Gadobutrol - Gadobutrol

Gadobutrol
Gadobutrol skeletal.svg
Klinik ma'lumotlar
AHFS /Drugs.comGiyohvand moddalarning xalqaro nomlari
Litsenziya ma'lumotlari
Homiladorlik
toifasi
  • BIZ: C (Xavf chiqarib tashlanmaydi)
Marshrutlari
ma'muriyat		IV
ATC kodi
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Buyuk Britaniya: POM (Faqat retsept bo'yicha)
  • BIZ: ℞-faqat
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC18H31GdN4O9
Molyar massa604.72 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

Gadobutrol (KARVONSAROY ) (Gd-DO3A-butrol) bu a gadoliniyga asoslangan MRI kontrast agenti (GBCA).

Kanadada va Qo'shma Shtatlarda marketing ma'qullandi.[1][2][3][4]

2007 yilga kelib, bu yagona edi GBCA 1,0 molyar konsentratsiyasida tasdiqlangan.[5]

Gadobutrol tomonidan sotiladi Bayer AG kabi Gadovistva Bayer HealthCare Pharmaceuticals tomonidan Gadavist.[6]

Tibbiy maqsadlarda foydalanish

Gadobutrol - bu kattalar va bolalarda diagnostik magnit-rezonans tomografiya (MRG) da ishlatiladigan dorivor mahsulot. Bu kranial, o'murtqa, ko'krak yoki boshqa tekshiruvlar paytida kontrastni kuchaytiradi. Markaziy asab tizimida Gadobutrol qon miyasida to'siq (BBB) ​​buzilgan va / yoki qon tomirlari anormal bo'lgan har qanday joylarni ajratib ko'rsatish orqali ishlaydi. Ko'krak to'qimalarida Gadobutrol zararli ko'krak kasalligining mavjudligini va darajasini aniqlaydi. Xuddi shu tarzda, gadobutrol kontrastli magnit-rezonansli angiografiyada (CE-MRA) qon tomirlari diagnostikasi, o'sma perfuziyasini aniqlash va fokal miya yarim ishemiyasining mavjudligi uchun ham qo'llaniladi.[6][7]

Gadobutrolni vena ichiga faqat tibbiyot mutaxassislari yuborishi kerak. In'ektsiyani tayyorlash va yuborishda doimo steril usullardan foydalanish kerak. Boshqa GBCA bilan taqqoslaganda, Gadobutrol juda ko'p miqdordagi administratsiyani yumshatish uchun ko'proq konsentrlangan shaklda (1 mmol / ml) mavjud. Tavsiya etilgan doz tana vazniga 0,1 ml / kg ni tashkil qiladi.[6]

Yomon ta'sir

Gadobutrolning xavfsizligi klinik tadqiqotlar davomida va marketingdan keyingi davrda, bir nechta dasturlarda, turli xil populyatsiyalarda va ko'p dozalarda baholandi.[6][7]

Gadobutrolga eng jiddiy reaktsiya - bu preparatni yo'q qilish buzilgan bemorlar orasida nefrogen tizim fibrozisi (NSF). Xavf surunkali, buyrak faoliyati buzilgan va buyrakning o'tkir shikastlanishiga ega bemorlar orasida eng yuqori ko'rsatkichdir. NSF o'limga yoki terining, mushaklarning va ichki organlarning jiddiy buzilishlariga olib kelishi mumkin.[6]

Ilgari boshqa kontrastli agentga salbiy reaktsiyani boshdan kechirgan, bronxial astma va / yoki allergik kasalliklarga chalingan bemorlarda gadobutrolga yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi xavfi ortadi. Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari anafilaktoid va anafilaktik reaktsiyalarni engildan og'irgacha o'z ichiga olishi mumkin. Ushbu reaktsiyalar odatiy emas, ammo gadobutrolni kiritish paytida va undan keyin bemorni alomat va alomatlarni kuzatib borish zarur.[6][7]

Qabul qilinganidan keyin bemorlarning ozgina qismida boshqa yumshoqroq nojo'ya reaktsiyalar kuzatilgan. Ushbu reaktsiyalar quyidagilarni o'z ichiga olishi mumkin, lekin ular bilan chegaralanmaydi:[6]

