OIVga qarshi dorilarga qarshilik - HIV drug resistance

OIVga qarshi dorilarga qarshilik qachon sodir bo'ladi mikroevolyutsiya sabablari virionlar toqat qilmoq antiretrovirus davolash usullari (ART). ART OIV infektsiyasini muvaffaqiyatli boshqarish uchun ishlatilishi mumkin, ammo virus mutatsiyasiga va chidamli bo'lishiga bir qator omillar ta'sir qilishi mumkin. Dori-darmonlarga qarshilik bakterial yoki virusli populyatsiyalar rivojlanib, ilgari ishlagan dori-darmonlarga javob bermaslik uchun paydo bo'ladi. OIV bilan kasallangan holda, 1989 yildan beri davolanishga chidamli shtammlarning holatlari tan olingan bo'lib, davolashga muvaffaqiyatsizlikka dori vositalariga qarshilik katta hissa qo'shmoqda.[1] Jahon miqyosida kasallanish har bir mintaqada juda xilma-xil bo'lsa-da, OIVga qarshi dori-darmonlarga qarshi umumiy qarshilikning umumiy o'sishi kuzatilmoqda. Qarshilikning birlamchi va induktsiyalangan ikkita asosiy turi asosan sababga ko'ra farqlanadi, qarshilikning eng katta sababi davolashning o'ziga xos tafsilotlariga rioya qilmaslikdir. Ushbu yangi yaratilgan OIVga chidamli shtammlar sog'liqni saqlash muammosini keltirib chiqaradi, chunki ular tobora ko'payib borayotgan odamlarni yuqtirishadi, chunki ularni davolash qiyinroq va boshqa odamlarga yuqishi mumkin.[2] Shu sababli, OIVga chidamli shtammlar sonining ko'payib ketishiga reaktsiya asosan davolanish imkoniyatini oshirishga urinish va odamlarni parvarish qilishda davom ettirish uchun boshqa choralarni ko'rish, shuningdek, OIVga qarshi emlashni ishlab chiqish yoki davolash.[3][4]

Qarshilik mexanizmlari

OIV endi ma'lum davolanishga javob bermasa, chidamli hisoblanadi.[5] Hozirgi kunda OIV uchun ma'lum davo mavjud emasligi sababli, davolashning maqsadi yuqtirgan odamning alomatlarini engillashtirish va boshqalarga yuqtirish xavfini kamaytirish uchun virus yuqishini endi aniqlanmaydigan darajaga tushirishdir.[6] OIVga qarshi dori-darmonlarga qarshi turish muammoni keltirib chiqaradi, chunki bu o'zaro qarshilik tufayli odam qabul qilishi mumkin bo'lgan OIV-dorilarni kamaytiradi. O'zaro faoliyat qarshilikda bemorning OIV virusli yukini kamaytirishda butun dori vositalari samarasiz deb hisoblanadi, chunki berilgan sinfdagi barcha dorilar bir xil ta'sir mexanizmiga ega.[7] Shuning uchun, sinfdagi bitta dori-darmonga qarshilikni rivojlantirish, shu sinfdagi boshqa barcha dori vositalaridan foydalanishni istisno qiladi. Davolashni boshlashdan oldin yoki davolanish paytida qaysi dorilar ta'sir ko'rsatishi mumkinligini aniqlash uchun qon testini o'tkazish mumkin.[7]

