RAPGEF4 - RAPGEF4

RAPGEF4
Protein RAPGEF4 PDB 1o7f.png
Identifikatorlar
TaxalluslarRAPGEF4, CAMP-GEFII, CGEF2, EPAC, EPAC 2, EPAC2, Nbla00496, Rap guanin nukleotid almashinuvi faktor 4
Tashqi identifikatorlarOMIM: 606058 MGI: 1917723 HomoloGene: 4451 Generkartalar: RAPGEF4
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 2 (odam)
Chr.Xromosoma 2 (odam)[1]
Xromosoma 2 (odam)
Genomic location for RAPGEF4
Genomic location for RAPGEF4
Band2q31.1Boshlang172,735,274 bp[1]
Oxiri173,052,893 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE RAPGEF4 205651 x at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

11069

56508

Ansambl

ENSG00000091428

ENSMUSG00000049044

UniProt

Q8WZA2

Q9EQZ6

RefSeq (mRNA)

NM_001100397
NM_001282899
NM_001282900
NM_001282901
NM_007023

NM_001204165
NM_001204166
NM_001204167
NM_019688
NM_001355478

RefSeq (oqsil)

NP_001191094
NP_001191095
NP_001191096
NP_062662
NP_001342407

Joylashuv (UCSC)Chr 2: 172.74 - 173.05 MbChr 2: 71.98 - 72.26 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Rap-guanin nukleotid almashinuvi koeffitsienti (GEF) 4 (RAPGEF4), shuningdek, nomi bilan tanilgan to'g'ridan-to'g'ri CAMP 2 tomonidan faollashtirilgan almashinadigan oqsil (EPAC2) a oqsil odamlarda kodlanganligi RAPGEF4 gen.[5][6][7]

Epac2 - bu maqsad lager, mayor ikkinchi xabarchi turli hujayralarda. Epac2 RAPGEF4 geni tomonidan kodlangan va asosan miya, neyroendokrin va endokrin to'qimalarda ifodalanadi.[8] Epac2, cAMP stimulyatsiyasi paytida Rasga o'xshash kichik GTPase Rap uchun guanin nukleotid almashinuvi omili sifatida ishlaydi.[8][9] Epac2 endokrin va neyroendokrin hujayralar va neyronlarda turli xil cAMP vositachiligidagi uyali funktsiyalarda ishtirok etadi.[10][11]

Gen va transkriptlar

Human Epac2 2q31-q32 xromosomasida joylashgan RAPGEF4 tomonidan kodlangan va uchta izoformlar (Epac2A, Epac2B va Epac2C) muqobil promouterlardan foydalanish va differentsial biriktirish orqali hosil bo'ladi.[8][12][13] Epac2A (dastlab Epac2 deb ataladi) 1011 ta aminokislotaga ega ko'p domenli oqsil bo'lib, asosan miyada va neyroendokrin va endokrin kabi to'qimalar oshqozon osti bezi orollari va neyroendokrin hujayralar.[8] Epac2A ikkita mintaqadan iborat, an amino-terminal tartibga soluvchi mintaqa va a karboksi-terminal katalitik mintaqa. Tartibga soluvchi mintaqada ikkitasi mavjud tsiklik nukleotidni bog'laydigan domenlar (cNBD-A va cNBD-B) va a DEP (Tartibsiz, Egl-10 va Pleckstrin ) domen. Rapni faollashtirish uchun javobgar bo'lgan katalitik mintaqa CDC25 gomologik domeni (CDC25-HD), Ras almashinuv motifi (REM) domeni va Ras assotsiatsiyasi (RA) domenidan iborat.[14] Epac2B birinchi cNBD-A domenidan, Epac2C esa cNBD-A va DEP domenidan mahrum. Epac2B va Epac2C buyrak usti bezida maxsus ifoda etilgan[12] va jigar,[13] navbati bilan.

