MTEP - MTEP

MTEP
Skelet formulasi
Joyni to'ldirish modeli
Identifikatorlar
CAS raqami
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
CompTox boshqaruv paneli (EPA)
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC11H8N2S
Molyar massa200.26 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NtekshirishY (bu nima?)  (tasdiqlash)

3 - ((2-Metil-4-tiazolil) etinil) piridin (MTEP) tomonidan ishlab chiqilgan tadqiqot dori Merck & Co. selektiv sifatida allosterik antagonist ning metabotropik glutamat retseptorlari pastki turi mGluR5. Orqali aniqlandi tuzilish-faoliyat munosabatlari eski mGluR5 antagonisti bo'yicha tadqiqotlar MPEP,[1] MTEP keyinchalik o'zi sifatida harakat qildi qo'rg'oshin birikmasi yangi va hatto yaxshilangan dorilar uchun.[2][3]

MTEP ikkalasi ham ko'proq kuchli va boshqalar tanlangan dan MPEP mGluR5 antagonisti sifatida,[4] va shunga o'xshash mahsulot ishlab chiqaradi neyroprotektiv,[5][6][7] antidepressant,[8][9][10][11] og'riq qoldiruvchi,[12][13] va anksiyolitik effektlar, lekin shunga o'xshash yoki yuqoriroq samaradorlik ishlatilgan testga qarab.[14][15][16][17]

MTEP shuningdek, simptomlarni kamaytirishda MPEPga o'xshash samaradorlikka ega morfin chekinish,[18][19][20] va turli xil hayvonot modellarida o'ziga qaramlikka qarshi ta'sirga ega, ikkalasi ham etanolni o'z-o'zini boshqarishni kamaytiradi,[21][22][23][24] va shuningdek, qo'shadi ta'sirini kamaytirish nikotin, kokain va metamfetamin.[25][26][27][28][29]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Cosford ND, Tehrani L, Roppe J va boshq. (2003 yil yanvar). "3 - [(2-Metil-1,3-tiazol-4-il) etinil] -piridin: kuchli va juda selektiv metabotropik glutamat pastki turi 5 retseptorlari antagonisti, anksiyolitik faollikka ega". J. Med. Kimyoviy. 46 (2): 204–6. doi:10.1021 / jm025570j. PMID  12519057.
  2. ^ Iso Y, Grajkowska E, Wroblewski JT va boshq. (2006 yil fevral). "3 - [(2-metil-1,3-tiazol-4-il) etinil] piridin analoglarining sintezi va tuzilishi-faolligi kuchli, raqobatbardosh bo'lmagan metabotropik glutamat retseptorlari 5 antagonisti subtipi; kokain dorilarini izlash". J. Med. Kimyoviy. 49 (3): 1080–100. doi:10.1021 / jm050570f. PMID  16451073.
  3. ^ Kulkarni SS, Newman AH (iyun 2007). "Yangi metabotropik glutamat retseptorlari subtipi 5 antagonistlari uchun heterobitsiklik shablonlarning kashf etilishi". Bioorg. Med. Kimyoviy. Lett. 17 (11): 2987–91. doi:10.1016 / j.bmcl.2007.03.066. PMC  1973162. PMID  17446071.
  4. ^ Lea, P. M.; Faden, A. I. (2006). "Metabotropik glutamat retseptorlari subtipi 5 antagonistlari MPEP va MTEP". CNS giyohvand moddalarni ko'rib chiqish. 12 (2): 149–166. doi:10.1111 / j.1527-3458.2006.00149.x. PMC  6494124. PMID  16958988.
  5. ^ Lea, P. M.; Movsesyan, V. A .; Faden, A. I. (2009). "MGluR5 antagonistlarining MPEP va MTEP ning o'tkir eksitotoksikaga qarshi neyroprotektiv faolligi farqlanadi va mGluR5 retseptorlari ta'sirini aks ettirmaydi". Britaniya farmakologiya jurnali. 145 (4): 527–534. doi:10.1038 / sj.bjp.0706219. PMC  1576169. PMID  15821750.
