ACSL4 - ACSL4

ACSL4
Identifikatorlar
TaxalluslarACSL4, ACS4, FACL4, LACS4, MRX63, MRX68, asil-KoA sintetaza uzun zanjirli oila a'zosi 4, asil-KoA sintetaza uzun zanjirli oila a'zosi 4
Tashqi identifikatorlarOMIM: 300157 MGI: 1354713 HomoloGene: 56282 Generkartalar: ACSL4
Gen joylashuvi (odam)
X xromosoma (odam)
Chr.X xromosoma (odam)[1]
X xromosoma (odam)
ACSL4 uchun genomik joylashuv
ACSL4 uchun genomik joylashuv
BandXq23Boshlang109,624,244 bp[1]
Oxiri109,733,403 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
Ps.Bng da PBB GE ACSL4 202422 s
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

2182

50790

Ansambl

ENSG00000068366

ENSMUSG00000031278

UniProt

O60488

Q9QUJ7

RefSeq (mRNA)

NM_004458
NM_022977
NM_001318509
NM_001318510

NM_001033600
NM_019477
NM_207625

RefSeq (oqsil)

NP_001305438
NP_001305439
NP_004449
NP_075266

NP_001028772
NP_062350
NP_997508

Joylashuv (UCSC)Chr X: 109.62 - 109.73 MbChr X: 142.32 - 142.39 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Uzoq zanjirli yog 'kislotasi - CoA ligaza 4 bu ferment bu ichida odamlar tomonidan kodlangan ACSL4 gen.[5][6][7]

Ushbu gen tomonidan kodlangan oqsil an izozim uzun zanjirning yog 'kislotasi -koenzim A ligaza oila. Garchi farq qilsa ham substratning o'ziga xosligi, subcellular mahalliylashtirish va to'qima tarqalishi, bu oilaning barcha izozimlari erkin uzun zanjirli yog 'kislotalarini yog'ga aylantiradi asil -CoA Esterlar va shu bilan muhim rol o'ynaydi lipid biosintez va yog 'kislotasining degradatsiyasi. Ushbu izozimdan afzallik beriladi araxidonat kabi substrat. Ushbu fermentning yo'qligi aqliy zaiflik yoki Alport sindromi. Ushbu genning alternativ qo'shilishi 2 ta transkript variantini yaratadi.[7]

Tuzilishi

ACSL4 geni X-xromosomada joylashgan bo'lib, uning o'ziga xos joylashuvi Xq22.3-q23. Gen tarkibida 17 ta ekzons mavjud.[7] ASCL4 6,4 aminokislotadan tashkil topgan 74,4 kDa oqsil, FACL4 ni kodlaydi; Ommaviy spektrometriya ma'lumotlari orqali 17 peptid kuzatilgan.[8][9]

Funktsiya

Yog 'kislotasi-CoA ligaz 4 (FACL4), ACSL4 geni tomonidan kodlangan protein, lipid metabolizmasi fermentlarining muhim klassi bo'lgan asil-KoA sintetaza bo'lib, ACSL4 o'zining araxidon kislotasiga ustunligi bilan ajralib turadi.[10] Ferment hujayralardagi ushbu yog 'kislotasining darajasini nazorat qiladi; chunki AA apoptozni keltirib chiqarishi ma'lum (hujayraga xos), ferment apoptozni modulyatsiya qiladi.[11] ACSL4 ning haddan tashqari ekspressioni arakidonoyl-KoA sintezining yuqori sur'atlariga olib keladi, fosfatidiletanolamin, fosfatidilinozitol va triatsilgliserol tarkibiga 20: 4 qo'shiladi va 20: 4 darajasida hujayra darajalari pasayadi. Bundan tashqari, ACSL4 insonning silliq mushak hujayralaridan PGE₂ ajralishini tartibga soladi. ACSL4 arteriya devorida araxidon kislotasidan kelib chiqqan lipid mediatorlarining chiqarilishiga bog'liq bo'lgan bir qator jarayonlarni tartibga solishi mumkin.[12]

Klinik ahamiyati

FACL4 genining birinchi intronidagi eng keng tarqalgan SNP (C dan T gacha almashtirish) metabolik sindromli bemorlarda plazma fosfatidilxolinlarning FA tarkibi o'zgarishi bilan bog'liq.[13]Bu kanserogenez va neyronlarning rivojlanishining ko'plab mexanizmlariga taalluqlidir.[10]

Saraton

Ko'krak bezi saratonida ACSL4 ko'krak bezi saratonining agressiv fenotipi uchun biomarker va vositachi sifatida xizmat qilishi mumkin. ACSL4, shuningdek, androgen retseptorlari (AR) yo'qligi bilan ajralib turadigan va shuning uchun to'rt barobar salbiy ko'krak bezi saratoni (QNBC) deb nomlanadigan uch marta salbiy ko'krak bezi saratoni (TNBC) bilan ijobiy bog'liqdir.[14]

