Azimilid - Azimilide
 | Ushbu maqola bo'lishi kerak bo'lishi mumkin qayta yozilgan Vikipediyaga mos kelish sifat standartlari. (2009 yil may) |
 | |
| Klinik ma'lumotlar | |
|---|---|
| ATC kodi |
|
| Identifikatorlar | |
| |
| CAS raqami | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| CompTox boshqaruv paneli (EPA) | |
| Kimyoviy va fizik ma'lumotlar | |
| Formula | C23H28ClN5O3 |
| Molyar massa | 457.96 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (bu nima?) (tasdiqlash) | |
Azimilid ΙΙΙ sinfidir antiaritmik dori (g'ayritabiiy yurak ritmlarini boshqarish uchun ishlatiladi). Ushbu heterojen guruhning agentlari repolarizatsiyaga ta'sir qiladi, ular ta'sir potentsiali va refrakter davrini uzaytiradi. Shuningdek, ular avtomatik ravishda o'z-o'zidan tushirish chastotasini pasaytiradi yurak stimulyatorlari ning nishabini bosib diastolik depolarizatsiya. Ular chegara nolga siljiydi yoki membrana potentsialini giperpolarizatsiya qiladi. Garchi har bir agent o'ziga xos xususiyatlarga ega va shu bilan har xil funktsiyaga ega bo'lsa.
Yurak salohiyati
Azimilid dihidroklorid xlorofenilfuranil birikmasi bo'lib, u yurakning repolarizatsiyasini sekinlashtiradi va elektrokardiogrammaning QT oralig'ini uzaytiradi. Atriyal yoki qorincha repolarizatsiyasining uzayishi yurak ritmi buzilgan bemorlarda antiaritmik foyda keltirishi mumkin va bu azimilidning klinik rivojlanishidagi asosiy qiziqish bo'ldi. Kamdan kam hollarda qorincha repolarizatsiyasini azimilid bilan haddan tashqari uzayishi og'ir qorincha aritmiyalariga moyillikni keltirib chiqarishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan klinik tadkikotlar yurak-yurak stimulyatorlari-defibrilatorlari joylashtirilgan bemorlarda aritmiya chastotasi va zo'ravonligini kamaytirishda azimiliddan foydalanishni o'rganib chiqdi, bu erda kamdan-kam uchraydigan pro-aritmik hodisalar asbob yordamida qutqariladi.
Ion oqimlari
Azimilidning ta'siri atriyal va qorincha yurak miyositalarida mavjud bo'lgan turli xil oqimlarga yo'naltirilgan. Bu asosan blokirovka qiladiKrva menKs, Menga juda zaif ta'sir ko'rsatadiNa, MenCa, MenNCX va menK.Ach. MenKr(tezkor) va menKs (sekin) - ichkariga to'g'rilaydigan kaliy oqimlari, yurak miotsitlarini yurak ta'sir potentsialining oxiriga qarab repolarizatsiya qilish uchun javobgardir. IK oqimini blokirovka qilish uchun azimilidning biroz yuqori konsentratsiyasi zarur. Ikkala to'siq QT oralig'ining ko'payishiga va atriyal va qorincha refrakter davrlarining uzayishiga olib keladi.
Azimilide hERG kanallarini bloklaydi (ular I kodlaydiKr oqim) KvLQT1 / minK kanallari bilan taqqoslanadigan o'xshashlik bilan (ular I kodlaydiKs joriy) bloklangan. Ushbu blok foydalanishga teskari bog'liqlikni namoyish etadi, ya'ni kanalni blokirovka qilish effekti hujayraning tezroq urish tezligida pasayadi. Mumkin bo'lgan tushuntirish - azimilidning K bilan o'zaro ta'siri+ ion kanalidagi bog'lanish joyiga yaqin. Shu bilan birga, agonist ta'sir ham mavjud, bu voltajga bog'liq ta'sir. Bu ikki tomonlama effekt, aktivizatsiya chegarasi yaqinidagi past kuchlanishli depolarizatsiya oqim amplitudasini oshiradi va yuqori depolarizatsiya kuchlanishlari oqim amplitudasini bostiradi. Ta'sir hujayra membranasining tashqarisidan kelib chiqadi va unga bog'liq emas G-oqsillar yoki hujayra ichidagi kinaz faolligi. Azimilid hERG kanalining hujayradan tashqari domeni bilan bog'lanadi, bu konformatsion o'zgarishni ko'paytiradi va oqimni inhibe qiladi. Ushbu o'zgarish aktivizatsiya eshigini past kuchlanishli depolarizatsiya orqali osonroq ochib beradi. Azimilidning hERG kanalida ikkita alohida bog'lanish joylari mavjud, ulardan biri antagonist funktsiyasi uchun, ikkinchisi agonist funktsiyasi uchun.
