Oligopeptidaza - Oligopeptidase

Peptid bilan komplekslangan proliligopeptidaza[1]

An Oligopeptidaza bu ferment bu yorilib ketadi peptidlar lekin emas oqsillar. Ushbu xususiyat uning tuzilishiga bog'liq: the faol sayt Ushbu ferment faqat peptidlar bilan erishilishi mumkin bo'lgan tor bo'shliqning oxirida joylashgan.

Tarix

Fon

Oqsillar tirik organizmlarning ajralmas makromolekulalari. Ular doimiy ravishda yangi oqsillarni sintez qilishda ishlatilishi mumkin bo'lgan tarkibiy aminokislotalarga aylanib boradi. Har bir hujayra oqsilining o'z yarim yemirilish vaqti bor. Masalan, odamlarda 10 kun ichida jigar va plazma oqsillarining 50% almashtiriladi, mushaklarda esa 180 kun davom etadi. O'rtacha har 80 kunda oqsillarimizning 50% to'liq almashtiriladi.[2] Har bir hujayra oqsil konsentratsiyasini eng maqbul darajada ushlab turish uchun oqsillarning parchalanishini tartibga solish ularning sintezi kabi muhim ahamiyatga ega bo'lsa-da, bu sohadagi tadqiqotlar 1970 yillarning oxirigacha saqlanib qoldi. Shu vaqtgacha, lizosomalar, 1950 yillarda Belgiya sitologi tomonidan kashf etilgan Christian de Duve, hujayra ichidagi va hujayradan tashqari oqsillarni lizozomal gidrolitik fermentlar tomonidan to'liq hazm qilish uchun mas'ul deb hisoblangan.

1970-80-yillarda bu qarash keskin o'zgardi. Yangi eksperimental dalillar shuni ko'rsatdiki, fiziologik sharoitda lizozomal bo'lmagan proteazlar hujayra ichidagi va / yoki hujayradan tashqari oqsillarning cheklangan proteolitikasi uchun javobgardir, bu kontseptsiya dastlab Linderstem-Lang tomonidan 1950 yilda yaratilgan.[3] Endogen yoki ekzogen oqsillar lizosomal bo'lmagan proteazalar tomonidan oraliq kattalikdagi polipeptidlarga qayta ishlanadi, ular gen va metabolik regulyatsiya, nevrologik, endokrin va immunologik rollarni namoyish etadi, ularning disfunktsiyasi bir qator patologiyalarni tushuntirishi mumkin. Binobarin, oqsilning parchalanishi endi oqsillarning biologik funktsiyasining tugashini anglatmaydi, aksincha hujayralar biologiyasining hali o'rganilmagan tomoni boshlanishini anglatadi. Bir qator hujayra ichidagi yoki hujayradan tashqaridagi proteazalar muhim biologik faollik bilan ta'minlangan oqsil parchalarini chiqaradi. Ushbu gidrolitik jarayonlarni, masalan, proteazalar amalga oshirishi mumkin edi Proteazomalar, Proprotein konvertatsiyalari,[4] Kaspalar, Rennin va Kallikreins. Lizozomal bo'lmagan proteazlar tomonidan chiqariladigan mahsulotlar orasida gormonlar, neyropeptidlar va epitoplar kabi bioaktiv oligopeptidlar mavjud bo'lib, ular bir marta chiqarilganidan so'ng, bioaktiv peptidazalar yordamida biologik faolliklarida modulyatsiya qilinishi mumkin, bu bioaktivni kesish, konversiya va / yoki inaktivatsiyalashga yordam beradi. oligopeptidlar.

