Mishel Sadelain - Michel Sadelain

Mishel Sadelain, tibbiyot fanlari doktori
Immunolog Mishel Sadelain.jpg
Immunolog Mishel Sadelain
Tug'ilgan
Frantsiya
Olma mater
  • Parij universiteti
  • Alberta universiteti
  • Massachusets Texnologiya Instituti (MIT)
Ma'lum
  • T hujayralari muhandisligi
  • ximerik antigen retseptorlari (CAR) terapiyasi
Mukofotlar
  • Biotexnologiya va tibbiyot bo'yicha Jeykob va Luiza Gabbay mukofoti
  • 2019 INSERM xalqaro mukofoti
  • 2020 yil Leopold Griffuel mukofoti
Ilmiy martaba
Institutlar

Mishel Sadelain Nyu-York, Nyu-York, Memorial Sloan Kettering saraton markazida shifokor-olim bo'lib, u erda Stiv va Barbara Fridman kafedrasini egallaydi.[1] U Hujayra muhandisligi markazining asoschi direktori va Genlarni uzatish va genlarni ekspressioniya laboratoriyasining boshlig'i. U Memorial kasalxonasida tibbiyot bo'limi va Sloan Kettering institutida immunologiya dasturining a'zosi.[1] U T hujayralari muhandisligi va ximerik antigen retseptorlari (CAR) terapiyasiga, bemorning saraton kasalligini davolash uchun o'z T hujayralarining genetik muhandisligiga asoslangan immunoterapiyaga qo'shgan katta hissalari bilan mashhur.[2]

Ta'lim va martaba

Sadelain Frantsiyada tug'ilgan, u erda 1984 yilda Frantsiya Parij Universitetida doktorlik dissertatsiyasini olgan.[3] Doktorlik dissertatsiyasini olganidan keyin. Kanadaning Edmonton shahridagi Alberta Universitetida immunologiya bo'yicha, 1989 yilda u aspirant sifatida o'qigan. Uaytxud biotibbiyot tadqiqotlari instituti, Massachusets shtatidagi Kembrijdagi Massachusets Texnologiya Instituti (MIT).[3] MITda bo'lganida Sadelain genetik muhandislik bo'yicha tadqiqotlarini boshladi.[4] 1994 yilda Sadelain Memorial Sloan Kettering-ga Sloan Kettering institutining yordamchi a'zosi sifatida qo'shildi va u erda insonning gemopoetik ildiz hujayrasi va T hujayralari muhandisligi bo'yicha dasturlarni yaratdi.[4] 2008 yilda Memorial Sloan Kettering prezidenti Garold Varmus va Sloan Kettering instituti direktori Tomas Kellining vasiyatiga binoan Memorial Sloan Ketteringda hujayra muhandisligi markazini tashkil etdi.[4] U Amerika hujayra va gen terapiyasi jamiyatining o'tmishdagi prezidenti (2014-2015) va ilgari 2004 yildan 2007 yilgacha direktorlar kengashida ishlagan. U NIH Rekombinat DNK maslahat qo'mitasi (RAC) a'zosi bo'lib ishlagan. 2013 yildan 2015 yilgacha.[3]

Tadqiqot

Sloan Kettering institutidagi laboratoriyasida Sadelain va uning jamoasi gemotopoetik ildiz hujayralari va T hujayralaridagi genlar almashinuvi, transgen ekspressionining regulyatsiyasi, ximerik antigen retseptorlari biologiyasi va saratonga qarshi immunitetni oshirish bo'yicha terapevtik strategiyalarni o'rganadilar.

Sadelain antigen uchun sintetik retseptorlarning kontseptsiyasi va dizayni bo'yicha taniqli etakchidir, u ximerik antigen retseptorlari deb nomlangan va birinchi va ikkinchi avlodga tasniflangan.[5] Ham faollashtiruvchi, ham kostimulyatsion xususiyatlarga ega bo'lgan ikkinchi avlod avtoulovlarning dizayni REF Maher CAR terapiyasining muvaffaqiyati uchun ajralmas hisoblanadi.[6] 2003 yilda Sadelain laboratoriyasi CD19 ni sichqonlarda CAR terapiyasining samarali maqsadi deb topdi.[7] MSKda doktor Izabelle Rivier tomonidan CAR T hujayralarining klinik ishlab chiqarilishi tashkil etilgandan so'ng, Sadelain jamoasi relapsli, refrakter o'tkir limfoblastik leykemiya bo'lgan kattalardagi CD19 CAR T hujayralari tomonidan kelib chiqqan molekulyar to'liq javoblar to'g'risida birinchi bo'lib xabar berdi.[8][9][10] MSK jamoasi ushbu davolash uchun FDA tomonidan kashfiyot belgisini 2014 yilda oldi. AQSh FDA 2017 yilda ikkinchi avlod avtoulovlari bilan CD19 ga yo'naltirilgan birinchi CAR terapiyasini ma'qulladi.[11]

