Leykotrien - Leukotriene

LTA4 To'rt juft bog'lanishga e'tibor bering, ularning uchtasi birlashtirilgan. Bu A4, B4, C4, D4 va E4 ning umumiy xususiyati.
LTB4
LTC4 sisteinil leykotriendir, xuddi D4 va E4 kabi.
LTD4
LTE4

Leykotrienlar oila eikosanoid yallig'lanish mediatorlari yilda ishlab chiqarilgan leykotsitlar tomonidan oksidlanish ning arakidon kislotasi (AA) va muhim yog 'kislotasi eikosapentaenoik kislota (EPA) tomonidan ferment arakidonat 5-lipoksigenaza.[1][2][3]

Leykotrienlardan foydalanish lipid signalizatsiyasi ma'lumotni ularni ishlab chiqaradigan hujayraga etkazish (avtokrin signalizatsiya ) yoki qo'shni hujayralar (parakrin signalizatsiyasi ) immun reaktsiyalarini tartibga solish maqsadida. Leykotrienlarning ishlab chiqarilishi odatda gistamin va prostaglandinlar, shuningdek, yallig'lanish vositachilari sifatida ishlaydi.[4]

Ularning rollaridan biri (xususan, leykotrien D4 ) - bu bronxiollar bilan o'ralgan silliq mushaklarning qisqarishini boshlashdir; ularning ortiqcha ishlab chiqarilishi yallig'lanishning asosiy sababidir Astma va allergik rinit.[5] Leykotrien antagonistlari leykotrienlarning ishlab chiqarilishini yoki faolligini inhibe qilish orqali ushbu kasalliklarni davolash uchun ishlatiladi.[6]

Tarix va ism

Ism leykotrien, shved biokimyosi tomonidan kiritilgan Bengt Samuelsson 1979 yilda, so'zlardan kelib chiqadi leykotsit va trien (birikmaning uchligini ko'rsatib konjuge juft bog'lanishlar Keyinchalik "leykotrien C" nima deb nomlanadi, "silliq mushaklarni stimulyatsiya qiluvchi sekin reaktsiya" (SRS ) dastlab 1938-1940 yillarda Feldberg va Kellavay tomonidan tasvirlangan.[7][8][9] Tadqiqotchilar SRSni o'pka to'qimasidan ilon ta'siridan keyin uzoq muddat ajratib olishdi zahar va gistamin.[iqtibos kerak ]

Leykotrienlar tadqiqot jamoatchiligi uchun savdo sifatida mavjud.[iqtibos kerak ]

Turlari

Kisteinil leykotrienlar

LTC4, LTD4, LTE4 va LTF4 tez-tez chaqiriladi sisteinil leykotrienlar aminokislota borligi sababli sistein ularning tarkibida. Sisteinil leykotrienlari sekin reaksiyaga kirishadigan anafilaksi moddasi (SRS-A). LTF4, LTD kabi4, LTC metabolitidir4, ammo, LTDdan farqli o'laroq4, etishmayotgan glutamik qoldiq glutation, LTF4 etishmayapti glitsin glutationning qoldig'i.[10]

LTB4

Asosiy maqola: Leykotrien B4

LTB4 sintez qilinadi jonli ravishda dan LTA4 ferment tomonidan LTA4 gidrolaza. Uning asosiy vazifasi neytrofillalarni to'qimalarga zarar etkazadigan joylariga jalb qilishdir, ammo u turli xil immun hujayralar tomonidan yallig'lanishli sitokinlarni ishlab chiqarishni rivojlantirishga yordam beradi. LTB harakatlarini blokirovka qiluvchi dorilar4 neytrofillar vositachiligidagi kasalliklarning rivojlanishini sekinlashtirishda ba'zi samaradorlikni ko'rsatdi.[11]

LTG4

LTG borligi haqida ham taxminlar mavjud4, LTE metaboliti4 unda sisteinil qism alfa-keto-kislotaga oksidlanib (ya'ni sistein a bilan almashtirilgan piruvat ). Ushbu taxminiy leykotrien haqida juda oz narsa ma'lum.[iqtibos kerak ]

