Edelfosin - Edelfosine - Wikipedia

Edelfosin
Edelfosine.svg
Ismlar
IUPAC nomi
2-metoksi-3- (oktadekiloksi) propil 2- (trimetilammonio) etil fosfat
Boshqa ismlar
ET-18-O-CH3; 1-oktadesil-2-O-metil-glitsero-3-fosfolin
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Xususiyatlari
C27H58NO6P
Molyar massa523.736 g · mol−1
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
☒N tasdiqlang (nima bu tekshirishY☒N ?)
Infobox ma'lumotnomalari

Edelfosin (ET-18-O-CH3; 1-oktadesil-2-O-metil-glitsero-3-fosfolin)[1] sintetik hisoblanadi alkil-lizofosfolipid (ALP). Unda bor antineoplastik (saratonga qarshi) ta'sir.[2]

Barcha ALPlar singari, u tarkibiga kiradi hujayra membranasi va maqsadli emas DNK. Ko'pgina o'sma hujayralarida bu selektiv sabab bo'ladi apoptoz, sog'lom hujayralarni tejash.[3] Edelfosin faollashtirishi mumkin Fas /CD95 hujayra o'limining retseptorlari,[4] inhibe qilishi mumkin MAPK / ERK mitogen yo'l va Akt /oqsil kinazasi B (PKB) omon qolish yo'li.[3][5] Ushbu plazma darajasidagi ta'sirlardan tashqari, edelfozin transkripsiya omillarining ekspressioni va faolligini modulyatsiya qilish orqali gen ekspressioniga ham ta'sir qiladi.[3][4]

Bu immunitetni modulyatsiya qiluvchi xususiyatlarga ega.[6] Ushbu xususiyatlar edelfozinning ta'sirlanishiga olib keladi OIV,[7] parazit,[4][8] va otoimmun kasalliklar.[4][9]
Klassik saratonga qarshi dorilarni to'ldirishi mumkin sisplatin.[10]

U og'iz orqali, intraperitoneal (IP) va vena ichiga (IV) yuborilishi mumkin.

Qoldiq leykemik hujayralarni tozalash uchun Edelfosin va boshqa ALPlardan foydalanish mumkin ilik transplantatsiya.[4][11][12]

Bu analog miltefosin va perifozin.

In vitro va jonli ravishda natijalar

Edelfozin apoptozini keltirib chiqaruvchi qobiliyatlar saratonning bir nechta turlari bilan o'rganilgan, ular orasida ko'p miyeloma[13] kichik va kichik bo'lmagan hujayrali o'pka karsinomasi hujayralari liniyalari.[14] In Vivo jonli ravishda sichqonlardagi odamning qattiq o'smalariga qarshi faollik malign ginekologik o'sma hujayralariga qarshi ko'rsatildi,[3] tuxumdon saratoni kabi va qarshi ko'krak bezi saratoni. In Vivo jonli ravishda biodistribution tadqiqotlar boshqa tahlil qilingan organlarga qaraganda o'simta hujayralarida Edelfosinning "ancha yuqori" to'planishini ko'rsatdi. U uzoq vaqt davomida magistral darajasida qoldi.[3][15][16]

Klinik sinovlar

Bir nechta klinik sinovlar o'tkazildi. Ular orasida I faza qattiq o'smalar bilan sinash yoki leykemiya va II bosqich kichik hujayrali bo'lmagan o'pka karsinomalari (NSCLC).[3] Leykemiyani suyak iligi transplantatsiyasi bilan davolashda Edelfosinni qo'llash bo'yicha II bosqich klinik tadkikotida u xavfsiz va "samarali" bo'lishi aniqlandi.[17]Miya saratonini davolash bo'yicha II bosqich sinovi haqida ham xabar berilgan.[18] Bu o'smaning o'sishini to'xtatish va bemorlarning "hayot sifatini" sezilarli darajada yaxshilashda rag'batlantiruvchi natijalarni ko'rsatdi. Edelfosinning rivojlangan kichik hujayrali bo'lmagan bronxogen karsinomaga ta'siri bo'yicha II bosqich sinovi "ajoyib" statsionar o'simta holatiga ega bo'lgan bemorlarning yuqori ulushi », natijada bemorlarning 50 foizida dastlabki rivojlanishdan so'ng barqaror kasallik.[17][19]