Qarshilik turlari

Qarama qarshilik

OIV dori-darmonlariga qarshilik ko'rsatishning ikki turidan biri bu qarshilikka olib keladi. Induktsiya qilingan qarshilik dori terapiyasi natijasida yuzaga keladigan qarshilikni anglatadi. OIV - bu retrovirus yordamida tezda takrorlanadi teskari transkriptaz, xatolarni tuzatish mexanizmlarining etishmasligi bilan mashhur bo'lib, natijada mutatsiya darajasi yuqori. Shuning uchun OIV bilan omon qolish uchun tanlab olinadigan afzalliklarni keltirib chiqaradigan mutatsiyalar odam ichida tezda takrorlanib, yangi, chidamli shtamm hosil qilishi mumkin.[8][5] Ushbu mutatsiyalar avlodlar davomida va populyatsiyalarda to'planib, natijada OIV populyatsiyasida katta genetik o'zgarishlarga olib keladi va virionning boshqa virionlarga nisbatan evolyutsion selektiv ustunligini rivojlanish ehtimoli oshadi.[5] Keyinchalik tabiiy selektsiya OIV-ga qarshi yuqori darajadagi sog'lom virionlarni tanlash orqali ta'sir qiladi, chunki qolganlari oxir-oqibat giyohvand moddalar yordamida o'ldiriladi.[9] Preparatning zararli ta'siridan xalos bo'lishga qodir bo'lgan virionlar keyinchalik butunlay yangi, dori-darmonlarga chidamli populyatsiyani yaratadilar. Tanlangan virionlar bemorning virusli yuki davolanishgacha bo'lgan darajaga qaytguncha ko'payishni davom ettiradi va tsikl yaratadi, unda dastlab virus yukini kamaytirishda davolash muvaffaqiyatli bo'ladi, ammo virus chidamli bo'lib, virion darajasi yana oshadi.[10]

Birlamchi qarshilik

OIVga qarshi dori-darmonlarga qarshilik ko'rsatishning boshqa turi bu asosiy qarshilik. Birlamchi qarshilik ART terapiyasi natijasida yuzaga kelmaydigan qarshilikni anglatadi. Ba'zi OIV-1 shtammlari tabiiy ravishda ART dorilariga chidamli va bu shtammlarning tarqalishi butun dunyoda turlicha ekanligi haqida fikr yuritiladi.[8] Birlamchi qarshilik, odamning OIV bilan birinchi infektsiyasi allaqachon chidamli shtammdan kelib chiqqan holda olinadi.[3] Chidamli shtamm bilan kasallangan odam davolash kursini cheklangan dori vositalari bilan boshlaydi, agar ular qo'shimcha qarshilik ko'rsatsa, keyinchalik muammolar paydo bo'lishi mumkin.[10]

Qarshilik sabablari

Dori-darmon rejimiga rioya qilishning ahamiyati

Ilgari ta'riflanganidek, mutatsiyalar virusli reproduktiv jarayonning xarakterli elementlari, ya'ni teskari transkriptazdan foydalanish sababli, ayniqsa OIVda keng tarqalgan tasodifiy mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi. Qarshilikning bir nechta mexanizmlari aniqlandi, shu jumladan birlashishni blokirovka qiluvchi mutatsiyalar nukleozidlar, virusli DNKga OIV preparatining klassi.[11] OIVga qarshi dori-darmonlarga qarshilik ko'rsatishning ma'lum sabablaridan biri bu belgilangan dori polkiga rioya qilmaslikdir. Ijro etishning past darajalariga sog'liqni saqlash xizmatidan foydalanish imkoniyati yo'qligi, OIV infeksiyasi stigmatizatsiyasi va taqiqlangan narx yoki boshqa omillar sababli dori vositalari etishmasligi sabab bo'lishi mumkin. Dori-darmonlarning etishmayotgan dozalari yoki ularni kech qabul qilish katta muammo tug'diradi, chunki bu virus yana tanada takrorlana boshlaydi. To'g'ri rioya qilish, shuningdek, virus tarqalish xavfini sezilarli darajada kamaytiradi va shu bilan umumiy aholi salomatligini yaxshilaydi va sog'liqni saqlash xarajatlarini kamaytiradi.[12] Ba'zi dorilarning qarshilik darajasi pastligi ma'lum va giyohvand moddalarni iste'mol qilish tartib-qoidalariga rioya qilishda qiyinchiliklarga duch keladigan shaxslar uchun afzalroq bo'lishi mumkin, ammo bu afzalliklarni potentsial xavf bilan, shu jumladan yon ta'sirlarning og'irligi bilan solishtirish kerak.[13]

Hozirgi dorilarning potentsial cheklangan ta'siri

2004 yilda bir tadqiqot natijalariga ko'ra Amerikada OIV bilan kasallangan aholining foizlari giyohvandlikka chidamli bo'lib 76,3% ni tashkil etdi.[14] Janubiy Koreyada o'tkazilgan yaqinda o'tkazilgan bir tadqiqotga ko'ra, ularning OIVga chalingan aholisining 50 foizida OITVning ko'p dori-darmonlarga chidamli shtammlari, 10 foizida esa ko'p sinflarga chidamli shtammlari bo'lgan. Ko'p sinfga chidamli shtammlar katta muammo tug'diradi, chunki har bir sinf ko'plab dori-darmonlarni o'z ichiga oladi va butun dorilar guruhidan foydalanishni bekor qilish davolash usullarini keskin cheklaydi.[15] Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, qarshilik ko'rsatkichlari geografik joylashuvga qarab juda katta farq qiladi.

