Tashqi identifikatorlarOMIM: 612919 MGI: 1919085 HomoloGene: 23116 Generkartalar: LANCL2
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 7 (odam)
Chr.Xromosoma 7 (odam)[1]
Xromosoma 7 (odam)
LANCL2 uchun genomik joylashuv
LANCL2 uchun genomik joylashuv
Band7p11.2Boshlang55,365,448 bp[1]
Oxiri55,433,742 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
Ps.Bng da PBB GE LANCL2 218219 s
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

55915

71835

Ansambl

ENSG00000132434

ENSMUSG00000062190

UniProt

Q9NS86

Q9JJK2

RefSeq (mRNA)

NM_018697

NM_133737

RefSeq (oqsil)

NP_061167

NP_598498

Joylashuv (UCSC)Chr 7: 55.37 - 55.43 Mbn / a
PubMed qidirmoq[2][3]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

LanC ga o'xshash protein 2 a oqsil odamlarda kodlanganligi LANCL2 gen.[4][5] Bu plazmada immun, epiteliya va mushak hujayralarining yadro membranalarida keng tarqalgan oqsil va surunkali yallig'lanish, metabolik va immunitet vositachiligidagi kasalliklar uchun potentsial terapevtik maqsaddir. Crohn kasalligi va diabet.[6]

Funktsiya

LANCL2 tabiiy ligand, absis kislota (ABA), glyukemik nazoratga aloqador yangi endogen sutemizuvchilar gormoni ekanligi aniqlandi. (1) modellashtirish bashoratlari asosida sutemizuvchilarning ABA retseptorlari LANCL2 deb aniqlandi,[7] (2) to'g'ridan-to'g'ri va o'ziga xos ABA tozalangan rekombinant oqsil bilan bog'lanishi,[8] va (3) ABA sezgir hujayralardagi LANCL2 ekspresiyasini susaytirish orqali ABA ning funktsional ta'sirini bekor qilish.[9]

LANCL2 va ABA yoki benzimidazol NSC61610 va piperazin BT-11 kabi boshqa ligandlar o'rtasida selektiv bog'lanish,[10] hujayra ichidagi sAMPning ko'tarilishiga, PKA ning faollashishiga olib keladi[11] va yallig'lanishni bostirish[11] makrofaglarda. Gepatotsitlarda LANCL2 Akt kinazasi mTORC2 bilan o'zaro aloqasi orqali Aktning fosforillanishi orqali hujayralar hayotini tartibga soladi.[12] Aktiv mTORC2 plazma membranasiga GLUT4 ning translokatsiyasini keltirib chiqaradi va glyukoza olishni rag'batlantiradi.[13] Immunitet hujayralari, yog 'to'qimalari, skelet mushaklari va oshqozon osti bezi tarkibidagi LANCL2 ekspressioni va LANCL2 signalizatsiyasi va ABA bilan GLUT4 translokatsiyasini boshqarish potentsiali bu G oqsillari bilan bog'langan retseptorlarini glyukemik nazorat uchun yangi terapevtik maqsadga aylantiradi.[6] Odamlarda ABA chiqarilishi glyukemiyaning ko'payishi bilan aniqlandi, ammo bu mexanizm 2-turdagi va homiladorlik qandli diabet bilan og'rigan odamlarda ishlamay qoldi. Shuningdek, sog'lom sub'ektlarda og'iz glyukoza yukidan (OGTT) keyin plazmadagi ABA kontsentratsiyasi ortadi.[14] ABA inson va kemiruvchilar pankreatik b-hujayralaridan glyukozaga bog'liq insulin ajratilishini rag'batlantiradi.[14] Kam dozada (mikrogram / kg vaznda) og'iz orqali ABA kalamushlarda va OGTT o'tkazadigan odamlarda glysemiya va insulinemiyani sezilarli darajada kamaytiradi. [15] ABA giperglikemiyani nazorat qilish uchun zarur bo'lgan insulin miqdorini kamaytirayotganligini ko'rsatmoqda. Ushbu insulinni tejaydigan ta'sir LANCL2 dan metabolik sindrom, prediyabet va diabet kabi yallig'lanish va metabolik kasalliklarni davolash uchun terapevtik maqsad sifatida foydalanish mumkinligini ko'rsatadi.

