Maklin Makkarti - Maclyn McCarty

Maklin Makkarti
Maklin Makkarti Frensis Krik va Jeyms D Uotson bilan - 10.1371 journal.pbio.0030341.g001-O.jpg
Maklin Makkarti bilan Frensis Krik va Jeyms D Uotson
Tug'ilgan(1911-06-09)1911 yil 9-iyun
Saut-Bend, Indiana
O'ldi2005 yil 2-yanvar(2005-01-02) (93 yosh)
Ma'lumBu kashfiyotdagi rol DNK ning tashuvchisi genlar
MukofotlarRobert Koch mukofoti (Oltin, 1981)Bo'ri mukofoti tibbiyot uchun (1990)

Maklin Makkarti (9 iyun 1911 - 2005 yil 2 yanvar) an Amerika genetik.

O'zining hayotini shifokor-olim sifatida yuqumli kasallik organizmlarini o'rganishga bag'ishlagan Maklin Makkarti monumental kashfiyotda eng yaxshi tanilgan edi. DNK, oqsil o'rniga, genning kimyoviy tabiatini tashkil etdi. Ko'rib chiqilayotgan genning molekulyar sirini ochish - pnevmokokk bakteriyalarining kapsulali polisakkaridi uchun - irsiyatni nafaqat genetika, balki kimyo orqali o'rganish va molekulyar biologiya asrining boshlanishini boshlab berdi. Makkarti ushbu ish uchun mas'ul bo'lgan tadqiqot guruhining eng yosh va uzoq umr ko'rgan a'zosi edi Avery-MacLeod-McCarty tajribasi ) o'z ichiga olgan Osvald T. Avery va Kolin MacLeod; u 2005 yil 2-yanvarda konjestif yurak etishmovchiligidan vafot etdi.

Hayot

Makkarti 1911 yilda tug'ilgan Saut-Bend, Indiana, Studebaker korporatsiyasi filial boshqaruvchisining to'rt o'g'ildan ikkinchisi, u hali ham aravachalar uchun firma bo'lgan. Makkarti o'spirinligida shifokor-olim bo'lishni o'z oldiga maqsad qilib qo'ygan va u qabulga tayyorgarlik ko'rish uchun muvaffaqiyatli strategiyani amalga oshirgan va shu bilan erta muvaffaqiyatga erishgan. Jons Xopkins universiteti Tibbiyot maktabi. Talaba sifatida Stenford universiteti, u qasddan yangi tug'ilgan sohada o'qishni boshladi biokimyo bilan ishlash Jeyms Myurrey omad jigarda protein almashinuvi to'g'risida. 1937 yilda u pediatriya bo'yicha klinik mashg'ulotlarini Jons Xopkins universitetidagi Harriet Leyn xizmatida boshladi. U erda Makkarti yuqumli kasalliklarga, xususan, tibbiyotga endigina kirib kelayotgan antibakterial sulfanilamidni davolash usullariga alohida qiziqish bildirgan. Nyu-York universiteti Uilyam Tillett bilan ishlash. A Milliy tadqiqot kengashi Tibbiyot fanlari bo'yicha do'stlik va Osvald T. Avery laboratoriyasining ochilishi uning ko'chib o'tishiga turtki bo'ldi Rokfeller universiteti 1941 yilda.

O'sha paytda Avery laboratoriyasida olib borilgan tadqiqotlar pnevmokokk transformatsiyasiga, pnevmokokk shtammining yuqumli bo'lmagan qo'pol shakldan virusli silliq kapsulali shaklga o'tishning o'zgarishiga qaratilgan edi. Makkarti 1941 yil sentyabr oyida Rokfeller institutiga kelishi bilan ushbu kashfiyotdan beri 13 yil o'tdi Griffit hodisasi. Ushbu kashfiyotdan oldin, 1920-yillar turli xil kuzatuvlar bilan ajralib turardi Streptokokk pnevmoniyasi Bu suyuq muhitda birgalikda o'sgan yoki har xil ekstraktlar va o'ta tabiiy moddalar ta'sirida bo'lgan turli xil bakteriyalar o'rtasida retseptorlarning almashinishini nazarda tutgan. Noyob istisnolardan tashqari, ushbu sohadagi dastlabki tadqiqotchilar bir-birlarini ajratib turishlari haqida chalkashib qolishgan genotip va fenotip. Boshqa kuzatuvchilar tomonidan tasdiqlash uchun bitta tajriba o'tkazilmadi, shuning uchun butun "para aglutinatsiya" maydoni obro'siz bo'lib qoldi.

