Metastaz supressori - Metastasis suppressor

A metastaz supressori sekinlashishi yoki oldini olish uchun harakat qiladigan oqsil metastazlar (ikkinchi darajali o'smalar bilan organizm tanasida tarqalishidan saraton. Metastaz - bu o'limga olib keladigan saraton jarayonlaridan biridir. Ushbu jarayon odam saratonidan o'limning to'qson foiziga javobgardir.[1] Metastazlarning sekinlashishi yoki oldini olish uchun harakat qiladigan oqsillar ta'sir qiladiganlardan farq qiladi o'smaning o'sishini bostirish. Bunday oqsillarning o'nga yaqin genlari odamlarda va boshqa hayvonlarda ma'lum.[2]

Fon

Saraton kasalligini davolash odatda birlamchi o'smaning o'sishini yo'q qilishga va / yoki to'xtatishga qaratilgan. Jarrohlik, radiatsiya va usullarini katta takomillashtirish kimyoviy terapiya bo'lib o'tdi, ammo bemorlarning omon qolishidagi tegishli yaxshilanishlar har doim ham kuzatilmagan. Birlamchi saraton kasalligiga yo'naltirilgan davolash usullari odatda hal etilmaydi metastaz.[1]

Metastaz supressorlari o'simta supressorlariga qaraganda har xil mexanizmlar ta'sirida ishlaydi va birlamchi o'smalarga ta'sir qilmaydi. Shish supressorlari, shuningdek, metastazni inhibe qiladi, chunki metastaz shish paydo bo'lishiga bog'liq.[1]

Dastlab metastaz supressorlari yordamida aniqlangan mikrosel vositasida xromosoma o'tkazilishi (MMCT) bilan tanishtiradi xromosomalar buzilmagan qabul qiluvchi hujayralarga. 1, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 16 va 17 xromosomalari metastazni bostiruvchi genlar portiga ega.[3]

MikroRNKlar (miRNA) - bu maqsadli xabarchi RNKlarning tarjima qilinmagan 3 ta mintaqasini bog'laydigan, ularning tarjimasini bostirishga yoki degradatsiyasini tezlashishiga olib keladigan gen regulyatorlari sinfidir. Hujayrada MDA-MB-231 va uning metastatik varianti, oltita miRNA metastatik hujayralardagi past ekspressionni namoyish etdi. Ular orasida miR-335 va miR-126 metastazni asosiy o'smaning o'sishiga ta'sir qilmasdan bostiradi. miR-335 ko'plab yo'llarni, shu jumladan SOX4, MERTK, PTPRN2 va metastazni bostirishga hissa qo'shadigan TNC. miR-335 ekspresi klinik ko'krak bezi saratonida metastazsiz omon qolish bilan bog'liq.[3]

Klinik qo'llanmalar

Metastaz supressorlari potentsial ravishda prognostik belgilar, terapevtik maqsadlar va davolanishga javob berishning prediktorlari bo'lib xizmat qilishi mumkin.[3]

Prognoz

Yuqori NM23 ekspresiyasi ko'plab o'sma turlarida, shu jumladan ko'krak bezi saratonida yaxshi prognoz bilan o'zaro bog'liq. KAI1, PEBP1 va RECK ekspression, kolorektal saratonni o'z ichiga olgan ko'plab o'sma turlarida yaxshilangan omon qolish bilan bog'liq. CTGFning yuqori ekspresiyasi kolorektal saraton, kichik hujayrali bo'lmagan o'pka karsinomasi va o't pufagi saratonida yaxshilangan omon qolish bilan bog'liq, ammo korrelyatsiya qizilo'ngach saratoni va gliomada teskari.[3]

Maqsadlar

NM23-musbat tuxumdon saratoni bilan og'rigan bemorlar bunga yaxshiroq javob berishadi sisplatin NM23 salbiy o'smalari va qizilo'ngach skuamoz hujayrali karsinomasi bo'lgan bemorlarga qaraganda. NM23 ekspressioni operatsiyadan keyin sisplatin bilan davolashdan keyin omon qolish darajasi bilan bog'liq.[3]

