Lonafarnib - Lonafarnib

Lonafarnib
Klinik ma'lumotlar
Savdo nomlari	Zokinvy
Boshqa ismlar	SCH 66336
Litsenziya ma'lumotlari	BIZ DailyMed: Lonafarnib;
ATC kodi	Yo'q;
Huquqiy holat
Huquqiy holat	BIZ: ℞-faqat ;
Identifikatorlar
	IUPAC nomi 4-(2-{4-[(11R) -3,10-dibromo-8-xloro-6,11-dihidro-5H-benzo [5,6] siklohepta [1,2-b] piridin-11-yl] piperidin-1-il} -2-oksoetil) piperidin-1-karboksamid;
CAS raqami	193275-84-2 ;
PubChem CID	148195;
IUPHAR / BPS	8024;
DrugBank	DB06448;
ChemSpider	130645 ;
UNII	IOW153004F;
KEGG	D04768 ;
ChEBI	CHEBI: 47097 ;
ChEMBL	ChEMBL298734 ;
PDB ligand	336 (PDBe, RCSB PDB);
CompTox boshqaruv paneli (EPA)	DTXSID90172927 ;
ECHA ma'lumot kartasi	100.204.509
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
Formula	C27H31Br2ClN4O2
Molyar massa	638.83 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktiv rasm;
	Jilmayganlar C = 12CCC = 3C = C (C = C (C3 [C @ H] (C1N = CC (= C2) Br) C4CCN (CC4) C (= O) CC5CCN (CC5) C (N) = O) Br)) Cl;
	InChI InChI = 1S / C27H31Br2ClN4O2 / c28-20-12-19-2-1-18-13-21 (30) 14-22 (29) 24 (18) 25 (26 (19) 32-15-20) 17- 5-9-33 (10-6-17) 23 (35) 11-16-3-7-34 (8-4-16) 27 (31) 36 / h12-17,25H, 1-11H2, (H2) , 31,36) / t25- / m1 / s1 ; Kalit: DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N ;

Lonafarnib, tovar nomi ostida sotiladi Zokinvy, tufayli o'lim xavfini kamaytirish uchun ishlatiladigan dori Xatchinson-Gilford progeriya sindromi va ma'lum bir etishmovchilikni davolash uchun progeroid laminopatiyalar bir yosh va undan katta odamlarda.^[1]

Eng tez-tez uchraydigan nojo'ya ta'sirlarga ko'ngil aynish qusish, diareya, yuqtirish, ishtahaning pasayishi va charchoq kiradi.^[1]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Lonafarnib tufayli o'lim xavfini kamaytirish uchun ishlatilishi ko'rsatilgan Xatchinson-Gilford progeriya sindromi va ma'lum bir etishmovchilikni davolash uchun progeroid laminopatiyalar bir yosh va undan katta odamlarda.^[1]

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Lonafarnib kuchli yoki o'rtacha darajadagi CYP3A inhibitörleri va induktorlari, shuningdek midazolam va ba'zi xolesterolni kamaytiradigan dorilar bilan birgalikda qabul qilish uchun kontrendikedir.^[1]

Tarix

Lonafarnib, farnesiltransferaza inhibitori, bu nuqsonlarning ko'payishini oldini olishga yordam beradigan og'iz preparati. progerin yoki progeringa o'xshash protein.^[1] Hutchinson-Gilford progeriya sindromini davolash uchun lonafarnibning samaradorligi ikkita bitta qo'lli sinovlardan 62 ta bemorda namoyon bo'ldi, ular alohida tabiiy tarix tadqiqotidan mos keladigan, davolanmagan bemorlar bilan taqqoslandi.^[1] Lonafarnib bilan davolangan Xatchinson-Gilford progeriya sindromi bilan davolanmagan bemorlarga qaraganda, davolanishning dastlabki uch yilida o'rtacha uch oyga va 11 yillik maksimal kuzatuv vaqti bilan o'rtacha 2,5 yilga oshdi.^[1] Lonafarnib tomonidan juda kam uchraydigan ba'zi bir ishlov berish etishmovchiligi bo'lgan progeroid laminopatiyalarni davolash uchun tasdiqlash kasallikning asosiy genetik mexanizmidagi o'xshashliklarni va boshqa mavjud ma'lumotlarni hisobga oldi.^[1]

AQSh Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) lonafarnib uchun arizani qondirdi ustuvor ko'rib chiqish, yetim dori va kashfiyot terapiyasi belgilash.^[1] Bundan tashqari, ishlab chiqaruvchi kamdan-kam uchraydigan pediatrik kasalliklarni ko'rib chiqish vaucherini oldi.^[1] FDA Zokinvy tomonidan Eiger BioPharmaceuticals, Inc kompaniyasining roziligini oldi.^[1]