Ularning 2017 yilgi OIVga qarshi giyohvand moddalarga qarshi kurash bo'yicha hisobotida Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti OIVga qarshi dori-darmonlarga qarshilikning tarqalishini taxmin qilish uchun 14 mamlakatda so'rovlar o'tkazdi. Bitta kichik guruhga faqat boshlagan OIV bilan kasallangan bemorlar kiritilgan antiretrovirus terapiyasi davolash uchun sodda bemorlarda OIVga qarshi dori-darmonlarning tarqalishini baholash uchun "dori-darmonlarni oldindan davolash" qarshiligi. Qarshilik NNRTIlar ushbu bemor aholisi 2,7% dan (Myanmada) 15,9% gacha (Uganda). Qarshilik NRTIlar 0,3% dan (Namibiyada) 6,8% gacha (Nikaraguada). Qarshilik proteaz inhibitörleri 0,3% dan (Kamerun va Myanmada) 2,6% gacha (Meksikada). NNRTI + NRTI kombinatsiyalangan terapiyasiga qarshilik 0,2% dan (Myanmada) 4,6% gacha (Uganda).[16]

Zamonaviy davolash muammolari

Hozirgi tibbiy va ilmiy fikrlar davolashning eng samarali usullari to'g'risida aralashgan, ammo giyohvand kokteyllari va birinchi darajali rejimlarning ahamiyatiga qaratilgan.[17] The Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti davolashni butun dunyo bo'ylab bemorlarga bir xil va bir hil holga keltirish uchun OIVni davolashda sog'liqni saqlash yondashuvini qo'llab-quvvatlaydi.[18] 2017 yil iyul oyidan boshlab JSST 2017-2021 yillarda OIVga qarshi giyohvandlikka qarshi kurash bo'yicha global harakatlar rejasini amalga oshirmoqda. Bu 5 yillik tashabbus bo'lib, dunyo bo'ylab mamlakatlarga OIVga qarshi giyohvandlikka qarshi kurashishda yordam berishga qaratilgan.[19]

Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti davolash usullari qatorida birinchi darajali davolash usullarini muvaffaqiyatli bajarish muhimligini tan oladi.[18] Ma'lumki, birinchi darajali davolanish virusning boshqa davolanishlarga kelgusida ta'siriga ta'sir qiladi va birinchi darajali davolash samaradorligini hayotiy ahamiyatga ega bo'lgan muammoga aylantiradi.[18] Eng muvaffaqiyatli davolash usullari bir vaqtning o'zida ishlatiladigan uchta dorivor preparatlarning kombinatsiyasidir, chunki bu virusning qarshilik rivojlanish ehtimolini sezilarli darajada kamaytiradi.[20]

Rivojlanayotgan mamlakatlarda san'atdan foydalanish

ART terapiyasi paydo bo'lganidan ko'p o'tmay, bu kasallik eng keng tarqalgan mamlakatlarda rivojlanayotgan dunyoga dori-darmonlarni qanday qilib etishtirish to'g'risida juda ko'p tortishuvlar mavjud edi. Dori-darmonlarni qabul qilishda qat'iy rejimga rioya qilinganligi sababli, tanqidchilar dori-darmonlarni kam ta'minlangan mamlakatlarga tarqatishda ikkilanib, bemorlar ushbu rejimga rioya qilishni xohlamaydilar yoki qila olmasliklaridan xavotirda edilar.[21] Ammo, yuqori va past daromadli mamlakatlar o'rtasida giyohvandlik rejimiga rioya qilish stavkalarini taqqoslagan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kam daromadli mamlakatlarda shaxslar giyohvandlik ko'rsatmalariga to'g'ri rioya qilishlari mumkin. Bir tadqiqotda, afrikalik bemorlarning 77% rioya qilish standartini qondirishi aniqlandi, Shimoliy Amerika bemorlarining faqatgina 55% o'rganilgan.[12] Tabiiy resurslari kam bo'lgan mamlakatlarda ushbu yuqori darajadagi rioya qilish darajasi mahalliy ishchilarni ish bilan ta'minlagan va ularni OIV-dorilarni xavfsiz tarzda tarqatish bo'yicha o'qitgan Gaitidagi OITSning tengligi tashabbusi kabi jamoatchilikka asoslangan yondashuvlarning muvaffaqiyati bilan bog'liq bo'lishi mumkin. umumiy giyohvand moddalar ommaviy ravishda ishlab chiqarilishi va arzon narxlarda tarqatilishi mumkin bo'lgan Braziliyada.[22][21]