Biroq, 1928 yilda Britaniyadagi sog'liqni saqlash bo'yicha tadqiqotlarning etakchisi Fred Griffit bir shtammning boshqasiga o'tishi sichqonlarda in vivo jonli ravishda sodir bo'lishi mumkinligini namoyish etdi. Uning natijalari e'lon qilinganidan ko'p o'tmay, ular bir necha choraklarda, shu jumladan Avery laboratoriyasida tasdiqlandi. Tahlil serotiplashga asoslangan edi: ma'lum bo'lganki, pnevmokokk guruhlarining fenotipik differentsiatsiyasi ularning reaktsiyalari bilan aniqlanishi mumkin, ular kimyoviy jihatdan farq qiluvchi kapsulali polisakkaridlarni aks ettirgan. Griffitda serotip o'zgarishini keltirib chiqaradigan pnevmokokk ekstraktlaridagi mas'ul agentni tozalash va aniqlash uchun na resurslar, na mayl bor edi. Ammo transformatsiya fenomeni, hech bo'lmaganda, biz endi genetik omillar deb ataydigan narsaning o'zgarishini o'z ichiga olgan holda tushunarsiz edi.

Ba'zan bir necha yillar davomida uzilib qolgan bo'lsa-da, ushbu tadqiqotlar 1928 yildan boshlab Avery laboratoriyasining kun tartibidagi asosiy mavzu edi. Taxminan 1940 yilda ular Kolin MacLeodning o'zgarishlarga javobgar bo'lgan kimyoviy vositani tozalash bo'yicha harakatlari bilan faollashdilar serotip - yo'qmi oqsil, nuklein kislota, yoki boshqa molekulalar klassi - va Griffit hodisasini keltirib chiqarish uchun zarur va etarli bo'lganligini namoyish etadi. Pnevmokokk transformatsiyasi bo'yicha tadqiqotlar turli xil o'zgaruvchilar tomonidan og'irlashtirildi, ularni tozalashning turli bosqichlaridan o'tgan ekstraktlarda o'zgaruvchan faollikni miqdoriy baholashga imkon berish uchun nazorat qilinishi kerak edi. MacLeod, bir necha yillar davomida olib borilgan izlanishlar davomida, tajriba tizimini biologik faollik uchun tahlil sifatida bir oz ko'proq ishonchli qilish uchun bir nechta muammoli texnik masalalarni hal qildi. Makkarti Rokfeller universitetiga kelganida, Avery jamoasi deyarli faol reaktiv oqsil emas, degan qarorga kelishgan, shuning uchun u ham bo'lishi kerak edi RNK yoki DNK. Keyingi uch yil ichida ushbu tadqiqotning rivojlanishi Makkartining xotirasida tasvirlangan Transformatsiya printsipi, 1980-yillarning boshlarida yozilgan.[1]

Tozalash davom etar ekan, ekstraktlarning kristalli RNazga va proteinaz preparatlariga ta'siri Avery guruhiga ekstraktlarning biologik faolligi RNK yoki oqsilga bog'liq emasligini aniqlashga yordam berdi. Kristalli DNaz 1948 yilgacha mavjud emas edi, ammo DNazaga boy to'qima ekstrakti biologik faollikni tezda pasaytirdi. Makkartining Rokfeller universitetiga kelishi yana bir muhim voqea bo'ldi, ya'ni DNKni biologik faollik bilan ijobiy korrelyatsiya qilish uchun difenilamin reaktiv tahlilini ishlab chiqish. Tozalangan ekstraktlardagi faol moddalar in vitro pnevmokokk transformatsiyasini amalga oshiradigan DNK mikrogramlarida hayratlanarli darajada yuqori kuchga ega ekanligi asta-sekin aniq bo'ldi.