  6. ^ Domin, H .; Kayta, M .; Smalowska, M. (2006). "MTEP ning neyroprotektiv ta'siri, selektiv mGluR5 antagonistlari va neyropeptid Y birlamchi neyron kulturalarida kainat keltirib chiqaradigan toksiklikka". Farmakologik hisobotlar: PR. 58 (6): 846–858. PMID  17220542.
  7. ^ Szydlowska, K .; Kaminska, B .; Bod, A .; Parsons, C. G.; Danysz, W. (2007). "Selektiv mGlu1 va mGlu5 antagonistlarining in vitro va in vivo jonivorlarining neyroprotektiv faolligi". Evropa farmakologiya jurnali. 554 (1): 18–29. doi:10.1016 / j.ejphar.2006.09.061. PMID  17109843.
  8. ^ Polucha, A .; Bra'ski, P .; Shvechik, B .; Vieroska, J. M.; Klak, K .; Pilc, A. (2005). "MTEPning potentsial antidepressantga o'xshash ta'siri, kuchli va juda selektiv mGluR5 antagonisti". Farmakologiya Biokimyo va o'zini tutish. 81 (4): 901–6. doi:10.1016 / j.pbb.2005.06.015. PMID  16040106.
  9. ^ Molina-Ernandes, M.; Tellez-Alkantara, N. P.; Peres-Garsiya, J. N .; Olivera-Lopez, J. I. N.; Jaramillo, M. T. (2006). "Wistar erkak kalamushlarining lateral septal yadrolariga mikroorganizmlar kiritilgan mGlu5 retseptorlari antagonisti MTEP ning antidepressantga o'xshash va anksiyolitikka o'xshash harakatlari". Neyro-psixofarmakologiya va biologik psixiatriyadagi taraqqiyot. 30 (6): 1129–1135. doi:10.1016 / j.pnpbp.2006.04.022. PMID  16759778.
  10. ^ Li X.; Muhtoj, A. B .; Baez, M .; Witkin, J. M. (2006). "Metabotropik Glutamat 5 retseptorlari antagonizmi sichqonlardagi antidepressantga o'xshash ta'sir bilan bog'liq". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 319 (1): 254–259. doi:10.1124 / jpet.106.103143. PMID  16803860.
  11. ^ Belozertseva, men.; Kos, T .; Popik, P .; Danysh, V.; Bespalov, A. (2007). "MGluR1 va mGluR5 antagonistlarining antidepressantga o'xshash ta'siri sichqonchani majburiy suzish va sichqonchani dumini to'xtatib turish sinovlarida". Evropa neyropsikofarmakologiyasi. 17 (3): 172–179. doi:10.1016 / j.euroneuro.2006.03.002. PMID  16630709.
  12. ^ Zhu, C. Z .; Uilson, S. G.; Mikusa, J. P .; Wismer, C. T .; Gauvin, D. M .; Lynch Jj, J. J .; Veyd, K. L .; Decker, M. V.; Honore, P. (2004). "Metabotropik glutamat retseptorlari 5ning bir nechta nosiseptiv usullarda rolini baholash". Evropa farmakologiya jurnali. 506 (2): 107–118. doi:10.1016 / j.ejphar.2004.11.005. PMID  15588730.
  13. ^ Varti, G. B.; Grilli, M.; Forlani, A .; Fredduzzi, S .; Grzelak, M. E .; Gutri, D. X .; Xojson, R. A .; Lu, S. X .; Nikolas, E .; Hovuz, A. J .; Parker, E. M.; Hunter, J. C .; Xiggins, G. A .; Reggiani, A .; Bertorelli, R. (2005). "Metabotropik glutamat retseptorlari 5 (mGluR5) antagonistlari, MPEP va MTEP va mGluR1 antagonisti LY456236 ning antinotsitseptiv va anksiyolitikka o'xshash ta'siri kemiruvchilarda: samaradorlik va yon ta'sir rejimlarini taqqoslash". Psixofarmakologiya. 179 (1): 207–217. doi:10.1007 / s00213-005-2143-4. PMID  15682298.
