Epidermis - Epidermis

Epidermis
Epidermis-delimited.JPG
Mikroskopik bu erda oq bar bilan ko'rsatilgan terining tashqi qatlamini tashkil etuvchi epidermisning tasviri
Epidermal layer.png
Epidermis qatlamlarini aks ettiruvchi mikroskopik tasvir. The korneum qatlami namuna tayyorlash uchun har xil bo'lgani uchun ushbu rasmda yuqoriga qaraganda ixchamroq ko'rinadi.
Tafsilotlar
QismiTeri
TizimAjralmas tizim
Identifikatorlar
LotinEpidermis
MeSHD004817
TA98A16.0.00.009
TA27046
THH3.12.00.1.01001
FMA70596
Mikroanatomiyaning anatomik atamalari

The epidermis tashkil etuvchi uchta qatlamning eng tashqi tomoni teri, ichki qatlamlar dermis va gipodermiya.[1] Epidermis qatlami to'siqni ta'minlaydi infektsiya atrof-muhitdan patogenlar[2] va tanadan ajralib chiqadigan suv miqdorini tartibga soladi atmosfera orqali transepidermal suv yo'qotilishi.[3] Epidermis tarkibiga kiradi yassilangan hujayralarning bir necha qatlamlari[4] bu asosiy qatlamni qoplaydigan (qatlam bazali ) tarkib topgan ustunli hujayralar perpendikulyar ravishda joylashtirilgan.

Hujayralar qatorlari rivojlanadi ildiz hujayralari bazal qatlamda. Suv va natriy darajasini tartibga soluvchi uyali mexanizmlar (ENaC ) epidermisning barcha qatlamlarida uchraydi.[5]

Epidermis so'zi lotin tilidan olingan Qadimgi yunoncha epidermis, o'zi Qadimgi yunoncha epi "ustidan, ustiga" va dan Qadimgi yunoncha derma "teri". Epidermis bilan bog'liq yoki uning bir qismi epidermal deb ataladi.

Insonning epidermisi taniqli misoldir epiteliy, xususan, a tabaqalangan skuamoz epiteliy.

Tuzilishi

Uyali komponentlar

Epidermis asosan iborat keratinotsitlar[4] (ko'paymoqda bazal va farqlangan uning hujayralarining 90 foizini tashkil etadigan, ammo tarkibida suprabasal) mavjud melanotsitlar, Langerhans hujayralari, Merkel hujayralari,[6]:2–3 va yallig'lanish hujayralari. Epidermik qalinlashuvlar deyiladi Rete tizmalari (yoki rete qoziqlar) o'rtasida pastga cho'zilgan teri papillalari.[7]Qon mayda tomirlar epidermis ostida joylashgan va an bilan bog'langan arteriol va a venule Epidermisning o'zi yo'q qon ta'minoti va deyarli faqat atrofdagi havodan tarqalgan kislorod bilan oziqlanadi.[8]

Hujayra birikmalari

Epidermik hujayralar bir-biri bilan chambarchas bog'liq bo'lib, tashqi muhitga qarshi qattiq to'siq bo'lib xizmat qiladi. Epidermal hujayralar orasidagi birikmalar birikmani yopishtiradi turi, transmembran oqsillari tomonidan hosil qilingan kaderinlar. Hujayra ichida kaderinlar bog'langan aktin iplar. Immunofluoresans mikroskopida aktin filament tarmog'i hujayralarni o'rab turgan qalin chegara bo'lib ko'rinadi,[5] bo'lsa-da aktin iplari aslida hujayraning ichida joylashgan va hujayra membranasiga parallel ravishda joylashgan. Qo'shni hujayralarning yaqinligi va tutashgan joylarning zichligi tufayli aktin immunofloresans hujayralar orasidagi chegara sifatida paydo bo'ladi.[5]

Qatlamlar

Epidermis qatlamlari ko'rsatilgan, epidermisning bir qismini ko'rsatadigan sxematik rasm

Epidermis, ko'rib chiqilayotgan terining mintaqasiga qarab, 4 yoki 5 qatlamdan iborat.[9] Ushbu qatlamlar kamayish tartibida:[2]

Kornea qatlamining konfokal tasviri
Anukleatsiyalangan 10 dan 30 gacha ko'p qirrali qatlamlardan iborat korneotsitlar (keratinotsitning oxirgi bosqichi) farqlash ), palmalar va tagliklar eng ko'p qatlamlarga ega. Korneozitlarda a oqsil plazma membranasi ostidagi konvert (kornişlangan konvert oqsillari) suvni ushlab turuvchi moddalar bilan to'ldirilgan keratin orqali biriktirilgan oqsillar korneodezosomalar va bilan o'ralgan hujayradan tashqari qatlamlari tomonidan bo'sh joy lipidlar.[10] Epidermisning to'siq funktsiyalarining aksariyati ushbu qatlamga joylashadi.[11]
Ushbu tor qatlam faqat palma va taglikda uchraydi. Ushbu ikkita hududning epidermisi "qalin teri" deb nomlanadi, chunki bu qo'shimcha qatlam bilan terida 4 o'rniga 5 ta epidermis qatlami mavjud.
Qatlam granulosumining konfokal tasviri
Keratinotsitlar o'zlarini yo'qotadilar yadrolar va ularning sitoplazma donador ko'rinadi. Ushbu keratinotsitlar tarkibidagi lipidlar lamel tanalar, orqali hujayradan tashqaridagi bo'shliqqa chiqariladi ekzotsitoz lipid to'sig'ini hosil qilish uchun. Keyinchalik bu qutbli lipidlar qutblanmagan lipidlarga aylantirilib, hujayra yuzasiga parallel ravishda joylashtirilgan. Masalan glikosfingolipidlar bo'lish keramidlar va fosfolipidlar bo'lish erkin yog 'kislotalari.[10]
Bazal hujayralar klasterlarini allaqachon ko'rsatib qo'ygan spinosum qatlamining konfokal tasviri
Keratinotsitlar orqali bog'lanadi desmosomalar va ichidan lamel tanalarni ishlab chiqarish Golgi qutbli lipidlar bilan boyitilgan, glikosfingolipidlar, ozod sterollar, fosfolipidlar va katabolik fermentlar.[3] Langerhans hujayralari, immunologik faol hujayralar, bu qatlamning o'rtasida joylashgan.[10]
Bazal papalni ko'rsatadigan qatlam bazalining konfokal tasviri
Asosan ko'paytiruvchi va ko'paymaydigan keratinotsitlardan tashkil topgan bazal membrana tomonidan gemidesmosomalar. Melanotsitlar mavjud bo'lib, ular orqali va boshqa qatlamlarda ko'plab keratinotsitlar bilan bog'langan dendritlar. Merkel hujayralari qatlam bazali kabi sensorli saytlarda ko'p sonli barmoq uchlari va lablar. Ular teri bilan chambarchas bog'liq asab va engil teginish hissiyotiga aloqador ko'rinadi.[10]

The Malpigiya qatlami (qatlam malpighi) ikkala qatlam bazalidir va spinosum qatlami.[4]

Epidermis dermisdan, uning asosini ajratib turadi to'qima, tomonidan bazal membrana.

Uyali kinetika

Hujayraning bo'linishi

Kabi tabaqalangan skuamoz epiteliy, epidermis tomonidan saqlanadi hujayraning bo'linishi qatlam bazalasi ichida. Differentsiallash hujayralar ajralib chiqadi bazal membrana va epidermal qatlamlar orqali tashqi tomonga siljiydi, differentsiatsiyaning ko'p bosqichlaridan o'tib, korneum qatlamida, yadrosini yo'qotadi va oxir-oqibat sirtdan to'kilgan qatlamli choyshablarga qo'shiladi (desquamatsiya ). Diferensiyalangan keratinotsitlar keratin oqsillarini ajratib chiqaradi, ular teri to'siqni funktsiyasining ajralmas qismi bo'lgan hujayradan tashqari matritsani shakllantirishga yordam beradi. Oddiy terida keratinotsitlar ishlab chiqarish darajasi yo'qotish tezligiga teng,[4] hujayraning bazal qatlamidan qatlam granulosumining yuqori qismiga o'tishi uchun taxminan ikki hafta vaqt ketadi va korneum qatlamini kesib o'tish uchun yana to'rt hafta.[2] Barcha epidermis yangi hujayra bilan almashtiriladi o'sish taxminan 48 kun davomida.[12]

