Kinome - Kinome

Yilda molekulyar biologiya, biokimyo va hujayra signalizatsiyasi The kinom organizmning to'liq to'plamidir oqsil kinazalari unda kodlangan genom. Kinazlar odatda fermentlar bu kataliz qiladi fosforillanish reaktsiyalar (aminokislotalarning) va bir nechta guruhlarga va oilalarga bo'linadi, masalan, fosforillaydigan moddalar aminokislotalar serin va treonin, fosforillaydiganlar tirozin va MAP2K va GSK oilalari kabi ikkalasini ham fosforillashi mumkin. Ushbu atama birinchi marta 2002 yilda Jerar Manning va uning hamkasblari tomonidan 518 ta odam oqsil kinazasini tahlil qilgan ikkita maqolada ishlatilgan va oqsil kinazalariga ham, oqsillarga ham tegishli. psevdokinazlar [1] va ularning ökaryotlar bo'ylab oqsil kinazalari evolyutsiyasi.[2] Guruch uchun boshqa kinomlar aniqlangan,[3] bir nechta qo'ziqorinlar, nematodalar va hasharotlar, dengiz kirpi,[4] Dictyostelium discoideum,[5] va infektsiya jarayoni Tuberkulyoz mikobakteriyasi.[6] Protein kinazlarning birlamchi ketma-ketligi bir-biriga bog'liq bo'lmagan ökaryotlar o'rtasida jiddiy farqni ko'rsatsa ham, katalitik motiflardagi aminokislota farqlari ularning kinomlarini kanonik va psödokinaz subtiplar,[7] ökaryotik kinazlar tomonidan substratlarning haqiqiy fosforillanish joyiga qo'shni bo'lgan aminokislota motiflarida mavjud bo'lgan o'zgarish ancha kichik.[8]

Kinazlar giyohvand moddalarning asosiy maqsadi va hujayra xatti-harakatlarida asosiy nazorat nuqtasi bo'lganligi sababli, kinom RNAi ekranlari bilan keng miqyosli funktsional genomikaning maqsadi va giyohvand moddalarni kashf qilish bo'yicha harakatlar, ayniqsa saraton terapevtikasida.[9]

Hayvonlarda kinom tarkibiga faqat tirozinni (tirozin kinazalarini) fosforillaydigan kinazlar, serin yoki treonin ustida harakat qiladiganlar va bir necha sinflar kiradi, masalan. GSK3 va MAP2K ikkalasida ham harakat qilishi mumkin.[iqtibos kerak ] Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, fosforillangan serin va treonin qoldiqlari bilan bog'langan maxsus protein domenlari mavjud, masalan BRCA va FHA domenlari.[iqtibos kerak ]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Manning G, Whyte DB, Martinez R, Hunter T, Sudarsanam S (dekabr 2002). "Inson genomining oqsilli kinazli komplementi". Ilm-fan. 298 (5600): 1912–34. doi:10.1126 / science.1075762. PMID  12471243.
  2. ^ Manning G, Plowman GD, Hunter T, Sudarsanam S (oktyabr 2002). "Xamirturushdan odamga oqsil kinaz signalizatsiyasi evolyutsiyasi". Biokimyo tendentsiyalari. Ilmiy ish. 27 (10): 514–20. doi:10.1016 / S0968-0004 (02) 02179-5. PMID  12368087.
  3. ^ Dardik C, Chen J, Rixter T, Ouyang S, Ronald P (fevral 2007). "Rays Kinase ma'lumotlar bazasi. Rice Kinome uchun filogenetik ma'lumotlar bazasi". O'simliklar fizioli. 143 (2): 579–86. doi:10.1104 / pp.106.087270. PMC  1803753. PMID  17172291.
  4. ^ Bradham CA, Foltz KR, Beane WS va boshq. (2006 yil dekabr). "Dengiz kirpi kinomi: birinchi ko'rinish". Dev. Biol. 300 (1): 180–93. doi:10.1016 / j.ydbio.2006.08.074. PMID  17027740.
  5. ^ Goldberg JM, Manning G, Liu A va boshq. (2006 yil mart). "Dictyostelium Kinome - oddiy namunali organizmdagi oqsil kinazlarini tahlil qilish". PLoS Genet. 2 (3): e38. doi:10.1371 / journal.pgen.0020038. PMC  1420674. PMID  16596165.
  6. ^ Hestvik AL, Hmama Z, Av-Gay Y (oktyabr 2003). "Mikobakterial infektsiyaga mezbonlarning ta'sirini kinomik tahlil qilish: protomikada yangi usul". Yuqtirish. Immun. 71 (10): 5514–22. doi:10.1128 / IAI.71.10.5514-5522.2003. PMC  201077. PMID  14500469.
  7. ^ Reiterer V, Eyers PA, Farhan H (2014). "O'lganlar kuni: fiziologiya va kasallikdagi psevdokinazalar va psevdofosfatazalar". Hujayra biologiyasining tendentsiyalari. 24 (9): 489–505. doi:10.1016 / j.tcb.2014.03.008. PMID  24818526.
  8. ^ Diks SH, Parikh K, van der Sijde M, Joore J, Ritsema T, Peppelenbosch MP (2007). Insall R (tahrir). "Minimal eukaryotik fosfoproteom uchun dalil bormi?". PLOS ONE. 2 (1): 777. doi:10.1371 / journal.pone.0000777. PMC  1945084. PMID  17712425.
  9. ^ Workman P (2005). "Saraton kinomini giyohvand qilish: shaxsiylashtirilgan molekulyar saraton terapevtikasini rivojlantirishdagi taraqqiyot va muammolar". Sovuq bahor harb. Simp. Miqdor. Biol. 70: 499–515. doi:10.1101 / sqb.2005.70.020. PMID  16869789.

Tashqi havolalar