Farmakologiya
Azimilid antiaritmik ta'sirga ega ekanligi bo'yicha o'rganilgan: atriyal aritmiya bilan og'rigan bemorlarda uning konus ritmini o'zgartiradi va saqlaydi; va implantatsiya qilingan kardioverter-defibrilatorli bemorlarda qorincha aritmiyasining chastotasi va og'irligini pasaytiradi. Azimilidning eng muhim salbiy ta'siri torsades de pointes, bu shaklidir qorincha taxikardiyasi.
Farmakokinetikasi
Preparat og'iz orqali yuboriladi va butunlay so'riladi. Bu boshqa dorilar bilan o'zaro aloqalarning yo'qligini yoki juda ozligini ko'rsatadi va oxir-oqibat u tomonidan tozalanadi buyrak. Qonda konsentratsiyaning eng yuqori darajasi Azimilid qo'llanilgandan etti soat o'tgach kuzatiladi. Metabolik tozalash bir necha yo'llar orqali amalga oshiriladi:
- 10% qonda o'zgarmagan holda topiladi
- 30% dekolte yordamida tozalanadi
- CYP 1A1 yo'li bilan 25%
- CYP 3A4 tomonidan 25%
F-1292 azimilidning asosiy metabolitidir, u arometin bog'lanishining parchalanishidan hosil bo'ladi. Desmetil azimiliddan farqli o'laroq, azimilid N-oksidi va azimilid karboksilat F-1292 yurak-qon tomir faolligiga ega emas, qolgan uchta kichik metabolit esa antiaritmik faollikka ega. Ular qonda faqat 10% azimildni tashkil qiladi, shuning uchun ularning hissasi o'lchovli emas.
Azimiliddan foydalanish juda munozarali mavzu,[iqtibos kerak ] ammo ushbu maqola ushbu dori haqida faqat aniq ilmiy ma'lumot beradi.
Adabiyotlar
- Nishida A, Reien Y, Ogura T, Uemura H, Tamagava M, Yabana H, Nakaya H (noyabr 2007). "Azimilidning muskarin asetilxolin retseptorlari bilan ishlaydigan K + oqimi va gvineya-cho'chqa yuraklarida eksperimental atriyal fibrilatsiyaga ta'siri". Farmakologiya fanlari jurnali. 105 (3): 229–39. doi:10.1254 / jphs.fp0070940. PMID 17965539.
- Vatanabe Y, Koide Y, Kimura J (sentyabr 2006). "Na bo'yicha mavzular+/ Ca2+: Na + / Ca2 + almashinuvchisi inhibitörlerinin farmakologik tavsifi ". Farmakologiya fanlari jurnali. 102 (1): 7–16. doi:10.1254 / jphs.fmj06002x2. PMID 16990699.
- Xanna IR, Langberg JJ (2004 yil dekabr). "Azimilidning dahshatli hikoyasi". Sirkulyatsiya. 110 (24): 3624–6. doi:10.1161 / 01.CIR.0000151357.36405.72. PMID 15596558.
- Lombardi F, Borggrefe M, Ruzyllo V, Lyuderits B (sentyabr 2006). "Doimiy atriyal fibrilatsiyaga qarshi Azimilide va platsebo va sotalolga qarshi: A-COMET-II (Azimilide-CardiOversion MaintEnance Trial-II) sinovi". European Heart Journal. 27 (18): 2224–31. doi:10.1093 / eurheartj / ehl209. PMID 16935870.
- Braunvald E, Zipes P, Libbi P (2001). Yurak kasalligi Yurak-qon tomir tibbiyoti darsligi (6-nashr). V.B. Saunders kompaniyasi. 717-736 betlar. ISBN 0-7216-8561-7.
- Busch AE, Eigenberger B, Jurkiewicz NK, Salata JJ, Pica A, Suessbrich H, Lang F (yanvar 1998). "III darajali antiaritmik azimilid tomonidan HERG kanallarining blokadasi: ta'sir qilish tartibi". Britaniya farmakologiya jurnali. 123 (1): 23–30. doi:10.1038 / sj.bjp.0701575. PMC 1565134. PMID 9484850.
- Jiang M, Dun V, Fan JS, Tseng GN (1999 yil dekabr). "Azimilidning HERG kanaliga ishlatilishiga bog'liq" agonist "ta'siri". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 291 (3): 1324–36. PMID 10565858.
- Corey AE, Agnew JR, Valentine SN, Parekh NJ, Powell JH, Tompson GA (Noyabr 2002). "Buyrakning og'ir buzilishining azimilid farmakokinetikasiga ta'siri, bir martalik og'iz orqali yuborishdan keyin". Britaniya klinik farmakologiya jurnali. 54 (5): 449–52. doi:10.1046 / j.1365-2125.2002.01664.x. PMC 1874454. PMID 12445022.