Kaltsiy konsentratsiyasi

Epidermis bo'ylab keratinotsitlar differentsiatsiyasi qisman a vositachiligida bo'ladi kaltsiy gradient, qatlam bazalasidan tashqi qatlam qatlamigacha ko'tarilib, u maksimal darajaga etadi va korneum qatlamida kamayadi. Kornea qatlamida kaltsiy kontsentratsiyasi qisman juda past, chunki nisbatan quruq hujayralar ionlarni erita olmaydi. Ushbu kaltsiy gradyenti keratinotsitlar differentsiatsiyasiga parallel va shuning uchun epidermal qatlamlarning hosil bo'lishida asosiy regulyator hisoblanadi.[3]

Hujayra ichidagi kaltsiy kontsentratsiyasining ko'tarilishi ortishni kuchaytiradi hujayra ichidagi erkin kaltsiy konsentratsiyasi.[13] Ushbu hujayra ichidagi o'sishning bir qismi hujayra ichidagi do'konlardan chiqarilgan kaltsiyga to'g'ri keladi[14] va yana bir qismi transmembran kaltsiy oqimidan kelib chiqadi,[15] har ikkala kaltsiyga sezgir xlorid kanallari[16] va kaltsiy uchun o'tkazuvchan kuchlanishdan mustaqil kation kanallari.[17] Bundan tashqari, hujayradan tashqari kaltsiyni sezgir qilish tavsiya etilgan retseptorlari (CaSR) shuningdek hujayra ichidagi kaltsiy konsentratsiyasining oshishiga yordam beradi.[18]

Rivojlanish

Epidermal organogenez, epidermis shakllanishi, hujayralarni qoplagan holda boshlanadi embrion keyin nevrulyatsiya, shakllanishi markaziy asab tizimi. Ko'pchilikda umurtqali hayvonlar, bu asl bir qatlamli tuzilish tezda ikki qatlamga aylanadi to'qima; vaqtincha tashqi qatlam periderm, ichki qism bir marta yo'q qilinadi bazal qatlam yoki qatlam germinativum shakllandi.[19]

Ushbu ichki qatlam a germinal epiteliy bu barcha epidermis hujayralarini keltirib chiqaradi. U tashqi qismini hosil qilish uchun bo'linadi tikanli qatlam (spinosum qatlami ). Ushbu ikki qatlamning hujayralari birgalikda Malpigiya qatlami (lar) dan keyin Marchello Malpigi, yuzaki hosil qilish uchun bo'linadi donador qatlam (Stratum granulosum) epidermis.[19]

Qatlam granulozasidagi hujayralar bo'linmaydi, aksincha keratinotsitlar deb nomlangan teri hujayralarini hosil qiladi. granulalar ning keratin. Ushbu teri hujayralari nihoyat kornişlangan qatlam (korneum qatlami), eng tashqi epidermis qatlami, bu erda hujayralar hujayraning bir uchida joylashgan yadrolari bilan tekislangan qoplarga aylanadi. Keyin tug'ilish bu eng tashqi hujayralar qatlam granulozumidan va butun joyidan yangi hujayralar bilan almashtiriladi hayot ular har soatda 0,001 - 0,003 untsiya teri parchalari yoki kuniga 0,024-0,072 untsiya tezligida to'kiladi.[20]

Epidermal rivojlanish bir nechta mahsulot o'sish omillari, ikkitasi:[19]

Funktsiya

To'siq

Epidermis tanani himoya qilish uchun to'siq bo'lib xizmat qiladi mikrobial patogenlar, oksidlovchi stress (UV nurlari ) va kimyoviy birikmalar va ta'minlaydi mexanik engil jarohatlarga qarshilik. Ushbu to'siq rolining ko'pini stratum corneum bajaradi.[11]

