MYL4 - MYL4 - Wikipedia

MYL4
Identifikatorlar
TaxalluslarMYL4, ALC1, AMLC, GT1, PRO1957, miyozin yorug'lik zanjiri 4
Tashqi identifikatorlarOMIM: 160770 MGI: 97267 HomoloGene: 20558 Generkartalar: MYL4
Gen joylashuvi (odam)
17-xromosoma (odam)
Chr.17-xromosoma (odam)[1]
17-xromosoma (odam)
Genomic location for MYL4
Genomic location for MYL4
Band17q21.32Boshlang47,200,446 bp[1]
Oxiri47,223,679 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
PBB GE MYL4 210395 x at fs.png

PBB GE MYL4 216054 x at fs.png

PBB GE MYL4 210088 x at fs.png
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

4635

17896

Ansambl

ENSG00000198336

ENSMUSG00000061086

UniProt

P12829

P09541

RefSeq (mRNA)

NM_001002841
NM_002476

NM_010858
NM_001355754
NM_001355755

RefSeq (oqsil)

NP_001002841
NP_002467

n / a

Joylashuv (UCSC)Chr 17: 47.2 - 47.22 MbChr 11: 104.55 - 104.6 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Atriyal yorug'lik zanjiri-1 (ALC-1), shuningdek, nomi bilan tanilgan Muhim yorug'lik zanjiri, Atriyal a oqsil odamlarda kodlanganligi MYL4 gen.[5][6] ALC-1 xomilada ifodalanadi yurak qorincha va homila skelet mushaklari, shuningdek, homila va kattalar yurak atriyali to'qima. ALC-1 ifodasi odamda qayta faollashadi qorincha miyokard turli xil yurak mushaklari kasalliklar, shu jumladan gipertrofik kardiomiopatiya, kengaygan kardiomiopatiya, ishemik kardiomiopatiya va tug'ma yurak kasalliklari.

Tuzilishi

ALC-1 - bu 197 ta aminokislotadan tashkil topgan 21,6 kDa oqsilidir.[7] ALC-1 xomilada ifodalanadi yurak qorincha va homila skelet mushaklari, shuningdek, homila va kattalar yurak atriyali to'qima.[5] ALC-1 mushakning bo'yin qismini bog'laydi miyozin kattalarda atrium. Ushbu gen uchun bir xil oqsilni kodlovchi ikkita muqobil ravishda biriktirilgan transkript variantlari topildi.[8] Qorincha muhim yorug'lik zanjiriga nisbatan VLC-1, ALC-1 qo'shimcha ~ 40 aminokislotaga ega N-terminal bog'lash uchun juda muhim bo'lgan to'rtdan o'n birgacha qoldiqlarni o'z ichiga olgan mintaqa aktin va modulyatsiya miyozin kinetika.[9][10]

Funktsiya

ALC-1 juda erta ifodalangan skelet mushaklari va yurak mushaklari rivojlanish; ikkitasi Elektron qutilar va CArG qutisidagi MYL4 promouterlik mintaqasi transkripsiyani tartibga soladi.[11] Yurakdagi ALC-1 ifodasi qorinchalar tug'ruqdan keyingi erta rivojlanishda pasayadi, lekin yuqori darajada ifodalanadi atrium butun kattalar davomida.[12][13] Oddiy atriyal funktsiya embriogenez uchun juda muhimdir, chunki inaktivatsiya MYL7 gen ED10.5-11.5 da embrional o'limga olib keldi.[14]

