Derek Jorj Smit - Derek George Smyth
 | Ushbu maqolada bir nechta muammolar mavjud. Iltimos yordam bering uni yaxshilang yoki ushbu masalalarni muhokama qiling munozara sahifasi. (Ushbu shablon xabarlarini qanday va qachon olib tashlashni bilib oling) (Ushbu shablon xabarini qanday va qachon olib tashlashni bilib oling)
|
Derek Smit | |
|---|---|
| Tug'ilgan | 1927 yil 24-aprel |
| Millati | Inglizlar |
| Ilmiy martaba | |
| Maydonlar | Biokimyo |
| Institutlar | Bartholomews kasalxonasi tibbiyot kolleji, Yel tibbiyot maktabi, Rokfeller universiteti, Milliy tibbiy tadqiqotlar instituti Battersea politexnika, London universiteti |
Derek Smit FRSC (1927 yil 24-aprelda tug'ilgan) - ingliz biokimyogar kim ixtisoslashgan peptid tuzilishi va funktsiyasi. 2002 yilda u a Yo'ldosh ning Qirollik kimyo jamiyati.[1]
Fon
Derek Smit Peptid kimyosi laboratoriyasining mudiri edi Milliy tibbiy tadqiqotlar instituti (NIMR) in Mill Hill, 1972-1992 yillarda London. U ilgari professor bilan ishlagan Jozef Fruton, Da Biokimyo kafedrasi mudiri Yel universiteti, u erda u oqsil va peptid kimyosi bo'yicha tajriba orttirdi (1-3) va 1960 yilda o'tkazildi Rokfeller universiteti laboratoriyasida joylashgan Nyu-York shahrida Stenford Mur va Uilyam Xovard Shteyn u qayta tergov o'tkazdi va aniqni o'rnatdi aminokislota ketma-ketligi oshqozon osti bezi ribonukleazi (4-9),[2][3] uning asosiy tuzilishi aniqlangan birinchi ferment.[iqtibos kerak ]
1963 yilda NIMRga ko'chib o'tishda Derek Smit ikkita yangi lotinni tayyorladi oksitotsin, N-karbamilsistin-1-oksitotsin va N-karbamil sistin-1-O-karbamiltirozin-2-oksitotsin va Gordon Bisset bilan birgalikda olib borilgan tadqiqotda monokarbamil gormoni zaif biologik faollikni saqlab turganda (10), lotin ichki faollikdan mahrum bo'lgan oksitotsinning o'ziga xos inhibitori ekanligi isbotlangan (11,12), gormonning harakati mustaqil ravishda o'rganilishi mumkin bo'lgan ketma-ket bosqichlarda sodir bo'lishini namoyish etdi (13).
Protein tuzilishiga bo'lgan qiziqishini saqlab (14-16), Derek Smit va Sayaki Utsumi tuzilmani quyon 7S ning "menteşe mintaqasida" ochib berishdi. gamma globulin, 4 zanjirli IgG molekulasidagi FAB va (FAB) 2 fragmentlarini yonma-yon qo'yish, yarim molekulalarni bog'lovchi ko'prikni topish va yangi oligosakkarid disulfid ko'prigiga tutash zanjir (17-21. H-zanjirda mavjud, ikkinchisida emas, uglevod IgG molekulasini assimetrik qiladi, ammo uglevodning biologik funktsiyasi ma'lum emas. Antikor molekulasini joylarga bog'lab qo'yish mumkin bu erda toksik glikoproteinlar (viruslar) ta'sir qiladi.
U bunga bog'langan peptidni (C-peptid) ketma-ketligi bilan ergashdi proinsulin ikkilamchi strukturaning saqlanishini ko'rsatadigan turlar qatorida (22-25). Proinsulinning 3 o'lchovli tuzilishiga C-peptid tomonidan qo'shilgan hissani Snell va Smit (25) taklif qilganlar, ular C-Peptidning ikkilamchi tuzilishini insulin tuzilishiga moslab prohormonning modelini tuzganlar. Tom Blundell va uning hamkasblarining kristalografik tadqiqotlari). Modelda C-peptid insulin qismining "faol joyini" niqoblab, prohormonning harakatsizligini hisobga oldi va bog'langan asosiy qoldiq joylari tashqi tomondan joylashgan bo'lib, ferment faollashishi mumkin edi.
Prohormonlarni biologik faol tarkibiy qismlarini ajratish uchun ularni fermentativ qayta ishlash umrbod qiziqish uyg'otdi. Uning asosiy hissasi o'qishlardan olingan b-lipotropin (61), endi ning tarkibiy qismi sifatida tan olingan pro-opiomelanokortin lokus.[4][5] 1975-1982 yillardagi klassik qator hujjatlarida u va uning hamkasblari[a] (26-34) gipofizda (35-37) Smit tomonidan kashf etilgan lipotropinning C-terminal bo'lagi endogen ta'sir ko'rsatgan opiat ekanligini ko'rsatdi (38). Feldberg va Smit ushbu 31 ta aminokislota peptidi, endi ma'lum bo'lganligini namoyish etdilar b-endorfin, a neyroxormon kuchli bilan og'riq qoldiruvchi faollik (39-43) va miya ishida juda muhimdir (40, 44, 45).
Keyinchalik Bredberi va Smit peptid mexanizmini yoritib berishdi amidatsiya (46-49), ko'plab peptid gormonlari va gormonlarni chiqaradigan peptidlarning faoliyati uchun muhim bo'lgan translyatsiyadan keyingi modifikatsiya va yaqinda Smit va uning hamkasblari izolyatsiyalashgan va tuzilishi bilan bog'liq bo'lgan tripeptid amidlarini aniqladilar. tirotropinni chiqaradigan gormon (50-54). Ushbu peptidlar inhibitiv xususiyatlarga ega va gormonlarni boshqarishda fiziologik rolni bajaradigan ko'rinadi. Shunday qilib, moyakda paydo bo'lgan pGlu Phe Pro amidning ajralishini inhibe qilishi isbotlangan testosteron (51) tiroidda mavjud bo'lgan pGlu His Pro amide esa uning tarqalishini inhibe qiladi tiroglobulin.
Smit tadqiqotining davom etayotgan yo'nalishi peptid gormoni faoliyatini tartibga solish bo'yicha yangi kontseptsiya taklifi bilan yakunlandi. Ushbu gipotezada faollikni oshirish gormonlarni chiqaradigan peptidni sintez qilish bilan boshlanadi gipotalamus ammo ajralib chiqadigan peptidning faolligi, uning atrofdagi maqsad joyida inhibisyon bilan dinamik ravishda qarshi olinadi. Gormonlar faolligi faollashuv va tormozlanish jarayonlariga sezgir bo'lishi kerak, bu odatiy o'chirish mexanizmida mavjud bo'lmagan asosiy xususiyat "daqiqadan daqiqaga" nozik boshqarishni ta'minlaydi.[iqtibos kerak ]
Shuni ta'kidlash kerakki, gormonlarni regulyatsiya qilish uchun taklif qilingan ikkilamchi mexanizm markaziy va periferik jarayonlar uchun umumiy evolyutsion kelib chiqishga muvofiq, markaziy asab tizimidagi sinaptik uzatishda ishtirok etadigan mexanizmga o'xshashdir.
NIMRdan nafaqaga chiqqanidan keyin Smit Molekulyar Biologiya Institutida tadqiqotlarini davom ettirdi Zaltsburg (55, 56) va Farmakologiya bo'limida Murcia universiteti (57-59). Bir necha yil davomida (1977-1982) u yordam berdi Nobel qo'mitasi uchun nomzodlarni ko'rsatishda Fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti[iqtibos kerak ] 1997 yilda esa Mursiyadagi Qirollik Tibbiyot va Jarrohlik Akademiyasining faxriy a'zosi (Excmo) etib saylangan (60).
Izohlar
- ^ Peptid kimyosi laboratoriyasining a'zolari: Alan Bredberi, Sheena Kokl, Devid Parish, Kristofer Snell, Sirayk Zakarian, Derek Massi va NIMRning hamkasblari: professor Vilgelm Feldberg, Nayjel Birdsall, Edvard Xulm, Uilyam Deykin, Maykl Geyzov va juda qadrli hamkorlik. London shahridagi St Bartholomews kasalxonasidan Margaret Gilchik bilan.
- ^ "E'lon". The Times. 14 fevral 2002. p. 40. ISSN 0140-0460. ProQuest hujjat identifikatori 318606918.
- ^ Loewy, Ariel G.; Siekevitz, Filipp (1991). Hujayraning tuzilishi va funktsiyasi: integral yondashuv. Filadelfiya: Saunders. p. 169. OCLC 1148218832.
- ^ Oq, Ibrohim; Handler, Filipp; Smit, Emil L. (1973). Biokimyo asoslari. Nyu York: McGraw-Hill. p. 257. OCLC 1151061019.
- ^ Devis, Joel (1984). Endorfinlar: Miya kimyosidagi yangi to'lqinlar. Garden City, Nyu-York: Matnni terish. 44-45 betlar. OCLC 1033595208.
- ^ Xoks, Nayjel (1978 yil 7 oktyabr). "Miya eshiklarini ochish". South China Morning Post. p. 2018-04-02 121 2. ISSN 1021-6731. ProQuest hujjat identifikatori.
… Doktor Derek Smit va uning jamoasi Milliy Tibbiy Tadqiqot Institutida…… moddasini ajratib olishdi, ular uni C-fragmenti deb atashdi. lipotropin. … Eng muhimi endorfinlar C-fragmenti bo'lishi mumkin. Juda kuchli og'riq qoldiruvchi boshqa endorfinlarga qaraganda ... u miyada ham uzoqroq yashaydi. Bu doktor Smitning fikricha, C-fragmentning bir vazifasi og'riqni uzoq muddatli nazorat qilishda bo'lishi mumkin ...
Adabiyotlar
 | Bu maqola o'z ichiga olishi mumkin haddan tashqari ko'p iqtiboslar. (2020 yil sentyabr) (Ushbu shablon xabarini qanday va qachon olib tashlashni bilib oling) |
1. Smit, D.G., Nagamatsu, A. va Fruton, J.S. (1960) N-etil maleimidning ba'zi reaktsiyalari. J. Am. Kimyoviy. Soc. 82, 4600-4604.
2. Smit, D.G. Battalya., F.C. va Meschia, G. (1961) qo'ylar gemoglobinining Bor ta'sirini o'rganish. J. Gen. Fiziol. 44, 889-898.
3. Smit, D.G. va Tuppy, H. (1968) tsiklik imidlar bilan asilatsiya reaktsiyalari. Biokimyo. Biofiz. Acta, 168, 173-180.
4. Smit, D.G., Shteyn, VX. va Mur, S. (1962) Qoramol pankreatik ribonukleazidagi 11-18 qoldiqlari ketma-ketligi to'g'risida. J. Biol. Chem., 237, 1845-1850.
5. Smit, D.G., Shteyn, VX. va Mur, S. (1963) Qoramol pankreatik ribonukleazasida aminokislota qoldiqlari ketma-ketligi: qayta ko'rib chiqish va tasdiqlash. J. Biol. Kimyo., 238, 227-234.
6. Smit, D.G. (1963) oqsillar va peptidlar. Kimyoviy jamiyatning yillik hisobotlari, 468-485.
7. Smit, D.G. va Elliott, D.F. (1964) Oqsillar va peptidlarning tuzilishini aniqlashdagi ba'zi analitik muammolar. J. Soc. Tahlil. Chem., 89, 81-94.
8. Smit, D.G., (1967) Fermentli gidroliz va ketma-ketlikni aniqlash usullari. In: Enzimologiyadagi usullar, C.H.W. Hirs (Ed) Academic Press, 11, 214-231.
9. Smit, D.G. (1967) Pepsin, papain va subtilizindan ketma-ketlikni aniqlashda foydalanish. In: Enzimologiyadagi usullar, C.H.W. Hirs (Ed) Academic Press, 11, 421-426.
10. Bisset, GV, Poyner, A.M. va Smit, D.G. (1963) Karbamilyatsiya oksitotsin va argininli vazopressin. Tabiat, 199, 69-70.
11. Smit, D.G. (1964) siyanatning amino va gidroksil guruhlari bilan reaktsiyalari: oksitotsinga dastur. Osildi. Chim. Acta, 44, 197-204.
12. Smit, D.G. (1967) Amino va tirozin gidroksil guruhlarining karbamilyatsiyasi: ajratilgan bachadonda ichki faolliksiz oksitotsin inhibitori tayyorlash. J. Biol.Chem., 242, 1579-1591.
13. Smit, D.G. (1970) Oksitotsin ta'sirining molekulyar mexanizmi to'g'risida. Biokimyo. Biofiz. Acta, 200, 395-403; Kongress kutubxonasi Nashr ma'lumotlari, Oksitotsinda mavjud tadqiqotlar, 11-19.
14. Smit, D.G. (1964) Proteinlar va Peptidlar. Kimyoviy jamiyatning yillik hisobotlari, 507-525.
15. Smit, D.G. (1965) oqsillar va peptidlar. Kimyoviy jamiyatning yillik hisobotlari, 488-509. .
16. Smit, D.G. (1967) oqsillar va peptidlar. Kimyoviy jamiyatning yillik hisobotlari, 249-261.
17. Smit, D.G. va Utsumi, S. (1967) quyon immunoglobulin-G ning "menteşe" mintaqasidagi tuzilish. Tabiat, 216, 232-235.
18. Fanger, M.V. va Smit, D.G. (1972) Quyon immunoglobulin-G ning oligosakkarid birliklari: ko'p karbonhidrat biriktiriladigan joylari. Biokimyo. J., 127, 757-765.
19. Fanger, MW va Smith, D.G. (1972) Quyon immunoglobulin-G ning oligosakkarid birliklari: C2 oligosakkaridning assimetrik biriktirilishi. Biokimyo. J., 127, 767-774.
20. Xinrixs, VA va Smit, D.G. (1970) Quyon immunoglobulin-G ning assimetrik biriktirilgan oligosakkaridi bo'yicha tadqiqotlar; C2 oligosakkaridning biologik funktsiyasi to'g'risida. Immunologiya, 18, 768-774.
21. Xinrixs, VA va Smit, D.G. (1970) Quyon immunoglobulin-G ning assimetrik biriktirilgan oligosakkaridi bo'yicha tadqiqotlar; C2 oligosakkaridning biosintezi va barqarorligi. Immunologiya, 18, 759-770.
22. Ko, ASC, Smith, D.G., Markussen, J. va Sundby, F. (1971) Inson Proinsulinining C-peptidining aminokislotalar ketma-ketligi. Eur.J. Biokimyo., 20, 190-199.
23. Massey, D.E. va Smit, D.G. (1975) Gvineya cho'chqasi Proinsulin: oshqozon osti bezidan ajratilgan C-peptidning asosiy tuzilishi. J. Biol. Kimyo., 250, 6288-6290.
24. Salokangas, A., Smit, D.G., Markussen, J. va Sundby, F. (1971) Sigir Proinsulin: oshqozon osti bezidan ajratilgan C-peptidning aminokislotalar ketma-ketligi. Eur.J. Biokimyo., 20, 183-189.
25. Snell, CR va Smith, D.G. (1975) Proinsulin: tavsiya etilgan uch o'lchovli tuzilish. J. Biol. Kimyo., 250, 6291-6295.
26. Smit, D.G. (1981) Opiat peptidlari kimyosi: enkefalinlar va endorfinlar. In: VI Evropa peptidi simpoziumi materiallari, K. Brunfeld (ed). Skriptor, Kopengagen, 56-69 betlar.
27. Zakaryan, S. va Smit, D.G. (1981) Sichqoncha gipofizida va miyada b-endorfin bilan bog'liq peptidlarning tarqalishi. Biokimyo. J., 202, 561-571; Proc. Natl. Akad. AQSh, (76) 5972-5976.
28. Smit, D.G., (1984) b-endorfin bilan bog'liq peptidlarning xromatografiyasi. Tahlil. Biokimyo., 136, 127-135.
29. Smit, D.G., Massey, D.E., Zakarian, S. va Finni, MD (1979) Endorfinlar biologik faol va harakatsiz shakllarda saqlanadi; alfa-N-asetil peptidlarning izolatsiyasi. Tabiat, 272, 252-254.
30. Zakaryan, S. va Smit, D.G. (1982) b-endorfin kalamush gipofiz va miyaning ma'lum hududlarida turlicha qayta ishlanadi. Tabiat, 296, 250-253.