Kodlangan oqsil FACL4 jigar saraton hujayralarining o'sishida ham rol o'ynaydi. FACL4ni inhibe qilish apoptoz darajasining oshishi bilan belgilab qo'yilganidek, inson jigar o'smasi hujayralarining inhibisyoniga olib keladi.[15] Shuningdek, FACL4 ekspression / faolligini modulyatsiya qilish jigar hujayralari karsinomasini (HCC) davolash uchun yondashuv ekanligi ta'kidlangan.[11]

FACL4 yo'li yo'g'on ichak kanserogenezida ham muhimdir; FACL4 uchun selektiv inhibitörlerin rivojlanishi yo'g'on ichak saratonining oldini olish va davolashda munosib harakat bo'lishi mumkin. FACL4 up-regulyatsiyasi saratondan adenomadan adenokarsinomaga o'tish paytida paydo bo'ladi. Bundan tashqari, ba'zi yo'g'on ichak o'simtalari promotorlari FACL4 ekspressionini sezilarli darajada keltirib chiqardi.[16]

Neyronal rivojlanish

FACL4 - bu o'ziga xos bo'lmagan aqliy qoloqlik va yog 'kislotasi almashinuvida ishtirok etadigan gen edi.[17] ASCL4 geni miyada o'ziga xos izoformni kodlaydigan miyada yuqori darajada ifodalanganligi sababli, FACL4 mutatsiyasi aqli zaif erkaklarda samarali diagnostika vositasi bo'lishi mumkin.[18] FACL4 oilasi bilan bog'langanligi aniqlandi Alport sindromi va ellipptitoz.[19]

