Fotomimmunoterapiya - Photoimmunotherapy

Fotomimmunoterapiya
Mutaxassisligionkologiya

Fotomimmunoterapiya (PIT) bu o'smaning fotodinamik terapiyasini immunoterapiya davolash bilan birlashtirgan onkologik davolashdir. Fotodinamik terapiyani immunoterapiya bilan birlashtirish immunostimulyatsion javobni kuchaytiradi va metastatik saratonni davolash uchun sinergetik ta'sir ko'rsatadi.[1][2][3]

PIT - bu oddiy to'qimalarga zarar etkazmasdan saraton hujayralarini tanlab yo'q qilishga imkon beruvchi molekulyar yo'naltirilgan saraton terapiyasining turi. Bu professor tomonidan ishlab chiqilgan va kashshof bo'lgan nurga asoslangan saraton terapiyasi Julia Levy va 1983 yilda Kanadadagi Britaniya Kolumbiyasi Universitetidagi hamkasblari. [4] Professor Julia Levy Tadqiqotlar, shuningdek, klinik tasdiqlashda hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'ldi Visudin va Fotofrin. So'nggi 35 yil ichida PIT butun dunyo bo'ylab ko'plab tadqiqot guruhlari tomonidan in vitro va in vivo jonli ravishda o'rganildi. Yaqinda professor Kobayashi va uning Merklend shtatining Bethesda shtatidagi Milliy saraton institutidagi hamkasblari tomonidan PIT bo'yicha sezilarli yutuqlarga erishildi.

An'anaviy fotodinamik terapiya (PDT) saraton hujayralarini yo'q qilish uchun ionlashtirmaydigan nur bilan faollashtirilishi mumkin bo'lgan o'ziga xos bo'lmagan fotosensitizatordan foydalanadi. Fotosensitizatorlar hosil bo'lishiga qaramay hujayralarni tezda yo'q qiladigan molekulalardir reaktiv kislorod turlari (ROS) ma'lum to'lqin uzunligida yorug'lik ta'sirida.[5] Biroq, ushbu PDT davolash jiddiy nojo'ya ta'sirlarga olib keladi, chunki maqsadga muvofiq bo'lmagan fotosensitizatorlar normal to'qimalar tomonidan ham qabul qilinadi.

PITni davolash ikkita komponentni o'z ichiga olgan maqsadli fotosensitizatorni yaratish orqali nojo'ya ta'sirlarni oldini oladi: a monoklonal antikor (mAb) saraton hujayralari yuzasida o'ziga xos oqsillarni va maqsadga yo'naltirilgan fotosensitizatorni taniydi. Yangi mAb asosidagi fotosensitizatorlar tanada tarqalishiga qaramay, uni maqsadli PIT uchun nur bilan faollashtirish mumkin, faqat saraton hujayralari membranasida aniq oqsillar bilan bog'langanda.[6]

PIT ilgari ko'plab fotosensitizatorlar yordamida nashr etilgan, masalan porfirinlar, xlorlar va ftalosiyanin bo'yoqlar. Professor Kobayashining laboratoriyasida olib borilgan tadqiqot guruhi odamning epidermal o'sish faktori retseptorlarini suvda eriydi. ftalosiyanin bo'yoq, IRDye 700DX,[7] tomonidan faollashtirilgan infraqizil nur. IRDye 700DX hidrofilligi va hujayra membranasi bilan birikishi va keyinchalik faollashishi natijasida paydo bo'lgan kuchli sitotoksikligi uchun tanlangan.[6] Ko'krak va oshqozon osti bezi saratoni kabi turli xil saraton kasalliklari haddan tashqari ekspres epidermal o'sish omil retseptorlari.[8] IRDye 700DX NHS Ester-dan foydalangan holda ushbu yangi fotosensitizatsiyalovchi birikma "mAb-IR700 konjugatlari" deb nomlangan.

In Vitro tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, mAb-IR700 infraqizil nurlanishidan bir necha soniyadan so'ng o'simta hujayralarini o'ldirgan. Shuningdek, qo'zg'alish yorug'ligining intensivligi va hujayralar o'limining foizlari o'rtasida ijobiy bog'liqlik mavjud edi. Faqatgina infraqizil nur yoki mAb-IR700 konjugati oddiy hujayralarga zarar etkazmadi. Shish-ksenograflangan sichqonlar mAb-IR700 va infraqizilga yaqin nur bilan ishlanganda, o'smaning sezilarli darajada qisqarishi kuzatildi. MAB-IR700 konjugatini fraktsiyalashgan holda, so'ngra o'simtani muntazam ravishda takroriy NIR nurli nurlanishi bilan o'sma hujayralarining 80 foizi yo'q qilindi va sichqonlarning hayoti sezilarli darajada uzaytirildi.[9] Amaldagi gipotezaga asoslanib, PIT tomonidan vujudga kelgan hujayra o'limiga membranadagi teshiklar paydo bo'lishida mahalliy suvning tez kengayishi sabab bo'lgan.