  • Bosh og'rig'i
  • Bulantı va / yoki qusish
  • In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar (sovuq his qilish, iliqlik, og'riq yoki yonish)
  • Disgeusiya (og'izda yoqimsiz ta'm)
  • Issiq his qilyapman
  • Bosh aylanishi
  • Rash
  • Eritema (terining qizarishi)
  • Nafas olish (nafas olish qiyinlishuvi)
  • Paresteziya (yonish hissi)

Muayyan populyatsiyalarda foydalaning

Homiladorlik

FDA gadobutrolni homiladorlik toifasi S deb belgiladi, homilador ayollarda gadobutrolni etarli darajada o'rganish o'tkazilmagan. Shu bilan birga, boshqa GBCAlarning odamlarda platsentani kesib o'tishi va homila ta'siriga olib kelishi isbotlangan, ammo homila uchun salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.[6]

Hayvonlarga oid tadqiqotlar o'tkazildi, unda homilador kalamushlar va quyonlar tana sirtiga qarab mos ravishda odamning 12 va 8 barobar ko'p dozasini olishdi. Ushbu ta'sirlar ko'pincha embrion rivojlanishining sekinlashishiga olib keldi va embrion o'limi. Embrionning kechikishi tavsiya etilgan dozadan 8 baravar ko'p bo'lgan maymunlarda bo'lmagan, ammo embrionning o'limiga olib kelgan. Hayvonlarga bir necha kun davomida bir necha marta dozalar berildi, shuning uchun ularning ta'sir qilish darajasi odamlarga qaraganda ancha yuqori edi.[6]

Gadobutrolni faqat homilador ayollarda, agar potentsial foyda homila uchun xavfdan yuqori bo'lsa, buyurish kerak.[6][7]

Ko'krak suti bilan boqish

Odamlarda sutga o'tkaziladigan Gadobutrol miqdori noma'lum. Boshqa GBCA moddalarining inson ona sutida chiqarilishi to'g'risida cheklangan ma'lumotlar mavjud, ammo qo'llaniladigan materialning 0,01% dan 0,04% gacha ona sutiga o'tkazilishini ko'rsatadi. Gadrobutrolning klinik bo'lmagan ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, tavsiya etilgan dozani vena ichiga yuborishda 0,01% dan kamrog'i ona sutiga kiradi. Qo'shimcha ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, GI trakti orqali so'rilish juda yomon (taxminan 5%). Xavfsizlikning eng yuqori darajasi uchun gadobutrol va har qanday sut to'g'ri tashlanganidan keyin 24 soat davomida emizishni to'xtatish kerak.[6][7]

Pediatriya

Xavfsizligi, samaradorligi va farmakokinetikasi 2-17 yoshdagi bolalarda yaxshi tasdiqlangan. Tana vazniga tavsiya etilgan 0,1 ml / kg dozani sozlash zarur emasligi aniqlandi.[6][7]

2 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun xavfsizlik va samaradorlik to'g'risidagi ma'lumotlar cheklangan, ammo ushbu populyatsiyada tana vazniga 0,1 ml / kg dozadan foydalanish mumkinligini ko'rsatdi. Shu bilan birga, mumkin bo'lgan eng past dozadan foydalanish va agentni tanadan chiqarib yuborish uchun dozalar orasida kamida 7 kunlik muddatga ruxsat berish tavsiya etiladi.[7]

Geriatriya

Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, 65 yoshgacha bo'lganlar bilan taqqoslaganda gadobutrolning 65 yosh va undan yuqori yoshdagi odamlar uchun xavfsizligi yoki samaradorligida farq yo'q. Buyrak etishmovchiligi bo'lmaganlar uchun maxsus choralar va / yoki dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.[6][7]

Buyrak kasalligi bo'lgan aholi

Gadobutrolni yuborishdan oldin buyrak etishmovchiligini barcha bemorlar uchun baholash tavsiya etiladi. Ushbu populyatsiyalarda dozani sozlash kerak emas, ammo gadobutrolni tanadan gemodializ yordamida olib tashlash kerak bo'ladi.[6]