Shish supressorlaridan farqli o'laroq, metastazni bostiruvchilarning aksariyati mutatsiyaga emas, balki klinik o'sma namunalarida past darajada tartibga solinadi. Ushbu metastaz supressorlarining faollashishi metastazni blokirovka qilishi va yashashni yaxshilashi mumkin. NM23 promouterlik mintaqasi o'z ichiga oladi glyukokortikoid NM23 ifodasini ko'tarishi mumkin bo'lgan javob elementlari. Deksametazon medroksiprogesteron asetat (MPA) bilan insonning ko'krak bezi saratoni hujayralarini davolash NM23 ekspressionini oshiradi.[3]

Genlar

Odamlarda va boshqa hayvonlarda, shu jumladan metastazni bostiruvchi o'nlab oqsillarning genlari ma'lum BRMS1, CRSP3, DRG1, KAI1, SDPR, KISS1, NM23 va turli xil TIMPlar.[4][5][6] Ko'pchilik signalni uzatish tomonlarini o'zgartirib ishlaydi.

  • NM23 faol supressor melanoma, ko'krak va yo'g'on ichak saratoni va aftidan hujayra bo'linishini rag'batlantiradigan kinaz fermentining ishlashini inhibe qiladi. NM23 oilasining sakkiz a'zosi bor. NM23-H1 va NM23-H2 ko'plab o'sma turlarida metastazni bostiradi. NM23 ekspressioni ko'krak, tuxumdon, melanoma, oshqozon, gepatotsellular va kichik bo'lmagan hujayrali karsinomada omon qolish uchun potentsial prognostik belgi bo'lib xizmat qilishi mumkin. Bu MAPK va sitoskeletonni tashkil etuvchi uyali yo'llarga ta'sir qiladi, bu uning metastazni bostiruvchi funktsiyalariga yordam beradi.[3]
  • MKK4 prostata va tuxumdonlar saratonida faol supressor bo'lib, u aftidan apoptoz yoki saraton hujayralari kabi g'ayritabiiy hujayralarning o'limini engillashtiradi.
  • KAI1 prostata va ko'krak bezi saratonlarida uchraydi. U oqsillar bilan komplekslarni hosil qiladi integrallar. Integrins hujayralarni bir-biriga bog'laydi. Murakkab shakllanish saraton hujayralarining ajralishini va migratsiyasini inhibe qilishi mumkin.
  • BRMS1 ning faoliyatini rivojlantiradi bo'shliqqa o'tish joylari hujayralar. BRMS1 tuxumdon, siydik pufagi, melanoma va kichik hujayrali bo'lmagan o'pka karsinomasini o'z ichiga olgan ko'plab o'sma turlarida metastazni bostiradi. Klinik jihatdan BRMS1 ekspresiyasi ko'krak bezi saratoni va kichik hujayrali bo'lmagan o'pka karsinomasi bilan omon qolish bilan bog'liq.[3]