Ning kontraktil mexanikasida ALC-1 izoform ifodasining dalili masxarabozlar ALC-1 ga nisbatan yuqori darajani ifodalagan bemorlarning tolalarini o'rganish tajribalaridan kelib chiqqan VLC-1 yurak chapda qorincha to'qima. ALC-1ni yuqori darajada ifodalaydigan tolalar ALC-1 miqdori kam bo'lgan tolalarga nisbatan yuqori tezlikni va qisqarish tezligini ko'rsatdi, bu ALC-1 miyozin o'zaro faoliyat ko'priklarining velosiped kinetikasini oshiradi va yurak faoliyatini tartibga soladi kontraktillik.[15] Keyinchalik biokimyoviy tadqiqotlar zaif bog'lanishini ochib berdi Alanin -Proline - boy N-terminali ALC-1[9] uchun C-terminali ning aktin velosiped kinetikasidagi farqlar asosidagi mexanizmni tushuntirishi mumkin bo'lgan VLC-1 ga nisbatan.[16][17] Biroq ushbu mintaqaning ahamiyati shubhalarni kuchaytirdi.[18] ALC-1 ning kontraktilligini oshiruvchi xususiyatlarining yana bir dalili sichqoncha qorinchasida VLC-1ni ALC-1 bilan almashtirish uchun transgenezni qo'llagan tadqiqotlardan kelib chiqqan. Ushbu tadqiqot terisiz tolalarda ham, an .da yuklanmagan qisqartirish tezligining o'sishini ko'rsatdi in vitro motorikani tahlil qilish, shuningdek yaxshilangan kontraktillik va dam olish butun yurak tajribalarida.[19] Ushbu tadqiqotlar transgenik kalamushlarda ALC-1ni haddan tashqari oshirib yuboradigan keyingi tadqiqotlar bilan qo'llab-quvvatlandi, bu esa yuqori darajalarni ko'rsatdi qisqarish va dam olish, shuningdek chap tomonda qorincha ishlab chiqarilgan bosim Langendorffning yuragi tayyorgarlik.[20] Muhimi, ALC-1 ning haddan tashqari ekspressioni susaygani ko'rsatilgan yurak etishmovchiligi ortiqcha yuklangan hayvonlarda, chap tomonni kuchaytirish orqali qorincha ishlab chiqilgan bosim, bosimning maksimal tezligi va gevşeme.[21]

Klinik ahamiyati

MYL4 ifoda qorincha miyokard g'ayritabiiy ravishda davom etishini ko'rsatdi yangi tug'ilgan bolalar bilan kasallangan bemorlarda kattalar yoshiga qadar tug'ma yurak kasalligi, Fallot tetralogiyasi.[12] O'zgartirilgan ALC-1 ifodasi boshqasida ham o'zgaradi tug'ma yurak kasalliklari, Ikki tomonlama o'ng qorincha va infundibulyar o'pka stenozi.[15] Bundan tashqari, bemorlarda aorta stenozi yoki aorta etishmovchiligi, Chapda ALC-1 ifodasi qorinchalar ko'tarilgan va vana almashtirilgandan so'ng quyi darajalarga tushgan; ALC-1 ifodasi ham chap bilan o'zaro bog'liq qorincha sistolik bosim.[22]

Bundan tashqari, bemorlarda ishemik kardiomiopatiya, kengaygan kardiomiopatiya va gipertrofik kardiomiopatiya, ALC-1 oqsil ekspressioni qayta faollashtirilganligi ko'rsatilgan va ALC-1 ekspression bilan o'zaro bog'liq kaltsiy ning sezgirligi miofilament teridan qilingan tolali preparatlardagi oqsillar, shuningdek qorincha dP / dtmax va ejeksiyon fraktsiyasi.[23][24][25][26][27]

O'zaro aloqalar

ALC-1 o'zaro ta'sir qiladi bilan:

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000198336 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000061086 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ a b Kurabayashi M, Komuro I, Tsuchimochi H, Takaku F, Yazaki Y (sentyabr 1988). "Molekulyar klonlash va odamning atriyal va qorincha miyozin gidroksidi yorug'lik zanjiri cDNA klonlarining xarakteristikasi". Biologik kimyo jurnali. 263 (27): 13930–6. PMID  3417683.
  6. ^ "Entrez Gen: MYL4 miyozin, engil zanjir 4, ishqor; atriyal, embrional".
  7. ^ "Insonning oqsillar ketma-ketligi MYL4 (Uniprot ID: P12829)". Kardiyak organellar oqsillari atlasining bilim bazasi (COPaKB). Olingan 30 iyun 2015.
  8. ^ Zimmermann K, Kautz S, Hajdu G, Winter C, Whalen RG, Starzinski-Powitz A (1990 yil fevral). "Suyak mushak hujayralarida inson embrioni miyosin gidroksidi yorug'lik zanjirining bir xil oqsil kodlash hududiga ega bo'lgan heterojenik mRNKlar". Molekulyar biologiya jurnali. 211 (3): 505–13. doi:10.1016 / 0022-2836 (90) 90261-J. PMID  2308163.
  9. ^ a b v Timson DJ, Trayer HR, Trayer IP (1998 yil avgust). "A1-tipli miyozin muhim yorug'lik zanjirlarining N-uchi aktinni bog'laydi va miyozin motorini modulyatsiya qiladi". Evropa biokimyo jurnali / FEBS. 255 (3): 654–62. doi:10.1046 / j.1432-1327.1998.2550654.x. PMID  9738905.
  10. ^ a b Timson DJ, Trayer HR, Smit KJ, Trayer IP (1999 yil iyun). "Kinetik modulyatsiya va aktinni gidroksidi 1-turdagi miozinli muhim yorug'lik zanjirlari bilan bog'lash uchun o'lchov va zaryad talablari". Biologik kimyo jurnali. 274 (26): 18271–7. doi:10.1074 / jbc.274.26.18271. PMID  10373429.
  11. ^ Katala F, Vanner R, Barton P, Koen A, Rayt U, Bukingem M (Avgust 1995). "E va CArG qutilariga bog'laydigan omillar bilan tartibga solinadigan skelet mushaklariga xos kuchaytiruvchi sichqon miyozin nur zanjiri 1A genining promouterida mavjud". Molekulyar va uyali biologiya. 15 (8): 4585–96. doi:10.1128 / mcb.15.8.4585. PMC  230699. PMID  7623850.
  12. ^ a b Oklend LM, Lambert SJ, Cummins P (Noyabr 1986). "Fallot tetralogiyasida yurak miyozin engil va og'ir zanjirli izotiplari". Yurak-qon tomir tadqiqotlari. 20 (11): 828–36. doi:10.1093 / cvr / 20.11.828. PMID  3621284.
  13. ^ Cummins P, Lambert SJ (iyun 1986). "Sigir va odam yuragidagi miyozin o'tishlari. Atrium va qorinchadagi og'ir va engil zanjirli subbirliklarni rivojlanish va anatomik o'rganish". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 58 (6): 846–58. doi:10.1161 / 01.res.58.6.846. PMID  3719931.
  14. ^ Huang C, Shayx F, Hollander M, Cai C, Becker D, Chu PH, Evans S, Chen J (dekabr 2003). "Embrional atriyal funktsiya sichqon embriogenezi, yurak morfogenezi va angiogenez uchun juda muhimdir". Rivojlanish. 130 (24): 6111–9. doi:10.1242 / dev.00831. PMID  14573518.
  15. ^ a b Morano M, Zaxarzovskiy U, Mayer M, Lange PE, Aleksi-Meskishvili V, Xase X, Morano I (1996 yil iyul). "Insonning yurak kontraktiliyasini muhim miyozinli zanjir izoformalari bilan tartibga solish". Klinik tadqiqotlar jurnali. 98 (2): 467–73. doi:10.1172 / JCI118813. PMC  507451. PMID  8755658.
  16. ^ Morano I, Xase X (1997 yil may). "Insonning yurak miyosin nurli zanjiri izoformalarining yurakdagi turli xil aktin affinitlari". FEBS xatlari. 408 (1): 71–4. doi:10.1016 / s0014-5793 (97) 00390-6. PMID  9180271. S2CID  22222814.
  17. ^ a b Petzhold D, Shimsek B, Meissner R, Mahmudzod S, Morano I (iyul 2014). "Aktin va muhim miyozin nurli zanjir izoformalari o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlar bo'yicha aloqa. 449 (3): 284–8. doi:10.1016 / j.bbrc.2014.05.040. PMID  24857983.
  18. ^ Sanbe A, Gulick J, Fewell J, Robbins J (Avgust 2001). "Muhim miyozin nurli zanjirining amino terminusining in vivo jonli rolini o'rganish". Biologik kimyo jurnali. 276 (35): 32682–6. doi:10.1074 / jbc.M009975200. PMID  11432848.