Makkarti, MakLeod va Avery ekstraktlardan yuqori darajada tozalangan DNK bilan pnevmokokk transformatsiyasini amalga oshirganliklarini da'vo qilish uchun talab qilinadigan isbot standartlari bilan kurashdilar. O'z-o'zini izlashdan so'ng, 1944 yilda ular Eksperimental tibbiyot jurnali faol moddasi DNK bo'lganligi,[2] oqsil yoki boshqa ma'lum bo'lgan polimerdan mahrum bo'lish.[3][4]

"Genlar DNKdir" degan tushunchani qabul qilishning tezligi ular olgan ilmiy maqtovga loyiqdir.[5][6] Da'vo, haqiqatan ham, dahshatli, ammo taxmin qilinadigan, uyushgan skeptisizmga bo'ysungan. Ba'zilar, bundan ham yomoni, bu shunchaki e'tiborsiz qoldirilgan deb aytishadi, ammo bu hech bo'lmaganda Nyu-Yorkdagi ilmiy-tadqiqot muassasalarida aniq emas. Ilmiy jamoatchilik katta ilmiy da'volarni osonlikcha qabul qilmaydi va bu holda S. pneumoniae tadqiqotlari bilan bog'liq muammolar yuzaga keldi, bu esa boshqa tadqiqotchilarni ushbu tadqiqotni davom ettirishga jalb qilishni qiyinlashtirdi. Boshlash uchun, ozgina odamlar ushbu patogen bilan biologik nuqtai nazardan kerakli tajribaga ega edilar - u bilan ishlash xavfli edi va shu bilan birga o'sishi juda qiyin edi. Uning zaharlanishini tekshirish uchun sichqonlardan tanlangan filtr sifatida foydalanish kerak edi. Bir pnevmokokk antigeni uchun gendagi topilmalar S. pneumoniae ning boshqa metabolik belgilariga qanday ta'sir qilishini aniqlash uchun kapsulali polisakkariddan tashqari, boshqa fenotipik markerlarni tekshirish juda muhim bo'lgan.

Biroq, 1953 yilga kelib, bu juda katta ta'sir ko'rsatdi Uotson va Krikning DNKning bihelik tuzilishi, tadqiqotchilarning aksariyati 1944 yilgi maqolani to'liq qabul qildilar. Darhaqiqat, DNK tomonidan kodlangan genetik materialning rasmiy dalili laboratoriya sintezi natijasida ancha keyinroq taxmin qilingan deb aytish mumkin. oligonukleotidlar va genetik materialning biologik faolligini namoyish qilish orqali, masalan, tRNK yoki kichik DNK viruslari genlari. Ushbu rasmiy dalildan ancha oldin, aksariyat sharhlovchilar haqiqatan ham genlar DNKdan qilingan degan taklifning cheklanmagan evristik qiymatini qabul qilishgan.

Ayni paytda, Makkarti shifokor-olim orqali va u orqali rivojlanayotgan kasalliklarga e'tiborini qaratdi streptokokklar. Shunday qilib, 1946 yilda Gomer Svift nafaqaga chiqqanida, Makkartidan 1922 yilda tashkil etilgan laboratoriyani striptokokklar va revmatik isitma. Bu ilmiy uy edi Rebekka Lensfild, streptokokklarning hali ham kuchli serologik tasnifini ishlab chiqqan. Lensfildning tasnifi bilan birlashtirilgan son-sanoqsiz klinik kuzatuvlardan aniq ko'rinib turibdiki, o'tkir revmatik isitma, ayniqsa, bo'g'imlarga va yurakka ta'sir qiluvchi og'ir steril yallig'lanish holati, A guruhining asoratlari edi. streptokokkali faringit, bir necha hafta davomida infektsiyadan keyin. Hodisalarning nedensel zanjiri hali ham bizni chetlab o'tmoqda. Makkarti ushbu muammoga A guruhidagi streptokokklar biologiyasini va Rokfeller kasalxonasiga yotqizilgan o'tkir revmatik isitma bilan og'rigan bemorlarni o'rganish orqali hujum qildi.