Ta'sir mexanizmi

Kristal tuzilishi shuni ko'rsatadiki, Epac2 ning katalitik qismi cNBD-B bilan molekulalararo o'zaro ta'sir qiladi va cAMP yo'q bo'lganda tartibga soluvchi mintaqa bilan sterik ravishda maskalanadi va shu bilan katalitik mintaqa bilan o'zaro ta'sirni inhibe qiladi. Rap1.[15] Epac2 ning cAMP analog-bog'langan faol shaklining Rap1B bilan kompleksdagi kristalli tuzilishi, cAMP ning cNBD-B domeniga bog'lanishi, tartibga soluvchi mintaqaning burilishiga imkon beradigan dinamik konformatsion o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Ushbu konformatsion o'zgarish Rap1-ning katalitik mintaqaga kirish imkoniyatini beradi va faollashtirishga imkon beradi.[15][16]

Maxsus agonistlar

Epacs-ning funktsional rollarini va shuningdek, Epac-ga bog'liq signalizatsiya yo'lidan farqli o'laroq, funktsional rollarini aniqlashtirish uchun bir nechta Epac-selektiv cAMP analoglari ishlab chiqilgan. PKA - mustaqil signalizatsiya yo'li.[17] Purin tuzilishidagi 8-pozitsiyaning va ribozdagi 2'-pozitsiyaning modifikatsiyalari Epacs uchun o'ziga xoslik uchun hal qiluvchi hisoblanadi. Hozircha 8-pCPT-2’-O-Me-cAMP (8-pCPT) va uning membrana o'tkazuvchan shakli 8-pCPT-AM Epacs-ga nisbatan o'ziga xosligi uchun ishlatiladi. Pankreatik b-hujayralardan insulin sekretsiyasini stimulyatsiya qilish orqali 2-toifa diabetni davolash uchun keng qo'llaniladigan sulfanilüre preparatlari (SU) ham Epac2 ni faollashtirishi aniqlandi.[18]

Funktsiya

Yilda oshqozon osti bezi hujayralari, GS bilan bog'langan retseptorlari orqali gormonal va asabiy kirishlarni o'z ichiga olgan turli xil hujayradan tashqari stimullar bilan faollashtirilishi mumkin bo'lgan cAMP signalizatsiyasi, glyukoza gomeostazini saqlab qolish uchun insulin sekretsiyasini normal tartibga solish uchun muhimdir. CAMP signalizatsiyasini faollashtirish insulin sekretsiyasini Epac2 ga bog'liq va PKA ga bog'liq yo'llar bilan kuchaytiradi.[10] Epac2-Rap1 signalizatsiyasi osongina bo'shatiladigan hovuzdan insulin o'z ichiga olgan pufakchalarning ekzositozini rag'batlantirish uchun juda muhimdir.[19] Epac2 vositachiligida ekzotsitoz insulin granulalari, Epac2 Rim2 bilan o'zaro ta'sir qiladi,[20][21] bu ikkala plazma membranasida va insulin granulalarida lokalize qilingan iskala oqsili bo'lib, ekzotsitozning birikish va boshlang'ich holatini aniqlaydi.[22][23] Bunga qo'chimcha, pikkolo, mumkin bo'lgan Ca2+ sensor oqsili,[24] epak2-Rim2 kompleksi bilan o'zaro ta'sirlashib, cAMP ta'sirida insulin sekretsiyasini tartibga soladi.[22] Taklif qilinmoqda fosfolipaza C-b (PLC-b), Rapning effektor oqsillaridan biri, hujayra ichidagi Ca ni boshqaradi2+ ATP sezgir kaliy kanali, ryanodin retseptorlari va IP3 retseptorlari kabi ion kanallarining faoliyatini o'zgartirish orqali dinamikasi.[11][25]Epak neyronlarda qatnashadi neyrotransmitter ozod qilish glutamaterjik sinapslar dan Held kalsifikatsiyasi va kerevitlarning nerv-mushak birikmasida.[26][27][28] Epac shuningdek, miyaning rivojlanishida neyrit o'sishi va neyronlarning differentsiatsiyasini tartibga solish, shuningdek sutemizuvchilar to'qimalarida akson regeneratsiyasini boshqarish orqali rol o'ynaydi.[29][30] Bundan tashqari, Epac2 sinaptik plastisitni tartibga solishi va shu bilan xotira va o'rganish kabi yuqori miya funktsiyalarini boshqarishi mumkin.[31][32] Epac1 asosan yurakda ifodalanadi va surunkali CAMP stimulyatsiyasi orqali gipertrofik hodisalarni rivojlanishida ishtirok etadi. b-adrenergik retseptorlari.[33] Aksincha, Epac2 ning surunkali stimulyatsiyasi sabab bo'lishi mumkin yurak aritmi orqali CaMKII - mustaqil diastolik sarkoplazmatik retikulum (SR) Ca2+ sichqonlar ichida ozod qilish.[34][35] Epac2 ham ishtirok etadi GLP-1 - rag'batlantirildi atriyal natriuretik peptid (ANP) yurakdan sekretsiya.[36]

