Apolipoprotein C3 - Apolipoprotein C3 - Wikipedia

APOC3
Mavjud tuzilmalar
PDBInson UniProt qidiruvi: PDBe RCSB
Identifikatorlar
TaxalluslarAPOC3, APOCIII, HALP2, apolipoprotein C3
Tashqi identifikatorlarOMIM: 107720 HomoloGene: 81615 Generkartalar: APOC3
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 11 (odam)
Chr.Xromosoma 11 (odam)[1]
Xromosoma 11 (odam)
Genomic location for APOC3
Genomic location for APOC3
Band11q23.3Boshlang116,829,706 bp[1]
Oxiri116,833,072 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE APOC3 205820 s at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez
Ansambl
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_000040

n / a

RefSeq (oqsil)

NP_000031

n / a

Joylashuv (UCSC)Chr 11: 116.83 - 116.83 Mbn / a
PubMed qidirmoq[2]n / a
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlash

Apolipoprotein C-III shuningdek, nomi bilan tanilgan apo-CIII a oqsil odamlarda APOC3 tomonidan kodlanganligi gen. Apo-CIII jigar tomonidan, shuningdek ingichka ichak tomonidan ajralib chiqadi va triglitseridlarga boy lipoproteinlarda uchraydi. chilomikronlar, juda past zichlikdagi lipoprotein (VLDL) va qoldiq xolesterin.,[3]

Tuzilishi

ApoC-III
Identifikatorlar
BelgilarApoC-III
PfamPF05778
InterProIPR008403

ApoCIII - bu 79 ta aminokislotani o'z ichiga olgan nisbatan kichik oqsil glikozillangan da treonin -74.[4] Eng keng tarqalgan glikoformlar O bilan bog'langan disaxaridli galaktoza bilan bog'langan N-asetilgalaktozamin (Gal-GalNAc), qo'shimcha ravishda 2 ga qadar o'zgartirilgan sialik kislota qoldiqlar. Kamroq bo'lgan glikoformlar yanada murakkab va fukosillangan glikan qismlar.[5]

Funktsiya

APOC3 inhibe qiladi lipoprotein lipaz va jigar lipazasi; jigarni qabul qilishni inhibe qiladi deb o'ylashadi[6] ning triglitserid - boy zarralar. The APOA1, APOC3 va APOA4 genlar kalamush va odam bilan chambarchas bog'liq genomlar. A-I va A-IV genlari bir xil ipdan transkripsiyalanadi, A-1 va C-III genlari esa yaqinlashadi. ApoC-III darajasining o'sishi gipertrigliseridemiya So'nggi dalillar, lipidlarga boy sharoitlarda jigar hujayralaridan triglitseridlarga boy VLDL zarralarini yig'ilishi va ajralishini rag'batlantirishda Apo-CIII uchun hujayra ichidagi rolini ko'rsatadi.[7] Shu bilan birga, insonning apoC3 kodlash ketma-ketligidagi tabiiy ravishda yuzaga keladigan ikkita nuqta mutatsiyasi, ya'ni Ala23Thr va Lys58Glu jigar hujayralaridan triglitseridlarga boy VLDL zarrachalarining hujayra ichidagi birikmasini va sekretsiyasini bekor qilishi isbotlangan.[8][9]

Klinik ahamiyati

Haddan tashqari ifoda odamlarda Apo-CIII ning hissa qo'shishi ateroskleroz.[3] Ikkita yangi sezgirlik haplotiplar (xususan, P2-S2-X1 va P1-S2-X1) ApoAI-CIII-AIV da topilgan gen klasteri kuni xromosoma 11q 23; ular taxminan uch baravar yuqori xavfga ega yurak tomirlari kasalligi normal holatda[10] shu qatorda; shu bilan birga insulin bo'lmagan diabet.[11] Shaxslarda 2-toifa diabet, ko'tarilgan plazma Apo-CIII yuqori plazma bilan bog'liq triglitseridlar va undan katta koronar arteriya kalsifikatsiya (subklinik o'lchov ateroskleroz ).[12]

Apo-CIII triglitseridlarga boy zarrachalarning katabolizmini kechiktiradi. HDL xolesterin Apo-CIIIni o'z ichiga olgan zarralar koroner yurak kasalligi xavfining kamayishi bilan emas, balki ortishi bilan bog'liq.[13]

Genetik variatsion tadqiqotlarda topilgan Apo-CIII balandliklari bemorlarni alkogolsiz yog'li jigar kasalligiga moyil qilishi mumkin.