Keyingi 20 yil ichida o'z talabalari va hamkorlari bilan birgalikda Makkarti faoliyati organizm haqidagi tushunchani gram-pozitiv streptokokkdan ma'lum serologik xususiyatga ega bo'lgan bakteriyalar turlaridan biriga o'zgartirdi. Bakteriyalar hujayralari devorlari anatomiyasi va kimyosi bo'yicha ishlar endigina boshlangan edi. Uning ishi streptokokk hujayra devorini anatomik tekshiruv uchun mos bo'lgan tarkibiy qism sifatida ajratishga olib keldi elektronmikroskopiya. Kimyoviy disektsiya A guruhiga xos xususiyatlarni keltirib chiqardi polisakkarid va peptidoglikan va uning terminalda serologik o'ziga xosligini aniqlash geksosamin. Ushbu o'ziga xoslikni isbotlash uchun u avval tuproq organizmidan geksozamin (geksosaminidaza) ajratib olgan o'ziga xos fermentni aniqlashi va tozalashi kerak edi. Polisaxaridni ushbu ferment bilan davolash uning serologik reaktivligini bekor qildi. Makkarti bundan tashqari, a- va b-N-asetil-glyukozamin ovalbuminni sintez qilib, faqat ikkinchisining A guruhidagi antiseriya bilan reaksiyaga kirishganligini ko'rsatib, heksosamin aloqasining aniq konfiguratsiyasini namoyish etdi. Shunga o'xshash analitik strategiya shuni ko'rsatdiki, C guruhidagi polisakkarid serologik determinant sifatida b-N-atsetil galaktozamin terminaliga ega.

Bunga parallel ravishda Makkarti Rokfeller kasalxonasiga yotqizilgan revmatik isitma bilan og'rigan bemorlarni va Ikkinchi Jahon urushi paytida kasallikning harbiy avj olishidan olingan qimmatbaho namunalar to'plamlarini o'rganib chiqdi. U va uning hamkorlari bir nechta streptokokk antigenlariga qarshi antikorlarning reaktsiyalari asoratlanmagan infektsiyaga chalinganlarga qaraganda o'tkir revmatik isitma rivojlangan shaxslar guruhida ancha yuqori ekanligini aniqladilar. Biroq, bog'liq bo'lmagan narsalarga javob antijenler Masalan, difteriya toksoidi kuchaymagan. U A guruhidagi streptokokklar juda ko'p miqdordagi DNaz ajratib olganligini aniqladi va ushbu antigenga javoban ishlab chiqarilgan antikorlarni aniqlash uchun test yaratdi. Bu streptokokklar DNazning ko'p izozimlarini ishlab chiqarishga qodir ekanligini aniqladi. U odamning C-reaktiv oqsilini kristallanish orqali tozalab, o'ziga xos antiserum ishlab chiqardi va shu qadar sodda va sezgir sinovdan foydalanib, C-reaktiv oqsil darajasi boshqa yallig'lanish belgilariga nisbatan tezroq va ishonchli javob berganligini va eng aniq bo'lib xizmat qilishi mumkinligini aniqladi. revmatik yallig'lanish faolligining ko'rsatkichi. Yallig'lanishni aniqlash uchun C-reaktiv oqsil miqdorini o'lchash hozirgi kunda tibbiyot amaliyotida odatiy holdir.

