Leymgruber - Batcho indol sintezi - Leimgruber–Batcho indole synthesis

The Leymgruber - Batcho indol sintezi bir qator organik reaktsiyalar ishlab chiqaradigan indoles o-nitrodantoluenlar 1.[1][2][3] Birinchi qadam an shakllanishi amin 2 N, N-dimetilformamid dimetil asetal va pirrolidin.[4] Istalgan indol 3 keyin ikkinchi bosqichda hosil bo'ladi reduktiv siklizatsiya.

Leymgruber-Batcho indol sintezi

Yuqoridagi sxemada reduktiv tsiklitsatsiya quyidagicha amalga oshiriladi Raney nikeli va gidrazin. Paladyum uglerodga va vodorod, stannous xlorid, natriy gidrosulfit[5], yoki temir yilda sirka kislotasi[6] ham samarali kamaytirish agentlari.

Reaksiya mexanizmi

Dastlabki emin hosil bo'lishida, dimetilamin (gaz) pirrolidin bilan dimetilformamid dimetilatsetaldan siljiydi va reaktiv hosil bo'ladi reaktiv. Ning engil kislotali gidrogenlari metil nitrotoluol tarkibidagi guruh bo'lishi mumkin deprotatsiya qilingan asosiy sharoitlarda va natijada karbanion yo'qolgan holda, ko'rsatilgan aminni ishlab chiqarish uchun hujumlar metanol. Ketma-ketlikni pirolidinsiz, N, N-dimetil enamin orqali ham bajarish mumkin, ammo ba'zi hollarda reaksiya vaqtlari ancha uzoqroq bo'lishi mumkin. Ikkinchi bosqichda nitro guruhi -NH ga tushiriladi2 foydalanish vodorod va Raney nikel katalizatori, undan keyin siklizatsiya yo'q qilish pirolidin. Vodorod ko'pincha hosil bo'ladi joyida ning o'z-o'zidan ajralishi bilan gidrazin gidratlangan H ga2 va N2 nikel ishtirokida.

Reaksiya asosiy ilmiy adabiyotlarda har qanday protseduralar nashr etilishidan oldin sanoatda keng qo'llanilgan reaktsiyaning yaxshi namunasidir. Ko'plab indollar mavjud farmakologik jihatdan faol, shuning uchun yaxshi indol sintezi muhim ahamiyatga ega farmatsevtika sanoati. Jarayon mashhur alternativaga aylandi Fischer indol sintezi chunki ko'pchilik boshlaydilar orto-nitrotoluenlar sotuvda mavjud yoki osonlikcha tayyorlanadi. Bundan tashqari, reaktsiyalar yuqori darajada davom etadi kimyoviy hosil yumshoq sharoitda.

Oraliq eminlar elektron bilan bog'liq surish-tortish olefinlari, ega bo'lgan elektronni tortib olish nitro guruhi uyg'unlashgan elektron donorlik guruhiga. Kengaytirilgan konjugatsiya bu birikmalar odatda qizg'ish qizil rang ekanligini anglatadi.

O'zgarishlar

Dinitrostiren reduktiv siklizatsiyasi

Dinitrostirenlarning reduktiv siklizatsiyasi (1) boshqa keng tarqalgan usullar muvaffaqiyatsizlikka uchraganda o'zini samarali isbotladi.[7]

Dinitrostiren reduktiv siklizatsiyasiga misol

Yuqorida sanab o'tilgan standart qisqartirish usullarining aksariyati ushbu reaktsiya bilan muvaffaqiyatli bo'ladi.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Batcho, A. D .; Leymgruber, Vashington AQSh Patenti 3 732 245 & AQSh Patenti 3,976,639
  2. ^ Batcho, A. D .; Leymgruber, Vashington Organik sintezlar 1985, 63, 214–220. (Maqola )
  3. ^ Klark, R.D .; Repke, D. B. Geterotsikllar 1984, 22, 195-221. (Sharh)
  4. ^ Maehr, H .; Smallheer, J. M. J. Org. Kimyoviy. 1981, 46, 1753. (doi:10.1021 / jo00321a053 )
  5. ^ Garsiya, E. E .; Frayer, R. I. J. Heterotsikl. Kimyoviy. 1974, 11, 219.
  6. ^ Ponticello, G. S.; Bolduin, J. J. J. Org. Kimyoviy. 1979, 44, 4003. (doi:10.1021 / jo01336a065 )
  7. ^ Chen, B.-C .; Xayns, kichik, J.; Randit, C. R .; Chjao, R .; Skoumbourdis, A. P.; Vu, H.; Sundeen, J. E.; Leftheris, K. Geterotsikllar 2001, 55, 951-960.