BT-11 kabi yangi LANCL2 ligandlari Dekstran natriy sulfat (DSS) tomonidan kelib chiqqan o'tkir kolit modeli va IL-10 - / - sichqonlar va CD4 + T hujayralari o'tkazuvchan surunkali kolit modellarida kasallik faolligini sezilarli darajada pasaytiradi.[10] BT-11 bilan davolash leykotsitik infiltratsiyani, yo'g'on ichakdagi shilliq qavatining qalinlashishini va epiteliya eroziyasini pasaytirdi, tartibga soluvchi T hujayralari, LANCL2 va IL-10 ekspressionlarini oshirishda Th1 va Th17 CD4 + T hujayralari va TNFa ni kamaytirdi.[10]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000132434 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  3. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ Mayer H, Pongratz M, Prohaska R (Dekabr 2001). "LanC-ga o'xshash oqsillar oilasining yangi a'zosi bo'lgan inson LANCL2 ning molekulyar klonlashi, xarakteristikasi va to'qimalarga xos ifodasi". DNKning ketma-ketligi. 12 (3): 161–6. doi:10.3109/10425170109080770. PMID  11762191. S2CID  43695440.
  5. ^ "Entrez Gen: LANCL2 LanC lantibiotik sintetaza komponenti C ga o'xshash 2 (bakterial)".
  6. ^ a b Lu P, Hontecillas R, Philipson CW, Bassaganya-Riera J (iyun 2014). "Lantionin sintetaza komponenti S ga o'xshash oqsil 2: yallig'lanish kasalliklari va diabet uchun yangi dori vositasi". Giyohvandlikning dolzarb maqsadlari. 15 (6): 565–72. doi:10.2174/1389450115666140313123714. PMID  24628287.
  7. ^ Lu P, Bevan DR, Lyuis SN, Hontecillas R, Bassaganya-Riera J (Mar 2011). "Lantionin sintetaza komponentiga o'xshash oqsil 2 ni molekulyar modellashtirish: yangi turdagi diabet profilaktikasi va terapevtikasini kashf etish uchun potentsial maqsad". Molekulyar modellashtirish jurnali. 17 (3): 543–53. doi:10.1007 / s00894-010-0748-y. PMID  20512604. S2CID  22559285.
  8. ^ Sturla L, Fresia C, Guida L, Grozio A, Vigliarolo T, Mannino E, Millo E, Bagnasco L, Bruzzone S, De Flora A, Zocchi E (noyabr 2011). "Abtsizik kislota odamning LANCL2 bilan bog'lanishi". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlar bo'yicha aloqa. 415 (2): 390–5. doi:10.1016 / j.bbrc.2011.10.079. PMID  22037458.
  9. ^ Sturla L, Fresia C, Guida L, Bruzzone S, Scarfì S, Usai C, Fruscione F, Magnone M, Millo E, Basile G, Grozio A, Jacchetti E, Allegretti M, De Flora A, Zocchi E (oktyabr 2009). "LANCL2 inson granulotsitlari va kalamush insulinomasi hujayralarida abscisic kislota bilan bog'lanish va signal berish uchun zarur". Biologik kimyo jurnali. 284 (41): 28045–57. doi:10.1074 / jbc.M109.035329. PMC  2788856. PMID  19667068.
  10. ^ a b v "Lanthionine synthetase C-like 2: Ichakning yallig'lanish kasalliklari uchun yangi terapevtik maqsad | NIMML". www.nimml.org. Olingan 2016-02-09.
  11. ^ a b Bassaganya-Riera J, Guri AJ, Lu P, Climent M, Carbo A, Sobral BW, Horne WT, Lyuis SN, Bevan DR, Hontecillas R (Yanvar 2011). "Abscisic kislota peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari gamasini ligand bilan bog'laydigan domenga bog'liq bo'lmagan faollashtirish orqali yallig'lanishni tartibga soladi". Biologik kimyo jurnali. 286 (4): 2504–16. doi:10.1074 / jbc.M110.160077. PMC  3024745. PMID  21088297.
  12. ^ Zeng M, van der Donk, VA, Chen J (2014 yil dekabr). "Lantionin sintetaza C ga o'xshash oqsil 2 (LanCL2) - Aktning yangi regulyatori". Hujayraning molekulyar biologiyasi. 25 (24): 3954–61. doi:10.1091 / mbc.E14-01-0004. PMC  4244203. PMID  25273559.
  13. ^ Sato M, Dehvari N, Oberg AI, Dallner OS, Sandström AL, Olsen JM, Csikasz RI, Summers RJ, Hutchinson DS, Bengtsson T (Dekabr 2014). "Skelet mushaklaridagi glyukozani qabul qilishda vositachilik qiladigan mTORC2 ni o'z ichiga olgan alohida adrenerjik signalizatsiya yo'li orqali diabetning ikkinchi turini takomillashtirish". Qandli diabet. 63 (12): 4115–29. doi:10.2337 / db13-1860. PMID  25008179.
  14. ^ a b Bruzzone S, Ameri P, Briatore L, Mannino E, Basile G, Andraghetti G, Grozio A, Magnone M, Guida L, Scarfì S, Salis A, Damonte G, Sturla L, Nencioni A, Fenoglio D, Fiory F, Miele C , Beguinot F, Ruvolo V, Bormioli M, Colombo G, Maggi D, Murialdo G, Cordera R, De Flora A, Zocchi E (Mar 2012). "Abscisic kislota o'simlik gormoni giperglikemiyadan keyin odam plazmasida ko'payadi va adipotsitlar va mioblastlar tomonidan glyukoza iste'mol qilinishini rag'batlantiradi". FASEB jurnali. 26 (3): 1251–60. doi:10.1096 / fj.11-190140. PMID  22075645. S2CID  19413693.
  15. ^ Magnone M, Ameri P, Salis A, Andraghetti G, Emionite L, Murialdo G, De Flora A, Zocchi E (Dekabr 2015). "Meva ekstraktlaridagi abscisik kislota mikrogram miqdori glyukoza bardoshligini yaxshilaydi va kalamushlarda va odamlarda insulinemiyani kamaytiradi". FASEB jurnali. 29 (12): 4783–93. doi:10.1096 / fj.15-277731. PMID  26243865.

Qo'shimcha o'qish

  • Park S, Jeyms CD (Fevral 2003). "Lantionin sintetaza komponentlari C-2 transkripsiya vositasida mexanizm orqali P-glikoprotein ekspressionini kamaytirib, adriamitsinga uyali sezgirlikni oshiradi". Saraton kasalligini o'rganish. 63 (3): 723–7. PMID  12566319.
  • Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagava K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (1997 yil oktyabr). "To'liq boyitilgan va 5'darajali boyitilgan cDNA kutubxonasini qurish va tavsifi". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID  9373149.
  • Maruyama K, Sugano S (1994 yil yanvar). "Oligo-kepka: eukaryotik mRNAlarning kepka tuzilishini oligoribonukleotidlar bilan almashtirishning oddiy usuli". Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID  8125298.