LTB5

Omega-3 sinfidagi eikosapentanoik kislota (EPA) dan kelib chiqqan leykotrienlar yallig'lanish ta'sirini kamaytirdi. LTB5 kalamushning agregatsiyasini keltirib chiqaradi neytrofillar, inson polimorfonukleer neytrofillari (PMN) ning kimyokinezi, odamning PMN dan lizosomal fermenti chiqishi va LTB bilan taqqoslaganda, bradikinin bilan bog'liq plazma ekssudatsiyasining kuchayishi.4, u kamida 30 baravar kam kuchga ega.[12]

Biokimyo

Sintez

Eikosanoid sintezi. (Leykotrienlar o'ngda.)

Leykotrienlar hujayradan sintezlanadi arakidon kislotasi tomonidan arakidonat 5-lipoksigenaza. Katalitik mexanizm araxidon kislotasi magistralida ma'lum bir joyga kislorod qismini qo'shishni o'z ichiga oladi.[iqtibos kerak ]

Lipoksigenaza yo'li leykotsitlar va boshqa immunokompetent hujayralarda, shu jumladan faoldir mast hujayralari, eozinofillar, neytrofillar, monotsitlar va bazofillar. Bunday hujayralar faollashganda, arakidon kislotasi hujayra membranasi fosfolipidlaridan ajralib chiqadi fosfolipaza A2, va tomonidan ehson qilingan 5-lipoksigenazni faollashtiradigan oqsil (FLAP) dan 5-lipoksigenazgacha.[iqtibos kerak ]

5-Lipoksigenaza (5-LO) araxidon kislotasini 5-gidroperoksiikosatetraenoik kislotaga (5-HPETE) aylantirish uchun FLAP dan foydalanadi, bu o'z-o'zidan paydo bo'ladi kamaytiradi ga 5-gidroksyeikosatetraenoik kislota (5-HETE). 5-LO fermenti uni qayta ishlash uchun yana 5-HETE ga ta'sir qiladi leykotrien A4 (LTA4), beqaror epoksid. 5-HETE qo'shimcha ravishda 5-okso-ETE va 5-okso-15-gidroksi-ETEga aylantirilishi mumkin, ularning barchasi LTB ta'siriga o'xshash, ammo yallig'lanishga qarshi harakatlarga ega.4 va LTB vositachiligida emas4 retseptorlari, aksincha OXE retseptorlari tomonidan (qarang 5-gidroksiikosatetraenoik kislota va 5-okso-eikosatetraenoik kislota ).[13][14]

Jihozlangan kameralarda LTA gidrolaz, masalan, neytrofillar va monotsitlar, LTA4 dihidroksi kislotasi leykotrien LTB ga aylanadi4, bu BLT da harakat qiladigan neytrofillar uchun kuchli ximotraktor hisoblanadi1 va BLT2 ushbu hujayralarning plazma membranasidagi retseptorlari.[iqtibos kerak ]

Ekspression hujayralarida LTC4 sintaz mast hujayralari va eozinofillar, LTA kabi4 tripeptid bilan konjuge qilingan glutation sisteinil-leykotrienlarning birinchisi LTC ni hosil qilish uchun4. Hujayra tashqarisida, LTC4 hamma joyda uchraydigan fermentlar yordamida ketma-ket LTD hosil qilish mumkin4 va LTE4saqlaydigan biologik faollik.[iqtibos kerak ]

Sisteinil-leykotrienlar hujayra sirtidagi retseptorlari ta'sirida CysLT1 va CysLT2 bronxial va qon tomir silliq mushaklarning qisqarishi, mayda qon tomirlarining o'tkazuvchanligini oshirish, nafas olish yo'llari va ichakdagi shilliqqurt sekretsiyasini kuchaytirish va leykotsitlarni yallig'lanish joylariga qo'shib olish uchun maqsadli hujayralarda.[iqtibos kerak ]