O'zaro aloqalar

ACSL4 ekspressioni SHP2 faoliyati bilan tartibga solinadi.[20] Bundan tashqari, ACSL4 o'zaro ta'sir qiladi ACSL3, APP, DSE, ELAVL1, HECW2, MINOS1, PARK2, SPG20, SUMO2, TP53, TUBGCP3, UBC, UBD va YWHAQ.[7]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000068366 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000031278 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ Piccini M, Vitelli F, Bruttini M, Pober BR, Jonsson JJ, Villanova M, Zollo M, Borsani G, Ballabio A, Renieri A (aprel 1998). "FACL4, uzoq zanjirli acyl-CoA sintetaza 4 ni kodlovchi yangi gen, Alport sindromi, elliptoitoz va aqliy zaiflashuvi bo'lgan oilada o'chiriladi". Genomika. 47 (3): 350–8. doi:10.1006 / geno.1997.5104. PMID  9480748.
  6. ^ Verot L, Alloisio N, Morle L, Bozon M, Touraine R, Plauchu H, Ederi P (2003 yil sentyabr). "X-sindromli X bilan bog'langan aqliy zaiflik genini (MRX80) Xq22-q24 ga lokalizatsiya qilish". Am J Med Genet A. 122A (1): 37–41. doi:10.1002 / ajmg.a.20221. PMID  12949969.
  7. ^ a b v d "Entrez Gen: ACSL4 acyl-CoA sintetaza uzun zanjirli oila a'zosi 4".
  8. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Ximenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu XJ, Xu T, Vayss J. , Duan H, Uhlen M, Yeyts JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (oktyabr 2013). "Kardiyak proteom biologiyasi va tibbiyotini ixtisoslashgan ma'lumot bazasi bilan integratsiyasi". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 113 (9): 1043–53. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.113.301151. PMC  4076475. PMID  23965338.
  9. ^ "Asil-KoA sintetaza uzun zanjirli oila a'zosi 4". Kardiyak organellar oqsillari atlasining bilim bazasi (COPaKB). Arxivlandi asl nusxasi 2015-09-24. Olingan 2015-03-24.
  10. ^ a b Küch, EM; Vellaramkalayil, R; Chjan, men; Lehnen, D; Bryugger, B; Sreemmel, V; Ehehalt, R; Poppelreuter, M; Füllekrug, J (fevral, 2014). "Diferensial lokalize qilingan acil-CoA sintetaza 4 izoenzimlari yog'li kislotalarning fosfatidilinozitol tomon metabolik kanallanishini ta'minlaydi". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Lipidlarning molekulyar va hujayrali biologiyasi. 1841 (2): 227–39. doi:10.1016 / j.bbalip.2013.10.018. PMID  24201376.
  11. ^ a b Sung, YK; Park, MK; Xong, SH; Xvan, SY; Kvak, MH; Kim, JK; Kim, MK (31 avgust 2007). "Odamning gepatotsellular karsinoma hujayralarida yog 'kislotasi-CoA ligaz 4 bilan hujayra o'sishini tartibga solish". Eksperimental va molekulyar tibbiyot. 39 (4): 477–82. doi:10.1038 / emm.2007.52. PMID  17934335.
  12. ^ Golej, DL; Askari, B; Kramer, F; Barnxart, S; Vivekanandan-Giri, A; Pennatur, S; Bornfeldt, KE (aprel, 2011). "Uzoq zanjirli asil-KoA sintetaza 4 inson arterial silliq mushak hujayralaridan prostaglandin E ajralib chiqishini modulyatsiya qiladi".. Lipid tadqiqotlari jurnali. 52 (4): 782–93. doi:10.1194 / jlr.m013292. PMC  3053208. PMID  21242590.
  13. ^ Zeman, M; Vecka, M; Jachymova, M; Jirak, R; Tvrzicka, E; Stankova, B; Zak, A (2009 yil aprel). "Yog 'kislotasi CoA ligase-4 geni polimorfizmi metabolik sindromda yog' kislotasi metabolizmiga ta'sir qiladi, ammo depressiyada emas". Tohoku eksperimental tibbiyot jurnali. 217 (4): 287–93. doi:10.1620 / tjem.217.287. PMID  19346733.
  14. ^ Vu, X; Li, Y; Vang, J; Ven, X; Markus, MT; Daniels, G; Chjan, DY; Ye, F; Vang, LH; Du, X; Adams, S; Singh, B; Zavadil, J; Li, P; Monako, ME (2013). "Uzoq zanjirli yog'li Acyl-CoA sintetaza 4 insonning ko'krak bezi saratonida gormonlar qarshiligi uchun biomarker va vositachidir". PLOS ONE. 8 (10): e77060. Bibcode:2013PLoSO ... 877060W. doi:10.1371 / journal.pone.0077060. PMC  3796543. PMID  24155918.
  15. ^ Xu, C; Chen, L; Tszyan, Y; Li, Y; Vang, S (2008 yil yanvar). "Yog 'kislotasi-CoA ligaz 4 ning jigar saratoni hujayralarining o'sishiga ta'siri". Saraton biologiyasi va terapiyasi. 7 (1): 131–4. doi:10.4161 / cbt.7.1.5198. PMID  18059177.
  16. ^ Cao, Y; Deyv, KB; Doan, TP; Preskott, SM (2001 yil 1-dekabr). "Yog 'kislotasi CoA ligaz 4 yo'g'on ichak adenokarsinomasida yuqori darajada tartibga solinadi". Saraton kasalligini o'rganish. 61 (23): 8429–34. PMID  11731423.
  17. ^ Meloni, men; Mussettola, M; Raynaud, M; Longo, men; Bruttini, M; Moizard, MP; Gomot, M; Chelli, J; portlar, V; Fryns, JP; Ropers, HH; Magi, B; Bellan, C; Volpi, N; Yntema, HG; Lyuis, SE; Shaffer, JE; Renieri, A (2002 yil aprel). "FACL4, yog 'kislotasi-CoA ligaz 4 ni kodlaydi, o'ziga xos bo'lmagan X-ga bog'liq aqliy sustkashlikda mutatsiyaga uchraydi". Tabiat genetikasi. 30 (4): 436–40. doi:10.1038 / ng857. PMID  11889465.
  18. ^ Longo, men; Frintlar, SG; Fryns, JP; Meloni, men; Peskuchchi, C; Ariani, F; Borxgreyf, M; Raynaud, M; Merinen, P; Shvarts, C; Renieri, A; Froyen, G (2003 yil yanvar). "Uchinchi MRX oilasi (MRX68) uzoq zanjirli yog 'kislotasi-CoA ligaz 4 (FACL4) genidagi mutatsiyaning natijasidir: aqli zaif bemorlarni skrining uchun tez fermentativ tahlil qilish taklifi". Tibbiy genetika jurnali. 40 (1): 11–7. doi:10.1136 / jmg.40.1.11. PMC  1735250. PMID  12525535.
  19. ^ Piccini, M; Vitelli, F; Bruttini, M; Pober, BR; Jonsson, JJ; Villanova, M; Zollo, M; Borsani, G; Ballabio, A; Renieri, A (1998 yil 1-fevral). "FACL4, uzoq zanjirli acyl-CoA sintetaza 4 ni kodlovchi yangi gen, Alport sindromi, elliptoitoz va aqliy zaiflashuvi bo'lgan oilada o'chiriladi". Genomika. 47 (3): 350–8. doi:10.1006 / geno.1997.5104. PMID  9480748.
  20. ^ Kuk, M; Orlando, U; Maloberti, P; Podesta, EJ; Cornejo Maciel, F (2011 yil noyabr). "Tirozin fosfataza SHP2 acil-CoA sintetaza ACSL4 ekspresiyasini tartibga soladi". Lipid tadqiqotlari jurnali. 52 (11): 1936–48. doi:10.1194 / jlr.m015552. PMC  3196225. PMID  21903867.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar