Cetirizine - Cetirizine

Cetirizine
Cetirizine structure.svg
Cetirizine-ball-and-stick.png
Klinik ma'lumotlar
Talaffuz/sɛˈt.rɪziːn/
Savdo nomlariZyrtec, Incidal va boshqalar
AHFS /Drugs.comMonografiya
MedlinePlusa698026
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • AU: B2
  • BIZ: B (Insoniy bo'lmagan tadqiqotlarda xavf yo'q)
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'iz orqali
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
Farmakokinetik ma'lumotlar
BioavailabilityYaxshi so'riladi (> 70%)[1]
Protein bilan bog'lanish88–96%[1]
MetabolizmMinimal (bo'lmagansitoxrom P450 vositachilik)[3][2]
Amalning boshlanishi20-42 daqiqa[2]
Yo'q qilish yarim hayotO'rtacha: 8,3 soat[3][2]
Aralığı: 6,5-10 soat[4]
Harakat davomiyligi≥24 soat[4]
AjratishSiydik: 70–85%[3]
Najas: 10–13%[3]
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
ECHA ma'lumot kartasi100.223.545 Buni Vikidatada tahrirlash
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC21H25ClN2O3
Molyar massa388.89 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (tasdiqlash)

Cetirizine, tovar nomi ostida sotiladi Zirtek boshqalar qatorida, a ikkinchi avlod antigistamin davolash uchun ishlatiladi allergik rinit (gul changiga allergiya), dermatit va ürtiker.[5] U og'iz orqali olinadi.[6] Effektlar odatda bir soat ichida boshlanadi va taxminan bir kun davom etadi.[6] Foyda darajasi kabi boshqa antigistaminlarga o'xshaydi dimedrol.[6]

Umumiy yon ta'sirga uyquchanlik, og'izning qurishi, bosh og'rig'i va qorin og'rig'i kiradi.[6] Vujudga keladigan uyquchanlik darajasi, odatda, kamroq birinchi avlod antihistaminiklari.[5] Jiddiy yon ta'sirlar tajovuzni va o'z ichiga olishi mumkin anjiyoödem.[5] Dan foydalaning homiladorlik xavfsiz ko'rinadi, lekin paytida foydalaning emizish tavsiya etilmaydi.[7] Dori blokirovka qilish orqali ishlaydi gistamin H1 retseptorlari, asosan tashqarisida miya.[6]

1981 yilda patentlangan[8] tibbiy xizmatga 1987 yilda kirib kelgan.[9] U sifatida mavjud umumiy dorilar.[5] Buyuk Britaniyada bir oylik ta'minot xarajatlari NHS 2019 yilga kelib taxminan 0,70 funt sterling.[5] Qo'shma Shtatlarda ushbu summaning ulgurji narxi taxminan 2,50 AQSh dollarini tashkil etadi.[10] 2017 yilda u o'n bir milliondan ortiq retseptlar bilan Qo'shma Shtatlarda eng ko'p buyurilgan 66-dori edi.[11][12]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Allergiya

Cetirizine-ning asosiy ko'rsatkichi gul changiga allergiya va boshqa allergiya. Ushbu holatlarda qichishish va qizarish alomatlari gistamin ta'sirida yuzaga keladi H1 retseptorlari, ushbu retseptorlarni blokirovka qilish ushbu alomatlarni vaqtincha engillashtiradi.[13]

Cetirizine shuningdek, odatda o'tkir va (ayniqsa, holatlarda) surunkali davolash uchun buyuriladi ürtiker, boshqa antihistaminiklarga qaraganda samaraliroq.[13]

Mavjud shakllar

Cetirizine AQShda retseptsiz 5 va 10 mg shaklida mavjud planshetlar. 20 mg quvvat faqat retsept bo'yicha mavjud.[3]Buyuk Britaniyada 10 mg dan 30 tagacha tabletkalar umumiy sotuvlar ro'yxatiga kiritilgan (farmatsevtika), ularni retseptsiz va farmatsevtlar nazoratsiz sotib olish mumkin.[14] Preparat tabletkalar, kapsulalar yoki sirop shaklida bo'lishi mumkin.[14]

Yomon ta'sir

Cetirizine-ning tez-tez uchraydigan yon ta'siriga quyidagilar kiradi bosh og'rig'i, quruq og'iz, uyquchanlik va charchoq, yanada jiddiy, ammo kam uchraydigan yon ta'sirlarni o'z ichiga oladi yurak etishmovchiligi, taxikardiya va shish.[15]

Uzoq muddatli foydalanishdan keyin ketirizinni to'xtatish (odatda olti oydan keyin foydalanish) umumiy holatga olib kelishi mumkin qichishish.[16][17][18]

Farmakologiya

L-stereoizomer, levosetirizin (tepada) va setirizinning D-stereoizomeri.

Farmakodinamika

Cetirizine yuqori darajada ishlaydi tanlangan antagonist ning gistamin H1 retseptorlari.[3] Kmen H uchun qiymatlar1 retseptorlari setirizin uchun taxminan 6 nM, uchun 3 nM levosetirizin va uchun 100 nM dekstrosetirizin ekanligini ko'rsatib, levorotator enantiomer asosiy faol shakl hisoblanadi.[3] Cetirizine 600 baravar yoki undan ko'prog'iga ega selektivlik H uchun1 boshqa saytlar, shu jumladan, retseptorlari muskarin asetilxolin, serotonin, dopamin va a-adrenergik retseptorlari, boshqalar qatorida.[3] Preparat H uchun 20000 marta yoki undan yuqori selektivlikni ko'rsatadi1 muskarinik atsetilxolin retseptorlari ustidagi retseptorlari va shu sababli ular namoyon bo'lmaydi antikolinerjik effektlar.[19][20] Bu beparvo qilingan inhibisyonni ko'rsatadi HERG kanal (TUSHUNARLI50 > 30 mM)[21] va yo'q kardiotoksiklik Cetirizine bilan kuniga 60 mg gacha bo'lgan dozada kuzatilgan, bu normal tavsiya etilgan dozadan olti baravar ko'pdir[3] va sog'lom mavzularda o'rganilgan ketirizinning eng yuqori dozasi.[22]

Cetirizine orqali kesib o'tadi qon-miya to'sig'i faqat ozgina va shu sababli u ko'plab boshqa antigistaminlarga qaraganda minimal sedasyon hosil qiladi.[23] A pozitron emissiya tomografiyasi (PET) tadqiqotida H ning miya bilan bandligi aniqlandi1 retseptorlari 10 mg setirizin uchun 12,6%, 20 mg tsetirizin uchun 25,2% va 30 mg uchun 67,6% ni tashkil etdi gidroksin.[24] (10 mg dozada ketirizin periferik antihistamin ta'sirida 30 mg dozada gidroksizin dozasiga to'g'ri keladi).[25] Antigistaminlar bilan olib borilgan PET tadqiqotlari miyaning H ekanligini aniqladi1 50% dan ortiq retseptorlarni egallashi uyquchanlik va kognitiv pasayishning yuqori tarqalishi bilan bog'liq, miya H esa1 20% dan kam bo'lgan retseptorlarning joylashishi sedativ emas deb hisoblanadi.[26] Shunga muvofiq, H1 retseptorlarning ishg'ol etilishi 30 mg gidroksizin uchun sub'ektiv uyquchanlik bilan yaxshi bog'liq, ammo 10 yoki 20 mg tsetirizin uchun hech qanday bog'liqlik yo'q edi.[24] Shunday qilib, miya penetratsiyasi va miya H1 setirizin bilan retseptorlarni to'ldirishi dozaga bog'liq va shunga muvofiq, 5 dan 10 mg gacha bo'lgan dozada ketirizin tinchlantiruvchi yoki engil sedativ bo'lmaganligi haqida xabar berilgan bo'lsa, 20 mg dan yuqori dozada sezilarli ta'sir ko'rsatishi aniqlandi uyquchanlik boshqa tadqiqotlarda.[24]

Cetirizine inhibisyonunu ko'rsatdi eozinofil kemotaksis va LTB4 ozod qilish.[27] 20 mg dozada Boone va boshq. ning ifodasini inhibe qilganligini aniqladi VCAM-1 bo'lgan bemorlarda atopik dermatit.[27]

Farmakokinetikasi

Absorbsiya

Cetirizine tez va keng miqyosda so'riladi ustiga og'iz orqali qabul qilish tabletka yoki sirop shaklida.[3] The og'zaki bioavailability setirizin kamida 70% va levocetirizine kamida 85% ni tashkil qiladi.[1] The Tmaksimal Cetirizine formulasidan qat'i nazar, taxminan 1,0 soatni tashkil qiladi.[2] The farmakokinetikasi Cetirizine dozasi 5-60 mg oralig'ida chiziqli ravishda ko'payishi aniqlandi.[3] Uning Cmaksimal bitta dozadan keyin 10 mg uchun 257 ng / ml va 20 mg uchun 580 ng / ml bo'lganligi aniqlandi.[2] Oziq-ovqat mahsulotlarining ta'siri yo'q bioavailability ketirizin, ammo T ni kechiktirishi aniqlandimaksimal 1,7 soatga (ya'ni taxminan 2,7 soatgacha) va C ni kamaytirishga imkon beradimaksimal 23 foizga.[3][2][28] Shunga o'xshash topilmalar levocetirizine uchun xabar qilingan, uning T-si bo'lganmaksimal 1,25 soatga kechiktirilgan va uning Smaksimal yuqori yog'li ovqat bilan buyurilganda taxminan 36% ga kamaydi.[28] Barqaror holat darajalari ketirizin 3 kun ichida paydo bo'ladi va surunkali yuborish bilan preparat to'planib qolmaydi.[2] 10 kun davomida kuniga bir marta 10 mg tsetirizin yuborilgandan so'ng o'rtacha Cmaksimal 311 ng / ml ni tashkil etdi.[29]

Tarqatish

O'rtacha plazma oqsillari bilan bog'lanish Cetirizine kontsentratsiyasidan mustaqil ravishda 25-1000 ng / ml oralig'ida 93 dan 96% gacha bo'lganligi aniqlandi.[2] 88 dan 96% gacha plazma oqsillari bilan bog'lanishi, shuningdek, ko'plab tadqiqotlar davomida qayd etilgan.[1] Preparat bog'langan albumin yuqori bilan qarindoshlik, esa a1- kislotali glikoprotein va lipoproteinlar umumiy plazma oqsillari bilan bog'lanishiga juda kam hissa qo'shadi.[1] Levotsetirizinning bog'lanmagan yoki erkin fraktsiyasi 8% ekanligi xabar qilingan.[1] Haqiqat tarqatish hajmi setirizin noma'lum, ammo 0,3 dan 0,45 L / kg gacha deb taxmin qilinadi.[3][1] Cetirizine yomon va asta-sekin kesib o'tadi qon-miya to'sig'i, bu asosan kimyoviy xossalari bilan bog'liq, shuningdek, ozgina darajada a P-glikoprotein substrat.[1]

Metabolizm

Cetirizine keng tarqalmaydi metabolizm.[3] Bu, ayniqsa, metabolizmga ega emas sitoxrom P450 tizim.[30] Shu sababli, u dorilar bilan sezilarli darajada ta'sir qilmaydi taqiqlash yoki qo'zg'atmoq kabi sitokrom P450 fermentlari teofillin, eritromitsin, klaritromitsin, simetidin, yoki spirtli ichimliklar.[3] Tsetirizin P450 sitoxrom fermenti bilan keng metabolizm yoki metabolizmga uchramasa-da, boshqa usul bilan ba'zi metabolizmga uchraydi. metabolik yo'llar shular jumlasiga kiradi oksidlanish va konjugatsiya.[3][2] O'zgarmas ketirizin bilan bog'liq bo'lgan plazmadagi radioaktivlik 2 soat davomida 90% dan ortiq, 10 soat davomida 80% va 24 soat davomida 70% ni tashkil qiladi, bu metabolizmning cheklangan va sekinligini ko'rsatadi.[2] Mas'ul bo'lgan fermentlar transformatsiya setirizin aniqlanmagan.[3]

Yo'q qilish

Cetirizine hisoblanadi yo'q qilindi taxminan 70 dan 85% gacha siydik va 10 dan 13% gacha najas.[3] Siydikda chiqarilgan ketirizinning taxminan 50 yoki 60% o'zgarmaydi.[3][2] U siydikda an orqali yo'q qilinadi faol transport mexanizm.[2] The yarim umrni yo'q qilish Cetirizine sog'lom kattalarda 6,5 ​​dan 10 soatgacha, o'rtacha tadqiqotlar bo'yicha o'rtacha 8,3 soatni tashkil qiladi.[3][2] Uning harakatning davomiyligi kamida 24 soat.[2] Cetirizinning yarim emirilish davri keksa odamlarda (12 soatgacha) ko'payadi jigar etishmovchiligi (14 soatgacha) va buyrak etishmovchiligi (20 soatgacha).[2]

Kimyo

Cetirizine o'z ichiga oladi L- va D.-stereoizomerlar. Kimyoviy, levosetirizin faoldir L-enantiomer ketirizin. Preparat difenilmetilpiperazin antihistaminiklar guruhi. Analoglar o'z ichiga oladi siklizin va gidroksin.

Sintez

Cetirizine sintezi:[8]

1- (4-xlorofenilmetil) -piperazin metil (2-xloroetoksi) -asetat bilan natriy karbonat va ksilen erituvchisi ishtirokida alkillanadi, 28% hosil bilan Sn2 o'rnini bosuvchi mahsulot hosil bo'ladi. Asetat esterini sovunlash refluks bilan amalga oshiriladi kaliy gidroksidi kaliy tuzi oraliq mahsulotining 56% hosilini olish uchun mutlaqo etanolda. Keyin u suvli HCl bilan gidrolizlanadi va ekstraktsiya qilinib, karboksilik kislota mahsulotidan 81% hosil olinadi.

Mavjudligi

10 mg setirizin tabletkalari to'plami.
Zyrtec-D, setirizin va psevdoefedrin birikmasi.

Ilgari ko'plab mamlakatlarda retsept bo'yicha qabul qilingan ketirizin endi ko'plab mamlakatlarda retseptsiz mavjud. Ba'zi mamlakatlarda u retseptsiz faqat etti yoki o'nta 10 mg dozani o'z ichiga olgan paketlarda mavjud.

Boshqa ko'plab antigistamin preparatlari singari, setirizin odatda birgalikda buyuriladi psödoefedrin, a dekonjestan.[tibbiy ma'lumotnoma kerak ] Ushbu kombinatsiyalar ko'pincha "-D" qo'shimchasi bilan ketirizin bilan bir xil marka nomi bilan sotiladi (Zyrtec-D, Virlix-D va boshqalar).

Cetirizine Alatrol, Alerid, Alzene, Cetirin, Cetzine, Cezin, Cetgel, Cirrus, Histec, Histazine, Humex, Letizen, Okacet (Sipla ), Reaktin, Razene, Rigix, Sensahist (Oethmann, Janubiy Afrika), Triz, Zetop, Zirtec, Zirtek, Zodac, Zyllergy, Zynor, Zyrlek va Zirtec (Jonson va Jonson ), Boshqalar orasida.

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f g h Chen S (2008). "Tsviterion antigistaminlar tsetirizin va levotsetirizinning fizik-kimyoviy, farmakologik va farmakokinetik xususiyatlari". Curr. Med. Kimyoviy. 15 (21): 2173–91. doi:10.2174/092986708785747625. PMID  18781943.
  2. ^ a b v d e f g h men j k l m n o Simons FE, Simons KJ (1999). "Yangi gistamin H1 retseptorlari antagonistlarining klinik farmakologiyasi". Farmakokinet klinikasi. 36 (5): 329–52. doi:10.2165/00003088-199936050-00003. PMID  10384858. S2CID  21360079.
  3. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q r s t Portnoy JM, Dinakar C (2004). "Allergiya kasalliklarini davolash uchun ketirizin gidroxloridni ko'rib chiqish". Mutaxassis Opin farmakoterusi. 5 (1): 125–35. doi:10.1517/14656566.5.1.125. PMID  14680442. S2CID  28946859.
  4. ^ a b Simons FE (2002). "H1 antigistaminlarining qiyosiy farmakologiyasi: klinik ahamiyati". Am. J. Med. 113 Qo'shimcha 9A (9): 38S-46S. doi:10.1016 / s0002-9343 (02) 01436-5. PMID  12517581.
  5. ^ a b v d e Britaniya milliy formulasi: BNF 76 (76 tahr.). Farmatsevtika matbuoti. 2018. p. 279. ISBN  9780857113382.
  6. ^ a b v d e "Mutaxassislar uchun ketirizin gidroxlorid monografiyasi". Drugs.com. Amerika sog'liqni saqlash tizimi farmatsevtlari jamiyati. Olingan 3 mart 2019.
  7. ^ "Cetirizine homiladorlik va emizish to'g'risida ogohlantirishlar". Drugs.com. Olingan 3 mart 2019.
  8. ^ a b AQSh patent 4525358, Baltes E, De Lannoy J, Rodriguez L, "2- [4- (Difenilmetil) -1-piperazinil] -asetik kislotalar va ularning amidlari", 1985 yil 25 iyunda chiqarilgan, UCB Pharmaceuticals, Inc. 
  9. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analog asosida giyohvand moddalarni kashf etish. John Wiley & Sons. p. 549. ISBN  9783527607495.
  10. ^ "NADAC 2019-02-27 gacha". Medicare va Medicaid xizmatlari markazlari. Olingan 3 mart 2019.
  11. ^ "2020 yilning eng yaxshi 300 taligi". ClinCalc. Olingan 11 aprel 2020.
  12. ^ "Cetirizine - giyohvand moddalarni iste'mol qilish statistikasi". ClinCalc. Olingan 11 aprel 2020.
  13. ^ a b Rang, H. P. Rang va Deylning farmakologiyasi. Dale, M. Maureen ,, Flower, R. J. (Rod J.), 1945-, Henderson, G. (Graeme) (Sakkizinchi nashr). [Birlashgan Qirollik]. p. 332. ISBN  978-0-7020-5362-7. OCLC  903083639.
  14. ^ a b "GITROXLORID". Olingan 17 oktyabr 2020.
  15. ^ "Zyrtecning yon ta'siri". dorilar.com. Drugs.com. Olingan 21 avgust 2015.
  16. ^ Ekxart, C .; Van Der Xorst, P.; Van Xunsel, F. (2016). "(Levo) tsetirizinni olib tashlaganidan keyin chidab bo'lmas qichima". Giyohvand moddalar xavfsizligi - holatlar bo'yicha hisobotlar. 3 (1): 16. doi:10.1007 / s40800-016-0041-9. PMC  5124431. PMID  27889900.
  17. ^ "Cetirizine (Zyrtec) olib tashlash va chidab bo'lmas qichishish". Xalq dorixonasi. Olingan 9 sentyabr 2017.
  18. ^ "zirtekka qaram bo'lganmi?". MedHelp. Olingan 9 sentyabr 2017.
  19. ^ Chjan L, Cheng L, Xong J (2013). "Allergik rinitni davolashda ketirizinning klinik qo'llanilishi". Farmakologiya. 92 (1–2): 14–25. doi:10.1159/000351843. PMID  23867423.
  20. ^ Orzexovskiy RF, Currie DS, Valancius CA (2005). "Ikki funktsional modeldagi 10 gistamin H1 retseptorlari antagonistlarining qiyosiy antikolinerjik faolligi". Yevro. J. Farmakol. 506 (3): 257–64. doi:10.1016 / j.ejphar.2004.11.006. PMID  15627436.
