Titia de Lange - Titia de Lange - Wikipedia

Titia de Lange
Titia de Lange 2011.jpg
Titia de Lange 2011 yilda Vilcek mukofotini topshirish marosimida
Tug'ilgan
Titia de lange

(1955-11-11) 1955 yil 11-noyabr (65 yosh)
Rotterdam
MillatiGolland
Olma materAmsterdam universiteti (Fan nomzodi)
Ma'lum
Mukofotlar
Ilmiy martaba
MaydonlarMolekulyar biologiya, Hujayra biologiyasi va Genetika
Institutlar
Doktor doktoriPiet Borst
Veb-saytdelangelab.rockefeller.edu

Titia de Lange (1955 yil 11-noyabrda tug'ilgan, yilda Rotterdam ) Anderson saraton tadqiqotlari markazining direktori, Leon Xess professori va Atrof-muhit biologik va genetik laboratoriya rahbari. Rokfeller universiteti.[1]

De Lange magistrlarni "Kromatin insonning tuzilishi ß-globin gen lokusi "da Amsterdam universiteti 1981 yilda, keyinchalik 1985 yilda shu muassasada doktorlik dissertatsiyasini Piet Borst yuzasida antigen genlar tripanosomalar. 1985 yilda u qo'shildi Garold Varmus laboratoriyasi Kaliforniya universiteti, San-Frantsisko. 1990 yildan beri u Rokfeller universitetida fakultet lavozimiga ega. 2011 yilda de Lange uni oldi Biomedikal fan bo'yicha Vilcek mukofoti.[2] 2013 yilda u g'olib bo'ldi Hayot fanlari bo'yicha mukofot, uning tadqiqotlari uchun $ 3 million telomerlar.[3]

2000 yilda u muxbir bo'ldi Niderlandiya Qirollik san'at va fan akademiyasi.[4]

Karyera

Titia de Lange ishtirok etdi Amsterdam universiteti u erda biokimyo bo'yicha bakalavr va magistr darajasini oldi.[5] Shuningdek, u doktorlik dissertatsiyasini himoya qildi. da ishlayotganda Amsterdam Universitetidan Niderlandiya saraton kasalligi instituti.[5] 1985 yilda u doktorlikdan keyingi stajerlik lavozimini qabul qildi Kaliforniya universiteti, San-Frantsisko. 1990 yilda de Lange o'z laboratoriyasini boshladi Rokfeller universiteti.[5] Hozirda u Leon Xess professori, shuningdek, Rokfeller universitetining Anderson saraton tadqiqotlari markazining direktori.[6] U g'olib chiqdi Kashfiyot mukofoti 2013 yilda telomerlar haqidagi tadqiqotlari uchun xromosoma uchlarini qanday himoya qilishini va ularning saraton kasalliklarida genom beqarorligidagi rolini yoritib berib, iplarni birlashtiruvchi va ularni himoya qiladigan molekulalar majmuasini xaritalash orqali yoritib berdi. Uning tadqiqotlari DNKning tuzilishini ochib berishdan tashqari, qarish va saratonni tushunishga ham ta'sir qiladi.[7]

Tadqiqot

Titia de Lange dastlab Niderlandiyada o'rta maktabni tugatgandan so'ng kimyo fanini o'rganishni xohlagan, ammo talabalar va o'qituvchilar orasida kimyo bo'yicha ayollarning kamligi uni biologiyani biokimyo yo'li bilan o'rganishga ishontirgan.[5] Amsterdam Universitetida o'z vaqtida u murabbiy bo'lib ishlagan Richard Flavell da Milliy tibbiy tadqiqotlar instituti magistrlik dissertatsiyasini qaerda yakunlagan.[5] Uning dissertatsiyasi talassemiyaning juda kam uchraydigan shakli b-talassemiyada DNKning translokatsiyasiga bag'ishlangan.[8] Uning tadqiqotlari b-talassemiya bilan DNK translokatsiyasi bo'lgan bemorni aniqladi, bu esa b-Globin genining inaktivatsiyasini keltirib chiqardi.[8] de Lange laboratoriya haqida juda yaxshi gapirib berdi: "Men o'sha erda ilm-fanning haqiqatan ham qanday amalga oshirilishini birinchi marta ko'rgan edim. ... Bu juda jonli, raqobatbardosh, xalqaro laboratoriya edi. Bu juda qiziqarli edi, shuning uchun meni ilmda qolishga majbur qildi".[5]