Sadelain, shuningdek, ß-talassemiya va o'roqsimon hujayra kasalligini o'z ichiga olgan og'ir gemoglobinopatiyalarni davolash uchun ß-globin genini kodlovchi lentivciral vektorlarni loyihalashtirish usulini ishlab chiqdi.[12] MSK jamoasi AQShda ß-talassemiya bilan og'rigan bemorlarni birinchi bo'lib davolashdi.[13]

Sadelain MSK va SKIda olib borilayotgan izlanishlar "sintetik immunitet" ni o'rganishda davom etmoqda, hujayra asosidagi immunoterapiyalarning dizayni, rivojlanishi va klinik tarjimasini yanada takomillashtirmoqda. CAR T hujayralari "tirik dorilar" deb nomlandi, bu atama u genetik jihatdan suprafiziologik xususiyatlarga ega immunitet hujayralarini tavsiflash uchun ishlatgan.[14][15] Sadelainning hozirgi tadkikoti genomni tahrirlashdan keng foydalanadi, u CAR TRAC lokusidan CAR ifodalanganida CAR T hujayralarini kuchaytirganligini ko'rsatdi.[16]

Sadelainning induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralaridan (iPSC) olingan "tayyor" CAR T hujayralari bo'yicha tadqiqotlari hozirda Fate Therapeutics tomonidan ishlab chiqilmoqda. Doktor Prasad S. Adusumilli bilan olib borgan tadqiqotlari Atara Biotherapeutics, Inc. bilan mezashelin-targeted CAR T hujayralari yordamida xavfli mezotelyomani davolash uchun mahsulot nomzodi uchun hamkorlik qilishga olib keldi icasM28z.[17] 2013 yilda Sadelain birgalikda Juno Therapeutics Inc.[18][19]

Patentlar

Sadelain immunoterapiya bo'yicha 13 ta patentga ega.[20] Sadelain AQSh patentida 10,370,452-sonli ximerik antigen retseptorini (CAR) ifoda etuvchi effektorli T hujayralarining tarkibi va ishlatilishini o'z ichiga olgan, bu erda bunday T hujayralari pluripotent ildiz hujayrasidan, shu jumladan induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayrasidan (iPSC) olingan.[21] Patent F-819 nomi bilan tanilgan, T-hujayra retseptorlari (TCR) bo'lmagan CD19 ximerik antigen retseptorlari (CAR) T-hujayrali mahsulot nomzodi uchun litsenziyalangan.[22][20][23]

Muhim nashrlar

A'zolar

  • CRI akseleratorining etakchiligi[24]
  • Amerika Klinik Tergov Jamiyati[3]
  • Amerika saraton tadqiqotlari assotsiatsiyasi (AACR)[25]
  • Amerika Klinik Tergov Jamiyati (ASCI)[3]
  • Amerika Gen va Hujayra Terapiyasi Jamiyati (ASGCT)[3]
  • Amerika Gematologiya Jamiyati (ASH)[3]

Mukofotlar

  • 2012 yil Uilyam B. Kuli mukofoti.[26]
  • 2013 yil Sulton Bin Xalifa Xalqaro Talassemiya mukofoti[27]
  • 2017 Passano laureati va shifokor-olim mukofoti[28]
  • 2018 Paster-Servier-Weizmann mukofoti laureati.[29]
  • Biotexnologiya va tibbiyot bo'yicha Jeykob va Luiza Gabbay mukofoti[30]
  • 2019 INSERM xalqaro mukofoti[31]
  • 2020 yil Leopold Griffuel mukofoti[32]