Erta o'rganish

Oligopeptidazalar tarixi 1960 yillarning oxirlarida, quyon miyasi nonapeptidning inaktivatsiyasini keltirib chiqaradigan fermentlarni qidirishda boshlangan. bradikinin.[5] 1970-yillarning boshlarida va o'rtalarida bradikinin inaktivatsiyasining 90% dan ortig'i uchun javob beradigan ikkita tiol bilan faollashtirilgan endopeptidazalar quyon miyasi sitosolidan ajratilgan va xarakterli bo'lgan.[6][7] Ular EOPA (endooligopeptidase A, EC 3.4.22.19), va Prolil endopeptidaza yoki Prolyl oligopeptidaz (POP) (EC 3.4.21.26). Ularning faoliyati oligopeptidlar bilan cheklanganligi sababli (odatda 8-13 ta aminokislota qoldiqlaridan) va oqsillarni yoki yirik peptidlarni (> 30 ta aminokislotalar qoldiqlari) gidrolizlamaydi, ular oligopeptidazalar deb nomlangan.[8] 1980-yillarning boshlarida va o'rtalarida boshqa oligopeptidazalar, asosan metallopeptidazalar, sutemizuvchilar to'qimalarining sitozolida, masalan TOP (timet oligopeptidaza, EC 3.4.24.15),[9] va neyrolizin (EC 3.4.24.16).[10] Avvalroq, ACE (angiotensinni o'zgartiradigan ferment, EC 3.4.15.1) va NEP (neprilysin, EC 3.4.24.11), 1960 yillarning oxirida tasvirlangan edi,[11] va 1973 yilda,[12] navbati bilan.

Vazifasi va klinik ahamiyati

Qisqaoligopeptidlar Uzunligi asosan 30 ta aminokislotadan kichikroq bo'lgan muhim rol o'ynaydi gormonlar, qarshi kuzatuvda patogenlar va asab kasalliklarida. Shuning uchun bu molekulalarni doimiy ravishda maxsus hosil qilish va inaktiv qilish kerak, bu oligopeptidazalarning roli. Oligopeptidaza - 1979 yilda, ning kichik guruhini belgilash uchun kiritilgan atama endopeptidazlar,[8][13] oshqozon osti bezi fermentlari singari oqsillarni hazm qilishda va qayta ishlashda ishtirok etmaydigan, proteazomalar, katepsinlar boshqalar qatorida. Prolil-oligopeptidaza yoki prolil endopeptidaza (POP) - oligopeptidazning oligopeptid bilan o'zaro ta'siri va metabolizmining yaxshi namunasidir. Peptid birinchi navbatda 4 ga kirib borishi kerak Å 8,500Å ga erishish uchun ferment sirtidagi teshik3 faol bo'shliq joylashgan ichki bo'shliq.[1][14] Peptidning kattaligi uning biriktirilishi uchun juda muhim bo'lsa ham, ferment va ligandning egiluvchanligi peptid bog'lanishining gidrolizlanishini aniqlashda muhim rol o'ynaydi.[15][16] Bu qaychi bog'lanish atrofidagi aminokislota yon zanjirlarining kimyoviy xususiyatlaridan kelib chiqadigan proteolitik fermentlarning klassik o'ziga xos xususiyatlariga ziddir.[17] Bir qator fermentativ tadqiqotlar ushbu xulosani tasdiqlaydi.[15][18] Ushbu o'ziga xos o'ziga xoslik, T-hujayra retseptorlari va uning epitoplari o'rtasidagi o'zaro ta'sirni tushuntirish uchun ishlatiladigan peptidlarning konformatsion eritishi kontseptsiyasi,[19] oligopeptidazalarning fermentativ o'ziga xosligini tavsiflash ehtimoli ko'proq ko'rinadi. Oligopeptidazalarning yana bir muhim xususiyati ularning atrof muhitning oksidlanish-qaytarilish (oksidlanish-qaytarilish) holatiga sezgirligidir.[6][7] "On-off" tugmasi peptidlarni bog'lash va / yoki parchalanish faolligining sifat o'zgarishini ta'minlaydi. Ammo oksidlanish-qaytarilish holati faqat sitozol fermentlariga (TOP) kuchli ta'sir ko'rsatadi[20][21] neyrolizin[22][23] POP[24] va Ndl-1 oligopeptidaza,[25][26] sitoplazmatik membranada oligopeptidazalarda emas (angiotensinni o'zgartiradigan ferment va neprilysin). Shunday qilib, hujayra ichidagi muhitning oksidlanish-qaytarilish holati, ehtimol tiolga sezgir oligopeptidazalarning faolligini modulyatsiya qiladi va shu bilan proteazom mahsulotlarining taqdirini aniqlashga yordam beradi, ularni gidrolizni yakunlashiga olib keladi yoki alternativa sifatida ularni bioaktiv peptidlarga aylantiradi. MHC-I sinf peptidlari.[16][27][28]