  21. ^ Taglialatela M, Pannaccione A, Castaldo P, Giorgio G, Zhou Z, Yanvar CT, Genovese A, Marone G, Annunziato L (1998). "H1 retseptorlari bloker tsetirizin tomonidan HERG K + kanal bloklari bilan bog'liq kardiotoksiklikning etishmasligi uchun molekulyar asos". Boshqa antigistaminlar bilan taqqoslaganda. Mol. Farmakol. 54 (1): 113–21. doi:10.1124 / mol.54.1.113. PMID  9658196.
  22. ^ Xulxoven R, Rosillon D, Letiexhe M, Meeus MA, Daoust A, Stokis A (2007). "Levocetirizine sog'lom sub'ektlarda QT / QTc oralig'ini uzaytirmaydi: QTni sinchkovlik bilan o'rganish natijasida". Yevro. J. klinikasi. Farmakol. 63 (11): 1011–7. doi:10.1007 / s00228-007-0366-5. PMID  17891537. S2CID  36218027. 60 mg tsetirizinning ekvivalent dozasi ham sog'lom sub'ektlarda qo'llanilgan eng yuqori dozadir [13].
  23. ^ Gupta, A; Chatelain P; Massingem R; Jonsson EN; Hammarlund-Udeneyes M (2006 yil fevral). "Tsetirizin enantiyomerlarining miyada tarqalishi: uch xil to'qimalardan plazma bo'linish koeffitsientlarini taqqoslash: K (p), K (p, u) va K (p, uu)". Dori vositasi. Disposlar. 34 (2): 318–23. doi:10.1124 / dmd.105.007211. PMID  16303872. S2CID  9111905.
  24. ^ a b v Tashiro M, Kato M, Miyake M, Vatanuki S, Funaki Y, Ishikava Y, Ivata R, Yanai K (2009). "[11C] doksepin bilan PET yordamida o'lchangan setirizin gidroxloridni og'iz orqali qabul qilishdan keyin miya gistamin H (1) retseptorlari bilan to'ldirilishining dozaga bog'liqligi". Xum psixofarmakol. 24 (7): 540–8. doi:10.1002 / hup.1051. PMID  19697300. S2CID  5596000.
  25. ^ van den Elzen MT, van Os-Medendorp H, van den Brink I, van den Xerk K, Kouznetsova OI, Lokin AS, Laheij-de Boer AM, Rokmann H, Bruijnzeel-Koomen CA, Knulst AC (2017). "Surunkali spontan ürtikeri davolashda antigistaminlarning to'rt baravar yoki undan yuqori samaradorligi va xavfsizligi". Klinika transl allergiyasi. 7: 4. doi:10.1186 / s13601-017-0141-3. PMC  5309999. PMID  28289538. [...] 30 mg gidroksizin taxminan 10 mg tsetirizinga teng [11] [...]
  26. ^ Yanai K, Tashiro M (2007). "Neyronal gistaminning fiziologik va patofizyologik rollari: odamning pozitron-emissiya tomografiyasini o'rganish". Farmakol. Ther. 113 (1): 1–15. doi:10.1016 / j.pharmthera.2006.06.008. PMID  16890992.
  27. ^ a b Boone M, Lespagnard L, Renard N, Song M, Rihoux JP (2000 yil iyul). "Atopik dermatit va allergik kontakt dermatitga yopishish molekulalari profillari: tsetirizin bilan farmakologik modulyatsiya". J Eur Acad Dermatol Venereol. 14 (4): 263–6. doi:10.1046 / j.1468-3083.2000.00017.x. PMID  11204513. S2CID  24026684. Arxivlandi asl nusxasi 2013 yil 5-yanvarda. Olingan 19 noyabr 2009.
  28. ^ a b Pako P, Rodacki T, Domagała-Rodacka R, Palimonka K, Marcinkowska M, Owczarek D (2017). "Ikkinchi avlod H1 - antigistaminlarning oziq-ovqat va alkogol bilan o'zaro ta'siri-A muntazam ravishda qayta ko'rib chiqish". Biomed. Farmatsevt. 93: 27–39. doi:10.1016 / j.biopha.2017.06.008. PMID  28622592.
  29. ^ "Zyrtec retsept bo'yicha ma'lumot" (PDF). May 2006. Arxivlangan asl nusxasi (PDF) 2010 yil 4 yanvarda. Olingan 19 noyabr 2009.
  30. ^ Massud Mahmudiy (2016 yil 2-iyun). Allergiya va astma: Amaliy diagnostika va boshqarish. Springer. 574- betlar. ISBN  978-3-319-30835-7.

Tashqi havolalar

  • "Ketirizin". Giyohvand moddalar haqida ma'lumot portali. AQSh milliy tibbiyot kutubxonasi.