Xususiyatlari
  • Jismoniy to'siq: Epidermal keratinotsitlar bir-biri bilan chambarchas bog'langan hujayra-uyali birikmalar bilan bog'liq sitoskeletal oqsillar, epidermisga uning mexanik kuchini beradi.[3]
  • Kimyoviy to'siq: Yuqori darajada tashkil etilgan lipidlar, kislotalar, gidrolitik fermentlar va mikroblarga qarshi peptidlar[3] organizmga tashqi kimyoviy moddalar va patogenlar o'tishini inhibe qilish.
  • Immunologik faol to'siq: The hazilkash va uyali ning tarkibiy qismlari immunitet tizimi[3] epidermisda topilgan infektsiyaga qarshi faol kurash olib boradi.
  • Ning tarkibidagi suv korneum qatlami patogen uchun dushmanlik sharoitlarini yaratib, yuzaga qarab tushadi mikroorganizm o'sish.[11]
  • Kislotali pH (5,0 atrofida) va oz miqdordagi suv epidermisni ko'plab mikroorganik patogenlarga dushman qiladi.[11]
  • Epidermis yuzasida patogen bo'lmagan mikroorganizmlar raqobatlashib, patogenlardan himoya qilishga yordam beradi ovqat, mavjudligini cheklash va kimyoviy ishlab chiqarish sekretsiyalar patogen mikrobiota o'sishini inhibe qiluvchi.[11]
O'tkazuvchanlik

Terining namlanishi

Terining suvni ushlab turish qobiliyati birinchi navbatda korneum qatlami bilan bog'liq va uni saqlash uchun juda muhimdir sog'lom teri.[23] Teri hidratsiyasi yordamida miqdoriy hisoblanadi korneometriya.[24] A orqali joylashtirilgan lipidlar gradient va korneum qatlam hujayralari o'rtasida uyushgan holda to'siq hosil qiladi transepidermal suv yo'qotilishi.[25][26]

Teri rangi

Ning miqdori va taqsimlanishi melanin pigment epidermisda o'zgarishning asosiy sababi teri rangi yilda Homo sapiens. Melanin kichkintoyda uchraydi melanosomalar, melanotsitlarda hosil bo'lgan zarralar, ular atrofdagi keratinotsitlarga ko'chiriladi. Melanosomalarning kattaligi, soni va joylashishi irqiy guruhlar orasida turlicha, ammo melanotsitlar soni har xil tana mintaqalarida o'zgarishi mumkin bo'lsa-da, ularning soni barcha odamlarda individual tana mintaqalarida bir xil bo'lib qoladi. Oq va Osiyo terisida melanosomalar "agregatlar" ga o'ralgan, ammo qora terida ular kattaroq va bir tekis taqsimlangan. Keratinotsitlardagi melanozomalar soni ortib boradi UV nurlanishi ta'sir qilish, ularning tarqalishi deyarli ta'sir ko'rsatmaydi.[27]

Klinik ahamiyati

Laboratoriya keratinotsitlar madaniyati 3D tuzilishini shakllantirish (sun'iy teri ) epidermisning aksariyat xususiyatlarini qayta tiklash uchun vosita sifatida muntazam ravishda foydalaniladi dori ishlab chiqish va sinovdan o'tkazish.

Giperplaziya

Epidermal giperplaziya (natijada qalinlashuv hujayralar ko'payishi ) turli shakllarga ega:

Shartnomada, giperkeratoz ning qalinlashishi korneum qatlami, va bu giperplaziya bilan bog'liq bo'lishi shart emas.

