Pre-metastatik joy - Pre-metastatic niche - Wikipedia

A metastatikgacha bo'lgan joy uchun qulay bo'lishi mumkin bo'lgan ikkilamchi organdagi muhit metastaz birlamchi o'smaning. Bunday joy o'simta o'sishi hujayralari uchun begona va dushmanlik muhitida o'sish uchun qulay sharoit yaratadi va natijada metastaz beradi. Ushbu kontseptsiya o'smaning o'sishi va metastazini boshqarishda mikro muhitning asosiy rolini namoyish etdi. Rosandra Kaplan tomonidan metastatikgacha bo'lgan joyni kashf etish [1] va Devid Layden [2]. Metastatik joy metastazlarni potentsial davolash bo'yicha yangi tadqiqotlarni, shu jumladan maqsadlarni aniqlashga yordam berdi miyeloid olingan supressor hujayralar / miyeloid hujayralar va stromal hujayralar plastisitini o'z ichiga oladi fibroblastlar va peritsitlar va perivaskulyar silliq mushak hujayralari va (oqimini to'xtatishga urinishlar pufakchalar birlamchi o'smalardan ikkilamchi organlarda metastatikgacha bo'lgan bo'shliqlarga va mikro muhitning maqsadli terapiyasining turli xil birikmalariga.

Pre-metastatik joy shakllanishi

Migratsiya tufayli o'smalar ma'lum organlarga metastaz beradi gemopoetik suyak iligi hujayralari VEGFR1[3] (qon tomirlar endoteliy o'sishining retseptorlari 1)[4] va stromal hujayralar[5][6] klinik jihatdan tegishli metastaz shakllanishidan oldin ushbu aniq joylarga. Ushbu hujayralar hujayradan tashqari matritsadagi o'zgarishlar bilan bir qatorda tarqaladigan o'simta hujayralarini qo'llab-quvvatlaydigan va bu hujayralar to'planib, organni osonroq kolonizatsiya qilishga imkon beradigan metastatikgacha bo'shliqlarni hosil qiladi. Pre-metastatik niche shakllanishiga turli xil tana jarayonlari, shu jumladan immunitetni bostirish ta'sir qiladi[7] va mavjudligining oshishi sitokinlar va boshqa o'sish omillari.[8] va hujayradan tashqari matritsani yotqizish va qayta qurish [9] Gipoksiya asosiy o'smada va harakatida ekzosomalar birlamchi o'simtadan ikkilamchi organga qadar metastatik bo'shliqlarni shakllantirish uchun qisman javobgar bo'lgan qo'shimcha hodisalar.[8]

Metastazdagi roli

Metastaz berish uchun o'simta hujayralari o'sishi uchun qulay muhitga ega organga, masalan, metastatikgacha bo'lgan bo'shliqqa etib borishi kerak. Ushbu muhitni yaratish birlamchi o'smaning hujayralari ikkilamchi organni osonroq kolonizatsiya qilishiga imkon berish uchun ikkilamchi organning tuzilishini o'zgartiruvchi omillar bilan amalga oshiriladi.[10] Shish hujayralari suyak hujayralarining so'rilishini keltirib chiqaradigan omillarni chiqaradi va shuning uchun metastaz tezligini oshiradi. Suyak metastatik jarayon uchun qulaydir, chunki uning tarkibida har xil turdagi hujayralar va skelet tuzilmalarini o'stirish qobiliyati mavjud.[11] Pre-metastatik niche shakllanish jarayonisiz metastazlar kam uchraydi. Ko'pincha metastazsiz organlarda o'sma hujayralari yotqiziqlari mavjud bo'lib, metastazlar qon aylanish tizimidan chiqqandan keyin ular kiradigan to'qimalarda doimo ko'payib ketmasligini ko'rsatadi.[11]

Immunitet tizimining roli

Metastatik niche shakllanishi, asosan faol immunitetni bostirish tufayli mumkin. Birlamchi o'smalar ishga yollanadi miyeloid hujayralar, inhibe qila oladigan miyeloid hujayralar antigen taqdimoti va T hujayralari o'simta hujayralari metastazlanganda immun tizim tomonidan aniqlanmasligi uchun vositachilik qiluvchi sitotoksiklik va shu bilan metastazning rivojlanishiga imkon beradi. Birlamchi o'smalar qon oqimiga o'simta hujayralarini chiqarganligi sababli, o'sma tomonidan yollangan miyeloid hujayralar saraton hujayralarini adaptiv immunitet tizimidan aniqlashdan himoya qilishi mumkin, aks holda bu metastazni to'xtatadi.[7] Miyeloid progenitor hujayralari, hujayra rivojlanishining turli xil bosqichlarida qabul qilingan metastatik bo'shliqning katta qismini tashkil qiladi, deb hisoblashadi, chunki ular saraton hujayralari metastatik joyni kolonizatsiya qilishga urinishganda o'simta hujayralarini standart immunitet reaktsiyasidan himoya qilishi mumkin.[7] Ularning o'sib borayotgan metastazini nafaqat immunitet tizimining xurujlaridan himoya qilishda, balki imkon yaratishda ham ularning muhim rolini hisobga olgan holda ekstravasatsiya, miyeloid hujayralar metastatikgacha bo'lgan joyni rivojlanishida va shu bilan oxir-oqibat metastazlarni rivojlanishida asosiy omil hisoblanadi.