Interaktiv yo'l xaritasi

Tegishli maqolalarga havola qilish uchun quyidagi genlar, oqsillar va metabolitlarni bosing. [§ 1]

[[Fayl:
Statin_Pathway_WP430maqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'ting
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
[[
]]
Statin_Pathway_WP430maqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'tingmaqolaga o'ting
| px | alt = Statin yo'li tahrirlash ]]
Statin yo'li tahrirlash
  1. ^ Interfaol yo'l xaritasini WikiPathways-da tahrirlash mumkin: "Statin_Pathway_WP430".

Apolipoprotein CIII va HDL

Apolipoprotein CIII HDL zarralarida ham uchraydi. APOCIII o'z ichiga olgan HDLni shakllantirish APOCII ni oldindan mavjud bo'lgan HDL zarralari bilan oddiy bog'lash masalasi emas, lekin ABOA1 o'z ichiga olgan HDLga o'xshash tarzda ABCA1 ni tashiydigan lipidni talab qiladi.[14] APL III ning HDLda to'planishi plazmadagi triglitseridlar gomeostazini saqlab turish uchun muhimdir, chunki u VLDL va boshqa triglitseridlarga boy lipoproteinlarda ortiqcha miqdordagi APOCIIIni oldini oladi, shuning uchun LpL ning APOCIII vositachiligida inhibisyoni va keyinchalik plazmadagi triglitseridlarning gidrolizini oldini oladi. Bu Tanjer kasalligi bo'lgan bemorlarda ABCA1 etishmovchiligi bilan bog'liq bo'lgan gipertrigliseridemiyani tushuntirishi mumkin.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl versiyasi 89: ENSG00000110245 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  3. ^ a b Khetarpal SA, Zeng X, Millar JS, Vitali C, Somasundara AVH, Zanoni P, Landro JA, Barucci N, Zavadoski WJ, Sun Z, de Haard H, Toth IV, Peloso GM, Natarajan P, Cuchel M, Lund-Kats S , Phillips MC, Tall AR, Kathiresan S, DaSilva-Jardine P, Yates NA, Rader D (2017). "Odamning APOC3 missense varianti va monoklonal antikor apoC-III klirensini tezlashtiradi va triglitseridlarga boy lipoprotein miqdorini pasaytiradi". Tabiat tibbiyoti. 23 (9): 1086–1094. doi:10.1038 / nm.4390. PMC  5669375. PMID  28825717.
  4. ^ Vaith P, Assmann G, Uhlenbruck G (iyun 1978). "Odam plazmasidan juda past zichlikdagi lipoproteinlardan apolipoprotein C-III oligosakkarid yon zanjirining xarakteristikasi". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Umumiy mavzular. 541 (2): 234–40. doi:10.1016/0304-4165(78)90396-3. PMID  208636.
  5. ^ Nicolardi S, van der Burgt YE, Dragan I, Hensbergen PJ, Deelder AM (may 2013). "Odam zardobining ultra yuqori aniqlikdagi MALDI-FTICR mass-spektrometriyasi bilan yangi apolipoprotein-CIII glikoformalarini aniqlash". Proteom tadqiqotlari jurnali. 12 (5): 2260–68. doi:10.1021 / pr400136p. PMID  23527852.
  6. ^ Mendivil CO, Zheng C, Furtado J, Lel J, Sacks FM (Fevral 2010). "Boshqa kichik apolipoproteidlarni emas, balki juda past zichlikdagi lipoprotein va C-III tarkibidagi past zichlikdagi lipoprotein metabolizmi". Arterioskleroz, tromboz va qon tomir biologiyasi. 30 (2): 239–45. doi:10.1161 / ATVBAHA.109.197830. PMC  2818784. PMID  19910636.