De Lange doktorlik dissertatsiyasini himoya qilish bilanoq telomeralarga qiziqishni boshladi. Niderlandiya saraton institutida.[5] Telomerlar asta-sekin uning tadqiqotining asosiy yo'nalishiga aylandi. Doktorlik dissertatsiyasini olganidan keyin. 1985 yilda de Lange doktoranturadan keyingi stajirovkani yakunladi Kaliforniya universiteti, San-Frantsisko yilda Garold Varmus 1985 yildan 1990 yilgacha laboratoriya.[5] Ishlayotganda UCSF, de Lange telomerlarda ishlashini davom ettirdi. de Lange sperma hujayralarida somatik hujayralardan bir necha kilobaza juft uzun telomeralar borligini aniqladi.[9] Shuningdek, u o'simta hujayralarida telomeralar ancha qisqaroq ekanligini aniqladi.[9] Ushbu tadqiqot telomeralarning qarish va saraton kasalligida rolini aniqlashda muhim ahamiyatga ega edi. Telomerlar - xromosomalarning uchlarida takrorlanadigan nukleotidlar ketma-ketligi, ular DNKning noto'g'ri tiklanishidan himoya qiluvchi elementlar sifatida ishlaydi.[10] Telomerlarning nukleotidlar ketma-ketligi TTAGGG.[10] Odamning yoshi o'tishi bilan telomeralar DNK replikatsiyasining har bir bosqichida asta-sekin qisqaradi, chunki DNKning barcha ketma-ketligi to'liq takrorlanmaydi.[10] Xromosoma uchlari turli xil yo'llar, DNKga zarar etkazuvchi signalizatsiya yo'llari bilan tahdid qilmoqda Bankomat yoki ATR kinaz, shuningdek, ikki qatorli uzilishlarni tiklash yo'llari, Gomologik bo'lmagan qo'shilish yoki gomologik yo'naltirilgan ta'mirlash.[11]

Rokfeller Universitetida uning tadqiqotlari telomerlar bilan bog'liq oqsillarni aniqlash va ularning telomerlarni DNKni tiklash jarayonlaridan himoya qilishdagi rolini aniqlashga qaratilgan.[5] Dastlabki bir necha yil ichida u inson telomeralarining asosiy protein tarkibiy qismlarini aniqlashga ko'p vaqt va mablag 'ajratdi.[5] 1995 yilda u aniqladi va tozaladi Telomerik takroriy bog'lovchi omil oqsil 1 (TRF1).[12] Bas van Shtenselning yordami bilan de Lange telomerlar bilan bog'liq bo'lgan oqsillarga turli tadqiqotlar o'tkazdi.[5] U telomeralarning uzunligini boshqarishda TRF1 hal qiluvchi ahamiyatga ega ekanligini aniqladi.[13] O'zining tadqiqotlarida u TRF1 telomeraza ta'sirini inhibe qilishni taklif qildi.[13] Telomeraza telomerlarni uzaytira oladigan va telomerik DNKni saqlashda muhim ahamiyatga ega bo'lgan RNKga bog'liq bo'lgan DNK polimeraza.[9][12] Telomeraza DNKning replikatsiyasi jarayonida yuzaga keladigan telomerlarning qisqarishiga qarshi tura oladi.[14] U va uning tergovchilari Bas van Shtensel va Agata Smogorzewska, shuningdek, TRF2 oqsilini kashf etdi va u boshqa funktsiyalardan tashqari telomerlarning uchidan oxirigacha birlashishini oldini olishini aniqladi.[15]