OIVga qarshi kurashni nazorat qilish bo'yicha kelgusi qadamlar

OIV infeksiyasining chidamli shtammlari bilan kasallanganlar soni tobora ko'payib bormoqda, bu masalani sog'liqni saqlash xodimlari uchun dolzarb muammoga aylantiradi. Agar hozirgi tendentsiyalar davom etsa, infektsiya darajasi oshadi, shuningdek, OIV / OITSga davlat xarajatlari.[23] OIVga qarshi dori-darmonlarga qarshi kurash, shuningdek, OITSga qarshi global kurashda erishilayotgan yutuqlarni buzishi mumkin, masalan, "90-90-90" maqsadlari bo'yicha 90% hollarda tashxis qo'yish, 90% yuqtirgan odamlarni davolash va muvaffaqiyatli davolash davolash qilingan odamlarning 90 foizida virus yukini bostirish.[3] Qarshilik muammosini hal qilishda yordam berish, shuningdek, OIVni boshqarish bilan bog'liq bo'lgan katta xarajatlarni kamaytirishga harakat qilish uchun doimiy ravishda yangi dorilar guruhlari izlanib va ​​ishlab chiqarilmoqda.[24] Biroq, UNAIDS ARTni davolash bemorlarning aksariyati uchun samarali ekanligi bilan bog'liq holda, bu masala hozirda nazorat ostida, deb hisoblaydi. Buning o'rniga ular vaktsina yoki davo ishlab chiqish bo'yicha tadqiqotlarni qo'llab-quvvatlaydilar, chunki OITS tarqalishini kamaytirish vazifasi ko'proq.[25]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Larder B (2001). "OIV-1 preparatiga qarshilik mexanizmi". OITS. 15 Qo'shimcha 5: S27-34. doi:10.1097/00002030-200100005-00005. PMID  11816171.
  2. ^ "OIV va giyohvandlikka chidamlilik". www.unaids.org. Olingan 30 oktyabr 2018.
  3. ^ a b v OIVga qarshi dori-darmonlarga qarshilik to'g'risidagi hisobot 2017. Jeneva: Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti; 2017. Litsenziya: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ "Antiretrovirusli giyohvand moddalarni topish va rivojlantirish". Milliy allergiya va yuqumli kasalliklar instituti. Olingan 25 oktyabr 2018.
  5. ^ a b v Freeman S, Herron JC (2007). "Evolyutsion tahlil.". Evolyutsion fikrlash uchun misol: OIVni tushunish (4-nashr). San-Frantsisko, Kaliforniya: Pearson Benjamin Cummings.
  6. ^ "Kattalar va o'spirin ARV ning davolash maqsadlari". AIDSinfo. Olingan 9-noyabr 2018.
  7. ^ a b "Giyohvandlikka qarshilik". AIDSinfo. AQSh Sog'liqni saqlash va aholiga xizmat ko'rsatish vazirligi. Qabul qilingan 31 oktyabr 2017 yil.
  8. ^ a b Clavel F, Hance AJ (2004 yil mart). "OIVning giyohvandlikka chidamliligi". Nyu-England tibbiyot jurnali. 350 (10): 1023–35. doi:10.1056 / nejmra025195. PMID  14999114.
  9. ^ Kozal MJ (yanvar 2009). "Dori-darmonlarga chidamli inson immunitet tanqisligi virusi". Klinik mikrobiologiya va infektsiya. 15 Qo'shimcha 1: 69-73. doi:10.1111 / j.1469-0691.2008.02687.x. PMID  19220361.
  10. ^ a b Pascu ML (2017). Ko'p sonli giyohvandlikka qarshi kurashda lazerli optofluidlar. Bentham Science Publishers. p. 119.
  11. ^ "OIV-1 preparatiga qarshilik mexanizmi: OITS". LWW. Olingan 30 oktyabr 2018.