Adabiyotlar

  1. ^ a b "Mishel Sadelain laboratoriyasi". MSKCC. Olingan 15 iyun, 2020.
  2. ^ "Olimlar saraton kasalligini engish uchun qanday qilib" jonli dori "ni yaratdilar". Simli. ISSN  1059-1028. Olingan 2020-06-15.
  3. ^ a b v d e f g "Mishel Sadelain, tibbiyot fanlari doktori, doktorant." Saraton tadqiqot instituti. Olingan 2020-07-15.
  4. ^ a b v "Taniqli immunoterapiya tadqiqotchisi muvaffaqiyatni qiyinchiliklardan tashqari ko'rmoqda - ASCO Post". www.ascopost.com. Olingan 2020-07-15.
  5. ^ Sadelain, Mishel; Brentjens, Renier; Riviere, Izabelle (2009 yil aprel). "Ximerik antigen retseptorlarining va'dasi va potentsial tuzoqlari". Immunologiyaning hozirgi fikri. 21 (2): 215–223. doi:10.1016 / j.coi.2009.02.009. ISSN  1879-0372. PMC  5548385. PMID  19327974.
  6. ^ Maher, Jon; Brentjens, Renier J.; Gunset, Gertruda; Rivier, Izabel; Sadelain, Mishel (2002 yil yanvar). "Inson T-limfotsitlarining sitotoksikligi va tarqalishi bitta kimyoviy TCRzeta / CD28 retseptorlari tomonidan boshqariladi". Tabiat biotexnologiyasi. 20 (1): 70–75. doi:10.1038 / nbt0102-70. ISSN  1087-0156. PMID  11753365. S2CID  20302096.
  7. ^ Brentjens, Renier J.; Latoush, Jan-Batist; Santos, Elmer; Marti, Franchesk; Gong, Maykl S.; Liddan, Kley; Qirol, Filipp D.; Larson, Stiven; Vayss, Mark; Rivier, Izabel; Sadelain, Mishel (2003 yil mart). "CD80 va interleykin-15 bilan birgalikda stimulyatsiya qilingan odamning genetik maqsadli T-limfotsitlari orqali tizimli B-hujayralar o'smalarini yo'q qilish". Tabiat tibbiyoti. 9 (3): 279–286. doi:10.1038 / nm827. ISSN  1078-8956. PMID  12579196. S2CID  3746856.
  8. ^ "Saraton kasalligi bilan kurashish uchun immunitet hujayralarini genetik ravishda o'zgartirish imkoniyatlari va xatarlari". Smithsonian jurnali. Olingan 2020-09-03.
  9. ^ Brentjens, Renier J.; Davila, Marko L.; Rivyer, Izabel; Park, Jae; Vang, Syuyan; Kovell, Lindsay G.; Bartido, Sherli; Stefanski, Jolanta; Teylor, Kler; Olszewska, Malgorzata; Borquez-Ojeda, Oriana (2013-03-20). "CD19-maqsadli T hujayralari kimyoviy moddalarga qarshi refrakter o'tkir limfoblastik leykemiya bilan kattalarda tez molekulyar remissiyani keltirib chiqaradi". Ilmiy tarjima tibbiyoti. 5 (177): 177ra38. doi:10.1126 / scitranslmed.3005930. ISSN  1946-6234. PMC  3742551. PMID  23515080.
  10. ^ "Hujayra terapiyasi klinik tadqiqotda saraton kasalligini yo'q qilishning ajoyib qobiliyatini namoyish etadi". www.mskcc.org. 2014-02-19. Olingan 2020-09-03.
  11. ^ Sadelain, Mishel (2017-12-14). "CD19 CAR T hujayralari". Hujayra. 171 (7): 1471. doi:10.1016 / j.cell.2017.12.002. ISSN  0092-8674. PMID  29245005. S2CID  43075053.
  12. ^ May, Chad; Rivella, Stefano; Kallegari, Jon; Xeller, Glenn; Gaensler, Karen M. L.; Luzzatto, Lusio; Sadelain, Mishel (2000 yil iyul). "Lentivirus bilan kodlangan inson b-globini ifodalaydigan b-talassemik sichqonlarda terapevtik gemoglobin sintezi". Tabiat. 406 (6791): 82–86. doi:10.1038/35017565. ISSN  1476-4687. PMID  10894546. S2CID  4355996.