Qo'shimcha rasmlar

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Yosh, Barbara (2014). Wheater-ning funktsional gistologiyasi matn va rangli atlas. Elsevier. 160 va 175 betlar. ISBN  9780702047473.
  2. ^ a b v Marklar, Jeyms G; Miller, Jeferi (2006). Lookbill va Marksning dermatologiya tamoyillari (4-nashr). Elsevier. 1-7 betlar. ISBN  978-1-4160-3185-7.
  3. ^ a b v d e f Proksch, E .; Brandner, J .; Jensen, JM (2008). "Teri: ajralmas to'siq". Eksperimental dermatologiya. 17 (12): 1063–1072. doi:10.1111 / j.1600-0625.2008.00786.x. PMID  19043850. S2CID  31353914.
  4. ^ a b v d Makgrat, J.A .; Eady, R.A .; Papa, F.M. (2004). Rukning dermatologiya darsligi (7-nashr). Blackwell Publishing. 3.1-3.6 betlar. ISBN  978-0-632-06429-8.
  5. ^ a b v Hanukoglu I, Boggula VR, Vaknine H, Sharma S, Kleyman T, Hanukoglu A (yanvar 2017). "Epiteliy natriy kanalining (ENaC) va CFTR ning odamning epidermisida va epidermis qo'shimchalarida ifodalanishi". Gistoximiya va hujayra biologiyasi. 147 (6): 733–748. doi:10.1007 / s00418-016-1535-3. PMID  28130590. S2CID  8504408.
  6. ^ a b Jeyms, Uilyam D.; Berger, Timoti G.; va boshq. (2006). Endryusning teri kasalliklari: klinik dermatologiya. Sonders Elsevier. ISBN  0-7216-2921-0.
  7. ^ TheFreeDictionary> rete tizmasi Iqtibos: American Heritage Medical Dictionary Copyright 2007, 2004
  8. ^ Styukker, M; Struk, A; Altmeyer, P; Herde, M; Baumgärtl, H; Lyubbers, DW (2002). "Atmosferadagi kislorodni teriga singdirish inson dermisi va epidermisining kislorod bilan ta'minlanishiga katta hissa qo'shadi". Fiziologiya jurnali. 538 (3): 985–994. doi:10.1113 / jphysiol.2001.013067. PMC  2290093. PMID  11826181.
  9. ^ Qarish teri - tuzilish
  10. ^ a b v d "Iltimos, yangilang" (PDF). Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2010-12-14 kunlari. Olingan 2015-01-07.
  11. ^ a b v d e Elias, P.M. (2007). "Teri to'sig'i tug'ma immunitet elementi sifatida". Immunopatologiya bo'yicha seminarlar. 29 (1): 3–14. doi:10.1007 / s00281-007-0060-9. PMID  17621950. S2CID  20311780.
  12. ^ Iizuka, Xajime (1994). "Epidermik aylanish davri". Dermatologiya fanlari jurnali. 8 (3): 215–217. doi:10.1016/0923-1811(94)90057-4. PMID  7865480.
  13. ^ Xennings, H; Kruszevskiy, FH; Yuspa, SH; Tucker, RW (1989). "Oddiy va neoplastik keratinotsitlarda tashqi kaltsiyning ko'payishiga javoban hujayra ichidagi kaltsiy o'zgarishi". Kanserogenez. 10 (4): 777–80. doi:10.1093 / kanser / 10.4.777. PMID  2702726.
  14. ^ Pillay, S; Bikle, DD (1991). "Keratinotsitlarning kornişlangan konvert hosil bo'lishida hujayra ichisiz kaltsiyning roli: hujayradan tashqari kaltsiy va 1,25 dihidroksivitamin D3 ning ta'sir rejimidagi farqlar". Uyali fiziologiya jurnali. 146 (1): 94–100. doi:10.1002 / jcp.1041460113. PMID  1990023. S2CID  21264605.
  15. ^ Reys, M; Lipsey, LR; Chjou, ZL (1991). "Murin keratinotsitlaridagi transmembran kaltsiy oqimlarining hujayradan tashqari kaltsiyga bog'liq regulyatsiyasi". Uyali fiziologiya jurnali. 147 (2): 281–91. doi:10.1002 / jcp.1041470213. PMID  1645742. S2CID  25858560.
  16. ^ Mauro, TM; Pappone, Pensilvaniya; Isseroff, RR (1990). "Hujayra tashqarisidagi kaltsiy madaniyatli inson keratinotsitlarining membrana oqimlariga ta'sir qiladi". Uyali fiziologiya jurnali. 143 (1): 13–20. doi:10.1002 / jcp.1041430103. PMID  1690740. S2CID  8072916.
  17. ^ Mauro, TM; Isseroff, RR; Lasarow, R; Pappone, PA (1993). "Ion kanallari keratinotsitlarda differentsiatsiya bilan bog'liq". Membranalar biologiyasi jurnali. 132 (3): 201–9. doi:10.1007 / BF00235738. PMID  7684087. S2CID  13063458.