  7. ^ Sundaram M, Zhong S, Bou Khalil M, Links PH, Zhao Y, Iqbal J, Hussain MM, Parklar RJ, Vang Y, Yao Z (Yanvar 2010). "McA-RH7777 hujayralarida apolipoprotein C-III ekspressioni lipidlarga boy sharoitda VLDL birikmasini va sekretsiyasini kuchaytiradi". Lipid tadqiqotlari jurnali. 51 (1): 150–161. doi:10.1194 / M900346-JLR200. PMC  2789775. PMID  19622837.
  8. ^ Sundaram M, Zhong S, Bou Xalil M, Chjou X, Tszyan ZG, Chjao Y, Iqbol J, Xusseyn MM, Figeys D, Vang Y, Yao Z (iyun 2010). "Odam gipotrigliseridemiyasi bilan bog'liq bo'lgan Ala23Thr missens APOC3 mutatsiyasining funktsional tahlili". Lipid tadqiqotlari jurnali. 51 (6): 1524–1534. doi:10.1194 / jlr.M005108. PMC  3035516. PMID  20097930.
  9. ^ Qin V, Sundaram M, Vang Y, Chjou X, Zhong S, Chang CC, Manxas S, Yao EF, Parklar RJ, McFie PJ, Stone SJ, Jiang ZG, Vang C, Figeys D, Jia V, Yao Z (Avgust 2011) ). "Odamning ApoC-III-ning C-terminalli lipidlar bilan bog'lanish sohasidagi APOC3 tarkibidagi Missense mutatsiyasi, triatsilgliserolga boy juda past zichlikdagi lipoproteinlarning yig'ilishi va sekretsiyasining buzilishiga olib keladi: ApoC-III ning lipid prekursorlari hosil bo'lishida katta rol o'ynaganligi mikrosomal lümen ". Biologik kimyo jurnali. 286 (31): 27769–27780. doi:10.1074 / jbc.M110.203679. PMC  3149367. PMID  21676879.
  10. ^ Singh P, Singh M, Kaur TP, Grewal SS (Noyabr 2008). "ApoAI-CIII-AIV gen mintaqasidagi yangi haplotip yurak-qon tomir kasalligi bo'lgan shimoliy-g'arbiy hindular uchun zararli". Xalqaro kardiologiya jurnali. 130 (3): e93-5. doi:10.1016 / j.ijcard.2007.07.029. PMID  17825930.
  11. ^ Singh P, Singh M, Gaur S, Kaur T (iyun 2007). "ApoAI-CIII-AIV gen klasteri va uning 2-toifa diabet mellitus va koroner yurak kasalliklarida lipid darajalariga aloqasi: yangi sezgir haplotipni aniqlash". Qandli diabet va qon tomir kasalliklarini o'rganish. 4 (2): 124–29. doi:10.3132 / dvdr.2007.030. PMID  17654446. S2CID  23793589.ochiq kirish
  12. ^ Qamar A, Xetarpal SA, Khera AV, Qasim A, Rader DJ, Reilly MP (2015). "Plazmadagi apolipoprotein C-III darajasi, triglitseridlar va 2-toifa diabet kasalligida koronar arteriya kalsifikatsiyasi". Arterioskleroz, tromboz va qon tomir biologiyasi. 35 (8): 1880–1888. doi:10.1161 / ATVBAHA.115.305415. PMC  4556282. PMID  26069232.
  13. ^ Sacks FM, Zheng C, Cohn JS (2011). "Plazmadagi apolipoprotein C-III metabolizmining murakkabliklari". Lipid tadqiqotlari jurnali. 52 (6): 1067–1070. doi:10.1194 / jlr.E015701. PMC  3090227. PMID  21421846.
  14. ^ Kypreos KE (2008). "ABCA1 Vivo jonli tarkibida HDL zarralari bo'lgan Apolipoprotein CIII ning de Novo Biogenezini targ'ib qiladi va Apolipoprotein CIII tomonidan indikatsiya qilingan gipertrigliseridemiyaning og'irligini modulyatsiya qiladi". Biokimyo. 47 (39): 10491–10502. doi:10.1021 / bi801249c. PMID  18767813.

Tashqi havolalar

Qo'shimcha o'qish