Kimyoviy moddalar, signal beruvchi molekulalar sinfi ham metastatikgacha nişalar va metastazlar yaratishda muhim rol o'ynaydi.[12] Immunitet tizimining aniqlanishidan qochish uchun birlamchi o'sma suyak iligidan kelib chiqqan miyeloid hujayralarni ikkilamchi organlarga qo'shilishini kuchaytirish uchun kemokinlardan foydalanadi. Bundan tashqari, birlamchi o'smaning saraton hujayralari yordamida ikkilamchi organdagi metastatik joyning kelajakdagi joyida yallig'lanish paydo bo'lishi mumkin, bu esa infektsiya natijasida hosil bo'lgan immunitetga o'xshashdir.

Shunday qilib, immunitet hujayralarining katta miqdori metastatikgacha bo'lgan joyni immunitet tizimining hujumlarini oldini olishga imkon beradi va shuning uchun o'simtani tormozsiz metastaz qilishiga imkon beradi. Immunitetni bostirish, bilan birgalikda gipoksiya va ECM, boshqa jarayonlar qatori, birlamchi o'smaning metastazlanishiga imkon beradigan muhim qadamlardir, chunki ular immun tizimining odatdagi reaktsiyasi bilan vayron qilinmasdan o'simta hujayralarining begona va dushman muhitda o'sishiga imkon beradi. Xususan, zarur aminokislotalar tugagan va limfotsit harakat esa kamayadi tartibga soluvchi T hujayralari, immunitetni bostiradigan va oksidlovchi stress ko'paytirildi.[8]

Metastatikgacha bo'lgan joyni kashf etish

Metastaz odatda bir necha oddiy bosqichlarda quyultirilgan, ya'ni o'simta hujayralari birlamchi o'simtani tark etib, qon aylanish tizimi orqali ikkinchi darajali organlarga o'tib, metastatikgacha bo'lgan organning begona muhitini bosib olishga harakat qiladi. Yangi va nisbatan yomon sharoitda o'smaning o'sishi ko'pincha qiyin bo'lganligi sababli, ko'pchilik o'lim darajasi yuqori bo'lishiga qaramay, metastazni samarasiz jarayon deb hisoblashgan. Garchi Stiven Paget ilgari tuzilgan "urug 'va tuproq" gipotezasi metastatik nishlarga ko'chib o'tadigan birlamchi o'simta hujayralarining yangi g'oyasi bilan o'zaro bog'liq bo'lib, ko'plab tadqiqotchilarning diqqat markazida o'sma mavjudligida metastazning muqarrarligi hisobga olinib, asosiy o'smadan siljishmoqda. , metastazlar paydo bo'ladigan ikkinchi darajali organlarga. Ekzozomalarning metastazni primer qilishdagi o'rni yaqinda tadqiqotchilar o'rtasida muhim suhbat mavzusiga aylandi, chunki metastazsiz organlarda o'sma hujayralari konlari topildi.[11] Pre-metastatik joy kontseptsiyasi doktor Rosandra Kaplan tomonidan 2005 yilda doktor Devid Layden laboratoriyasida aniqlangan.[13]

Saraton kasalligini davolash uchun ta'siri

Pre-metastatik joy kontseptsiyasini tan olish tadqiqotchilarga saraton kasalligini davolash uchun bir nechta yangi imkoniyatlarni ko'rib chiqishga imkon beradi. Bunday imkoniyatlardan biri hujayralardagi VEGFR1 ekspressionini cheklashga urinish va shu bilan metastazgacha bo'lgan joyni yaratishni kechiktirish yoki yo'q qilish orqali metastazga qarshi kurashishdir.[3] Birlamchi o'simtadagi gipoksiya va immunitetni bostirishni maqsad qilish ham metastatik bo'shliqlarni yaratishni to'xtatishi mumkin.[8] Ikkilamchi organni o'sma hujayralari tomonidan kolonizatsiyasini engillashtirish uchun uning tarkibiy tuzilishini o'zgartiradigan birlamchi o'smaning omillari ham metastazni to'xtatish uchun yo'naltirilgan bo'lishi mumkin.[4]