  • SDPR ko'krak bezi saratonida metastazni bostiruvchi vazifasini bajaradi, potentsial hujayralarni apoptozga keltirib chiqaradi.[7] Saraton xujayralari genni promotor orqali DNK metilatsiyasi orqali bostiradi, shu sababli saraton rivojlanishidagi epigenetik o'zgarishlarning ahamiyatini ko'rsatadi. [8][9]
  • KISS1 melanoma va ko'krak saratonida uchraydi. U oqsil retseptorlarini sintez qilish orqali harakat qiladi.
  • RHoGD12 qovuq saratonida faol bo'lib, saraton hujayralari migratsiyasiga yordam beradigan oqsillarni inhibe qiladi. RhoGDI2 bostiradi endotelin 1 (ET1), vazokonstriktor, siydik pufagi saratonining yuqori klinik bosqichi bilan bog'liq.
  • CRSP3 va VDUP1 ikkalasi ham melanomada faoldir. CRSP3 - saraton o'sishida ishtirok etadigan genlarning birgalikda faollashtiruvchisi, VDUP1 esa hujayra ko'payishida ishtirok etadigan oqsilni inhibe qiladi.[1]
  • Kryppelga o'xshash omil 17 ning tashqi ifodasi (KLF17 ) juda metastatik 4T1 hujayralar sichqoncha modelidagi asosiy o'smaning o'sishiga ta'sir qilmasdan o'zlarining metastatik potentsialini bostiradi. KLF17 supressiyasi o'sma hujayrasini rivojlantiradi epitelial-mezenximal o'tish (EMT), bu metastazga olib keladi. Transkripsiya omili Id1 to'g'ridan-to'g'ri KLF17 maqsadidir va uning metastatik funktsiyalariga vositachilik qiladi. Ko'krak bezi saratoni metastazida KLF17 ekspressioni sezilarli darajada pasaytirilgan va Id1 ekspressioni yuqori darajada tartibga solingan.[3]
  • GAS1 melanomada uchraydi. Sichqoncha melanomasi yomon bo'lgan metastatik B16-F0 hujayralarida GAS1 nokdauni metastazni o'smaning asosiy o'sishiga ta'sir qilmasdan yordam berdi. GAS1 ikkinchi darajali organlarda tarqalgan saraton hujayralarida apoptozni kuchaytirib metastazni bostiradi. Uning ifodasi metastatik klinik namunalarda past darajada tartibga solingan.[3]
  • Jigar metastazli kolorektal saraton kasalligining birlamchi o'sma namunalarida 7p, 8q, 13q va 20q xromosomalari ko'payishi va 1p, 8p, 9p, 14q, 17p va 22q xromosomalarining yo'qolishi kuzatildi. Xromosoma yo'qolishi hududlarida joylashgan genlarga quyidagilar kiradi MAP2K4, LLGL1, FBLN1, ELAC2, ALDH3A2, ALDH3A1, SHMT1, ARSA, WNT7B, TNFRSF13B, UPK3A, TYMP, RASD1, PEMT va TOP3A. Ushbu genlar potentsial metastazni bostiruvchi sifatida xizmat qilishi mumkin.[3]
  • Bazalga o'xshash birlamchi ko'krak bezi saratonida mutatsiyalar SNED1 va FLNC ta'sirlangan metastaz.[3]