Toksiklik

Hayvonlarni tekshirishda asosiy toksik ta'sir oshqozon-ichak traktining tirnash xususiyati edi. Tizimli ravishda salbiy salbiy ta'sirlar kuzatilmadi. Bu edelfozinni uzoq vaqt davomida xavfsiz tarzda berish mumkinligini ko'rsatdi. Eng muhimi, DNKga yo'naltirilgan ko'plab saratonga qarshi vositalardan farqli o'laroq, suyak iligi toksikligi yo'q edi jonli ravishda kuzatilgan. Hayvonlardagi ushbu topilmalar klinik tekshiruvlarda tasdiqlangan. Mutagen yoki sitogenetik ta'sirlar kuzatilmadi.[3][20]

Tarix

1960-yillarda Germaniyaning Frayburg shahridagi Gerbert Fischer va Pol Gerxard buni aniqladilar lizoletsitin (2-lizofosfatidilxolin, LPC) ning fagotsitotik faolligini oshiradi makrofaglar LPC ning yarim umri qisqa bo'lganligi sababli, sintetik LPC analoglarini Fischer, Otto Vestfal, Xans Ulrich Veltzien va Pol Gerxard Munder sinovdan o'tkazdilar. Kutilmagan holda, ba'zi moddalar o'smalarga qarshi kuchli ta'sir ko'rsatdi va ular orasida Edelfosin eng samarali bo'ldi. Shuning uchun u sintetik saratonga qarshi lipidlarning prototipi hisoblanadi.[20][21]