Klinik natijalar

Epac2 turli hujayralardagi ko'plab fiziologik funktsiyalarda qatnashganligi sababli, Epac2 / Rap1 signalizatsiya mexanizmidagi nuqsonlar turli patologik holatlarning rivojlanishiga yordam berishi mumkin. Epac2-ni o'rganish nokaut sichqonlar insulin sekretsiyasini kuchaytirish uchun Epac vositachiligining signalizatsiyasi zarurligini ko'rsatadi inkretinlar (ovqatdan so'ng enteroendokrin hujayralardan ajralib chiqadigan ichak gormonlari) kabi glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid,[37][38] Epac2 diabet kasalligini davolashning istiqbolli maqsadi ekanligini ko'rsatmoqda. Darhaqiqat, hozirgi kunda butun dunyoda klinik amaliyotda inkretinga asoslangan diabet terapiyasi qo'llanilmoqda; Epac2-selektiv agonistlarning rivojlanishi yangi diabetga qarshi dorilarni topishiga olib kelishi mumkin. GLP-1 analogi Epac2 orqali atriyal natriuretik peptid (ANP) sekretsiyasini stimulyatsiya qilish orqali qon bosimini pasaytiruvchi ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan.[36] Yurakda b-adrenergik retseptorlarini surunkali stimulyatsiyasi Epac2 ga bog'liq mexanizm orqali aritmiyaga o'tishi ma'lum.[34][35] Miyada bemorlarda Epac1 ning yuqori regulyatsiyasi va Epac2 mRNA ning past regulyatsiyasi kuzatiladi Altsgeymer kasalligi, Epaclarning kasallikdagi rollarini taklif qilish.[39] Epac2 noyob kodlash varianti autizm bilan og'rigan bemorlarda uchraydi va dendritik morfologik anomaliyalar uchun javobgar bo'lishi mumkin.[40][41] Shunday qilib, Epac2 turli xil kasalliklarning patogenezi va patofizyologiyasida ishtirok etadi va istiqbolli terapevtik maqsadni anglatadi.

Izohlar

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000091428 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000049044 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ "Entrez Gen: RAPGEF4 Rap guanin nukleotid almashinuvi koeffitsienti (GEF) 4".
  6. ^ Kawasaki H, Springett GM, Mochizuki N, Toki S, Nakaya M, Matsuda M, Housman DE, Graybiel AM (dekabr 1998). "Rap1ni bevosita faollashtiradigan, CAMP bilan bog'langan oqsillar oilasi". Ilm-fan. 282 (5397): 2275–9. doi:10.1126 / science.282.5397.2275. PMID  9856955.
  7. ^ de Rooij J, Rehmann H, van Triest M, Cool RH, Wittinghofer A, Bos JL (2000 yil iyul). "CAMP-ga bog'liq bo'lgan RapGEF-larning Epac oilasini tartibga solish mexanizmi". J. Biol. Kimyoviy. 275 (27): 20829–36. doi:10.1074 / jbc.M001113200. PMID  10777494.
  8. ^ a b v d Kawasaki H, Springett GM, Mochizuki N, Toki S, Nakaya M, Matsuda M, Housman DE, Graybiel AM (Dekabr 1998). "Rap1ni bevosita faollashtiradigan, CAMP bilan bog'langan oqsillar oilasi". Ilm-fan. 282 (5397): 2275–9. doi:10.1126 / science.282.5397.2275. PMID  9856955.
  9. ^ de Rooij J, Zwartkruis FJ, Verheijen MH, Cool RH, Nijman SM, Wittinghofer A, Bos JL (Dekabr 1998). "Epac - bu to'g'ridan-to'g'ri tsiklik AMP tomonidan faollashtirilgan Rap1 guanin-nukleotid-almashinuv omili". Tabiat. 396 (6710): 474–7. doi:10.1038/24884. PMID  9853756. S2CID  204996248.
  10. ^ a b Seino S, Shibasaki T (oktyabr 2005). "CAMP tomonidan boshqariladigan ekzotsitoz uchun PKAga bog'liq va PKAga bog'liq bo'lmagan yo'llar". Fiziologik sharhlar. 85 (4): 1303–42. doi:10.1152 / physrev.00001.2005. PMID  16183914. S2CID  14539206.
  11. ^ a b Shmidt M, Dekker FJ, Maarsingh H (2013 yil aprel). "CAMP (epac) bilan to'g'ridan-to'g'ri faollashtirilgan almashinuv oqsili: turli biologik funktsiyalarni boshqarishda multidomainli cAMP vositachisi". Farmakologik sharhlar. 65 (2): 670–709. doi:10.1124 / pr.110.003707. PMID  23447132. S2CID  5918666.
  12. ^ a b Niimura M, Miki T, Shibasaki T, Fujimoto V, Ivanaga T, Seino S (iyun 2009). "Epac2 ning AM-biriktiruvchi N-terminal tsiklik domenining uning subcellular lokalizatsiyasi va ishlashidagi hal qiluvchi ahamiyati". Uyali fiziologiya jurnali. 219 (3): 652–8. doi:10.1002 / jcp.21709. PMID  19170062. S2CID  46070429.
  13. ^ a b Ueno H, Shibasaki T, Iwanaga T, Takahashi K, Yokoyama Y, Liu LM, Yokoi N, Ozaki N, Matsukura S, Yano H, Seino S (noyabr 2001). "EPAC2 genining xarakteristikasi: tuzilishi, xromosoma lokalizatsiyasi, to'qimalarning ekspressioni va jigarga xos izoformni aniqlash". Genomika. 78 (1–2): 91–8. doi:10.1006 / geno.2001.6641. PMID  11707077.
  14. ^ Bos JL (2006 yil dekabr). "Epac oqsillari: ko'p maqsadli cAMP maqsadlari". Biokimyo fanlari tendentsiyalari. 31 (12): 680–6. doi:10.1016 / j.tibs.2006.10.002. PMID  17084085.
  15. ^ a b Rehmann H, Das J, Knipscheer P, Wittinghofer A, Bos JL (2006 yil fevral). "Epac2 tsikli-AMP-sezgir almashinuv omilining tuzilishi, uning avto-inhibe qilingan holatida". Tabiat. 439 (7076): 625–8. doi:10.1038 / tabiat04468. PMID  16452984. S2CID  4423485.
  16. ^ Rehmann H, Arias-Palomo E, Hadders MA, Shved F, Llorca O, Bos JL (sentyabr 2008). "Epac2 ning tsiklik AMP analogi va RAP1B kompleksidagi tuzilishi". Tabiat. 455 (7209): 124–7. doi:10.1038 / nature07187. PMID  18660803. S2CID  4393652.
  17. ^ Chen X, Yovvoyi S, Chjou X, Ye N, Cheng X, Chjou J (may 2014). "CAMP (EPAC) tomonidan to'g'ridan-to'g'ri faollashtirilgan almashinadigan oqsillarga yo'naltirilgan kichik molekulalarni kashf etish bo'yicha so'nggi yutuqlar". Tibbiy kimyo jurnali. 57 (9): 3651–65. doi:10.1021 / jm401425e. PMC  4016168. PMID  24256330.
  18. ^ Zhang CL, Katoh M, Shibasaki T, Minami K, Sunaga Y, Takahashi H, Yokoi N, Iwasaki M, Miki T, Seino S (Iyul 2009). "CAMP sensori Epac2 diabetga qarshi sulfanilüre preparatlarining bevosita maqsadidir". Ilm-fan. 325 (5940): 607–10. doi:10.1126 / science.1172256. PMID  19644119. S2CID  8923842.
  19. ^ Shibasaki T, Takahashi H, Miki T, Sunaga Y, Matsumura K, Yamanaka M, Zhang C, Tamamoto A, Satoh T, Miyazaki J, Seino S (2007 yil dekabr). "Epac2 / Rap1 signalizatsiyasining insulin granulalari dinamikasini cAMP bilan boshqarishda muhim roli". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 104 (49): 19333–8. doi:10.1073 / pnas.0707054104. PMC  2148290. PMID  18040047.
  20. ^ Kashima Y, Miki T, Shibasaki T, Ozaki N, Miyazaki M, Yano H, Seino S (Dekabr 2001). "CAMP-GEFII - Rim2 kompleksining inkretin bilan kuchaytirilgan insulin sekretsiyasidagi hal qiluvchi ahamiyati". Biologik kimyo jurnali. 276 (49): 46046–53. doi:10.1074 / jbc.M108378200. PMID  11598134.
  21. ^ Ozaki N, Shibasaki T, Kashima Y, Miki T, Takahashi K, Ueno H, Sunaga Y, Yano H, Matsuura Y, Iwanaga T, Takai Y, Seino S (Nov 2000). "cAMP-GEFII - tartibga solinadigan ekzotsitozda to'g'ridan-to'g'ri cAMP maqsadidir". Tabiat hujayralari biologiyasi. 2 (11): 805–11. doi:10.1038/35041046. PMID  11056535. S2CID  17744192.
  22. ^ a b Shibasaki T, Sunaga Y, Fujimoto K, Kashima Y, Seino S (2004 yil fevral). "ATP datchigi, cAMP datchigi, Ca2 + datchigi va kuchlanishga bog'liq bo'lgan Ca2 + kanalining insulin granulasi ekzotsitozida o'zaro ta'siri". Biologik kimyo jurnali. 279 (9): 7956–61. doi:10.1074 / jbc.M309068200. PMID  14660679.
  23. ^ Yasuda T, Shibasaki T, Minami K, Takahashi H, Mizoguchi A, Uriu Y, Numata T, Mori Y, Miyazaki J, Miki T, Seino S (Avgust 2010). "Rim2alpha insulin granulasi ekzotsitozidagi birikish va primer holatini aniqlaydi". Hujayra metabolizmi. 12 (2): 117–29. doi:10.1016 / j.cmet.2010.05.017. PMID  20674857.
  24. ^ Fujimoto K, Shibasaki T, Yokoi N, Kashima Y, Matsumoto M, Sasaki T, Tajima N, Iwanaga T, Seino S (Dekabr 2002). "Piccolo, me'da osti bezi beta-hujayralarida Ca2 + sensori. CAMP-GEFII.Rim2 ning ishtiroki. PAMKOLO bog'liq bo'lgan ekzotsitozda Piccolo kompleksi". Biologik kimyo jurnali. 277 (52): 50497–502. doi:10.1074 / jbc.M210146200. PMID  12401793.
  25. ^ Gloerich M, Bos JL (2010). "Epac: cAMP harakatining yangi mexanizmini aniqlash". Farmakologiya va toksikologiyaning yillik sharhi. 50: 355–75. doi:10.1146 / annurev.pharmtox.010909.105714. PMID  20055708. S2CID  37351100.
  26. ^ Gekel I, Neher E (2008 yil avgust). "Epac aktivatorini qo'llash markaziy sinapslarda qo'zg'atuvchi nörotransmitterning tarqalishini kuchaytiradi". Neuroscience jurnali. 28 (32): 7991–8002. doi:10.1523 / JNEUROSCI.0268-08.2008. PMC  6670779. PMID  18685024.
  27. ^ Sakaba T, Neher E (Yanvar 2001). "Held kaliksida cAMP bilan tez ajralib chiqadigan sinaptik pufakchalarni imtiyozli kuchaytirish". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 98 (1): 331–6. doi:10.1073 / pnas.021541098. PMC  14590. PMID  11134533.
  28. ^ Zhong N, Tsuker RS ​​(yanvar 2005). "cAMP keramika nerv-mushak birikmasida transmitterning ajralishini tartibga solish uchun cAMP / cAMP tomonidan boshqariladigan guanin nukleotid almashinadigan oqsil bilan faollashtirilgan almashinuv oqsiliga ta'sir qiladi". Neuroscience jurnali. 25 (1): 208–14. doi:10.1523 / JNEUROSCI.3703-04.2005. PMC  6725206. PMID  15634783.
  29. ^ Christensen AE, Selheim F, de Rooij J, Dremier S, Shved F, Dao KK, Martinez A, Maenhaut C, Bos JL, Genieser HG, Døskeland SO (2003 yil sentyabr). "Epac1 va cAMP kinazning cAMP analog xaritasi. Kamsituvchi analoglar shuni ko'rsatadiki, Epac va cAMP kinaz PC-12 hujayra neyrit kengayishini rag'batlantirish uchun sinergik ta'sir ko'rsatadi". Biologik kimyo jurnali. 278 (37): 35394–402. doi:10.1074 / jbc.M302179200. PMID  12819211.
  30. ^ Murray AJ, Shewan DA (avgust 2008). "Epac davriy AMPga bog'liq akson o'sishi, qo'llanilishi va tiklanishida vositachilik qiladi". Molekulyar va hujayra nevrologiyalari. 38 (4): 578–88. doi:10.1016 / j.mcn.2008.05.006. PMID  18583150. S2CID  871060.
  31. ^ Gelinas JN, Banko JL, Peters MM, Klann E, Weeber EJ, Nguyen PV (iyun 2008). "Tsiklik-AMP bilan faollashtirilgan almashinuv oqsilining faollashishi hipokampusta uzoq muddatli sinaptik potentsialni kuchaytiradi". Ta'lim va xotira. 15 (6): 403–11. doi:10.1101 / lm.830008. PMC  2414251. PMID  18509114.
  32. ^ Ster J, de Bok F, Bertaso F, Abitbol K, Daniel H, Bokaert J, Fagni L (Yanvar 2009). "Epac hipokampusta PACAPga bog'liq uzoq muddatli depressiyani vositachilik qiladi". Fiziologiya jurnali. 587 (Pt 1): 101-13. doi:10.1113 / jphysiol.2008.157461. PMC  2670026. PMID  19001039.
  33. ^ Métrich M, Lucas A, Gastineau M, Samuel JL, Heymes C, Morel E, Lezoualc' F (2008 yil aprel). "Epac beta-adrenerjik retseptorlari ta'sirida paydo bo'lgan kardiyomiyotsitlar gipertrofiyasida vositachilik qiladi". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 102 (8): 959–65. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.107.164947. PMID  18323524.