Ta'sir

Metastaz supressor genlari metastaz supressor genlari va ularning signalizatsiya yo'llarini dori vositasida qayta faollashtirishni o'z ichiga oladigan maxsus terapevtik strategiyalarni boshqarish uchun mexanik tushuncha berishi mumkin. Tarqalgan saraton hujayralarida metastazni bostiruvchi gen mahsuloti holatini klinik baholash klinik lokalizatsiya qilingan bemorlarda prognoz aniqligini yaxshilashi mumkin.[2][10] Ushbu oqsillar ta'sir qiladiganlardan farq qiladi o'smaning o'sishini bostirish.[11]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d Olle, Devid (2009 yil 9 sentyabr). "Metastazni bostiruvchi vositalar". Suite 101. Yo'qolgan yoki bo'sh | url = (Yordam bering)[o'z-o'zini nashr etgan manba? ]
  2. ^ a b Sobel, Mark E. (1990). "Metastazni bostiruvchi genlar". Milliy saraton instituti jurnali. 82 (4): 267–76. doi:10.1093 / jnci / 82.4.267. PMID  2405170.
  3. ^ a b v d e f g h men j k l Yan, Jinchun; Yang, Qin; Xuang, Qihong (2013-03-01). "Metastazni bostiruvchi genlar". Gistologiya va gistopatologiya. 28 (3): 285–292. ISSN  0213-3911. PMC  3910084. PMID  23348381.
  4. ^ Ozturk, Sait; Papageorgis, Panagiotis; Vong, Chen Xuan; Lambert, Artur V.; Abdolmaleki, Hamid M.; Tiagalingam, Aruntati; Koen, Gerbert T.; Tiagalingam, Sem (2016). "SDPR apoptozni rivojlantirish orqali ko'krak bezi saratonida metastazni bostiruvchi vazifasini bajaradi". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 113 (3): 638–643. Bibcode:2016PNAS..113..638O. doi:10.1073 / pnas.1514663113. PMC  4725521. PMID  26739564.
  5. ^ Shevde, Lalita A.; Welch, Danny R. (2003). "Metastazni bostiruvchi yo'llar - rivojlanayotgan paradigma". Saraton xatlari. 198 (1): 1–20. doi:10.1016 / S0304-3835 (03) 00304-5. PMID  12893425.
  6. ^ Jekson, Pol (2007). Metastazni bostiruvchi tadqiqotidagi yangi o'zgarishlar. Nova nashriyotlari. ISBN  978-1-60021-603-9.[sahifa kerak ]
  7. ^ Ozturk, Sait; Papageorgis, Panagiotis; Vong, Chen Xuan; Lambert, Artur V.; Abdolmaleki, Hamid M.; Tiagalingam, Aruntati; Koen, Gerbert T.; Tiagalingam, Sem (2016). "SDPR apoptozni rivojlantirish orqali ko'krak bezi saratonida metastazni bostiruvchi vazifasini bajaradi". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 113 (3): 638–643. Bibcode:2016PNAS..113..638O. doi:10.1073 / pnas.1514663113. PMC  4725521. PMID  26739564.
  8. ^ Ozturk, Sait; Papageorgis, Panagiotis; Vong, Chen Xuan; Lambert, Artur V.; Abdolmaleki, Hamid M.; Tiagalingam, Aruntati; Koen, Gerbert T.; Tiagalingam, Sem (2016). "SDPR apoptozni rivojlantirish orqali ko'krak bezi saratonida metastazni bostiruvchi vazifasini bajaradi". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 113 (3): 638–643. Bibcode:2016PNAS..113..638O. doi:10.1073 / pnas.1514663113. PMC  4725521. PMID  26739564.
  9. ^ Chong, L. D. (2016). "Saraton tarqalishini bostirish". Ilm-fan. 351 (6271): 351–352. Bibcode:2016Sci ... 351R.351C. doi:10.1126 / fan.351.6271.351-g.
  10. ^ Kauffman, Erik S.; Robinson, Viktoriya L.; Shtadler, Valter M.; Sokoloff, Mitchell H.; Rinker-Schaeffer, Carrie W. (2003). "Metastazni bostirish: ikkilamchi uchastkada saraton hujayralari o'sishini tartibga solish uchun metastazni bostiruvchi genlarning rivojlanib borayotgan roli". Urologiya jurnali. 169 (3): 1122–33. doi:10.1097 / 01.ju.0000051580.89109.4b. PMID  12576866.
  11. ^ Yoshida, Barbara A .; Sokoloff, Mitchell M.; Uelch, Denni R.; Rinker-Sheffer, Carrie W. (2000). "Metastaz-supressor genlari: rivojlanayotgan sohada obzor va istiqbol". Milliy saraton instituti jurnali. 92 (21): 1717–30. doi:10.1093 / jnci / 92.21.1717. PMID  11058615.

Qo'shimcha o'qish

  • Kauffman, Erik S.; Robinson, Viktoriya L.; Shtadler, Valter M.; Sokoloff, Mitchell H.; Rinker-Schaeffer, Carrie W. (2003). "Metastazni bostirish: ikkilamchi uchastkada saraton hujayralari o'sishini tartibga solish uchun metastazni bostiruvchi genlarning rivojlanib borayotgan roli". Urologiya jurnali. 169 (3): 1122–33. doi:10.1097 / 01.ju.0000051580.89109.4b. PMID  12576866.
  • Pecorino, Lauren. Saraton kasalligining molekulyar biologiyasi. 2-nashr. Nyu-York: Oksford UP, 2005. Chop etish.
  • "Saraton seriyasini tushunish: saraton ". Milliy saraton instituti. AQSh milliy sog'liqni saqlash institutlari. Internet. 2009 yil 21-noyabr.
  • "Saraton kasalligini tushunish ", cancer.gov.
  • "Metastaz", wordnetweb.princeton.edu, WordNet Search 3.0. Internet. 2009 yil 19-noyabr.

Tashqi havolalar