MELAS sindromi - MELAS syndrome - Wikipedia

Mitoxondriyal miyopatiya, ensefalomiyopatiya, sut kislotasi va qon tomiriga o'xshash epizodlar
Ikki tomonlama bazal ganglion kalsifikatsiyasi.jpg-ni ko'rsatadigan kompyuter tomografiyasi
Bazal ganglionlar kalsifikatsiya, serebellar atrofiya, oshdi laktat; MELAS tashxisi qo'yilgan odamning KT tasviri
MutaxassisligiJinsiy aloqa  Buni Vikidatada tahrirlash
Chastotani4000 ichida 1[1]

Mitoxondrial ensefalopatiya, sut kislotasi va qon tomir o'xshash epizodlar (MELAS) oilasining biridir mitoxondriyal sitopatiyalar, shuningdek, o'z ichiga oladi MERRF va Leberning irsiy optik neyropati. Birinchi marta bu nom bilan 1984 yilda tavsiflangan.[2] Ushbu kasalliklarning xususiyati shundaki, ular qusurlardan kelib chiqadi mitoxondrial genom bu faqat ota-onadan meros bo'lib qolgan.[3]

Belgilari va alomatlari

MELAS - bu organizmning ko'plab tizimlariga, xususan miya va asab tizimiga (ensefalo-) va mushaklarga (miyopatiya) ta'sir qiladigan kasallik. Ko'pgina hollarda ushbu buzuqlik belgilari va alomatlari bolalik davrida normal rivojlanish davridan keyin paydo bo'ladi.[4] MELAS bilan kasallangan bolalar odatda 2 yoshdan 10 yoshgacha bo'lgan alomatlar paydo bo'lguncha normal psixomotor rivojlanishga ega. Garchi kamroq tarqalgan bo'lsa-da, infantil boshlanish paydo bo'lishi mumkin va u rivojlanishning sustlashishi, o'sishning sustlashishi va tobora ko'payib borayotgan karlik kabi ko'rinishi mumkin. Katta yoshdagi bolalarda boshlanishi, odatda, migrenga o'xshash bosh og'rig'i, anoreksiya, qusish va tutqanoqning takroriy hujumlari sifatida namoyon bo'ladi. MELAS bilan kasallangan bolalarning bo'yi pastligi ham tez-tez uchraydi.[1]

MELAS bilan kasallangan odamlarning ko'pchiligida bu narsa bor sut kislotasi ularning tanalarida, deb nomlangan shart sut kislotasi. Qonda kislotalikning ko'payishi qusish, qorin og'rig'i, haddan tashqari charchash (charchoq), mushaklarning zaiflashishi, ichak tutilishini yo'qotishi va nafas olish qiyinlishuviga olib kelishi mumkin. Odatda MELAS bilan og'rigan odamlarda mushaklarning spazmlari (miyoklonus), mushaklarning muvofiqlashtirilishi buzilishi (ataksiya ), eshitish qobiliyati, yurak va buyrak muammolari, diabet, epilepsiya va gormonal muvozanat.

Differentsial diagnostika

Ba'zi holatlarning taqdimoti xuddi shunga o'xshash Kearns-Sayre sindromi.[5][1]

Yirtilgan qizil tolalar (MERRF) bilan bog'liq miyoklonus epilepsiya MELAS bilan aralashtirilishi mumkin, chunki ularning ikkalasi ham tutilish, ruhiy buzilish va biopsiyada yirtilgan qizil tolalar bilan miyopatiyani o'z ichiga oladi. MERRF bilan og'rigan bemorlarda eshitish qobiliyati, optik atrofiyaga bog'liq bo'lgan ikkinchi darajali ko'rish buzilishi va bo'yi past bo'lishi mumkin. MERRFdagi xarakterli miyoklonik tutilish tor tashxis qo'yish uchun yordam berishi mumkin, ammo genetik tekshiruvni 2 holatni ajratish uchun ko'rib chiqish kerak.[1]