Ikkala LTB4 va sisteinil-leykotrienlar (LTC)4, LTD4, LTE4) mahalliy to'qimalarda qisman parchalanadi va oxir oqibat jigarda faol bo'lmagan metabolitlarga aylanadi.[iqtibos kerak ]

Funktsiya

Leykotrienlar asosan oilaning pastki oilasida harakat qilishadi G oqsillari bilan bog'langan retseptorlari. Ular shuningdek harakat qilishlari mumkin peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari. Leykotrienlar astmatik va allergik reaktsiyalarda qatnashadi va yallig'lanish reaktsiyalarini ushlab turish uchun harakat qiladi. Bir nechta leykotrien retseptorlari antagonistlari kabi montelukast va zafirlukast davolash uchun ishlatiladi Astma. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar yurak-qon tomir va asab-psixiatrik kasalliklarda 5-lipoksigenazaning rolini ko'rsatmoqda.[15]

Leykotrienlar juda muhim agentlardir yallig'lanish javob. LTB kabi ba'zi4 bor kimyoviy migratsiya qiluvchi neytrofillarga ta'sir qiladi va shu bilan kerakli hujayralarni to'qimalarga keltirishga yordam beradi. Leykotrienlar ham kuchli ta'sirga ega bronxokonstriksiya va oshirish qon tomirlarining o'tkazuvchanligi.[16]

Leykotrienlar astmada

Leykotrienlar patofiziologiya ning Astma, ayniqsa aspirin bilan kuchaygan nafas yo'llari kasalligi bo'lgan bemorlarda (AERD ) va sabab yoki kuchaytirish quyidagi alomatlar:[17]

  • havo oqimining to'silishi
  • mukus sekretsiyasining ko'payishi
  • mukozal birikma
  • bronxokonstriksiya
  • nafas yo'llarining devoridagi yallig'lanish hujayralarining infiltratsiyasi

Sisteinil leykotrienlarning roli

Kisteinil leykotrien retseptorlari CYSLTR1 va CYSLTR2 mast hujayralari, eozinofil va endotelial hujayralarida mavjud. Sisteinil leykotrien bilan o'zaro ta'sirlashish jarayonida ular endotelial hujayraning yopishishi va mast hujayralari tomonidan kemokin ishlab chiqarilishi kabi proinflamatuar faoliyatni rag'batlantirishi mumkin. Yallig'lanishda vositachilik qilish bilan bir qatorda ular astma va boshqa yallig'lanish kasalliklarini keltirib chiqaradi va shu bilan havo oqimini kamaytiradi alveolalar. Sisteinil leykotrienlarning darajasi, shu bilan birga 8-izoprostan, ichida oshirilganligi haqida xabar berilgan EBC bilan kasallangan bemorlar Astma, kasallikning og'irligi bilan bog'liq.[18] Sisteinil leykotrienlar, umuman olganda, nojo'ya dori reaktsiyalarida va aksincha, kontrastli muhitda yuzaga keladigan salbiy reaktsiyalarda rol o'ynashi mumkin.[19]

Haddan tashqari sisteinil leykotrienlar induktsiya qilishi mumkin anafilaktik shok.[20]