O'zaro aloqalar

Gadobutrol bilan ma'lum bo'lgan dorilarning o'zaro ta'siri mavjud emas. Biroq, uni boshqa dorilar bilan aralashtirish kerak emas.[6]

Ta'sir mexanizmi

Gadobutrol - bu magnit-rezonans tomografiyada foydalanish uchun vena ichiga yuborilgan paramagnetik makrosiklik kontrast moddadir. Kontrastni kuchaytiruvchi ta'sir gadolinyum va dihidroksi-gidroksimetilpropil-tetraazatsiklododekan-triasetik kislota (butrol) ning neytral kompleksi natijasidir, bu uzunlamasına gevşeme vaqtidagi (T1) va spin-spin yoki ko'ndalang bo'shashish vaqtidagi farqlarni kamaytiradi ( T2). Ushbu gevşeme vaqtlari, proton zichligi farqlari bilan bir qatorda, MRI to'qimalarini vizualizatsiya qilish qobiliyatiga hissa qo'shadigan radio chastotali signallarning intensivligining o'zgarishi uchun javobgardir. T1 va T2 qisqarishining kuchayishi bilan signalni kuchaytirish va shu sababli to'qimalarni ko'proq ko'rish.[7][8]

Tarix

Tijoratlashtirish

Gadobutrol birinchi marta 1998 yilda Shveytsariyada miya va o'murtqa kontrastli MRI skanerlarida foydalanish uchun tasdiqlangan. O'shandan beri u boshqa ko'plab Evropa Ittifoqi mamlakatlari, Qo'shma Shtatlar, Kanada, Meksika, Avstraliya, Yangi Zelandiya, Xitoy, Janubiy Koreya, Rossiya va Braziliya kabi 65 mamlakatda tasdiqlangan va sotilgan.[9] Gadobutrol birinchi marta 2011 yilda Qo'shma Shtatlarda markaziy asab tizimining MRIlarida foydalanish uchun tasdiqlangan. Hozirda Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. tomonidan ishlab chiqarilgan va Gadavist brendi ostida sotilmoqda.[9][10] 2015 yilda Gadavist FDA tomonidan 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda foydalanish uchun xavfsiz bo'lgan birinchi kontrastli vosita sifatida tasdiqlangan. Yaqinda, 2016 yil boshida Gadavist Qo'shma Shtatlarda kontrastli magnit-rezonans angiografiyada foydalanish uchun tasdiqlandi.[10]

Tadqiqot va klinik tadqiqotlar

Gadavist 2011 yilda Qo'shma Shtatlarda o'tkazilgan bir bosqich 2 va ikki bosqich 3 klinik sinovlaridan tashqari, asosan Osiyo va Evropa Ittifoqida bo'lib o'tgan 43 ta klinik tadqiqotlar natijalarini taqdim etgandan so'ng AQShda tasdiqlangan.[9] Ko'p markazli, tasodifiy, ikkita ko'r-ko'rona 3 bosqichli klinik sinovlar (faol komparator qo'lisiz yakunlangan)[11] 18 yoshdan oshgan erkak va ayol CNSning kontrastli MRI tekshiruviga yuborilgan 402 bemor ro'yxatga olingan.[12] Vena ichiga yuborish orqali har bir bemorga bitta doz gadobutrol (tana vazniga 0,1 mmol / kg), so'ngra tasdiqlangan dozada (tana vazniga 0,1 mmol / kg) gadoteridol (ProHance) dozasini yuborish yoki aksincha. Tadqiqotda gadobutrolning xavfsizligi va samaradorligi baholandi. Ushbu 3-bosqich klinik sinovlaridan quyidagi xulosalar qilindi:[9]