Adabiyotlar

  1. ^ "Edelfosin antitumor efir lipidi (ET-18-O-CH3) H-rasga aylangan odamning ko'krak epiteliya hujayralarida apoptozni keltirib chiqaradi: potentsial nishon sifatida ERK1 / 2 va p38 mitogenaktivatsiyalangan oqsil kinazalarini blokirovka qilish orqali" (PDF). 2008. Arxivlangan asl nusxasi (PDF) 2011-08-11. Iqtibos jurnali talab qiladi | jurnal = (Yordam bering)
  2. ^ Vogler, Uilyam R.; Liu, Tszianu; Volpert, Olga; Ades, Edvin V.; Bouk, Noel (1998). "Edelfosin saratonga qarshi dori in vivo jonli qon tomirlanishining kuchli inhibitori". Saraton kasalligi. 16 (8): 549–53. doi:10.3109/07357909809032884. PMID  9844614.
  3. ^ a b v d e f g Gajate, C; Mollinedo F (2002). "Shish hujayralarida proapoptotik vosita bo'lgan antitümör efir fosfolipid ET-18-OCH3 (Edelfosin) ning biologik faoliyati, ta'sir mexanizmlari va biomedikal istiqboli". Hozirgi dori metabolizmi. 5 (3): 491–525. doi:10.2174/1389200023337225. hdl:10261/59536. PMID  12369895.
  4. ^ a b v d e Mollinedo, F; Gajate C; Martin-Santamariya S; Gago F (2004). "ET-18-OCH3 (edelfosin): Fas / CD95 o'lim retseptorlarini hujayra ichidagi faollashuvi orqali apoptozga yo'naltirilgan selektiv antitumour lipid". Hozirgi dorivor kimyo. 11 (24): 3163–84. doi:10.2174/0929867043363703. PMID  15579006.
  5. ^ Ruiter, GA; Zerp SF; Bartelink H; Blitterswijk WJ mikroavtobusi; Verheij M (2003). "Saratonga qarshi alkil-lizofosfolipidlar fosfatidilinozitol 3-kinaz-Akt / PKB ning omon qolish yo'lini inhibe qiladi". Saratonga qarshi dorilar. 14 (2): 167–73. doi:10.1097/00001813-200302000-00011. PMID  12569304. S2CID  42468599.
  6. ^ Munder, PG; Modolell M; Andrisen R; Veltzien XU; Westphal O (1979). "Lizofosfatidilxolin (Lizoletsitin) va uning sintetik analoglari. Immunemodulyatsiya va boshqa biologik ta'sirlar". Immunopatologiyada Springer seminarlari. 203 (2): 187–203. doi:10.1007 / bf01891668. S2CID  42907729.
  7. ^ Lukas, A; Kim Y; Rivera-Pabon O; va boshq. (2010). "Alkilfosfolipid birikmalari bilan OIV-1 yuqtirgan makrofaglarning hujayra o'limini qo'zg'atish uchun PI3K / Akt hujayralarining omon qolish yo'lini maqsad qilish". PLOS ONE. 5 (9): e13121. doi:10.1371 / journal.pone.0013121. PMC  2948033. PMID  20927348.
  8. ^ Azzouz, S; Maache M; Garsiya RG; Osuna A (2005). "edelfosin, miltefozin va ilmofozinning faolligi". Asosiy va klinik farmakologiya va toksikologiya. 96 (1): 60–5. doi:10.1111 / j.1742-7843.2005.pto960109.x. PMID  15667597.
  9. ^ Klayn-Franke, A; Munder PG (1992). "Alkillisofosfolipid eksperimental allergik ensefalomiyelitni induktsiyasini oldini oladi". Autoimmunity jurnali. 5 (1): 83–91. doi:10.1016 / s0896-8411 (05) 80053-8. PMID  1373062.
  10. ^ Noseda, A; Berens ME; Oq JG; Modest EJ (1988). "Eter lipid analoglari va DNK-interaktiv moddalar kombinatsiyasining in vitro antiproliferativ faolligi odamning o'simta hujayralariga qarshi faolligi". Saraton kasalligini o'rganish. 48 (7): 1788–91. PMID  3349458.
  11. ^ Berdel, biz (1990). "Eter lipidlari va hosilalari saraton kasalligini tekshiruvchi dorilar sifatida. Qisqa sharh". Onkologiya. 13 (4): 245–50. doi:10.1159/000216771. PMID  2234777.
  12. ^ Vogler, WR; Berdel WE (1993). "Alkil-lizofosfolipid bilan tozalangan ilik bilan suyak iligi transplantatsiyasi". Gematoterapiya jurnali. 2 (1): 93–102. doi:10.1089 / scd.1.1993.2.93. PMID  7921970.
  13. ^ Mollinedo, PG; Iglesia-Visente J de la; Gajate C; va boshq. (2010). "Ko'p sonli miyelomda lipidli salga mo'ljallangan terapiya". Onkogen. 29 (26): 3748–3757. doi:10.1038 / onc.2010.131. PMID  20418917.
  14. ^ Shafer, SH; Uilyams CL (2003). "Kichkina va kichik bo'lmagan hujayralardagi o'pka karsinomasi hujayralari hujayralari edelfozin ta'sirida hujayralar o'limiga nisbatan hujayralar turiga xos sezuvchanlik va edelfozin bilan davolashda turli xil hujayralar qatoriga xos reaktsiyalarni namoyish etadi". Xalqaro onkologiya jurnali. 23 (2): 389–400. doi:10.3892 / ijo.23.2.389. PMID  12851688.
  15. ^ Estella-Hermoso de Moendoza, A; Campanero M a; Iglesi-Vinsente J de la; va boshq. (2009). "Antitümör alkil efiri lipid edelfozin: sog'lom va o'simta bo'lgan immunosupressiv sichqonlarda to'qimalarning tarqalishi va farmakokinetik harakati". Klinik saraton tadqiqotlari. 15 (3): 858–64. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-1654. PMID  19188156.
  16. ^ Arnold, B; Reuther R; Weltzien HU (1978). "Lizofosfatidilxolinning sintetik alkil analoglarining sichqonlarda tarqalishi va metabolizmi". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Lipidlar va lipidlar almashinuvi. 530 (1): 47–55. doi:10.1016 / 0005-2760 (78) 90125-x. PMID  687654.
  17. ^ a b "O'tkir leykemiyada suyak iligi transplantatsiyasi (ABMT) ning etelfozinni tozalash bo'yicha I / II bosqich sinovi (Uchrashuv referati)". 1996.
  18. ^ Amerika Qo'shma Shtatlari Patenti 6514519. "Edelfosin miya shishini davolash uchun". Arxivlandi asl nusxasi 2012 yil 14 dekabrda. Olingan 11 may 2011.
  19. ^ Drings, P; Gyunter I; Gatsmeyer U; ulbrich F; va boshq. (1992). "Edelfosinning (efir lipidining) rivojlangan kichik hujayrali bo'lmagan bronxogen karsinomaga ta'siri bo'yicha II bosqichni yakuniy baholash". Onkologiya. 15 (5): 375–382. doi:10.1159/000217391.
  20. ^ a b Xulixan, VJ; Lohmeyer M; Ishchi P; Cheon SH (1995). "Fosfolipid antitumor agentlari". Tibbiy tadqiqotlar. 15 (3): 157–223. doi:10.1002 / med.2610150302. PMID  7658750.
  21. ^ Munder, PG; Ferber E; Modolell M; Fischer H. (1969). "Makrofaglarda fosfolipidlar almashinuviga turli xil yordamchilarning ta'siri". Xalqaro allergiya va amaliy immunologiya arxivlari. 36 (1): 117–28. doi:10.1159/000230731. PMID  4980286.

Qo'shimcha o'qish