Ley sindromi, asosan, yosh bolalarda progressiv nevrologik buzilish, tutilish va qusish bilan kechishi mumkin.[1]

Genetika

MELAS tashxisi qo'yilgan, ammo ma'lum mutatsion bo'lmagan odamning mushak biopsiyasi. (a) o'zgartirilgan Gomori trikromli dog ' bir nechta yirtilib ketgan qizil tolalarni ko'rsatib (o'q uchi). (b) 1-toifa engil bo'yalgan va II tola tolalarini, quyuqroq tolalarni va g'ayritabiiy mitoxondriyalar kollektsiyasiga ega bo'lgan bir nechta tolalarni ko'rsatadigan sitoxrom c oksidaza bo'yog'i (o'q uchi). Odatda mitoxondriyal ensefalopatiya, laktik atsidoz va qon tomiriga o'xshash epizodlarda (MELAS) ko'rinadigan sitoxrom c oksidaz salbiy tolalariga e'tibor bering. (c) bir nechta yirtilgan ko'k tolalarni ko'rsatadigan suktsinat dehidrogenazni bo'yash va qon tomirlari mitoxondriyasida kuchli bo'yash (o'q). (d) Parakristalli qo'shimchalar (o'q uchi), osmiofilik qo'shimchalar (katta o'q uchi) va mitoxondrial vakuolalar (kichik o'q uchi) bilan mitoxondriyaning g'ayritabiiy yig'ilishini ko'rsatadigan elektron mikroskopi.[6]

MELAS asosan genlarning mutatsiyasidan kelib chiqadi mitoxondrial DNK, ammo bunga yadroviy DNKdagi mutatsiyalar ham sabab bo'lishi mumkin.

NADH dehidrogenaza

Ba'zi genlar (MT-ND1, MT-ND5 ) MELASda ta'sirlanganlar tarkibiga kiradigan oqsillarni kodlashadi NADH dehidrogenaza mitoxondriyadagi kislorod va oddiy shakarlarni energiyaga aylantirishga yordam beradigan (I kompleksi deb ham ataladi).[7]

RNKlarni o'tkazish

Boshqa genlar (MT-TH, MT-TL1 va MT-TV ) mitoxondriyal o'ziga xos uzatish RNKlarini kodlaydi (tRNKlar ).

Mutatsiyalar MT-TL1 MELAS bilan kasallanganlarning 80 foizidan ko'prog'iga sabab bo'ladi. Ular mitoxondriyaning oqsillarni hosil qilish, kisloroddan foydalanish va energiya ishlab chiqarish qobiliyatini susaytiradi. Tadqiqotchilar mitoxondriyal DNKdagi o'zgarishlar qanday qilib MELASning o'ziga xos belgilari va alomatlariga olib kelishini aniqlamadilar. Ular mitoxondriyal gen mutatsiyalarining turli to'qimalarda, xususan miyada ta'sirini o'rganishda davom etmoqdalar.

Meros olish

Ushbu holat mitoxondriyal tartibda meros qilib olinadi, bu ham ma'lum onalik merosi va heteroplazma. Ushbu meros namunasi mitoxondriyal DNK tarkibidagi genlarga tegishli. Urug'lik hujayralari emas, balki tuxum hujayralari rivojlanayotgan embrionga mitoxondriyani qo'shganligi sababli, faqat urg'ochilar o'z farzandlariga mitoxondriyal sharoitlarni o'tkazadilar. Mitoxondriyal kasalliklar oilaning har bir avlodida paydo bo'lishi mumkin va erkak ham, ayol ham ta'sir qilishi mumkin, ammo otalar bolalariga mitoxondriyal xususiyatlarni bermaydilar. Ko'pgina hollarda, MELAS bilan kasallangan odamlar onasidan o'zgartirilgan mitoxondriyal genni meros qilib oladi. Odatda, buzilish mitoxondriyal genning yangi mutatsiyasidan kelib chiqadi va MELAS oilaviy tarixi bo'lmagan odamlarda uchraydi.