  19. ^ Fewell JG, Hewett TE, Sanbe A, Klevitsky R, Hayes E, Warshaw D, Maughan D, Robbins J (iyun 1998). "Transgen sichqonlarda yurak miozinning muhim yorug'lik zanjiri izoform kommutatsiyasining funktsional ahamiyati". Klinik tadqiqotlar jurnali. 101 (12): 2630–9. doi:10.1172 / JCI2825. PMC  508853. PMID  9637696.
  20. ^ Abdelaziz AI, Segaric J, Bartsch H, Petzhold D, Schlegel WP, Kott M, Seefeldt I, Klose J, Bader M, Haase H, Morano I (aprel 2004). "Transgenik kalamush modelida odamning atriyal muhim miyozin yorug'lik zanjirini (hALC-1) funktsional tavsifi". Molekulyar tibbiyot jurnali. 82 (4): 265–74. doi:10.1007 / s00109-004-0525-4. PMID  14985854. S2CID  19506306.
  21. ^ Abdelaziz AI, Pagel I, Schlegel WP, Kott M, Monti J, Haase H, Morano I (2005). "Insonning atriyal miyozin yorug'lik zanjiri 1 ifodasi yurak etishmovchiligini susaytiradi". Mushaklar qisqarishida siljish filament mexanizmi. Eksperimental tibbiyot va biologiyaning yutuqlari. 565. pp.283-92, munozara 92, 405-15. doi:10.1007/0-387-24990-7_21. ISBN  978-0-387-24989-6. PMID  16106982.
  22. ^ Sütsch G, Brunner UT, fon Schulthess C, Hirzel HO, Hess OM, Turina M, Krayenbuehl HP, Schaub MC (may 1992). "Aorta qopqog'i almashinishidan oldin va keyin aorta qopqog'i kasalligida gipertrofiyalangan chap qorinchaning gemodinamik ko'rsatkichlari va miyozin yorug'lik zanjiri-1 ifodasi". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 70 (5): 1035–43. doi:10.1161 / 01.res.70.5.1035. PMID  1533180.
  23. ^ Schaub MC, Tuchsmid CR, Srihari T, Hirzel HO (dekabr 1984). "Insonning gipertrofik yuraklaridagi miyozin izofermentlari. Atriyal miyozinning og'ir zanjirlarida va qorincha miozinning engil zanjirlarida siljish" (PDF). European Heart Journal. 5 Qo'shimcha F: 85-93. doi:10.1093 / eurheartj / 5.suppl_f.85. PMID  6241906.
  24. ^ Schaub MC, Hefti MA, Zuellig RA, Morano I (1998 yil fevral). "Insonning yurak gipertrofiyasida kontraktillikni miyozin muhim nur zanjiri izoformalari bilan modulyatsiya qilish". Yurak-qon tomir tadqiqotlari. 37 (2): 381–404. doi:10.1016 / s0008-6363 (97) 00258-7. PMID  9614495.
  25. ^ Morano I, Xadicke K, Haase H, Bohm M, Erdmann E, Schaub MC (aprel 1997). "Muhim miyozin zanjiri izoformi ekspresiyasining o'zgarishi insonning yuragida izometrik quvvatni tartibga solish uchun molekulyar asos yaratadi". Molekulyar va uyali kardiologiya jurnali. 29 (4): 1177–87. doi:10.1006 / jmcc.1996.0353. PMID  9160869.
  26. ^ Ritter O, Lyuter HP, Haase H, Baltas LG, Baumann G, Schulte HD, Morano I (1999 yil sentyabr). "Gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya bilan og'rigan bemorlarda atriyal miyozinli engil zanjirlarning ifodasi, ammo alfa-miyozinli og'ir zanjirlar emas, balki qorincha funktsiyasi kuchayadi". Molekulyar tibbiyot jurnali. 77 (9): 677–85. doi:10.1007 / s001099900030. PMID  10569205. S2CID  19888645.
  27. ^ Ritter O, Bottez N, Burkard N, Schulte HD, Neyses L (2002). "Inson miokardining gipertrofiyasida kontraktil holatni yaxshilaydigan molekulyar mexanizm". Eksperimental va klinik kardiologiya. 7 (2–3): 151–7. PMC  2719172. PMID  19649240.
  28. ^ Yang JH, Zheng DD, Dong NZ, Yang XJ, Song JP, Jiang TB, Cheng XJ, Li HX, Zhou BY, Zhao CM, Jiang WP (2006 yil noyabr). "Gipertrofik kardiyomiyopati bo'lgan beshta xitoylik oilada beta-miyozin og'ir zanjir genidagi Arg723Gly mutatsiyasi". Xitoy tibbiyot jurnali. 119 (21): 1785–9. doi:10.1097/00029330-200611010-00004. PMID  17097032.
  29. ^ Rayment I, Rypnevski WR, Shmidt-Bse K, Smit R, Tomchik DR, Benning MM, Vinkelmann DA, Wesenberg G, Holden HM (iyul 1993). "Miyozin subfragmentining uch o'lchovli tuzilishi-1: molekulyar dvigatel". Ilm-fan. 261 (5117): 50–8. doi:10.1126 / science.8316857. PMID  8316857.
  30. ^ Petzhold D, Lossie J, Keller S, Verner S, Xase X, Morano I (iyun 2011). "Inson uchun zarur bo'lgan miyozin nurli zanjir izoformalari miyozin bilan aniq bog'lanish, sarcomerik saralash va inotrop faollikni aniqladi". Yurak-qon tomir tadqiqotlari. 90 (3): 513–20. doi:10.1093 / cvr / cvr026. PMID  21262909.

Qo'shimcha o'qish