Keyingi yillarda Makkarti tobora ko'proq biomedikal fanlarning davlat arbobi bo'lib xizmat qildi. U 14 yil davomida Rokfeller universiteti kasalxonasining bosh shifokori va ishonchli maslahatchi va Rokfeller universiteti vitse-prezidenti sifatida ishlagan. Universitet tashqarisida uning etakchiligini Nyu-York Sog'liqni Saqlash bo'yicha Kengash qidirib topdi Xelen Xey Uitni fondi, Tibbiyot instituti (ustav a'zosi sifatida) va ko'plab universitetlarga tashrif buyuradigan kengashlar. 40 yildan ortiq vaqt davomida muharrir sifatida u o'zining mukammalligi va yaxlitligini muhrlagan Eksperimental tibbiyot jurnali.

Makkartining ilmiy qiziqishlari va energiya uning boy shaxsiy hayotida hamkasbiga ega edi. Makkarti rafiqasi Marjori bilan bir qatorda AQShda ham, chet ellarda ham o'zining shaxsiy iliqligini, past kalitini, zaxira va amaliy xarakterini, aql-zakovati va keng ko'lamli aql-idrokini qadrlaydigan juda yaqin do'stlarining keng doirasiga ega edi. . U ingliz adabiyoti, teatr va simfoniyalarni yaxshi ko'rardi. U dunyoning buyuk shaharlari, xususan, Parij, Nyu-York va Londonning ko'chalarida va muzeylarida yurishni yaxshi ko'rar edi va nafaqaga chiqqanidan keyin chet elga tez-tez tashrif buyurardi. Bundan tashqari, u oilasiga yaqin bo'lib qoldi; mamlakatning turli burchaklarida yashovchi to'rt birodarlar hech qachon yillik uchrashuvlarda uchrashishmagan.

Adabiyotlar

  1. ^ Makkarti M (1985) O'zgarish printsipi: Genlarning DNKdan iborat ekanligini aniqlash. Nyu-York: W. W. Norton. 252 p. ISBN  0-393-30450-7.
  2. ^ Everi, Osvald T.; MacLeod, Kolin M.; Makkarti, Maklin (1944 yil 1-fevral). "Pnevmokokk turlarini o'zgartiradigan moddaning kimyoviy tabiati bo'yicha tadqiqotlar - III turdagi pnevmokokklardan ajratilgan desoksiribonuklein kislota fraktsiyasi bilan transformatsiyani induktsiya qilish". Eksperimental tibbiyot jurnali. 79 (2): 137–158. doi:10.1084 / jem.79.2.137. PMC  2135445. PMID  19871359.
  3. ^ Makkarti, M; Avery, OT (1946). "Pnevmokokk turlarini o'zgartiradigan moddaning kimyoviy tabiati bo'yicha tadqiqotlar. 2. Dezoksiribonukleazaning o'zgaruvchan moddaning biologik faolligiga ta'siri". J Exp Med. 83 (2): 89–96. doi:10.1084 / jem.83.2.89. PMC  2135575. PMID  19871520.
  4. ^ Makkarti, M; Avery, OT (1946). "Pnevmokokk turlarini o'zgartirishga turtki beradigan moddaning kimyoviy tabiati bo'yicha tadqiqotlar. 3. O'zgaruvchan moddani ajratib olish va uni pnevmokokklarning II, III va VI turlariga tatbiq etishning takomillashtirilgan usuli". Eksperimental tibbiyot jurnali. 83 (2): 97–104. doi:10.1084 / jem.83.2.97. PMC  2135577. PMID  19871521.
  5. ^ Amsterdamska O (1993) Pnevmoniyadan DNKgacha: Osvald T. Averyning ilmiy faoliyati. Hist Stud Phys Biol Sci 24: 1-40.
  6. ^ Olby R (1974) Ikki karra spiralga boradigan yo'l. London: Makmillan. 510 p.

Manbalar

Ushbu maqola o'z ichiga oladi matn Joshua Lederberg va Emil C Gotschlich tomonidan mavjud CC BY 2.0 litsenziya.

Tashqi havolalar