  12. ^ a b Nachega JB, Marconi VC, van Zyl GU, Gardner EM, Preiser V, Hong SY, Mills EJ, Gross R (aprel 2011). "OIV bilan davolashga rioya qilish, giyohvandlikka chidamlilik, virusologik etishmovchilik: rivojlanayotgan tushunchalar". Yuqumli kasalliklarga qarshi dorilar. 11 (2): 167–74. doi:10.2174/187152611795589663. PMC  5072419. PMID  21406048.
  13. ^ "Voyaga etgan va o'spirin ARV davolashning xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha cheklovlar". AIDSinfo. Olingan 9-noyabr 2018.
  14. ^ Richman DD, Morton SC, Wrin T, Hellmann N, Berry S, Shapiro MF, Bozzette SA (2004 yil iyul). "Qo'shma Shtatlarda dori-darmonlarga qarshi chidamlilikning tarqalishi". OITS. 18 (10): 1393–401. doi:10.1097 / 01.aids.0000131310.52526.c7. PMID  15199315.
  15. ^ Choi JY, Kvon OK, Choi BS, Kee MK, Park M, Kim SS (iyun 2014). "Janubiy Koreyada 2004-2009 yillarda OIV / OITS bilan kasallangan yuqori faol antiretrovirus terapiyasida davolangan bemorlarda antiretrovirusli ko'p dori-darmonlarga qarshilikning tarqalishi". Klinik virusologiya jurnali. 60 (2): 154–60. doi:10.1016 / j.jcv.2014.02.004. PMID  24680255.
  16. ^ "OIVga qarshi dori-darmonlarga qarshi hisobot. Jeneva: Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti; 2017. Litsenziya: CC BY-NC-SA 3.0 IGO" (PDF).
  17. ^ "OIV infektsiyasini davolash va oldini olish uchun antiretrovirus preparatlarini qo'llash bo'yicha konsolidatsiyalangan ko'rsatmalar". Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. Olingan 1 noyabr 2017.
  18. ^ a b v Gilks ​​CF, Crowley S, Ekpini R, Gove S, Perriens J, Souteyrand Y, Sutherland D, Vitoria M, Guerma T, De Cock K (Avgust 2006). "Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining OIVga qarshi antiretrovirusli davolanishga resurslari cheklangan sharoitlarda sog'liqni saqlash yondashuvi". Lanset. 368 (9534): 505–10. doi:10.1016 / S0140-6736 (06) 69158-7. PMID  16890837.
  19. ^ "2017–2021 yillarda OIVga qarshi giyohvandlikka qarshi kurash bo'yicha global harakatlar rejasi". Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. Olingan 1 noyabr 2017.
  20. ^ Cane PA (sentyabr 2009). "OIVga qarshi dori-darmonlarga qarshi yangi o'zgarishlar". Antimikrobiyal kimyoterapiya jurnali. 64 Qo'shimcha 1: i37-40. doi:10.1093 / jac / dkp258. PMID  19675018.
  21. ^ a b Rozenberg T. "Braziliyaga qarang". Olingan 9-noyabr 2018.
  22. ^ Dugger CW. "Qishloq gaitilari OITSga qarshi kurashda avangard". Olingan 25 oktyabr 2018.
  23. ^ "JSST OIVning giyohvandlikka chidamliligi tahdidiga qarshi choralar ko'rishni talab qilmoqda". Jahon Sog'liqni saqlash tashkiloti. Olingan 25 oktyabr 2018.
  24. ^ "Antiretrovirusli giyohvand moddalarni topish va rivojlantirish | NIH: Milliy allergiya va yuqumli kasalliklar instituti". www.niaid.nih.gov. Olingan 25 oktyabr 2018.
  25. ^ "OIV va giyohvandlikka chidamlilik". www.unaids.org. Olingan 30 oktyabr 2018.