Tashxis

MRI: ishemik evolyutsiyaning turli bosqichlarida multifokal infarktga o'xshash kortikal joylar, ma'lum biron bir qon tomir hududiga mos kelmaydigan joylar. Dastlabki shikastlanishlar ko'pincha oksipital yoki parietal loblarda paydo bo'ladi, natijada serebellum, miya yarim korteksi, bazal ganglionlar va talamus ishtirok etadi.

Laktat miqdori ko'pincha sarum va miya omurilik suyuqligida ko'tariladi. MR spektroskopiyasi ta'sirlangan va hatto ta'sirlanmagan miya sohalarida yuqori laktat cho'qqisini ko'rsatishi mumkin. Mushaklar biopsiyasida yirtilgan qizil tolalar ko'rsatilgan. Shu bilan birga, birinchi navbatda genetik baholash kerak, bu ko'p hollarda mushaklarning biopsiyasiga ehtiyojni yo'q qiladi. Tashxis molekulyar yoki klinik bo'lishi mumkin:

  • 40 yoshgacha bo'lgan qon tomirlariga o'xshash epizodlar
  • Tutqanoq yoki demans bilan ensefalopatiya
  • Mushaklar biopsiyasida qon laktik atsidoz * yoki yirtiq qizil tolalar

Mitoxondriyal heteroplazma tufayli siydik va qon tekshiruvi faqat qondan afzalroqdir[1]

Davolash va prognoz

Davolash usuli mavjud emas. Kasallik progressiv va o'limga olib keladi.[8][9]

Bemorlar ma'lum bir vaqtda tananing qaysi sohalariga ta'sir qilishiga qarab boshqariladi. Fermentlar, aminokislotalar, antioksidantlar va vitaminlar ishlatilgan.

Shuningdek, quyidagi qo'shimchalar yordam berishi mumkin:

  • CoQ10 ba'zi MELAS bemorlari uchun foydali bo'ldi.[10] Nikotinamid kompleks l elektronlarni qabul qilganligi uchun ishlatilgan NADH va natijada elektronlarni CoQ10 ga o'tkazadi.
  • Riboflavin murakkab l etishmovchiligi va 3250T-C mutatsiyasiga ega bemorning faoliyatini yaxshilashi haqida xabar berilgan.[11]
  • Ma'muriyati L-arginin o'tkir va interiktal davrlarda ushbu sindrom uchun potentsial yangi terapiyani taklif qilishi mumkin, bu tufayli miya ichi tomirlarida qon tomirlari kengayishi tufayli miya shikastlanishini kamaytiradi. azot oksidi tükenmek.[12][13]