  14. ^ Klodzinska, A .; Tatarchzyńska, E .; Chojnacka-Voychik, E .; Nowak, G .; Cosford, N. D. P.; Pilc, A. (2004). "MTEPning anksiyolitik ta'sirida, kuchli va selektiv mGlu5 retseptorlari agonisti GABAA signalizatsiyasini o'z ichiga olmaydi". Neyrofarmakologiya. 47 (3): 342–350. doi:10.1016 / j.neuropharm.2004.04.013. PMID  15275823.
  15. ^ Busse, C. S .; Brodkin, J .; Tattersoll, D .; Anderson, J. J .; Uorren, N .; Tehroniy, L .; Bristov, L. J .; Varney, M. A .; Cosford, N. D. (2004). "Anksiyete kemiruvchi modellarida kuchli va selektiv mGlu5 retseptorlari antagonisti 3- (2-metil-1,3-tiazol-4-il) etinil] piridin (MTEP) ning xulq-atvori". Nöropsikofarmakologiya. 29 (11): 1971–1979. doi:10.1038 / sj.npp.1300540. PMID  15305166.
  16. ^ Pietraszek, M. G.; Suxanov, I .; MacIejak, P .; Sindler, J .; Gravius, A .; Vislovska, A .; Polnik, A .; Bespalov, A. Y .; Danysz, W. (2005). "MGlu1 va mGlu5 retseptorlari antagonistlarining kalamushlarda anksiyolitikka o'xshash ta'siri". Evropa farmakologiya jurnali. 514 (1): 25–34. doi:10.1016 / j.ejphar.2005.03.028. PMID  15878321.
  17. ^ Staxovich, K .; Golembiowska, K .; Sova, M.; Nowak, G .; Chojnacka-Voychik, E .; Pilc, A. (2007). "Qarama-qarshi ichimliklarda Vogel testi bilan ziddiyatli bo'lganida MTEPning anksiyolitik ta'siri serotoninga bog'liq". Neyrofarmakologiya. 53 (6): 741–748. doi:10.1016 / j.neuropharm.2007.08.002. PMID  17870136.
  18. ^ Polucha A, Braski P, Pilc A (2004). "Selektiv mGlu5 retseptorlari antagonisti MTEP nalokson bilan bog'liq morfinni tortishish belgilarini susaytiradi" (PDF). Pol J Farmakol. 56 (6): 863–6. PMID  15662102.
  19. ^ Rasmussen K, Martin H, Berger JE, Seager MA (2005 yil fevral). "MPG va MTEP mGlu5 retseptorlari antagonistlari morfinni olib tashlash va kalamushlarda lokus koeruleus neyronlarining morfinni chiqarib yuborish bilan bog'liq faollashuvini susaytiradi". Neyrofarmakologiya. 48 (2): 173–80. doi:10.1016 / j.neuropharm.2004.09.010. PMID  15695156.
  20. ^ Kotlinska J, Bochenski M (mart 2007). "MGluR1 va mGluR5 antagonistlarining xulq-atvori sensitizatsiyasini morfinning lokomotor ta'siriga va sichqonlarda morfinning tortib olinishiga sakrashiga ta'sirini taqqoslash". Yevro. J. Farmakol. 558 (1–3): 113–8. doi:10.1016 / j.ejphar.2006.11.067. PMID  17222405.
