Pikromitsin - Pikromycin - Wikipedia

Pikromitsin
Pikromitsin.svg
Ismlar
IUPAC nomi
(3R,5R,6S,7S,9R,11E,13S,14R) -14-etil-13-gidroksi-3,5,7,9,13-pentametil-2,4,10-trioksooksatsiklotlotradek-11-en-6-yl 3,4,6-trideoksi-3- (dimetilamino) -β-D.-xilo-heksopiranozid
Boshqa ismlar
Pikromitsin
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ChEBI
ChemSpider
UNII
Xususiyatlari
C28H47NO8
Molyar massa525.683 g · mol−1
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar berilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
☒N tasdiqlang (nima bu tekshirishY☒N ?)
Infobox ma'lumotnomalari

Pikromitsin Brokmann va Hekel tomonidan 1951 yilda o'rganilgan va birinchi antibiotik bo'lgan makrolid yakkalanib qolish.[1]Pikromitsin I turi orqali sintezlanadi poliketid sintaz tizim Streptomyces venezuelae, turlari Gram-musbat jinsdagi bakteriya Streptomitsiyalar.[2]Pikromitsin olingan narbonolid, 14 a'zodan iborat halqa makrolidi.[3]Pikromitsin narbonolitli magistral bilan bir qatorda desosamin shakar va gidroksil guruhini o'z ichiga oladi. Pikromitsin klinik jihatdan foydali antibiotik bo'lmasa-da, u antibiotik ketolitli birikmalarni sintez qilish uchun xom ashyo sifatida ishlatilishi mumkin. eritromitsinlar va yangi epotilonlar.[4]

Biosintez

Ning pikromitsin poliketid sintazasi Streptomyces venezuelae to'rtta polipeptidni o'z ichiga oladi: PikAI, PikAII, PikAIII va PikAIV. Ushbu polipeptidlar tarkibiga yuklash moduli, oltita kengaytiruvchi molekula va a kiradi tioesteraza biosintez usulini tugatgan domen.[5]Yaqinda elektron kriyomikroskopiya yordamida Streptomyces venezuelae bakteriyasidan to'liq uzunlikdagi PKS modulining sub-nanometrli uch o'lchovli rekonstruktsiyasini aniqladilar, bu esa kutilmagan tarzda boshqa me'morchilikni ochib berdi.[6]1-rasmda har bir aylana ACP bo'lgan PKS mutilifaktsion oqsiliga to'g'ri keladi asil tashuvchisi oqsili, KS - keto-ACP sintaz, KSQ - domenga o'xshash keto-ACP sintaz, AT - asiltransferaza, KR - keto ACP reduktaza, xochli KR - faol bo'lmagan KR, DH - gidroksil-tioester dehidrataza, ER - enoyl reduktaza, TEI - tioesteraza domen I, TEII - bu II turdagi tioesteraza. [7]Des DesI-DesVIII ni o'z ichiga olgan desosamin biosintezi va o'tkazilishida ishlatiladigan fermentlarga mos keladi.

Shakl 2 desozamin deoksiamino qandli biosintez yo'lini aks ettiradi. DesI-DesVI (pikromitsin PKS des locus) TDP-glyukozadan TDP-desoamin olish uchun zarur bo'lgan barcha fermentlarni kodlaydi. DesVII va DesVIII faoliyati desoaminni narbonolitga o'tkazadi va narbomitsin olinadi. PikC sitoxromi P450 gidrolaza pikromitsin olish uchun narbomitsinning gidroksillanishini katalizlaydi.[8]

1-rasm: Pikromitsinning kashshofi bo'lgan Narbonolide uchun PKS domen tashkiloti
Shakl 2: Desosamin deoksiamino shakar biosintezi yo'li orqali pikromitsin hosil bo'lishi

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Brokmann, H. va Xenkel, V. (1951). "Pikromitsin, achchiq schmeckendes Antibioticum aus Actinomyceten". ntibiotika aus Actinomyceten. 84: 184–288. doi:10.1002 / cber.19510840306.
  2. ^ Y. Xue va D. Sherman (2001). "Streptomyces venezuelae-da Pikromitsin bilan bog'liq makrolidlarning biosintezi va kombinatorial biosintezi". Metabolik muhandislik. 3: 15–26. doi:10.1006 / mben.2000.0167.
  3. ^ Maezava, T. Xori, A. Kinumaki va M. Suzuki (1973). "Narbonolitning pikromitsinga biologik konversiyasi". Antibiotiklar jurnali. 26: 771–775. doi:10.7164 / antibiotiklar. 26.771. PMID  4792390.CS1 maint: bir nechta ism: mualliflar ro'yxati (havola)
  4. ^ J.D. Kittendorf va D.X. Sherman (2009). "Metimitsin / Pikromitsin biosintezi yo'li: tabiiy mahsulotdagi metabolik xilma-xillik modeli". Bioorg Med Chem. 17: 2137–2146. doi:10.1016 / j.bmc.2008.10.082. PMC  2843759. PMID  19027305.
  5. ^ S. Guptaa; V. Lakshmanan; B.S. Kima; R. Fecik va K. A. Reynolds (2008). "Mutasintez orqali yangi pikromitsin antibiotik mahsulotlarini yaratish". ChemBioChem. 10: 1609–1616. doi:10.1002 / cbic.200700635. PMC  2614871. PMID  18512859.
  6. ^ S. Dutta; J. R. Whicher; D. A. Xansen; V. A. Xeyl; J. A. Chemler; G. R. Kongdon; A. R. H. Narayan; K. Xakansson; D. H. Sherman; J. L. Smit; G. Skiniotis (2014). "Amodular poliketid sintazining tuzilishi". Tabiat. 510: 512–517. doi:10.1038 / tabiat13423. PMC  4278352. PMID  24965652.
  7. ^ D.L. Akey; J.D. Kittendorf; J.W. Jiraldes; R.A. Fecik; D.H.Sherman va J.L.Smit (2006). "Pikromitsin tioesteraza ta'sirida makrolaktonizatsiya uchun strukturaviy asos". Tabiat kimyoviy biologiyasi. 2: 537–542. doi:10.1038 / nchembio824. PMID  16969372.
  8. ^ Y. Xue va D. Sherman (2001). "Streptomyces venezuelae-da Pikromitsin bilan bog'liq makrolidlarning biosintezi va kombinatorial biosintezi". Metabolik muhandislik. 3: 15–26. doi:10.1006 / mben.2000.0167.