Piter G. Shultz - Peter G. Schultz

Piter G. Shultz
Tug'ilgan (1956-06-23) 1956 yil 23 iyun (64 yosh)
Sinsinnati (Ogayo shtati)
Olma materCaltech
Ma'lumKimyoviy biologiya
MukofotlarSof kimyo bo'yicha ACS mukofoti (1990)
Bo'ri mukofoti (1994)
Ilmiy martaba
MaydonlarKimyo
InstitutlarScripps tadqiqot instituti,
Doktor doktoriPiter Dervan
Boshqa ilmiy maslahatchilarKristofer Uolsh
Taniqli talabalarDevid Lyu
Sara Cherry

Piter G. Shultz (1956 yil 23-iyunda tug'ilgan) - amerikalik kimyogar. U kimyo bo'yicha bosh direktor va professor Scripps tadqiqot instituti,[1] asoschisi va sobiq direktori GNF,[2] va 2012 yilda tashkil etilgan Kaliforniya Biotibbiy tadqiqotlar instituti (Calibr) asoschisi. 2014 yil avgust oyida, Tabiat biotexnologiyasi Shultz 2013 yilda tarjima bo'yicha eng yaxshi tadqiqotchi.[3]

Ilmiy martaba

Shultz o'zining bakalavr darajasini tugatdi Caltech 1979 yilda u erda doktorlik dissertatsiyasini davom ettirdi (1984 yilda) Piter Dervan. Uning tezis ishi 1,1-diazenlarni hosil qilish va tavsiflash hamda ketma-ket selektiv polipirol DNKning bog'lanish / parchalanish molekulalarini yaratishga qaratilgan. Keyin u bir yilni teatrda o'tkazdi Massachusets texnologiya instituti bilan Kristofer Uolsh da kimyo fakultetiga o'qishga kirishdan oldin Berkli Kaliforniya universiteti. U asosiy tergovchiga aylandi Lourens Berkli milliy laboratoriyasi 1985 yilda va tergovchisi Xovard Xyuz tibbiyot instituti 1994 yilda.[4] 1999 yilda Shultz ko'chib o'tdi Scripps tadqiqot instituti direktori bo'ldi Novartis tadqiqot fondi Genomika instituti (GNF), bu faqat Novartisning genomik tadqiqot markazi sifatida boshlangan, ammo Shultz davrida o'sib chiqqan va giyohvand moddalarni kashf qilish bo'yicha katta sa'y-harakatlarni va rejalashtirilgan xodimlar sonining uch baravaridan oshgan (hozirda 500 kishidan ortiq). 2010 yil mart oyida u GNFni notijorat sektoriga qaytish uchun tark etdi va 2012 yil mart oyida Kaliforniya Biotibbiy tadqiqotlar institutini (Calibr) tashkil etdi.[5][6][7][8] U 300 dan ortiq aspirantlar va aspirantlarni tayyorladi, ularning aksariyati yirik tadqiqot universitetlarining fakultetlarida.[9]

Tadqiqot

Kombinatorial kimyo va molekulyar evolyutsiya

Shulttsning ko'p ishi bir vaqtning o'zida ko'plab turli xil birikmalar bo'yicha ko'plab o'xshash tajribalarni o'tkazish usullarini topishdan iborat. U etakchi kashshoflardan biri kombinatorial kimyo, ekranlashtiriladigan molekulyar kutubxonalar va "yuqori samaradorlik" kimyosi. Uning qiziqishlari nihoyatda keng ko'lamli bo'lib, katalitik mexanizmlar, hujayralarni ixtisoslashuvi va boshqa murakkab biologik jarayonlar (odatda kimyogarlar emas, balki biologlar tomonidan o'rganiladi), asosiy fotokimyo, pozitron-emissiya orqali NMR dan barcha chiziqlarning biofizik zondlari kabi turli sohalarda qo'llaniladi. va qattiq jismlar materialshunosligi.

Ishning boshida Shultz immunitet tizimining tabiiy molekulyar xilma-xilligini hosil qilishga yo'naltirish mumkinligini ko'rsatdi katalitik antikorlar. Ushbu usul keyinchalik asil uzatish va oksidlanish-qaytarilish reaktsiyalaridan tortib peritsiklik va metallanish reaktsiyalarigacha bo'lgan reaktsiyalar uchun ko'plab yangi selektiv fermentlarga o'xshash katalizatorlarni ishlab chiqishga imkon berdi. Ularning katalitik faolligi kamdan-kam hollarda amaliy foydalanish uchun etarli darajada kuchli bo'lishiga qaramay, katalitik antikorlar biokataliz, oqsillarning strukturaviy plastisiyasi, biokimyoviy funktsiyalar evolyutsiyasi va immunitet tizimining o'zi haqida muhim yangi tushunchalarni taqdim etdi.

Keyinchalik Shultz molekulyar xilma-xillikni - turli molekulalarning katta jamoasini yaratish strategiyasini, shuningdek, baliq ovlash va xohlaganingizni qiladiganlarni aniqlash usulini - kimyo, biologiya va materialshunoslik muammolariga tatbiq etdi. Bilan birga Richard Lerner, u faj-displeyli kutubxonalarni rivojlantirishda muhim ishtirokchilaridan biri bo'lgan va sirt-kutubxona chiplari. Erkin eriydigan sinov birikmalarini talab qiladigan yuqori o'tkazuvchan bioassaylar uchun u juda ko'p miqdordagi (yuz minglab) turli xil birikmalarga ega bo'lgan juda kichik hujayra koloniyalarini alohida davolash uchun 1,536 mikrovellali hujayra madaniyati plitalari uchun moslashtirilgan mikrorobotik suyuqlik manipulyatsiyasi tizimlaridan foydalanadi.[10]

Ushbu turli xil yuqori o'tkazuvchanlik va kombinatorial eksperimental yondashuvlardan foydalangan holda Shults yangi optik, elektron va katalitik xususiyatlarga ega materiallarni aniqladi; shuningdek, qarish, saraton, otoimmunitet va ildiz hujayralarining differentsiatsiyasi va ixtisoslashuvi kabi muhim biologik jarayonlarni boshqaruvchi oqsillar va kichik molekulalar pluripotensiyaga qaytadi.

Tabiiy bo'lmagan aminokislotalar

Shultz bu usulni kashshof qildi yangi qurilish bloklarini qo'shish, tashqari oddiy yigirma aminokislotalar, uchun genetik kodlar prokaryotik va eukaryotik organizmlar. Bu mutant kutubxonalarini skrining orqali amalga oshiriladi aminoatsil tRNK sintetazlari zaryad oladigan mutantlar uchun bema'nilik-kodon tRNKlar kerakli tabiiy bo'lmagan aminokislota bilan. Bunday sintetazni ifoda etadigan organizm keyinchalik bo'lishi mumkin genetik jihatdan dasturlashtirilgan tabiiy bo'lmagan aminokislotani kerakli oqsilga kiritish uchun odatiy usul, endi tabiiy bo'lmagan aminokislotani kodlaydigan bema'ni kodon bilan. Odatda, tabiiy bo'lmagan aminokislotaning o'zi laboratoriyada sintez qilinishi va organizmga o'sish muhitiga qo'shilishi bilan ta'minlanishi kerak. Tabiiy bo'lmagan aminokislota ham organizm hujayra membranasi orqali organizmning ichki qismiga o'tishi kerak.

Yetmishdan ortiq tabiiy bo'lmagan aminokislotalar bakteriyalar, xamirturush va sutemizuvchilar hujayralarida, shu jumladan fotoreaktiv, kimyoviy reaktiv, lyuminestsent, spin-faol, sulfatlangan, oldindan fosforlangan va metall bilan bog'langan aminokislotalarda genetik kodlangan. Ushbu texnologiya kimyogarlarga oqsillarning xususiyatlarini tekshirish va o'zgartirish, in vitro yoki jonli ravishda, laboratoriyada sintez qilingan yangi kimyoviy qismlarni, ayniqsa, har qanday proteinni tanlagan joyiga yo'naltirish orqali.

Asosiy uglerod manbalaridan yangi, ilgari g'ayritabiiy aminokislotani (p-aminofenilalanin) biosintez qiladigan va bu aminokislotani genetik kodiga kiritadigan bakterial organizm hosil bo'ldi.[11][12][13] Bu avtonom yigirma bitta aminokislota organizmini yaratishning birinchi namunasidir.

Tabiiy bo'lmagan genetik ma'lumot

Shultz guruhi yaqinda xromosomalari tarkibiga tabiiy bo'lmagan DNK-asoslarini va xromosomalari gibrid bo'lgan, ham RNK, ham DNKni o'z ichiga olgan bakteriyalar yaratdi.[14][15]

Mitoxondriyaning kelib chiqishi

An'anaviy ravishda qabul qilingan gipotezaning tafsilotlarini tekshirish uchun mitoxondriya nafas olish (kislorodga bog'liq) metabolizmga qodir bo'lgan mustaqil bakteriyalar ilgari faqat fermentatsiya (kislorod ishlatmasdan metabolizm) qobiliyatiga ega bo'lgan mezbon hujayralar ichida joylashganda paydo bo'lgan va paydo bo'lganida paydo bo'lgan. ular bilan simbiyotik munosabatlar,[16] Shultz guruhi xamirturush xujayralari ichida omon qolish va mezbon xamirturush xujayralari bilan simbiyotik munosabatlarni saqlashga qodir bakteriyalarni yaratdi, xamirturush xujayralari bakteriyalarsiz katalizlay olmaydi.[17] Ushbu ishning bir maqsadi xamirturush-bakteriya duragaylarini kultivatsiya qilish va vaqt o'tishi bilan mitoxondriyada bo'lganidek, bakteriyalar genomining xost hujayralari bilan o'zaro ta'sirining o'zaro foydasini oshirish uchun rivojlanib borishini ko'rishdir.[18]

Tijorat faoliyati

U Affymax tadqiqot institutining asoschisi, Symyx Technologies, Syrrx, Kalypsys, Phenomix, Ilypsa, Ambrx va Wildcat Discovery Technologies.[iqtibos kerak ]

Nashrlar va yozuvlar

Shults 500 ga yaqin maqolalar muallifi bo'lgan.[9]

2013 yil PNAS-da barqarorroq antikorlarni ishlab chiqarish to'g'risidagi hujjatlaridan biri muallif Shiladitya Senning shubhali ma'lumotlari tufayli qaytarib olindi:

  • Vang, F; Sen, S; Chjan, Y; Ahmad, men; Chju, X; Uilson, IA; Smider, VV; Magliery, TJ; Schultz, PG (2013 yil 12 mart). "Somatik gipermutatsiya yaqinlik kamolotida antikor termodinamik barqarorligini saqlaydi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 110 (11): 4261–6. Bibcode:2013PNAS..110.4261W. doi:10.1073 / pnas.1301810110. PMC  3600448. PMID  23440204. Orqaga qaytarish to'g'risida xabar: "Vang va boshqalar uchun retraktsiya, somatik gipermutatsiya yaqinlik kamolotida antikor termodinamik barqarorligini saqlaydi". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 114 (37): E7855. 12 sentyabr 2017 yil. doi:10.1073 / pnas.1712805114. PMC  5604045. PMID  28874538.

Uning laboratoriyasidan 2004 yilda chop etilgan ikkita maqola, bittasida Ilm-fan va bitta Amerika Kimyo Jamiyati jurnali, 2009 yilda Shultz laboratoriyasida postdoc Zhiwen Zhang tomonidan mahalliy bo'lmagan glikozillangan aminokislotalarni oqsillarga kiritish bo'yicha ish bilan bog'liq bo'lgan. Muvaffaqiyatli bo'lganida, bu usul oqsillarga uglevod birikmalarining funktsiyalarini tekshirish uchun muhim vosita bo'lishi mumkin edi; ammo, ishni takrorlash mumkin emas edi va laboratoriya tegishli daftarlarni topishga borganida, ular etishmayotgan edi. Tekshiruv davomida Chjan uni shantaj qilgan elektron pochta xabarlari va telefon qo'ng'iroqlarini oldi va bir vaqtning o'zida buni amalga oshirgan shaxs bir nechta muassasalarga va Ilm-fan u o'z joniga qasd qilmoqchi bo'lganligini aytib. Oxir-oqibat laboratoriya bu muammoni tajribalarda ishlatiladigan asosiy fermentning funktsiyasini noto'g'ri tushunish deb aniqladi.[19] Hujjatlar:

Mukofotlar

Shultz Milliy fanlar akademiyasi, AQSh (1993), Milliy Fanlar Akademiyasi Tibbiyot Instituti (1998).[4]