  13. ^ May, Chad; Rivella, Stefano; Kallegari, Jon; Xeller, Glenn; Gaensler, Karen M. L.; Luzzatto, Lucio; Sadelain, Mishel (2000 yil iyul). "Lentivirus bilan kodlangan inson b-globini ifodalaydigan b-talassemik sichqonlarda terapevtik gemoglobin sintezi". Tabiat. 406 (6791): 82–86. doi:10.1038/35017565. ISSN  1476-4687. PMID  10894546. S2CID  4355996.
  14. ^ "'Immunitet tizimidan foydalangan holda saraton kasalligiga qarshi kurashuvchi jonli dori asosiy to'siqni tozalaydi ". www.wbur.org. Olingan 2020-09-03.
  15. ^ "Saraton kasalligining eng yangi mo''jizaviy davosi". Vaqt. Olingan 2020-09-03.
  16. ^ Eyquem, Jastin; Mansilla-Soto, Xorxe; Giavridis, Teodoros; van der Stegen, Sjoukje J. C.; Xami, Mohamad; Kananan, Kristen M.; Odak, Ashlesha; Gonen, Mithat; Sadelain, Mishel (2017 yil mart). "CRISPR / Cas9 bilan TRAC lokusiga avtoulovni yo'naltirish shish paydo bo'lishini rad etadi". Tabiat. 543 (7643): 113–117. doi:10.1038 / tabiat21405. ISSN  1476-4687. PMC  5558614. PMID  28225754.
  17. ^ "Dastlabki natijalar Mesothelin-Malign Mesoteliyomada yo'naltirilgan CAR T-hujayralari terapiyasi uchun faollikni namoyish etadi - ASCO Post". ascopost.com. Olingan 2020-09-03.
  18. ^ "Biotechning saraton kasalligini davolash". MIT Technology Review. Olingan 2020-09-03.
  19. ^ "Xat shartnomasi, Memorial Sloan Kettering Saraton Markazi". www.sec.gov. Olingan 2020-09-03.
  20. ^ a b "Mishel Sadelain ixtirolari, patentlari va patentga talabnomalar - Justia patentlarini qidirish". patentlar.justia.com. Olingan 2020-07-15.
  21. ^ "Taqdirli terapiya, MSK" T-hujayrali immunotermiyalarni ishlab chiqarishni rivojlantirish uchun ". GEN - Genetik muhandislik va biotexnologiya yangiliklari. 2016-09-07. Olingan 2020-07-15.
  22. ^ "Taqdir terapiyasi iPSC tomonidan ishlab chiqarilgan CAR T Cells | Fate Therapeutics, Inc.. ir.fatetherapeutics.com. Olingan 2020-07-15.
  23. ^ "Patentlar bazasi bo'yicha qidiruv natijalari:" michel sadelain "AQSh Patent to'plamida" ". patft.uspto.gov. Olingan 2020-07-15.
  24. ^ "CRI Clinical Accelerator Leadership". Saraton tadqiqot instituti. Olingan 2020-07-15.
  25. ^ Tadqiqot, Amerika saraton kasalligi assotsiatsiyasi (2013-04-18). "CAR T hujayralari bilan oldinda harakatlanish". Saraton kasalligini aniqlash. 3 (6): 595.2–596. doi:10.1158 / 2159-8290.CD-NB2013-059. ISSN  2159-8274.
  26. ^ "Uilyam B. Kuli mukofoti". Saraton tadqiqot instituti. Olingan 2020-07-15.
  27. ^ "Mishel Sadelain talassemiya kasalligi tufayli tan olingan". stemcell.ny.gov. NYSTEM.
  28. ^ "Mukofot". Passano Foundation, Inc. Olingan 2020-07-15.
  29. ^ "Dunyoga taniqli immunolog Mishel Sadelain Paster-Vaytsman / Servier mukofotiga sazovor bo'ldi". Memorial Sloan Kettering saraton markazi. 2018-10-16. Olingan 2020-07-15.
  30. ^ "Gabbay mukofoti tadqiqotlari saraton kasalligining yangi davolash usullarini olib kelgan olimlarga beriladi". BrandeisNOW. Olingan 2020-07-15.
  31. ^ "Mishel Sadelain, 2019 yilgi xalqaro mukofot". Inserm - ilmdan sog'likka. Olingan 2020-09-03.
  32. ^ "Gen terapiyasining oltin davri: o'tmishi, bugungi va kelajagi". BigMarker.com. Olingan 2020-09-03.