Epidemiologiya

MELASning aniq kasalligi noma'lum.[14] Bu mitoxondriyal kasalliklar deb ataladigan guruhdagi eng keng tarqalgan holatlardan biridir.[14] Birgalikda mitoxondrial kasalliklar taxminan 4000 kishidan birida uchraydi.[14]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d e f Pia, Shermila; = Lui, Forshing (2020). "Melas sindromi". Statpearls. PMID  30422554.CC-BY icon.svg Matn ushbu manbadan ko'chirilgan, u ostida mavjud Creative Commons Attribution 4.0 xalqaro litsenziyasi.
  2. ^ Pavlakis SG, Phillips PC, DiMauro S, De Vivo DC, Rowland LP (1984). "Mitokondriyal miyopatiya, ensefalopatiya, sut kislotasi va qon tomirlariga o'xshash epizodlar: o'ziga xos klinik sindrom". Nevrologiya yilnomalari. 16 (4): 481–8. doi:10.1002 / ana.410160409. PMID  6093682. S2CID  41412358.
  3. ^ Xirano M, Pavlakis SG (1994). "Mitokondriyal miyopatiya, ensefalopatiya, laktik atsidoz va qon tomirlariga o'xshash epizodlar (MELAS): hozirgi tushunchalar". Bolalar nevrologiyasi jurnali. 9 (1): 4–13. doi:10.1177/088307389400900102. PMID  8151079. S2CID  31329972.
  4. ^ MELAS sindromi da NLM Genetika bo'yicha ma'lumot
  5. ^ Hirano M, Ricci E, Koenigsberger MR, Defendini R, Pavlakis SG, DeVivo DC, DiMauro S, Rowland LP (1992). "Melas: asl holat va diagnostikaning klinik mezonlari". Nerv-mushak buzilishi. 2 (2): 125–35. doi:10.1016/0960-8966(92)90045-8. PMID  1422200. S2CID  45634693.
  6. ^ Abu-Amero KK, Al-Dalan H, Bohlega S, Hellani A, Teylor RW (2009). "Mitokondriyal ensefalopatiya, laktik atsidoz va qon tomiriga o'xshash epizodlar (MELAS) tipik klinik xususiyatlariga ega bo'lgan, ammo aniq genetik sabablarga ega bo'lmagan bemor: voqea xulosasi". Tibbiy holat bo'yicha hisobotlar jurnali. 3: 77. doi:10.1186/1752-1947-3-77. PMC  2783076. PMID  19946553.
  7. ^ Tranchant, C .; Anxaym, M. (2016). "Mitokondriyal kasalliklarda harakatlanish buzilishi". Revue Neurologique. 172 (8–9): 524–529. doi:10.1016 / j.neurol.2016.07.003. ISSN  0035-3787. PMID  27476418.
  8. ^ Kvinn, NM; Tosh, G; Bret, F; Karo-Dominges, P; Neylon, O; Lynch, B (2016). "MELAS (Mitoxondrial ensefalomiyopatiya, sut kislotasi, qon tomir) - tashxisni o'tkazib yubormaslik". Irlandiya tibbiyot jurnali. 109 (8): 455. PMID  28124854.
  9. ^ Myunoz-Gilyen, N .; Leon-Lopes, R.; Ferrer-Higueras, M.J.; Vargas-Vaserot, F.J .; Dueñas-Jurado, JM (avgust 2009). "Coma arrefléxico en el síndrome de MELAS" [Arrefleksik koma va MELAS sindromi]. Revista Clínica Española (ispan tilida). 209 (7): 337–341. doi:10.1016 / s0014-2565 (09) 71818-1. PMID  19709537.
  10. ^ Rodriguez MC, MacDonald JR, Mahoney DJ, Parise G, Beal MF, Tarnopolsky MA (2007). "Mitokondriyal kasalliklarda kreatin, CoQ10 va lipoik kislotaning foydali ta'siri". Mushak va asab. 35 (2): 235–42. doi:10.1002 / mus.20688. PMID  17080429. S2CID  28962906.
  11. ^ Ogle RF, Kristodouu J, Fagan E va boshq. (1997). "TRNK (Leu (UUR)) mutatsiyasi va riboflavinga javob beradigan murakkab I etishmovchiligi bilan mitoxondriyal miyopatiya". J. Pediatr. 130 (1): 138–45. doi:10.1016 / S0022-3476 (97) 70323-8. PMID  9003864.
  12. ^ Koga Y, Akita Y, Nishioka J va boshq. (2007). "MELAS va L-arginin terapiyasi". Mitoxondriya. 7 (1–2): 133–9. doi:10.1016 / j.mito.2006.11.006. PMID  17276739.
  13. ^ Xirata K, Akita Y, Povalko N va boshq. (2007). "L-argininning sinaptozomal mitoxondriyal funktsiyaga ta'siri". Miyani rivojlantirish. 30 (4): 238–45. doi:10.1016 / j.braindev.2007.08.007. PMID  17889473. S2CID  46238939.
  14. ^ a b v "MELAS". Genetika bo'yicha ma'lumot. 2013 yil dekabr. Olingan 11 aprel 2017. Ushbu maqola ushbu manbadagi matnni o'z ichiga oladi jamoat mulki.

Tashqi havolalar

Tasnifi
Tashqi manbalar