31. Smit, D.G., Smit, C.F. va Zakarian, S. (1981) b-endorfin bilan bog'liq ikkita yangi peptidni ajratish va aniqlash. In: endogen va ekzogen opioidlarning rivojlanishi. X. Takagi (Ed) Kodanski-Elsevier, Tokio-Amsterdam., 145-148.
32. Geisow, M.J., Dostrovskiy, J.F.W. va Smit, D.G. (1977) Lippotropin C-Fragmentning analjezik faolligi karboksil terminal tetrapeptidga bog'liq. Tabiat, 269, 167-168.
33. Parish, DC va Smith D.G. (1982) Glitsilglutamin, b-endorfin kortikotropin prohormonining C-terminal dipeptidi, Biochem Soc Trans. 10,221.
34. Parish, DC va Smith D.G., Normanton JR va Wolstencroft, J.H. (1983) Glitsilglutamin, b-endorfindan olingan inhibitiv neyropeptid. Tabiat (London), 306,267-270.
35. Bredberi, A.F., Smit, D.G. va Snell, CR (1975) b-MSH va ACTH biosintezi. In: Peptidlar, kimyo, tuzilish va biologiya. R. Uolters va J. Meienhofer (Eds). Ann Arbor Science Publishers Inc., Michigan, 609-615.
36. Bredberi, A, F., Smit, D.G. va Snell, CR (1976) b-melanotropin (b-melanotsitlarni stimulyatsiya qiluvchi gormon, b-MSH) va kortikotrofin (ACTH) prohormonlari: tuzilishi va faollashishi. In: Polipeptid gormonlari, molekulyar va uyali jihatlar. R. Porter va D.V. FitzSimons (Eds) Elsevier / Excerpta Medica, Shimoliy Gollandiya, 61-75.
37. Smith, D.G., Snell, CR va Massey, D.E. (1978) Cho'chqa gipofizidan lipotropinning C-fragmenti va C'-fragmentini va miyadan C-fragmentini ajratish. Biokimyo. J., 175, 261-270.
38. Bredberi, A.F., Smit, D.G., Snell, KR Birdsall, NJM. va Hulme, EC (1976) L-lipotropinning C-fragmenti miya opiat retseptorlari uchun yuqori yaqinlikka ega. Tabiat, 260, 793-796.
39. Feldberg, V.S. va Smit, D.G. (1976) Lipotropinning C-fragmenti, kuchli analjezik. J. Fiziol. (London), 260, 30P.
40. Feldberg, V.S. va Smit, D.G. (1977) lipotropinning C-fragmenti, endogen kuchli analjezik peptid. Br. J. Farmakol., 60, 445-454.
41. Bredberi, A.F., Smit, D.G., Snell, KR, Deakin, JF.W. va Wendlandt, S. (1977) Sichqondagi lipotropin C-Fragment va stabillashgan enkefalinlarning analjezik xususiyatlarini taqqoslash. Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 64, 748-753.
42. Smit, D.G. (1983) Opioid peptidlar va og'riq. In: Anesteziologiyadagi klinikalar, 1, 201-217.
43. Smit, D.G. (1976) Endogen analjezikni izlash. Lancet Editorial, 665-666.
44. Gispen, VX, de Vid, D., Bredberi, A.F., Xulme, EC, Smit, D.G. va Snell, CR (1976) Sichqonchani lipotropin parchalari bilan ortiqcha parvarish qilish. Tabiat, 264, 792-794.
45. Van Ri, JM, Smit, D.G. va Kolpaert, F.C. (1979) Lipotropin C-Fragment (b-endorfin) xususiyatlarini yaratishga bog'liqlik: uning xatti-harakatlarini ichki nazorat qilish uchun dalil. Life Sci., 24, 495-502.
46. Bredberi, A. F., Finni, M.D.F. va Smit, D.G. (1982) gipofiz fermentlari tomonidan C-terminal amid hosil bo'lish mexanizmi. Tabiat, 298, 686-689.
47. Bredberi, A.F. va Smit, D.G. (1991) Peptid amidatsiyasi. TIBS., 16, 112-115.
48. Bredberi, A.F. va Smit, D.G. (1987) Ferment katalizlangan peptid amidatsiyasi: aminatsiya qiluvchi fermentning imino kislota bilan reaktsiyasi natijasida hosil bo'lgan barqaror oraliq mahsulotni ajratib olish. Yevro. J. Biokimyo. 169, 579-584.