  18. ^ Tu, CL; Oda, Y; Bikle, DD (1999). "Kaltsiy retseptorlari faollashtiruvchisining inson keratinotsitlarida kaltsiyga uyali ta'siriga ta'siri". Tergov dermatologiyasi jurnali. 113 (3): 340–5. doi:10.1046 / j.1523-1747.1999.00698.x. PMID  10469331.
  19. ^ a b v Gilbert, Skott F (2000). "Epidermis va teri tuzilmalarining kelib chiqishi". Rivojlanish biologiyasi. Sinauer Associates. ISBN  978-0-87893-243-6.
  20. ^ Weschler, Charlz J. (2011 yil 8-aprel). "Daniya uylari va bolalar bog'chalari changidan skvalen va xolesterin changda" (PDF). Atrof. Ilmiy ish. Texnol. 45 (9): 3872–3879. Bibcode:2011 ENST ... 45.3872W. doi:10.1021 / es103894r. PMID  21476540.
  21. ^ Denda, M.; Tsuchiya, T .; Elias, P.M .; Feingold, K.R. (2000). "Stress teri o'tkazuvchanligi to'siqni gomeostazini o'zgartiradi". Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 278 (2): R367-372. doi:10.1152 / ajpregu.2000.278.2.R367. PMID  10666137. S2CID  558526.
  22. ^ Tsay, Juy-Chen; Yigit, Richard X.; Tornfeldt, Karl R.; Gao, Ven Ni; Fayngold, Kennet R.; Elias, Piter M. (1996). "Transdermal dori etkazib berishni kuchaytirish uchun metabolik yondashuvlar. 1. Lipid sintezi inhibitörlerinin ta'siri". Farmatsevtika fanlari jurnali. 85 (6): 643–648. doi:10.1021 / js950219p. PMID  8773963.
  23. ^ Blank, IH (1952). "Korneum qatlami tarkibidagi suv tarkibiga ta'sir qiluvchi omillar". Tergov dermatologiyasi jurnali. 18 (6): 433–40. doi:10.1038 / jid.1952.52. PMID  14938659.
  24. ^ C. W. Blichmann, J. Serup: Teri namligini baholash, Acta Derm. Venereol. (Stockli) 1988 yil; 68: 284-290
  25. ^ Dauning, DT; Styuart, ME; Vertz, PW; Kolton, SW; Ibrohim, V; Strauss, JS (1987). "Teri lipidlari: yangilanish". Tergov dermatologiyasi jurnali. 88 (3 ta qo'shimcha): 2s-6s. doi:10.1111 / 1523-1747.ep12468850. PMID  2950180.
  26. ^ Bonté, F; Sauno, A; Pinguet, P; Meybek, A (1997). "Yuqori qatlam korneumida lipid gradientining mavjudligi va uning mumkin bo'lgan biologik ahamiyati". Dermatologik tadqiqotlar arxivi. 289 (2): 78–82. doi:10.1007 / s004030050158. PMID  9049040. S2CID  10787600.
  27. ^ Montagna, Uilyam; Prota, Juzeppe; Kenney, Jon A. (1993). Qora teri: tuzilishi va funktsiyasi. Gulf Professional Publishing. p. 69. ISBN  978-0-12-505260-3.
  28. ^ Kumar, Vinay; Fausto, Nelso; Abbos, Abul (2004) Robbins va Kotran kasalliklarining patologik asoslari (7-nashr). Saunders. Sahifa 1230. ISBN  0-7216-0187-1.
  29. ^ M. S. Stoun; T. L. Rey (1995 yil sentyabr). "Akantoz". DermPathTutor. Ayova universiteti dermatologiya kafedrasi. Arxivlandi asl nusxasi 2012 yil 29 mayda. Olingan 17 may 2012.
  30. ^ Tenore, G.; Palayya, G.; Del Vekxio, A .; Galanakis, A .; Romeo, U. (2013-10-24). "Fokal epiteliya giperplaziyasi (Gek kasalligi)". Annali di Stomatologia. 4 (Qo'shimcha 2): 43. ISSN  1824-0852. PMC  3860189. PMID  24353818.
  31. ^ a b Chakrabarti, Suvadip; Chakrabarti, PreetiRihal; Agrawal, Deepak; Somanat, Shreyas (2014). "Psevdoepiteliomatik giperplaziya: skuamöz hujayrali karsinoma bilan yanglishgan klinik tashkilot". Teri va estetik jarrohlik jurnali. 7 (4): 232–4. doi:10.4103/0974-2077.150787. ISSN  0974-2077. PMC  4338470. PMID  25722605.
  32. ^ Linch, Jeyn M. (2004). "Psevdoepiteliomatik giperplaziya to'g'risida tushuncha". Patologiya holatlarini ko'rib chiqish. 9 (2): 36–45. doi:10.1097 / 01.pcr.0000117275.18471.5f. ISSN  1082-9784. S2CID  71497554.