Markaziy asab tizimidan neyropeptidlar va peptid gormonlari topilganidan beri (ACTH, b-MSH, endorfin, oksitotsin, vazopressin, LHRH, enkefalinlar, modda P ) va periferik vazoaktiv peptidlar (angiotensin, bradikinin) o'tgan asrning o'rtalarida ma'lum bo'lgan biologik faol peptidlar soni keskin o'sib bordi. Ular fiziologik gomeostazdan (neyropeptidlar, peptid gormonlari, vazoaktiv peptidlar kabi) immunologik himoyaga (MHC I va II sinf sifatida) hayotning barcha muhim jihatlarida ishtirok etadigan signal beruvchi molekulalardir. sitokininlar ) va bitta harakatni ko'proq ko'rsatadigan tartibga soluvchi peptidlar sifatida. Ushbu peptidlar bir nechta qayta ishlovchi fermentlar yoki proteaz komplekslari tomonidan amalga oshirilgan hujayra ichidagi yoki hujayradan tashqari oqsil prekursorlarining qisman proteolizidan kelib chiqadi (rennin, kallikreins, kalpanlar, prohormon konvertazalari, proteazomalar, endosomalar, lizosomalar), bu oqsillarni peptidlarga, shu jumladan biologik faolliklarga aylantiradi. Olingan har xil o'lchamdagi oqsil bo'laklari erkin aminokislotalarga osonlikcha parchalanadi,[29] yoki o'ziga xos bog'lovchi va / yoki katalitik xususiyatlarga ega bo'lgan oligopeptidazalar tomonidan ushlangan bo'lsa, ularning faol shakliga olib keladigan inaktiv peptid prekursorlarini kesish orqali fiziologik rollarini bajarishga imkon beradi,[27][11] bioaktiv peptidlarni yangi narsalarga aylantirish.,[30] ularni inaktiv qilish, shu bilan o'ziga xos retseptorlarning uzluksiz faollashishini cheklash,[6][7] yoki yangi hosil bo'lgan bioaktiv peptidni keyingi degradatsiyadan himoya qilish, peptid chaperonga o'xshash faoliyatni taklif qilish.[16][28] TOP, hamma joyda uchraydigan sitozol oligopeptidaza, bu fermentning saraton hujayralariga qarshi immunitet himoyasida muhim rol o'ynashi mumkinligining ajoyib namunasidir.[27] Shuningdek, u hujayralar sitosolidan yangi bioaktiv peptidlarni baliq ovlash uchun kanca sifatida muvaffaqiyatli ishlatilgan.[31]

Peptidlarning hujayra hujayralarining o'zaro ta'sirida va neyropsikiyatrik, otoimmun va neyrovegetativ kasalliklarda ishtirok etishi peptidomikani kutmoqda[32] va oligopeptidazalar uchun paydo bo'lgan davrda yangi kontseptsiyalarni shakllantirishni tezlashtiradigan genlarni susaytirish yondashuvlari.

Oligopeptidazlarning bir qator patologiyalarda ishtirok etishi uzoq vaqtdan beri xabar qilingan. ACE fermentlar tuzilishi va kataliz mexanizmi to'g'risidagi puxta bilimlardan eng ko'p foyda oldi, bu uning yurak-qon tomir patologiyalari va terapiyasidagi rolini yaxshiroq tushunishga olib keladi. Shunga ko'ra, 30 yildan ortiq vaqt davomida insonning arterial gipertenziyasini davolash ACE inhibisyonidan, masalan, faol saytga yo'naltirilgan inhibitörler tomonidan foydalanilgan. captopril, enalapril, lisinopril va boshqalar.[33] Boshqa oligopeptidazlar uchun, ayniqsa inson kasalliklari bilan shug'ullanadiganlar uchun, mavjud tadqiqotlar umidvor, ammo hali ACE kabi rivojlanmagan. Ba'zi bir misollar: a) asab to'qimalarining POP-si post-travmatik stress, ruhiy tushkunlik, mani, asabiy bulimiya, anoreksiya va shizofreniya kabi asab-psixiatrik kasalliklarda ishtirok etishi tavsiya qilingan.[14] b) NEP saraton kasalligiga chalingan;[34] c) TOP sil kasalligiga chalingan bo'lsa[28] va saraton kasalligida;[27] d) EOPA yoki NUDEL / EOPA (NDEL1 / EOPA geni mahsuloti) shizofreniya singari, inson embrionida korteks shakllanishi (lissensefali) va kattalarda neyrit o'sishi jarayonida neyron migratsiyasida ishtirok etgan.[26][35] Tasodifan POP uchun asab to'qimalarining rivojlanishi bilan bog'liq faoliyat taklif qilingan, ammo bu uning proteolitik faolligini o'z ichiga olmaydi.[36]Ichakdagi oligopeptidazning yo'qligi, shuningdek, Acrodermatitis Enteropathica kasalligi bo'lgan bemorlarda kuzatilgan sarum sink darajasining pasayishiga sabab bo'lgan.[37]

