Docosanoid - Docosanoid

Biokimyo, dokosanoidlar bor signal beruvchi molekulalar yigirma ikki uglerodli yog 'kislotalari (EFA) metabolizmi natijasida hosil bo'lgan, ayniqsa omega-3 yog 'kislotasi, Docosahexaenoic kislotasi (DHA) (ya'ni 4Z,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-dokosaheksaenoik kislota) tomonidan lipoksigenaza, siklooksigenaza va sitoxrom P450 fermentlar. Boshqa dokosanoidlar n-3 dokosapentaenoik kislota metabolitlari (ya'ni 7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-dokosaheksaenoik kislota), n-6 DHA (ya'ni 4Z,7Z,10Z,13Z,16Z-dokosaheksaenoik kislota va dokosatetraenoik kislota (ya'ni 7Z,10Z,13Z,16Z-dokosatetraenoik kislota, DTA yoki adrenik kislota). DHA va n-3 DHA ning taniqli dokosanoid metabolitlari maxsus proresolving vositachilar sinfining a'zolaridir. ko'p to'yinmagan yog 'kislotasi kuchli anti-metabolizmga ega metabolitlaryallig'lanish, to'qimalarni davolash va boshqa tadbirlar (qarang) ixtisoslashgan proresolving mediatorlari ).

Taniqli dokosanoidlar

Ixtisoslashgan proresolving vositasi dokosanoidlari

Ixtisoslashgan proresolving vositachilar sinfining kuchli bioaktiv vositalariga quyidagilar kiradi.

Ushbu DHA metabolitlari piyodalarga qarshi vositaga ega.yallig'lanish va yallig'lanish kasalliklarining hayvon modellarida to'qimalarni himoya qilish tadbirlari; ularni inhibe qilish taklif etiladi tug'ma immunitet reaktsiyalari va shu bilan hayvonlar va odamlarda yallig'lanish reaktsiyalaridan himoya qilish va ularni hal qilish. Ushbu metabolitlar dietali omega-3 yog 'kislotalarining metabolizmiga uchragan holda ularning yallig'lanishga qarshi va boshqa foydali ta'siriga hissa qo'shish taklif etiladi.[1][2][3][4]

Neyrofuran dokosanoidlari

DHA fermentativ bo'lmagan holda erkin radikallar vositasida peroksidlanish orqali 8 xilga aylantirilishi mumkin neyrofuran regioizomerlar jami 128 xil rasemik birikmalar uchun 4-, 7-, 10-, 11-, 13-, 14-, 17- va 20-seriyali neyrofuranlar / neyroporstanlarni o'z ichiga olgan neyroprostanlar va neyrofuranlar. Ushbu mahsulotlardan eng ko'p o'rganilgan DHA 4-seriyali neyrofuran 4-F a'zolaridiraneyroprostan va 4 (RS) -ST-ph-6-8-neyrofuran. Ushbu metabolitlar asosan ishlatilgan biomarkerlar ning oksidlovchi stress asab to'qimalarida hosil bo'lgan markaziy asab tizimi.[5][6]

Gidroksi-dokosanoidlar

Hujayralar DHA ni metabolizmini 17 ga etkazadiS-gidroperoksi-4Z,7Z,10Z,13Z,15E,19Z-docahexaenoicacid kislotasi (17-HpDHA) va keyin bu gidroperoksidni tezda 17 ga kamaytiradiS-gidroksi-4Z,7Z,10Z,13Z,15E,19Z-docahexaenoicacid kislotasi (17-HDHA) va shunga o'xshash tarzda DHA ni metabolizm qiladiS-gidroperoksi-4Z,7Z,10Z,14Z,16Z,19Z-docahexaenoicacid kislotasi (13-HpDHA) va keyin 13 gaS-gidroksi-4Z,7Z,10Z,14Z,16Z,19Z-dokheksaenoik kislotali kislota (13-HDHA). 17-HDHA in vitro va in vivo jonli (hayvon modeli) yallig'lanishga qarshi faollikni namoyish etadi, 17-HpDHA va ozgina darajada 17-HDHA insonning madaniy ko'krak saratoni hujayralarining o'sishini inhibe qiladi.[7][8] Boshqa SPM dokosanoidlari, masalan. RvD1 va RvD2, hayvon modellarida saraton hujayralariga qarshi o'sishga qarshi ta'sirga ega.[9]

Okso-dokosanoidlar

Hujayralar DHA ni oksoga ega bo'lgan mahsulotlarga aylantirishi mumkin (ya'ni.) keton ) qoldiq. Ushbu mahsulotlarga 13-okso-DHA (EFOXD6 deb nomlanadi) va 17-okso-DHA (18-EFOXD6 deb nomlanadi) kiradi. Ikkala okso metabolitlari ham in vitro tizimlarda baholanadigan yallig'lanishga qarshi faollikka ega (qarang) Ixtisoslashgan proresolving vositachilari # Oxo-DHA va okso-DPA metabolitlari ).[10]

DTA dan olingan dokosanoidlar

Siklooksigenaza va Sitoxrom P450 oksidaza harakat qiling Docosatetraenoik kislota dihomoprostaglandinlarni ishlab chiqarish uchun[11] va dihomo-epoksiikosatrienoik kislotalar[12] va dihomo-EETlar.[13]

Adabiyotlar

Moyli baliqlar DHosning boy manbai bo'lib, undan Docosanoids kelib chiqadi
  1. ^ Calder PC (2015). "Dengiz omega-3 yog 'kislotalari va yallig'lanish jarayonlari: ta'siri, mexanizmlari va klinik ahamiyati". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Lipidlarning molekulyar va hujayrali biologiyasi. 1851 (4): 469–84. doi:10.1016 / j.bbalip.2014.08.010. PMID  25149823.
  2. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD (2015). "Yallig'lanishni bartaraf etishda lipid mediatorlari". Biologiyaning sovuq bahor porti istiqbollari. 7 (2): a016311. doi:10.1101 / cshperspect.a016311. PMC  4315926. PMID  25359497.
  3. ^ Barden AE, Mas E, Mori TA (2016). "n-3 yog 'kislotasini qo'shilishi va prooresolving yallig'lanish mediatorlari". Lipidologiyaning hozirgi fikri. 27 (1): 26–32. doi:10.1097 / MOL.0000000000000262. PMID  26655290. S2CID  45820130.
  4. ^ Balas L, Durand T (2016). "Dihidroksillangan E, E, Z-dokosatrienlar. Ularning sintezi va biologik ahamiyati haqida umumiy ma'lumot". Lipid tadqiqotida taraqqiyot. 61: 1–18. doi:10.1016 / j.plipres.2015.10.002. PMID  26545300.
  5. ^ Arneson KO, Roberts LJ (2007). "Dokosaheksaenoik kislota peroksidatsiyasi, neyroprostanlar va neyrofuranlar mahsulotlarini o'lchash". Enzimologiyadagi usullar. 433: 127–43. doi:10.1016 / S0076-6879 (07) 33007-3. ISBN  9780123739667. PMID  17954232.
  6. ^ Leung KS, Galano JM, Durand T, Li JC (2015). "Enzimatik bo'lmagan lipid peroksidlanish mahsulotlari, izoprostanoidlar va izofuranoidlar, yangi biologik namunalardagi hozirgi rivojlanish". Bepul radikal tadqiqotlar. 49 (7): 816–26. doi:10.3109/10715762.2014.960867. PMID  25184341. S2CID  34479417.
  7. ^ Chiu CY, Gomolka B, Dierkes C, Huang NR, Shreder M, Purschke M, Manshteyn D, Dangi B, Veylandt KH (2012). "Omega-6 dokosapentaenoik kislota asosida olinadigan rezintsinlar va 17-gidroksidokozaxeksanoen kislotasi makrofag funktsiyasini modulyatsiya qiladi va eksperimental kolitni engillashtiradi". Yallig'lanishni o'rganish. 61 (9): 967–76. doi:10.1007 / s00011-012-0489-8. PMID  22618200. S2CID  18265905.
  8. ^ O'Flaherty JT, Xu Y, Vooten RE, Xorita DA, Samyuel MP, Tomas MJ, Sun X, Edvards IJ (2012). "Dokozaheksaenoik kislota 15-lipoksigenaza metabolitlari prostata saratoni hujayralarining ko'payishi va omon qolishiga to'sqinlik qiladi". PLOS ONE. 7 (9): e45480. Bibcode:2012PLoSO ... 745480O. doi:10.1371 / journal.pone.0045480. PMC  3447860. PMID  23029040.
  9. ^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J (2015). "O'tkir yallig'lanishning rezolyutsiya kodi: yangi hal qiluvchi lipid mediatorlari". Immunologiya bo'yicha seminarlar. 27 (3): 200–15. doi:10.1016 / j.smim.2015.03.004. PMC  4515371. PMID  25857211.
  10. ^ Weylandt KH (2015). "Docosapentaenoic kislotasi olingan metabolitlar va mediatorlar - qisqacha qilib lipid mediatorlari tibbiyotining yangi dunyosi". Evropa farmakologiya jurnali. 785: 108–115. doi:10.1016 / j.ejphar.2015.11.002. PMID  26546723.
  11. ^ Kempbell WB, Falck JR, Okita JR, Jonson AR, Kallahan KS (1985). "Adrenik kislota (7,10,13,16-dokosatetraenoik kislota) dan dihomoprostaglandinlarni inson endotelial hujayralari tomonidan sintezi". Biokimyo. Biofiz. Acta. 837 (1): 67–76. doi:10.1016/0005-2760(85)90086-4. PMID  3931686.
  12. ^ Kopf PG, Zhang DX, Gauthier KM, Nithipatikom K, Yi XY, Falck JR, Campbell WB (2010). "Adrenik kislota metabolitlari endogenli endoteliy va zona glomerulozadan kelib chiqqan giperpolarizatsiya omillari sifatida". Gipertenziya. 55 (2): 547–54. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.144147. PMC  2819927. PMID  20038752.
  13. ^ Yi XY, Gautier KM, Cui L, Nithipatikom K, Falck JR, Kempbell WB (may 2007). "Adrenik kislota vazodilatator 1alfa, 1beta-dihomo-epoxyeikosatrienoic kislotalarga sigirlarning koronar arteriyalari orqali metabolizmi". Am J Physiol Heart Circ Physiol. 292 (5): H2265-74. doi:10.1152 / ajpheart.00947.2006. PMID  17209008.