Demans kasalligidagi leykotrienlar

Leykotrienlarning keyingi bosqichlarida muhim rol o'ynashi aniqlandi Altsgeymer kasallik va tegishli demanslar hayvonlar bilan olib borilgan tadqiqotlarda. Tauda transgenik Tau patologiyasini rivojlantiradigan sichqonlar "zileuton, 5-lipoksigenaza fermentini blokirovka qilish orqali leykotrien hosil bo'lishini inhibe qiluvchi dori "ning teskari ekanligi aniqlandi xotirani yo'qotish.[21]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Loick, H.; Theissen, J. (1994). "Die Eicosanoide als Mediatoren beim ARDS" [Eicosanoids ARDS-da vositachilar sifatida]. Anesthesiologie, Intensivmedizin, Notfallmedizin, Schmerztherapie (nemis tilida). 29 (1): 3–9. doi:10.1055 / s-2007-996677. PMID  8142566.
  2. ^ Salmon, Jon A; Xiggs, Jerald A (1987). "Prostaglandinlar va leykotrienlar yallig'lanish vositachisi sifatida". Britaniya tibbiyot byulleteni. 43 (2): 285–96. doi:10.1093 / oxfordjournals.bmb.a072183. PMID  2825898.
  3. ^ O'Byrne, Pol M.; Isroil, Elliot; Drazen, Jeffri M. (1997). "Nafasni davolashda antileukotrienlar". Ichki tibbiyot yilnomalari. 127 (6): 472–80. doi:10.7326/0003-4819-127-6-199709150-00009. PMID  9313005.
  4. ^ Oq, Marta (1999). "Yallig'lanish va yallig'lanish jarayoni vositachilari". Allergiya va klinik immunologiya jurnali. 103. Olingan 8 iyun 2019.
  5. ^ Nelson, Devid L.; Koks, Maykl M. (2008). "Leykotrienlar". Lehninger Biokimyo tamoyillari (5-nashr). Makmillan. p.359. ISBN  978-0-7167-7108-1.
  6. ^ Scott JP, Peters-Golden M (sentyabr 2018). "O'pka kasalliklarini davolash uchun antileukotrien agentlari". Am. J. Respir. Krit. Care Med. 188 (5): 538–544. doi:10.1164 / rccm.201301-0023PP. PMID  23822826.
  7. ^ Feldberg, V.; Kellaway, C. H. (1938). "Gistaminning chiqarilishi va kobra zahari bilan lizotsitinga o'xshash moddalarning hosil bo'lishi". Fiziologiya jurnali. 94 (2): 187–226. doi:10.1113 / jphysiol.1938.sp003674. PMC  1393616. PMID  16995038.
  8. ^ Feldberg, V.; Xolden, H. F.; Kellaway, C. H. (1938). "Lizotsitin va mushaklarni stimulyatsiya qiluvchi moddalarning ilon zaharlari bilan hosil bo'lishi". Fiziologiya jurnali. 94 (2): 232–48. doi:10.1113 / jphysiol.1938.sp003676. PMC  1393612. PMID  16995040.
  9. ^ Kellavay, C. X.; Trethewie, E. R. (1940). "Anafilaksiyada sekin, reaksiyaga kirishuvchi silliq mushaklarning tarqalishi". Har chorakda eksperimental fiziologiya jurnali va tibbiyot fanlari bilan tanishish. 30 (2): 121–45. doi:10.1113 / expphysiol.1940.sp000825.
  10. ^ Internet 2012 yil 24 aprelda tekshirilgan[to'liq iqtibos kerak ]
  11. ^ Crooks, S.W; Stockley, RA (1998). "Leykotrien B4". Xalqaro biokimyo va hujayra biologiyasi jurnali. 30 (2): 173–8. doi:10.1016 / S1357-2725 (97) 00123-4. PMID  9608670.
  12. ^ Terano, Takashi; Salmon, Jon A.; Monkada, Salvador (1984). "Leykotrien B5ning biosintezi va biologik faolligi". Prostaglandinlar. 27 (2): 217–32. doi:10.1016/0090-6980(84)90075-3. PMID  6326200.