49. Bredberi, A.F., Mistri, J., Roos, B.A. va Smit, D.G. (1990) 4-Fenil-3-butenoik kislota, in vivo jonli ravishda peptidilglisin gidroksilaza inhibitori (peptidni oksidlovchi ferment). Evro J. Biochem., 189, 363-368.
50. Cockle, S, M., Aitken, A., Beg, F. va Smit, D.G. (1989) Tirotropinni chiqaruvchi gormon bilan tizimli ravishda bog'liq bo'lgan quyon prostata kompleksidagi yangi peptid, piroglutamilglutamilprolin amid. J. Biol. Kimyo., 264, 7788-7791.
51. Xan, Z., Aytken, A., Del Rio-Garsiya, J. va Smit, D.G. (1992) Ikki neytral tirotropin gormoniga o'xshash peptidlarni, piroglutamilfenilalanin prolin amid va piroglutamilglutamin prolin amidni inson urug 'suyuqligidan ajratish va aniqlash. J. Biol. Kimyo., 267, 7464-7469.
52. Cockle, SM, Aitken, A., Beg, F. va Smith, D.G. (1989) TRH bilan bog'liq peptid piroglutamilglutamilprolin amid inson urug 'suyuqligida mavjud. FEBS Letts., 252, 113-117.
53. del Rio-Garsiya, J. va Smit, D.G. (1990) Piroglutamilpeptid amidlarning markaziy asab tizimida va kalamush atrofidagi tarqalishi. J. Endokrinol., 127, 445-450.
54. Bilek, R., Gkonos, PJ, Tavianini, M., Smit, D.G. va Roos, B.A. (1992) Sichqoncha prostatidagi tirotropinni chiqaruvchi gormon (TRH) ga o'xshash peptidlar TRH genining ekspressioni bilan hosil bo'lmaydi, ammo qalqonsimon bez gormoni bilan bostiriladi. J. Endokrinol., 132, 177-184.
55. Linden, H., del Rio-Garsiya, J., Xuber, A., Kreil, G. va Smit, D.G. (1996) Quyon moyaklaridagi TRHga o'xshash peptidlar prostata ichidagi TRHga o'xshash peptiddan farq qiladi. FEBS Letts., 379, 11-14.
56. Xuber, AE, Freyzer, H., del Rio-Garsiya, J., Kreil, G. va Smit, D.G. (1998) Marmosetdagi molekulyar klonlash shuni ko'rsatadiki, TRHga o'xshash pGl-Glu-Pro amid semenogelindan hosil bo'lmaydi. Biokimyo. Biofiz. Acta, 1387, 143-152.
57. Rausell, V., Freyzer, XM, Tobaruela, M., del Rio-Garsiya, J. va Smit, D.G. (1998) TRHga o'xshash pGlu-Glu-Pro amid va pGlu-Phe-Pro amidni sichqon qalqonsimon bezida aniqlash: qalqonsimon holat bilan tartibga solish. Normativ peptidlar, 31, 55-60.
58. Gilchik, MW, Tobaruela, M., del Rio-Garsiya, J. va Smit, D.G. (2000) TRHga o'xshash pGl-Phe-Pro amidi kalamush va odamning sut bezlarida mavjud bo'lib, sut tarkibida ajralib chiqadi. Biokimyo. Biofiz. Acta, 1475, 55-60.
59. Smith, DG, del Rio-Garcia, J., Wallnofer, H., Gogl, H., Simma, W., Huber, A., Embacher, R., Freyzer, H. va Kreil, G. (1999) ) Qalqonsimon bezdagi protirelin (tirotropinni chiqaruvchi gormon): qalqonsimon bez holatini boshqarishda ishtirok etish. Acta Pharmacol. Gunoh., 20, 289-291.
60. Smit, D.G. (1997) Biologik faol peptidlarni kashf qilish; tuzilishdan funktsiyaga. Anales de la Real Academia de Medicina y Cirugia de Murcia, 49-70.
61. Smit, D.G. (2016) Lipotropin va beta-endorfin: istiqbol. J. Mol Endokrinol.56, T13-25.