De Lanjning eng katta kashfiyotlaridan biri bu Jek Griffit bilan hamkorlikda telomeralarning t-tsikli tuzilishini kashf etish edi.[16] Bu elektron mikroskop yordamida chiziqli telomerik DNKni TRF2 tomonidan dupleks tsikllarga (t ko'chadan) qayta tuzilishi mumkinligini ko'rsatib berdi.[14] Ushbu arxitektura o'zgarishi TRF2 ga telomerlarning uchlarini ajratib olishga imkon beradi, bu esa telomeralarni himoya qilish funktsiyasini bajaradi, bu esa DNKning o'sib chiqqan bir qatorlarini qoplaydi.[14] Ushbu mexanizm tabiiy xromosoma uchlari bilan DNKning shikastlanishini nazorat qilish punktlarini noto'g'ri faollashuvidan himoya qiladi.[14] Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, xromosomalarning uchlarini himoya qilish bilan bir qatorda, telomerik komplekslar hujayralarga DNKning tasodifiy tanaffuslari va tabiiy xromosomalarning uchlarini ajratib olishga imkon beradi.[14]

2005 yilda de Lange oltita telomerik oqsil dinamik oqsil kompleksini hosil qilishini juda muhim deb angladi va u o'zi aytdi panterin, xromosoma uchlarini himoya qilish funktsiyasi uchun nomlangan.[17] Oltita Shelterin subbirliklari: TRF1, TRF2, TIN2, Rap1, TPP1 va POT1.[17] Shelterin subbirliklari telomerlar bilan birikadigan yagona oqsillar emas, balki ular boshqa oqsillardan xromosoma uchlari yonidagi joylarda to'planib qolmaslik mezonlariga javob berishlari bilan ajralib turadi, ularning vazifalari telomeralar bilan cheklangan va ular hujayra tsikli davomida telomeralarda mavjud.[17] Shelterin telomerlarni DNK zararini kuzatishdan yashirishga imkon beradi, uning xromosomalarini himoya qiladigan uchlari noaniq ravishda DNKni tiklash yo'llari bilan qayta ishlanadi, u erda telomerlar buzilgan DNK bilan yanglishadi.[17]

Titia de Lange tadqiqotlari telomer tadqiqotlari sohasida bebaho ekanligi isbotlandi va saraton kasalligini rivojlantirish hamda genomni saqlash bo'yicha ko'proq tushunishga olib keldi.[5] Uning tadqiqotlari telomerlarning o'smaning rivojlanishidagi muhim roli to'g'risida ko'proq tadqiqotlar olib bordi.

Mukofotlar

De Lange bir qator mukofotlar sohibi, shu jumladan 2001 yil Saraton kasalligini tadqiq qilish uchun Pol Marks mukofoti, 2008 yil Massachusetts Umumiy kasalxonasi saraton markazi mukofoti, 2010 yil AACR Clowes yodgorlik mukofoti, 2011 yil Vanderbilt mukofoti Biomedikal fan, 2011 yil Biomedikal fan bo'yicha Vilcek mukofoti, Hayot fanlari bo'yicha 2013 yilgi yutuq mukofoti, 2014 yil Gairdner xalqaro mukofoti va 2017 yil Rozenstiel mukofoti.[6][8]

U Amerika San'at va Fanlar Akademiyasi, Evropa Molekulyar Biologiya Tashkiloti va Qirollik Fanlar Akademiyasi kabi ko'plab tashkilotlarning saylangan a'zosi.[6]