  13. ^ O'Flaherti, Jozef T.; Teylor, Jennifer S.; Tomas, Maykl J. (1998). "Neytrofillardagi eikosanoidlarning 5-okso klassi retseptorlari". Biologik kimyo jurnali. 273 (49): 32535–41. doi:10.1074 / jbc.273.49.32535. PMID  9829988.
  14. ^ Pauell, Uilyam S.; Rokach, Joshua (2013). "5-okso-ETE eozinofil ximotraktori va OXE retseptorlari". Lipid tadqiqotida taraqqiyot. 52 (4): 651–65. doi:10.1016 / j.plipres.2013.09.001. PMC  5710732. PMID  24056189.
  15. ^ Manev, Radmila; Manev, Xari (2004). "5-Lipoksigenaza yurak-qon tomirlari va psixiatriya kasalliklari o'rtasidagi taxminiy bog'liqlik sifatida". Neyrobiologiyadagi tanqidiy sharhlar. 16 (1–2): 181–6. doi:10.1615 / CritRevNeurobiol.v16.i12.190. PMID  15581413.
  16. ^ Dalen, Sven-Erik; Byork, Yakob; Xedqvist, Per; Arfors, Karl-E.; Xammarstrom, Sven; Lindgren, Jan-Ek; Samuelsson, Bengt (1981). "Leykotrienlar postkapillyar venulalarda plazma oqishi va leykotsitlarning yopishishini kuchaytiradi: in vivo jonli ta'sirlar, o'tkir yallig'lanish reaktsiyasiga mos keladi". Milliy fanlar akademiyasi materiallari. 78 (6): 3887–91. Bibcode:1981PNAS ... 78.3887D. doi:10.1073 / pnas.78.6.3887. JSTOR  10943. PMC  319678. PMID  6267608.
  17. ^ Berger, A. (1999). "Ilmiy sharh: Leykotrienlar nima va ular astmada qanday ishlaydi?". BMJ. 319 (7202): 90. doi:10.1136 / bmj.319.7202.90. PMC  1116241. PMID  10398630.
  18. ^ Samitalar, Konstantinos; Chorianopoulos, Dimitrios; Vittorakis, Stelios; Zervas, Eleftherios; Ekonomidu, Erasmiya; Papatheodorou, Jorj; Loukidlar, Stelios; Gaga, Mina (2009). "Astma bilan og'rigan bemorlarda ekshalatsiyalangan sisteinil-leykotrienlar va 8-izoprostan va ularning klinik og'irligi bilan aloqasi". Nafas olish tibbiyoti. 103 (5): 750–6. doi:10.1016 / j.rmed.2008.11.009. PMID  19110408.
  19. ^ Bohm, Ingrid; Spek, Ulrich; Schild, Hans (2005). "Ion bo'lmagan kontrastli muhitda sisteinil-leykotrienlarning mumkin bo'lgan roli. Evropaning radiologiya jurnali. 55 (3): 431–6. doi:10.1016 / j.ejrad.2005.01.007. PMID  16129253.
  20. ^ Brocklehurst, W. E. (1960). "Anafilaktik shok paytida gistaminning chiqarilishi va sekin reaksiyaga kirishadigan moddaning (SRS-A) hosil bo'lishi". Fiziologiya jurnali. 151 (3): 416–35. doi:10.1113 / jphysiol.1960.sp006449. PMC  1363273. PMID  13804592.
  21. ^ "Ma'bad tadqiqotchilari demansi bo'lgan sichqonlarda kognitiv buzilishlarni bartaraf etishadi". Eurekalart!. 2018 yil 8-iyun.

Qo'shimcha o'qish

  • Beyli, J. Martin (1985) Prostaglandinlar, leykotrienlar va lipoksinlar: biokimyo, ta'sir mexanizmi va klinik qo'llanilishi Plenum Press, Nyu-York, ISBN  0-306-41980-7
  • Lipkovits, Miron A. va Navarra, Tova (2001) Allergiya entsiklopediyasi (2-nashr.) Faylga oid ma'lumotlar, Nyu-York, p. 167, ISBN  0-8160-4404-X
  • Samuelsson, Bengt (tahr.) (2001) Prostaglandin va leykotrien tadqiqotlarining yutuqlari: asosiy fan va yangi klinik qo'llanmalar: 11-Xalqaro Prostaglandin va leykotrien tadqiqotlari yutuqlari bo'yicha xalqaro konferentsiya: Asosiy fan va yangi klinik qo'llanmalar, Florensiya, Italiya, 2000 yil 4-8 iyun. Kluwer Academic Publishers, Dordrext, ISBN  1-4020-0146-0

Tashqi havolalar