  21. ^ Cowen MS, Djouma E, Lawrence AJ (2005 yil noyabr). "Metabotropik glutamat 5 retseptorlari antagonisti 3 - [(2-metil-1,3-tiazol-4-il) etinil] -piridin spirtli ichimliklarni afzal ko'rgan kalamushlarning ko'plab shtammlarida etanolning o'z-o'zini boshqarishini pasaytiradi va hidlovchi glutamaterjik tizimlarni boshqaradi". J. Farmakol. Muddati Ther. 315 (2): 590–600. doi:10.1124 / jpet.105.090449. PMID  16014750.
  22. ^ Cowen MS, Krstew E, Lawrence AJ (2007 yil yanvar). "Operatsion sharoitida C57BL / 6J sichqonlarida etanolni o'z-o'zini boshqarishning tuyadi va iste'mol qilinadigan bosqichlarini baholash: mGlu5 retseptorlari antagonizmi bilan tartibga solish". Psixofarmakologiya. 190 (1): 21–9. doi:10.1007 / s00213-006-0583-0. PMID  17096086.
  23. ^ Adams CL, Cowen MS, Short JL, Lawrence AJ (mart 2008). "Glutamat mGlu5 va adenozin A2A retseptorlari kombinatsiyalangan antagonizmi kalamushlarda spirtli ichimliklarni qidirishni tartibga solish uchun o'zaro ta'sir qiladi". Int. J. neyropsikofarmakol. 11 (2): 229–41. doi:10.1017 / S1461145707007845. PMID  17517168.
  24. ^ Kotlinska J, Bochenski M (noyabr 2008). "Turli xil glutamat retseptorlari antagonistlarining kalamushlarda plyus-labirint sinovida etanolni olib tashlashning xavotirga ta'siriga ta'siri". Yevro. J. Farmakol. 598 (1–3): 57–63. doi:10.1016 / j.ejphar.2008.09.026. PMID  18838071.
  25. ^ Dravolina OA, Danysz V, Bespalov AY (sentyabr 2006). "I guruh metabotropik glutamat retseptorlari antagonistlarining kalamushlarda kokainning motor ta'siriga nisbatan xulq-atvor sezgirligiga ta'siri". Psixofarmakologiya. 187 (4): 397–404. doi:10.1007 / s00213-006-0440-1. PMID  16896963.
  26. ^ Palmatier MI, Liu X, Donny EC, Caggiula AR, Sved AF (avgust 2008). "Metabotropik glutamat 5 retseptorlari (mGluR5) antagonistlari nikotin izlanishini kamaytiradi, ammo nikotinning kuchaytiruvchi ta'siriga ta'sir qilmaydi". Nöropsikofarmakologiya. 33 (9): 2139–47. doi:10.1038 / sj.npp.1301623. PMC  2812904. PMID  18046312.
  27. ^ Gass JT, Osborne MP, Watson NL, Brown JL, Olive MF (2009 yil mart). "mGluR5 antagonizmi metamfetaminni kuchaytirishni susaytiradi va kalamushlarda metamfetamin izlovchi xatti-harakatlarning tiklanishiga yo'l qo'ymaydi". Nöropsikofarmakologiya. 34 (4): 820–33. doi:10.1038 / npp.2008.140. PMC  2669746. PMID  18800068.
  28. ^ Osborne MP, Olive MF (oktyabr 2008). "MGluR5 retseptorlari uchun tomir ichiga yuborilgan metamfetaminni o'z-o'zini boshqarishdagi roli". Ann. N. Yad. Ilmiy ish. 1139: 206–11. doi:10.1196 / annals.1432.034. PMID  18991866.
  29. ^ Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Vayss F (iyun 2009). "MTEP [3 - [(2-metil-1,3-tiazol-4-yl) etinil] piperidin] ning shartli tiklash va mustahkamlashga ta'sirining ajralishi: kokain va odatdagi kuchaytirgich o'rtasidagi taqqoslash". J. Farmakol. Muddati Ther. 329 (3): 1084–90. doi:10.1124 / jpet.109.151357. PMC  2683783. PMID  19258516.