Tadqiqot

Lonafarnib a farnesiltransferaza inhibitori (FTI) davolash uchun inson klinik tekshiruvida tekshirilgan progeriya, bu juda kam uchraydi genetik buzilish jihatlariga o'xshash alomatlar qarish juda erta yoshda namoyon bo'ladi.^[2]^[3]

Lonafarnib sintetik trisiklik halogenlangan karboksamid bilan antineoplastik xususiyatlari.^[4] Shunday qilib, u birinchi navbatda saraton kasalligini davolash uchun ishlatiladi. Progeriya bilan kasallanganlar uchun olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, preparat qon tomirlari tarqalishini kamaytiradi va vaqtinchalik ishemik hujum, va dorilarni qabul qilish paytida bosh og'rig'ining tarqalishi va chastotasi.^[5] Lonafarnib va boshqa ikkita preparatni o'z ichiga olgan giyohvand moddalar kokteyli balandlikni yaxshilaydigan va progeriya bemorlarining suyaklarining qattiqligini pasaytiradigan klinik samaradorlik ko'rsatkichlariga mos kelishini ko'rsatadigan II bosqichli klinik sinov 2012 yilda yakunlandi.^{[iqtibos kerak ]}

Adabiyotlar

^ ^a ^b ^v ^d ^e ^f ^g ^h ^men ^j ^k "FDA Хатчинсон-Gilford Progeriya sindromi va ayrim Progeroid laminopatiyalarini davolashni birinchi bo'lib tasdiqladi". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) (Matbuot xabari). 20 Noyabr 2020. Olingan 20 noyabr 2020. Ushbu maqola ushbu manbadagi matnni o'z ichiga oladi jamoat mulki.
^ Liu G, Marrinan CH, Teylor SA, Blek S, Basso AD, Kirshmeier P va boshq. (2007 yil sentyabr). "Tamoksifen va anastrozolning antnesum faolligini farnesiltransferaza inhibitori lonafarnib tomonidan kuchaytirish (SCH66336)". Saratonga qarshi dorilar. 18 (8): 923–31. doi:10.1097 / CAD.0b013e3280c1416e (harakatsiz 2020-09-10). PMID 17667598.CS1 maint: DOI 2020 yil sentyabr holatiga ko'ra faol emas (havola)
^ "FTI giyohvand moddasi Lonafarnib", Progeria tadqiqot fondi. Kirish oktyabr 3, 2017.
^ "Lonafarnib". NCI giyohvand moddalar lug'ati. Milliy saraton instituti. 2011-02-02.
^ Ullrich NJ, Kieran MW, Miller DT, Gordon LB, Cho YJ, Silvera VM va boshq. (2013 yil iyul). "Lonafarnib davolashdan keyin Xatchinson-Gilford progeriya sindromining nevrologik xususiyatlari". Nevrologiya. 81 (5): 427–30. doi:10.1212 / WNL.0b013e31829d85c0. PMC 3776537. PMID 23897869.

Tashqi havolalar

"Lonafarnib". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.
"Eksperimental giyohvandlik bolalarga erta qarish kasalligi bilan birinchi yordam beradi", Milliy radio, 2012 yil 24 sentyabr

[FDA_PR_20201120-1] v ^d ^e ^f ^g ^h ^men ^j ^k "FDA Хатчинсон-Gilford Progeriya sindromi va ayrim Progeroid laminopatiyalarini davolashni birinchi bo'lib tasdiqladi". BIZ. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish (FDA) (Matbuot xabari). 20 Noyabr 2020. Olingan 20 noyabr 2020. Ushbu maqola ushbu manbadagi matnni o'z ichiga oladi jamoat mulki.

[pmid17667598-2] Liu G, Marrinan CH, Teylor SA, Blek S, Basso AD, Kirshmeier P va boshq. (2007 yil sentyabr). "Tamoksifen va anastrozolning antnesum faolligini farnesiltransferaza inhibitori lonafarnib tomonidan kuchaytirish (SCH66336)". Saratonga qarshi dorilar. 18 (8): 923–31. doi:10.1097 / CAD.0b013e3280c1416e (harakatsiz 2020-09-10). PMID 17667598.CS1 maint: DOI 2020 yil sentyabr holatiga ko'ra faol emas (havola)

[3] "FTI giyohvand moddasi Lonafarnib", Progeria tadqiqot fondi. Kirish oktyabr 3, 2017.

[4] "Lonafarnib". NCI giyohvand moddalar lug'ati. Milliy saraton instituti. 2011-02-02.

[5] Ullrich NJ, Kieran MW, Miller DT, Gordon LB, Cho YJ, Silvera VM va boshq. (2013 yil iyul). "Lonafarnib davolashdan keyin Xatchinson-Gilford progeriya sindromining nevrologik xususiyatlari". Nevrologiya. 81 (5): 427–30. doi:10.1212 / WNL.0b013e31829d85c0. PMC 3776537. PMID 23897869.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]