  34. ^ a b Hothi SS, Gurung IS, Heathcote JC, Zhang Y, Booth SW, Skepper JN, Grace AA, Huang CL (noyabr 2008). "Murning yuragida epak aktivatsiyasi, o'zgargan kaltsiy gomeostazasi va qorincha aritmogenezi". Pflügers Archiv. 457 (2): 253–70. doi:10.1007 / s00424-008-0508-3. PMC  3714550. PMID  18600344.
  35. ^ a b Pereira L, Cheng H, Lao DH, Na L, van Oort RJ, Braun JH, Wehrens XH, Chen J, Bers DM (Fevral 2013). "Epac2 kardiyak b1-adrenergikka bog'liq sarkoplazmatik retikulum Ca2 + ning oqishi va aritmiya bilan vositachilik qiladi". Sirkulyatsiya. 127 (8): 913–22. doi:10.1161 / TAROZAAHA.12.148619. PMC  3690126. PMID  23363625.
  36. ^ a b Kim M, Platt MJ, Shibasaki T, Quaggin SE, Backx PH, Seino S, Simpson JA, Drucker DJ (may, 2013). "GLP-1 retseptorlari faollashuvi va Epac2 qon bosimini boshqarish uchun atriyal natriuretik peptid sekretsiyasini bog'laydi". Tabiat tibbiyoti. 19 (5): 567–75. doi:10.1038 / nm.3128. PMID  23542788. S2CID  17013438.
  37. ^ Seino S, Takahashi H, Takahashi T, Shibasaki T (yanvar 2012). "Bugungi kunda qandli diabetni davolash: sulfanilürelarning selektivligi masalasi". Qandli diabet, semirish va metabolizm. 14 Qo'shimcha 1: 9-13. doi:10.1111 / j.1463-1326.2011.01507.x. PMID  22118705. S2CID  7446914.
  38. ^ Takahashi H, Shibasaki T, Park JH, Hidaka S, Takahashi T, Ono A, Song DK, Seino S (2015 yil aprel). "Insulin sekretsiyasida inkretin va sulfanilüre o'rtasida o'zaro bog'liqlikdagi Epac2A / Rap1 signalizatsiyasining roli". Qandli diabet. 64 (4): 1262–72. doi:10.2337 / db14-0576. PMID  25315008.
  39. ^ McPhee I, Gibson LC, Kewney J, Darroch C, Stevens PA, Spinks D, Cooreman A, MacKenzie SJ (Dekabr 2005). "Siklik nukleotid signalizatsiyasi: Altsgeymer kasalligi uchun dori kashfiyotiga molekulyar yondashuv". Biokimyoviy jamiyat bilan operatsiyalar. 33 (Pt 6): 1330-2. doi:10.1042 / BST20051330. PMID  16246111.
  40. ^ Bacchelli E, Blasi F, Biondolillo M, Lamb JA, Bonora E, Barnbi G, Parr J, Beyer KS, Klauck SM, Poustka A, Beyli AJ, Monako AP, Maestrini E (Noyabr 2003). "2q xromosomasida autizm uchun to'qqiz nomzod genni skrining qilish CAMP-GEFII genidagi noyob noma'lum variantlarni aniqladi". Molekulyar psixiatriya. 8 (11): 916–24. doi:10.1038 / sj.mp.4001340. PMID  14593429.
  41. ^ Srivastava DP, Woolfrey KM, Jones KA, Anderson CT, Smith KR, Rassell TA, Lee H, Yasvoina MV, Wokosin DL, Ozdinler PH, Shepherd GM, Penzes P (2012). "Epac2 ning autizm bilan bog'liq varianti Ras / Epac2 signalizatsiyasining sichqonlarda bazal dendrit parvarish qilinishini boshqarishda rolini ochib beradi". PLOS biologiyasi. 10 (6): e1001350. doi:10.1371 / journal.pbio.1001350. PMC  3383751. PMID  22745599.

Tashqi havolalar

  • Da mavjud bo'lgan barcha tarkibiy ma'lumotlarga umumiy nuqtai PDB uchun UniProt: Q9EQZ6 (Sichqoncha Rap guaninli nukleotid almashinish koeffitsienti 4) da PDBe-KB.