Adabiyotlar

  1. ^ a b Fyulöp V, Böcskei Z, Polgar L (1998). "Prolyl oligopeptidaz: g'ayrioddiy beta pervanel domeni proteolizni boshqaradi". Hujayra. 94 (2): 161–170. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 81416-6. PMID  9695945. S2CID  17074611.
  2. ^ Bachmair A, Finley D, Varshavskiy A (1986 yil oktyabr), "In Vivo jonli ravishda oqsilning yarim yemirilish davri uning aminok terminal qoldig'iga bog'liqdir ", Ilm-fan, 234 (4773): 179–86, doi:10.1126 / science.3018930, PMID  3018930
  3. ^ Linderstrom-Lang K (1950), "In Vivo jonli ravishda oqsilning yarim yemirilish davri uning aminok terminal qoldig'iga bog'liqdir ", Sovuq bahor harbasi simptomi miqdori biol, 14: 117–26, doi:10.1101 / sqb.1950.014.01.016, PMID  15442905
  4. ^ Seidah NG (2011 yil mart), "Proprotein konvertazalarini nima kutmoqda?", Nyu-York Fanlar akademiyasining yilnomalari, 1220: 149–61, doi:10.1111 / j.1749-6632.2010.05883.x, PMID  21388412
  5. ^ Camargo AC, Graeff F (1969). "Quyon miyasi homogenatlaridagi bradikinin inaktivatsiya tizimining hujayralararo tarqalishi va xususiyatlari". Biokimyoviy farmakol. 18 (2): 548–549. doi:10.1016/0006-2952(69)90235-4. PMID  5778163.
  6. ^ a b v Camargo AC, Shapanka R, Greene LJ (aprel 1973). "Quyon miyasidan neytral endopeptidazani tayyorlash, tahlil qilish va qisman tavsiflash". Biokimyo. 12 (9): 1838–44. doi:10.1021 / bi00733a028. PMID  4699240.
  7. ^ a b v Oliveira EB, Martins AR, Camargo AC (1976). "Miya endopeptidazalarini izolyatsiyasi: bradikinin bilan tarkibiy jihatdan bog'liq substratlarning kattaligi va ketma-ketligi ta'siri". Biokimyo. 15 (9): 1967–1974. doi:10.1021 / bi00654a026. PMID  5120.
  8. ^ a b Camargo AC, Caldo H, Reis ML (1979). "Bradikinindan olingan peptidning miya endo-oligopeptidazalari va pankreatik proteinazalar bilan gidrolizga ta'sirchanligi". J Biol Chem. 254 (12): 5304–5307. PMID  447650.
  9. ^ Orlowski M, Michaud C, Chu TG (1983). "Sichqon miyasida eriydigan metalloendopeptidaza. Fermentni tozalash va sintetik va tabiiy peptidlar bilan o'ziga xosligini aniqlash". Eur J Biokimyo. 135 (1): 81–88. doi:10.1111 / j.1432-1033.1983.tb07620.x. PMID  6349998.
  10. ^ Checler F, Vinsent JP, Kitabgi P (1983 yil avgust). "Sichqoncha miya sinaptik membranalari bilan neyrotensinning parchalanishi: termolizinga o'xshash metalloendopeptidaza (enkefalinaz), angiotensinni o'zgartiruvchi ferment va boshqa noma'lum peptidazalarning ishtiroki". J. neyrokim. 41 (2): 375–84. doi:10.1111 / j.1471-4159.1983.tb04753.x. PMID  6308159.
  11. ^ a b [1]
  12. ^ Kerr MA, Kenni AJ (1974). "Quyon buyrak cho'tkasi chegarasidan neytral endopeptidazaning tozalanishi va o'ziga xosligi". Biokimyo J. 137 (3): 477–488. doi:10.1042 / bj1370477. PMC  1166147. PMID  4423492.
  13. ^ Barret AJ, Rawlings ND (iyul 1992). "Oligopeptidazalar va proil oligopeptidaza oilasining paydo bo'lishi". Biol. Kimyoviy. Xop-Seyler. 373 (2): 353–60. doi:10.1515 / bchm3.1992.373.2.353. PMID  1515061.