Turli xil mikromuhitlarda o'sgan o'simta hujayralari har xil turdagi oqsillarni hosil qiladi, bu turli xil joylarda o'smalar uchun turli xil onkologik muolajalar zarurligini ko'rsatadi. Metastazning keyingi bosqichlarini nishonga olish osonroq bo'ladi, chunki metastazning oldingi bosqichlari tugamaguncha saraton ko'pincha topilmaydi. Shunday qilib, ikkilamchi organning o'sma hujayralari tomonidan kolonizatsiyasini to'xtatish uchun metastazga qarshi kurashadigan birlamchi terapiya va dori vositalaridan foydalanish mumkin edi, chunki bu o'simtadan oqib chiqadigan hujayralarni ham to'xtatadi va metastatikgacha bo'shliqni hosil qiladi. Shu bilan bir qatorda, o'simta hujayralarining metastatik nichelarga ko'chishini to'xtatish uchun dori vositalaridan foydalanish metastazlarni to'xtatishning samarali usuli bo'lishi mumkin.[11]

Adabiyotlar

  1. ^ "Kaplan, Rosandra N". ccr.cancer.gov/pediatric-oncology-branch/rosandra-n-kaplan.
  2. ^ "Layden, Devid S". vivo.med.cornell.edu. Olingan 2017-06-09.
  3. ^ a b "Metastatikgacha bo'lgan joy: Tabiat". www.nature.com. Olingan 2017-05-05.
  4. ^ a b Kaplan, Rosandra (2005-12-08). "VEGFR1-musbat gemotopoetik suyak iligi avlodlari metastatikgacha bo'lgan joyni boshlashadi". Tabiat. 438. PMID  16341007.
  5. ^ Kaplan, Rosandra (2016-03-16). "Gematopoetik tomir / progenitor hujayralarni faollashishi metastatikgacha bo'lgan bo'shliqda immunosupressiyani kuchaytiradi". Saraton kasalligini o'rganish. PMID  28920957.
  6. ^ name = ": 1">Liu, Yang; Cao, Xuetao (2016-11-14). "Pre-metastatik nişaning xususiyatlari va ahamiyati". Saraton xujayrasi. 30 (5): 668–681. doi:10.1016 / j.ccell.2016.09.011. ISSN  1535-6108. PMID  27846389.
  7. ^ a b v Kitamura, Takanori; Tsian, Bin-Zhi; Pollard, Jefri V. (fevral, 2015). "Metastazning immun hujayralari targ'iboti". Tabiat sharhlari. Immunologiya. 15 (2): 73–86. doi:10.1038 / nri3789. ISSN  1474-1733. PMC  4470277. PMID  25614318.
  8. ^ a b v d Sceneay, Jaklin; Smit, Mark J.; Myuller, Andreas (2013-12-01). "Metastatikgacha bo'lgan joy: umumiy til topish". Saraton kasalligi bo'yicha metastazlar. 32 (3–4): 449–464. doi:10.1007 / s10555-013-9420-1. hdl:11343/220045. ISSN  1573-7233. PMID  23636348.
  9. ^ Murg'ay, Meera; Kaplan, Rosandra. "KLF4 ga bog'liq bo'lgan perivaskulyar hujayraning plastisitasi metastatikgacha joylashish va metastazni hosil qiladi". Tabiat tibbiyoti. PMID  28920957.
  10. ^ Xoye, Anet M.; Erler, Janin T. (2016-06-01). "Premetastatik va metastatik bo'shliqdagi tarkibiy ECM tarkibiy qismlari". Amerika fiziologiya jurnali. Hujayra fiziologiyasi. 310 (11): C955-C967. doi:10.1152 / ajpcell.00326.2015. ISSN  0363-6143. PMID  27053524.
  11. ^ a b v d Koks, Tomas R; Gartlend, Elison; Erler, Janin T (2012-05-02). "Pre-metastatik joy: metastaz tasodifiymi?". BoneKEy hisobotlari. 1 (5): 80. doi:10.1038 / bonekey.2012.80. ISSN  2047-6396. PMC  4816289. PMID  27127624.
  12. ^ Maru, Yoshiro (2015 yil noyabr). "O'pka metastatik joyi". Molekulyar tibbiyot jurnali. 93 (11): 1185–1192. doi:10.1007 / s00109-015-1355-2. ISSN  1432-1440. PMID  26489606.
  13. ^ "Layden, Devid S". vivo.med.cornell.edu. Olingan 2017-06-09.