Alkiniltsin birikmalarini aldegidlarga assimetrik qo'shilishi - Asymmetric addition of alkynylzinc compounds to aldehydes

Alkingidinka birikmalarini aldegidlarga assimetrik qo'shilishi..png

The alkinilzink birikmalarini aldegidlarga assimetrik qo'shilishi a misolidir Nef sintezi, a kimyoviy reaktsiya bu bilan a chiral propargil spirtli terminaldan tayyorlanadi alkin va an aldegid. Bu alkinillanish reaktsiya enantioselektiv va o'z ichiga oladi alkinilsin reaktivi[1] natriydan ko'ra asetilid tomonidan ishlatilgan Jon Ulric Nef sintetik yondashuv haqidagi 1899 yilgi hisobotida.[2][3] Propargil spirtlari ko'p qirrali kashshoflardir xiral-selektiv sintezi tabiiy mahsulotlar va farmatsevtika agentlari, buni qilish assimetrik qo'shilish reaktsiyasi foydali alkinilzink birikmalari. Masalan, Erik Karreyra ushbu yondashuvni a umumiy sintez tabiiy tabiiy mahsulot leucascandrolide A,[4] bioaktiv metabolit ning ohakli shimgich Leucascandra caveolata bilan sitotoksik va qo'ziqorinlarga qarshi 1996 yilda ajratilgan xususiyatlar[5][6] (ilgari qisman sintez haqida Crimmins xabar bergan[7] va umumiy sintez tomonidan xabar berilgan Jeyms Leyton[6]).

Misollari ligandlar ichida ishlatilgan assimetrik qo'shilish ning alkinilzink birikmalari ga aldegidlar.

Turli xil chiral ligandlar ushbu reaktsiyada foydalanish uchun o'rganilgan. Terminal alkinil protonining kislotaligi alkinilzink birikmasini hosil bo'lishiga imkon beradi joyida alkiltsin reaktivi bilan tegishli alkindan yoki rux triflati, Zn (OTf)2.[1] Ning birinchi misoli katalitik alkiniltsin birikmalarini aldegidlarga assimetrik qo'shilishi haqida Kenso Soai va uning hamkasblari 1990 yilda xabar berishgan. Ularning tajribalarida chiral aminokislotalar (Shakldagi A va B) va ominlar (masalan, C) ligandlar sifatida ishlatilgan va alkinilzink reaktivi alkinning reaktsiyasidan tayyorlangan dietiltsin. Hosildorlik yuqori edi, ammo natijada enantiomerik ortiqcha kambag'al edi, eng katta yutuq esa atigi 34%, 5 mol% ligand yuklanishi bilan.[8] Carreira va uning hamkasblari foydalangan holda sezilarli darajada yuqori enantiomerik haddan tashqari ko'rsatkichlarga (99% gacha) erishdilar stexiometrik miqdorlar ning (1S, 2R)-enantiomer ning N-metilefedrin (D) aldegidlarning keng diapazoni bilan xona haroratida va Zn (OTf) yordamida alkinilsin birikmasini hosil qiladi.2.[9]

Adabiyotlar

  1. ^ a b Pu, Lin (2003). "Aldehid va ketonlarga assimetrik alkiniltsin qo'shimchalari". Tetraedr. 59 (50): 9873–9886. doi:10.1016 / j.tet.2003.10.042.
  2. ^ Nef, Jon Ulric (1899). "Ueber das Phenylacetylen, seine Salze und seine Halogensubstitutionsproducte". Yustus Libigs Ann. Kimyoviy. (nemis tilida). 308 (3): 264–328. doi:10.1002 / jlac.18993080303.
  3. ^ Rafael, Ralf Aleksandr (1955). "Asetilenlarning tayyorlanishi va umumiy xususiyatlari". Organik sintezdagi asetilen aralashmalari. Butteruortning ilmiy nashrlari. 1-55 betlar.
  4. ^ Fettes, Alek; Karreyra, Erik M. (2003). "Leykaskandrolid A: sintez va unga aloqador tadqiqotlar". J. Org. Kimyoviy. 68 (24): 9274–9283. doi:10.1021 / jo034964v. PMID  14629147.
  5. ^ D'Ambrosio, Mishel; Gerriero, Antonio; Pietra, Franchesko; Debitus, Cécile (1996). "Leucascandrolide A, yangi makrolid turi: birinchi bo'lib kuchli uglerodli gubkalarning biofaol metaboliti (Leucascandra caveolata, mercan dengizidan yangi nasl) " (PDF). Salom. Chim. Acta. 79 (1): 51–60. doi:10.1002 / hlca.19960790107.
  6. ^ a b Xornberger, Kit R. Xamblett, Kristofer L.; Leyton, Jeyms L. (2000). "Leykaskandrolid A ning umumiy sintezi". J. Am. Kimyoviy. Soc. 122 (51): 12894–12895. doi:10.1021 / ja003593m.
  7. ^ Krimminlar, Maykl T.; Kerol, Sharlotta A.; King, Bryan W. (2000). "Leykaskandrolid A ning C1-C13 fragmentini sintezi". Org. Lett. 2 (5): 597–599. doi:10.1021 / ol991345t. PMID  10814387.
  8. ^ Niva, Seyji; Soai, Kenso (1990). "Aldehidlarni enantiyoselektiv alkinilatlash va alkinil aldegidlarni enantiyoselektiv alkillash orqali optik faol alkinil spirtlarining katalitik assimetrik sintezi". J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1990 (4): 937–943. doi:10.1039 / P19900000937.
  9. ^ Frants, Dag E.; Fassler, Rojer; Tomuka, Kreyg S.; Karreyra, Erik M. (2000). "C-C obligatsiyasini shakllantirish reaktsiyalarini ishlab chiqishda roman reaktivligining kashf etilishi: Joyida Zn bilan rux atsetilidlarining hosil bo'lishiII/ R3N ". Acc. Kimyoviy. Res. 33 (6): 373–381. doi:10.1021 / ar990078o. PMID  10891055.