Adabiyotlar

  1. ^ "Scripps tadqiqot instituti Piter Shultzni bosh direktor, Stiv Kayni prezident deb nomladi".
  2. ^ "Xonometriya: Piter Shultz Novartis tadqiqot fondi Genomika institutida eng yaxshi ishdan bo'shatildi". 2010-07-14.
  3. ^ Xugget, Bredi; Paisner, Ketrin (2014 yil 7-avgust). "2013 yildagi eng yaxshi 20 ta tarjima tadqiqotchilari". Tabiat biotexnologiyasi. 32 (8): 720. doi:10.1038 / nbt.2986. PMID  25101739.
  4. ^ a b "Carl Shipp Marvel o'qituvchisi 2008-09 - Piter G. Shultz | Illinoysdagi kimyo".
  5. ^ http://www.calibr.org/
  6. ^ "Institut yaratish uchun Merck, la Jolla shahrida 150 yollang". 2012-03-15.
  7. ^ "Merckning hamkorlikning yangi modeli". Kimyoviy va muhandislik yangiliklari.
  8. ^ Xizmat, R. F. (2012 yil 15 mart). "Yangi institut akademiklarga dori-darmonlarni tayyorlashda yordam berishga qaratilgan". Ilm-fan. 335 (6074): 1288–1289. Bibcode:2012 yil ... 335.1288S. doi:10.1126 / science.335.6074.1288. PMID  22422951.
  9. ^ a b Tarjimai hol Arxivlandi 2008-03-28 da Orqaga qaytish mashinasi
  10. ^ Lyssiotis, Kostas A.; Usta, Rut K.; Staerk, Judit; Garsiya, Maykl; Mathur, Divya; Markulaki, Stiliani; Xanna, Yoqub; Lairson, Lyuk L.; Sharet, Bredli D.; Bouchez, Laure C.; Bollong, Maykl; Kunik, Konrad; Brinker, Axim; Cho, Charlz Y.; Shults, Piter G.; Xaenisch, Rudolf (2009 yil 2-iyun). "Murin fibroblastlarini induktsiyalangan pluripotentli ildiz hujayralariga Klf4 kimyoviy komplementatsiyasi bilan qayta dasturlash". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 106 (22): 8912–8917. Bibcode:2009PNAS..106.8912L. doi:10.1073 / pnas.0903860106. PMC  2690053. PMID  19447925.
  11. ^ http://schultz.scripps.edu/research.php
  12. ^ Mehl, Rayan A .; Anderson, J. Kristofer; Santoro, Stiven V.; Vang, Ley; Martin, Endryu B.; Qirol, Devid S.; Xorn, Devid M.; Shultz, Piter G. (2003 yil yanvar). "21 ta aminokislota genetik kodi bilan bakteriyalarni yaratish". Amerika Kimyo Jamiyati jurnali. 125 (4): 935–939. doi:10.1021 / ja0284153. PMID  12537491.
  13. ^ "Kontekst :: 21-aminokislota bakteriyalari: genetik kodni kengaytirish".
  14. ^ "Tadqiqot".
  15. ^ Mehta, Angad P.; Vang, Yiyang; Rid, Shon A.; Supekova, Lyubitsa; Javaxishvili, Tsotne; Chaput, Jon S.; Shultz, Piter G. (30 avgust 2018). "Kimerik DNK-RNK ketma-ketliklarini o'z ichiga olgan bakterial genom". Amerika Kimyo Jamiyati jurnali. 140 (36): 11464–11473. doi:10.1021 / jacs.8b07046. PMID  30160955.
  16. ^ Martin, Uilyam F.; Mentel, Marek (2010). "Mitoxondriyaning kelib chiqishi". Tabiatni o'rganish. 3 (9): 58.
  17. ^ Mehta, Angad P.; Supekova, Lyubitsa; Chen, Tszian-Xua; Pestonjamasp, Kersi; Vebster, Pol; Ko, Yeonjin; Xenderson, Skott S.; McDermott, Gerry; Supek, Frantisek; Shultz, Piter G. (2018 yil 13-noyabr). "Xamirturushli endosimbiontlarni ishlab chiqarish mitoxondriya evolyutsiyasiga qadam sifatida". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 115 (46): 11796–11801. doi:10.1073 / pnas.1813143115. PMC  6243291. PMID  30373839.
  18. ^ Mehta, Angad P.; Ko, Yeonjin; Supekova, Lyubitsa; Pestonjamasp, Kersi; Li, Jek; Shultz, Piter G. (16 avgust 2019). "Minimal Genomli Sintetik Xamirturushli Endosimbiont tomon". Amerika Kimyo Jamiyati jurnali. 141 (35): 13799–13802. doi:10.1021 / jacs.9b08290. PMC  6999831. PMID  31419116.
  19. ^ Xizmat, Robert F. (2009). "Ikki orqaga tortish ortidagi qorong'u ertak". Ilm-fan. 326 (5960): 1610–1611. Bibcode:2009Sci ... 326.1610S. doi:10.1126 / science.326.5960.1610. JSTOR  27736671. PMID  20019260.
  20. ^ "Piter Shultz Tetraedr mukofotini" Organik kimyo sohasidagi ijod uchun "yutdi".
  21. ^ "Yel Commencement 2015-da to'qqizta faxriy daraja bilan taqdirlandi". 2015-05-15.
  22. ^ "Piter Shuls Solvay mukofotini oladi | Kimyo va muhandislik yangiliklari".
  23. ^ "Faxriy doktorlik unvonlari - Uppsala universiteti, Shvetsiya".

Tashqi havolalar