  • Yaxshilangan tasvirlarga nisbatan gadobutrol bilan yaxshilangan va yaxshilanmagan tasvirlar quyidagilardir:
    • Diagnostika ko'rsatkichlari bo'yicha ustun
    • Shikastlanishni vizualizatsiya qilish parametrlari kontrastni kuchaytirish, chegaralarni aniqlash va ichki morfologiya uchun ustundir
    • Aniqlangan lezyonlar soni uchun kam emas
  • Gadobutrol vizualizatsiya o'zgaruvchilarining kontrastni kuchaytirish, chegaralarni chegaralashi va ichki morfologiyasi, shuningdek aniqlangan shikastlanishlar soni bo'yicha ProHance-dan kam emasligi aniqlandi.
  • Gadobutrol lezyon malignitesini aniqlash uchun ProHancega qaraganda yuqori sezuvchanlik ko'rsatdi
  • Gadobutrol-yaxshilangan tasvirlar ProHance-ning yaxshilangan suratlariga doimiy ravishda 3 ko'zi ojiz o'quvchilar tomonidan ma'qullandi

2015 yilda 2 yoshgacha bo'lgan bolalarda foydalanish uchun tasdiqlashdan oldin, 1-bosqich klinik sinov o'tkazildi. Tadqiqotga 2 yoshgacha bo'lgan erkak va ayol tanasining har qanday mintaqasini muntazam ravishda kontrastli MRG tekshiruvidan o'tkazish uchun rejalashtirilgan pediatrik bemorlar yozilishi mumkin. Ochiq yorliqli, ko'p markazli, farmakokinetik va xavfsizlik testi gadobutrolni qabul qilish, harakatlanish va chaqaloqlar tanasidan chiqarib tashlash usullarini o'rganib chiqdi. Tadqiqot shuningdek, gadobutrolning standart dozasi, tana vaznining 0,1 mmol / kg (0,1 ml / kg) xavfsizligi, bardoshliligi va samaradorligini baholadi. Klinik sinov Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc tomonidan homiylik qilingan.[13]

2006 yil boshida magnit-rezonansli angiografiyada (MRA) foydalanishga ruxsat berishdan oldin, 3-bosqich klinik sinov o'tkazildi. Muntazam magnit-rezonans angiografiya (MRA) uchun yuborilgan bemorlar, erkak va ayol, 18 yoshdan oshgan bo'lishi mumkin. Ochiq yorliqli, muti-markaz, ko'r-ko'rona o'qish xavfsizligi va samaradorligini o'rganish, gadobutrol kuchaytirilgan MRA tasvirlarining diagnostik natijalarini kontrastli bo'lmagan MRA tasvirlari bilan taqqosladi. Bemorlarga skanerlashdan oldin 0,1 mmol / kg gadobutrolni bitta vena ichiga yuborishdi. Keyin MRA tasvir natijalari malakali xodimlar tomonidan ko'r-ko'rona o'qildi. Klinik sinov Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc tomonidan homiylik qilingan.[14]

Normativ

Gadobutrol uchun yagona AQSh patenti 1999 yil 9 noyabrda Schering AG ga berilgan US5980864A.[15] Patent gadolinium (III) kompleksini 10- (1-gidroksimetil-2,3-dihidroksipropil) -1,4,7-triskarboksimetil-1 ishlab chiqarish uchun 1,4,7,10-tetraazasiklododekan butiltriollaridan foydalangan holda, 4,7,10-tetraazasiklododekan (gadobutrol). Patent ushbu metall kompleksidan yuqori diagnostika vositasi sifatida foydalanishni himoya qiladi. 2006 yilda Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. Schering AG kompaniyasini o'zlashtirdi va 2007 yil noyabr oyida patent Bayer Schering Pharma-ga o'tkazildi. 2011 yilda FDA tomonidan tasdiqlanganidan keyin patent 1470 kunga uzaytirildi va Gadavist savdo nomi patent bilan bog'liq bo'ldi. 2016 yil fevral oyida patentga ikkinchi muddat uzaytirildi, ammo amal qilish muddati 2016 yil noyabrida tugadi.[16]

Paket va sotib olish

Gadobutrol kontrasti - bu bitta dozali flakonlarda (2 ml, 7,5 ml, 10 ml va 15 ml), bitta dozada oldindan to'ldirilgan in'ektsiyalarda (7,5 ml, 10 ml, 15 ml) va bir nechta flakonlarni o'z ichiga olgan dorixona ommaviy paketlari (30 ml va 65 ml).[17] Gadobutrol hozirda AQShda Gadavist nomi bilan, aksariyat boshqa mamlakatlarda Gadovist yoki Gadovist 1.0 nomi bilan sotiladi.[9]