  14. ^ a b Li M, Chen C, Devies DR, Chiu TK (2010). "Prolyl endopeptidaza uchun induktiv mexanizm". J Biol Chem. 285 (28): 21487–21495. doi:10.1074 / jbc.M109.092692. PMC  2898448. PMID  20444688.
  15. ^ a b Jacchieri SG, Gomes MD, Juliano L, Camargo AC (iyun 1998). "Timet oligopeptidaza (EC 3.4.24.15) substratlarining qiyosiy konformatsion tahlili". J. Pept. Res. 51 (6): 452–9. doi:10.1111 / j.1399-3011.1998.tb00644.x. PMID  9650720.
  16. ^ a b v Portaro F, Gomes MD, Cabrera A va boshq. (1999). "Timet oligopeptidaza va MHC I sinf epitoplarining makrofag sitozoldagi barqarorligi". Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 255 (3): 596–601. doi:10.1006 / bbrc.1999.0251. PMID  10049756.
  17. ^ Scheter I, Berger A (1967). "I. Papainning proteazalaridagi faol joy hajmi to'g'risida". Biokimyo Biofiz Res Commun. 27 (2): 157–162. doi:10.1016 / s0006-291x (67) 80055-x. PMID  6035483.
  18. ^ Camargo AC, Gomes MD, Reichl AP, Jacchieri SG, Juliano L (1997). "Oligopeptidlarni rekombinant endooligopeptidaza 24.15 (EC 3.4.24.15) tomonidan gidrolizga ta'sirchan qiladigan strukturaviy xususiyatlar". Biokimyo J. 324 (Pt 2): 517-522. doi:10.1042 / bj3240517. PMC  1218460. PMID  9182712.
  19. ^ Backer BM, Scott DR, Blevins SJ, Hawse WF (2012). "T-hujayra retseptorlari o'ziga xosligini, o'zaro reaktivligini va bog'lanish mexanizmini tizimli va dinamik boshqarish". Imunn Rev.. 250 (1): 10–31. doi:10.1111 / j.1600-065X.2012.01165.x. PMID  23046120.
  20. ^ Shrimpton CN, Glucksman MJ, Lew RA va boshq. (1997). "Endopeptidazning tiol aktivatsiyasi (EC 3.4.24.15). Katalitik faollikni boshqarishning yangi mexanizmi". J Biol Chem. 272 (28): 17395–17399. doi:10.1074 / jbc.272.28.17395. PMID  9211880.
  21. ^ Rey K, Xines CS, Koll-Rodrigez J, Rodjers DW (2004). "Inson timet oligopeptidazasining kristalli tuzilishi substratni aniqlash, tartibga solish va lokalizatsiya qilish to'g'risida tushuncha beradi". J Biol Chem. 279 (19): 20480–20489. doi:10.1074 / jbc.M400795200. PMID  14998993.
  22. ^ Kato A, Sugiura N va boshq. (1997). "Endopeptidaza 24.16 ni turli xil hujayra bo'linmalariga muqobil promouterlardan foydalanish yo'li bilan yo'naltirish". J Biol Chem. 272 (24): 15313–15322. doi:10.1074 / jbc.272.24.15313. PMID  9182559.
  23. ^ Santos KL, Vento MA va boshq. (2013). "Parol-xloromeruribenzoik kislota va turli xil oksidlovchi va sulfhidril agentlarining neyrolizin deb nomlangan yangi, AT1 bo'lmagan, AT2 bo'lmagan angiotenzin bilan bog'lanish joyiga ta'siri". Regul Pept. 184: 104–114. doi:10.1016 / j.regpep.2013.03.021. PMC  4152863. PMID  23511333.
  24. ^ Fulöp V, Szeltner Z, Polgar L (2000). "Serin oligopeptidazlarning katalizini eshik filtri mexanizmi boshqaradi". EMBO vakili. 1 (3): 277–281. doi:10.1093 / embo-report / kvd048. PMC  1083722. PMID  11256612.
  25. ^ Gomes MD, Juliano L va boshq. (1993). "Dinorfindan olingan peptidlar miya endo-oligopeptidaza A faoliyati uchun kritik sistein mavjudligini ochib beradi". Biokimyo Biofiz Res Commun. 197 (2): 501–507. doi:10.1006 / bbrc.1993.2507. PMID  7903528.