PITning mAb-IR700 konjugatidan foydalanishning yana bir kerakli xususiyati shundaki, u ham uni chiqaradi lyuminestsent nur faollashtirilgandan so'ng. Shuning uchun PITdan oldin mAb-IR700 dozasini pastroq dozada yuborish mumkin, bu esa o'simta to'qimalariga qo'zg'alish nurini qo'llashni boshqaradi va atrofdagi to'qimalarga keraksiz nur ta'sirini kamaytiradi.

PIT - bu maqsadga muvofiq bo'lmagan minimal ta'sirga ega bo'lgan mAb bilan bog'lovchi o'smalarni davolash uchun istiqbolli yuqori darajada tanlangan va klinik jihatdan mumkin bo'lgan terapevtik usul. Kelajakdagi yo'nalishlar uchun tadqiqotchilar juda moslashuvchan terapevtik platformani yaratib, ftalosiyaninga boshqa turli xil monoklonal antikorlarni konjuge qilishga harakat qilmoqdalar.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Vang C, Xu L, Liang C, Xiang J, Peng R, Liu Z (2014). "Saraton metastazini inhibe qilish uchun anti-CTLA-4 terapiyasi bilan birgalikda uglerod nanotubalari bilan fototermik terapiya natijasida paydo bo'lgan immunologik reaktsiyalar". Adv Mater. 26 (48): 8154–62. doi:10.1002 / adma.201402996. PMID  25331930.
  2. ^ Lin, Z; va boshq. (2015). "PEGillangan ko'p devorli uglerodli nanotubkalar yordamida ko'krak bezi saratoniga suyak metastazining fototermik ablasyonu". Ilmiy vakili. 5: 11709. Bibcode:2015 yil NatSR ... 511709L. doi:10.1038 / srep11709. PMC  4485034. PMID  26122018.
  3. ^ Chen, Q; va boshq. (2016). "Immun-yordamchi nanopartikullar bilan fototermik terapiya va saratonning samarali immunoterapiyasi uchun tekshiruv punkti blokadasi". Nat Commun. 7: 13193. Bibcode:2016 yil NatCo ... 713193C. doi:10.1038 / ncomms13193. PMC  5078754. PMID  27767031.
  4. ^ Myu, Dafne; Chi-Kit vati; G. H. Nil minoralari; Julia Levy (1983 yil mart). "Fotomimmunoterapiya: hayvonlar o'smalarini o'simtaga xos monoklonal antikor-gematoporfirin konjugatlari bilan davolash". Immunologiya jurnali. 130 (3): 1473–1477.
  5. ^ Park, S (2007 yil may). "Fotodinamik terapiya uchun fotosensibilizatorlarni etkazib berish". Koreyalik J Gastroenterol. 49 (5): 300–313.
  6. ^ a b Mitsunaga, M; Ogava, M; Kosaka, N; Rozenblum, L. T; Choyke, P. L; Kobayashi, H (2011). "Muayyan membrana molekulalariga qaratilgan infraqizil fotoimmunoterapiya yaqinida in vivo jonli ravishda saraton hujayralarini tanlab olish". Tabiat tibbiyoti. 17 (12): 1685–1691. doi:10.1038 / nm.2554. PMC  3233641. PMID  22057348.
  7. ^ Peng, Xinjan; Daniel R. Dreney; Uilyam M. Volchek; Gregori R. Bashford; Donald T. Qo'zi; Daniel L. Grone; Yonghong Zhang; Kreyg M. Jonson (2006 yil 14 fevral). "Fitalosiyanin bo'yog'i juda fotostabil va yuqori lyuminestsent infraqizilga yaqin yorliqli reaktiv sifatida". Proc.SPIE 6097, Biyomedikal dasturlar uchun optik molekulyar probalar, 60970E. Biyomedikal dasturlar uchun optik molekulyar probalar. 6097: 60970E. Bibcode:2006SPIE.6097..113P. doi:10.1117/12.669173.
  8. ^ McKeage K, Perry CM., Trastuzumab: HER2 ni haddan tashqari oshirib yuboradigan metastatik ko'krak saratonini davolashda uning qo'llanilishini ko'rib chiqish., Dori vositalari. 2002; 62 (1): 209-43.
  9. ^ Makoto Mitsunaga, Takahito Nakajima, Kohei Sano, Piter L. Choyke va Hisataka Kobayashi, (2012) Yaqin infraqizil Theranostic Photoimmunotherapy (PIT): Yorug'likning takroriy ta'sirlanishi immunokonjugat, biokonjugat kimyoviy ta'sirini kuchaytiradi., 2012, 23 (3) , 604–609

Bibliografiya

Tashqi havolalar