Gadobutrol retsept bo'yicha mavjud emas va uni faqat o'qitilgan xodimlar boshqarishi mumkin. 2016 yilda Bayer-UK mahsulot narxlarini e'lon qildi.[18]

Adabiyotlar

  1. ^ Cheng KT (2007). "Gadobutrol" (PDF). Molekulyar tasvirlash va kontrast agentlari ma'lumotlar bazasi (MICAD). Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi (NCBI). PMID  20641787. NBK23589.
  2. ^ "Bayer Radiologiyada - Gadavist® (gadobutrol) in'ektsiyasi 1 mmol / ml". bayerimaging.com. Olingan 20 may 2015.
  3. ^ "FDA markaziy asab tizimini skanerlash uchun ko'rish vositasini tasdiqladi" (Matbuot xabari). AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA). 2011 yil 15 mart. Olingan 31 mart, 2011.
  4. ^ "AQSh FDA" Bayerning Gadavist (Gadobutrol) "markaziy asab tizimining MRI in'ektsiyasini ma'qulladi" (Matbuot xabari). Bayer HealthCare farmatsevtika. 14 mart 2011 yil. Arxivlangan asl nusxasi 2011 yil 2 mayda. Olingan 31 mart, 2011.
  5. ^ "Kardiologiya mutaxassislari uchun ta'lim" (PDF). touchcardiology.com. Radklifekardiologiya. Olingan 20 may 2015.
  6. ^ a b v d e f g h men j k l m n o "Gadavist retsept bo'yicha to'liq ma'lumot" (PDF). Olingan 2011-03-14.
  7. ^ a b v d e f g h men "GadovistProduct monografiyasi" (PDF). Bayer Inc 2016 yil 12-avgust. Olingan 11-noyabr, 2016.
  8. ^ "Gadobutrol". DrugBank. 2016-11-19.
  9. ^ a b v d e "Gadobutrol in'ektsiyasi uchun qisqacha hujjat, NDA 201,277" (PDF). FDA.Gov. Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish. 2011 yil 21 yanvar. Olingan 11-noyabr, 2016.
  10. ^ a b "Gadavist (gadobutrol) FDA tomonidan tasdiqlanganlik tarixi". www.drugs.com. Olingan 2016-11-19.
  11. ^ Stinson B (6 mart 2009 yil). "Klinik obzor" (PDF). FDA.Gov. FDA. Olingan 11-noyabr, 2016.
  12. ^ "Gadobutrol 1.0 Molar (Gadavist) ning markaziy asab tizimi (CNS) tasviri uchun bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi". ClinicalTrials.gov. Olingan 2016-11-19.
  13. ^ "Gadobutrol farmakokinetikasi va <2 yoshga to'lgan bolalar mavzularidagi xavfsizlikni o'rganish". ClinicalTrials.gov. Olingan 2016-11-19.
  14. ^ "Gadobutrol Supra-aorta kemalarining yaxshilangan MRA-si". ClinicalTrials.gov. Olingan 2016-11-19.
  15. ^ Platzek J, Gris H, Vaynmann H, Schuhmann-Giampieri G, Press W (1999 yil 9-noyabr), 1,4,7,10-tetraazatsiklododekan butiltriyollari, ularni ishlab chiqarish jarayonlari va ularni o'z ichiga olgan farmatsevtik vositalar, olingan 2016-11-19
  16. ^ "Patent US5980864A". Google patentlari. Olingan 4 mart, 2019.
  17. ^ "Radiologiyada Bayer | Gadavist® (gadobutrol) in'ektsiyasi 1 mmol / ml". www.radiologysolutions.bayer.com. Olingan 2016-11-20.
  18. ^ "2016 yil narxlari ro'yxati" (PDF). "Bayer" - Buyuk Britaniya. 2016 yil 16-iyun. Olingan 19-noyabr, 2016.