  26. ^ a b Xayashi MA, Portaro FK, Bastos MF va boshq. (2005). "Shizofreniya buzilganligi sababli NUDEL (yadro tarqatuvchi elementga o'xshash) -oligopeptidaza faolligini inhibe qilish". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 102 (10): 3828–3833. doi:10.1073 / pnas.0500330102. PMC  553309. PMID  15728732.
  27. ^ a b v d Kessier JH, Xan S, Zayfert U va boshq. (2011) Nardilysin va timet oligopeptidaza tomonidan antigenni qayta ishlash sitotoksik T hujayralari epitoplarini hosil qiladi. Tabiat immunologiyasi- http://www.nature.com/ni/journal/v12/n1/full/ni.1974.html
  28. ^ a b v Silva CL, Portaro FK, Bonato VL va boshqalar. (1999). "Thimet Oligopeptidaz (EC.3.4.24.15) - MHC I sinf antigenining namoyishi yo'lidagi yangi oqsil". Biokimyo Biofiz Res Commun. 255 (3): 591–595. doi:10.1006 / bbrc.1999.0250. PMID  10049755.
  29. ^ Goldberg AL (2003). "Proteinlarning parchalanishi va noto'g'ri katlanmış yoki shikastlangan oqsillardan himoya qilish". Tabiat. 426 (6968): 895–899. doi:10.1038 / tabiat02263. PMID  14685250. S2CID  395463.
  30. ^ Camargo AC, Oliveira EB, Toffoletto O va boshq. (1997). "Miya endo-oligopeptidaz A, taxminiy enkefalinni o'zgartiruvchi ferment". J Neurochem. 48 (4): 1258–1263. doi:10.1111 / j.1471-4159.1987.tb05655.x. PMID  2880931.
  31. ^ Gelman JS, Sironi J, Kastro LM va boshq. (2010). "Sichqon miyasida gemopressinlar va boshqa gemoglobin asosida hosil bo'lgan peptidlar: miya, qon va yurak peptidomini taqqoslash va Cpefat / semiz sichqonlarda regulyatsiya". J. neyrokim. 113 (4): 871–880. doi:10.1111 / j.1471-4159.2010.06653.x. PMC  2867603. PMID  20202081.
  32. ^ Gelman JS, Sironi J, Kastro LM va boshq. (2011). "Inson hujayralarining chiziqlarini peptidomik tahlil qilish". J Proteom Res. 10 (4): 1583–1592. doi:10.1021 / pr100952f. PMC  3070057. PMID  21204522.
  33. ^ [2]
  34. ^ [Maguer-Satta V, Besancon R, Bachelard-Cascale E (2011). Qisqacha sharh: Neytral Endopeptidaza (NEP / CD10): Ildiz hujayralari, fiziologik mexanizmlar va saraton kasalliklarida ko'p qirrali atrof-muhit aktyori. Ildiz hujayralari 7-yanvar; Onlayn mavjud ma'lumotlarni qo'llab-quvvatlash uchun www.StemCells.com-ga qarang]
  35. ^ Xayashi MA, Gerreiro JR, Charich E va boshq. (2010). "Ndel1 ning endooligopeptidaza faolligining (yadro-tarqatuvchi gen E homolog like-1) neyritlarning o'sishidagi rolini baholash". Mol hujayrasi neyroschi. 44 (4): 353–361. doi:10.1016 / j.mcn.2010.04.006. PMID  20462516. S2CID  28105773.
  36. ^ Hannula MJ, Mnnistö PT, Myöhänen TT (2010). "Rivojlanayotgan kalamush miyasida Prolil Oligopeptidaza oqsilining ketma-ket ifodasi, faolligi va yadro lokalizatsiyasi". Dev Neurosci. 33 (1): 38–47. doi:10.1159/000322082. PMID  21160163. S2CID  39094074.
  37. ^ Beigi, Pooya Khan Mohammd; Maverakis, Emanual (2015). "Acrodermatitis Enteropathica: Klinisyen uchun qo'llanma". Iqtibos jurnali talab qiladi | jurnal = (Yordam bering)

Tashqi havolalar