Adabiyotlar

  1. ^ De Lange, Titia (2018 yil 10-oktabr). "Rokfeller universiteti De Lange laboratoriyasi". delangelab.rockefeller.edu. Olingan 10 oktyabr, 2018.
  2. ^ "Titia de Lange biomedikal fan bo'yicha 2011 yil Vilcek mukofotiga sazovor bo'ldi | Newswire". Rokfeller universiteti. 2011 yil 22 fevral. Olingan 11 aprel, 2018.
  3. ^ "Kori Bargmann, Titia de Lange 3 million dollarlik birinchi yutuq sovrinlarini qo'lga kiritdi". Rokfeller universiteti yangiliklari. 2013 yil 20-fevral. Olingan 11 aprel, 2018.
  4. ^ "Titia de Lange". Niderlandiya Qirollik san'at va fan akademiyasi. Olingan 19 iyul, 2015.
  5. ^ a b v d e f g h men j k l "Titia de Lange: Xromosomalar tugaydigan murakkab jumboq - Rita Allen fondi". ritaallen.org. Olingan 23-noyabr, 2017.
  6. ^ a b v "Titia de Lange, fan doktori." vumc.org. Vanderbilt universiteti tibbiyot markazi. Arxivlandi asl nusxasi 2017 yil 1-dekabrda. Olingan 27-noyabr, 2017.
  7. ^ "Kashfiyot mukofoti - Hayot fanlari yutuqlari sovrindorlari - Titia de Lange". breakthroughprize.org. Olingan 16 mart, 2019.
  8. ^ a b v Kioussis, D., Vanin, E., deLange, T., Flavell, R. A., & Grosveld, F. G. (1983). b-talassaemida DNK translokatsiyasi orqali b-Globin genining inaktivatsiyasi. Tabiat, 306, 662. JUR. Olingan https://dx.doi.org/10.1038/306662a0
  9. ^ a b v T. de Lange, L. Shiue, R.M. Myers, D.R. Koks, S.L. Naylor, A.M. Qotillik, H.E. Varmus (1990) Inson xromosomalarining tuzilishi va o'zgaruvchanligi. Mol. Hujayra. Biol. 10: 518-527. Olingan http://mcb.asm.org/content/10/2/518.long
  10. ^ a b v Vang, R.C., Smogorzewska, A., va Lange, T. De. (2004). Gomologik rekombinatsiya inson telomerlarida tsiklli o'chirishni hosil qiladi, 119, 355–368. Olingan https://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2004.10.011
  11. ^ T. de Lange (2011) Shelterin telomerlarni himoya qilish muammosini qanday hal qiladi. 75-CSH simptomi. Miqdor. Biol., 75: 167-177. E pub. 5-yanvar. Olingan https://dx.doi.org/10.1101/sqb.2010.75.017
  12. ^ a b L. Chong, B. van Steensel, D. Brokkoli, H. Erdjument-Bromage, J. Hanish, P. Tempst, T. de Lange (1995) Inson telomerik oqsillari. Ilmiy 270: 1663-1667. Olingan doi: 10.1126 / science.270.5242.1663
  13. ^ a b B. van Shtensel va T. de Lange (1997) Telomer uzunligini odamning telomerik oqsili TRF1 tomonidan boshqarilishi. Tabiat 385: 740-744. Olingan doi: 10.1038 / 385740a0
  14. ^ a b v d e J. D. Griffit, L. Komu, S. Rozenfild, R. Stansel, A. Byanki, X. Moss, T. de Lange (1999) sutemizuvchilar telomeralari katta dupleks tsiklda tugaydi. 97-hujayra: 503-514. (1266). Olingan https://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(00)80760-6
  15. ^ B. van Steensel, A. Smogorzewska, T. de Lange (1998) TRF2 inson telomerlarini uchidan termoyadroviydan himoya qiladi. Hujayra 92: 401-413. Olingan https://dx.doi.org/10.1016/S0092-8674(00)80932-0
  16. ^ "Titia de Lange - 2013 hayot fanidagi eng katta narx". Kashfiyot mukofoti. Olingan 23-noyabr, 2017.
  17. ^ a b v d T. de Lange (2005) Shelterin: inson telomerlarini shakllantiruvchi va himoya qiluvchi oqsil kompleksi. Genlar va rivojlanish 19: 2100-2110. (983). Olingan doi: 10.1101 / gad.1346005

Tashqi havolalar