Monokarboksilat tashuvchisi - Monocarboxylate transporter

The monokarboksilat tashuvchilar,[1] yoki AKT, bir oila proton - bog'langanplazma membranasini tashuvchilar bitta molekulaga ega bo'lgan karboksilat guruh (monokarboksilatlar), kabi laktat va piruvat, bo'ylab biologik membranalar. MKTlar deyarli barcha hujayralarda ifodalanadi.[2]

Laktat va Kori tsikli

Laktat uzoq vaqt davomida glyukoza parchalanishi natijasida hosil bo'lgan yon mahsulot deb hisoblanadi glikoliz anaerob metabolizm paytida. Glikoliz uchun koferment kerak NAD+ va kamaytiradi buni NADHga. NADni qayta tiklash vositasi sifatida+ glikolizning davom etishiga imkon berish, laktat dehidrogenaza ning konversiyasini katalizlaydi piruvat sitozolda laktat qilish, NADH ni NADga oksidlash+. Keyin laktat periferik to'qimalardan jigarga ko'chiriladi. U erda u piruvat va oxir-oqibat glyukozaga aylantirilib, periferik to'qimalarga qaytib, uni tugatishi mumkin. Kori tsikli.

Shunday qilib, laktat an'anaviy ravishda toksik metabolik yon mahsulot deb hisoblanadi, bu esa anaerob nafas olish paytida charchoq va mushak og'rig'iga sabab bo'lishi mumkin. Laktat asosan "to'lov uchun to'lov" deb qaralishi mumkinkislorod qarzi ", Xill va Lupton tomonidan" u erda tiklanish mashqlari to'xtaganidan keyin ishlatiladigan kislorodning umumiy miqdori "deb ta'riflangan.[3]

Klinik ahamiyati

Juda xavfli o'smalar aerob glikolizga (kislorod ishtirokida ham glyukozani sut kislotasiga metabolizmi; Warburg effekti ) va shu tariqa sut kislotasini MCT orqali o'smaning mikro muhitiga oqizish kerak, bu esa glyukolitik oqimni barqaror ushlab turish va o'smaning "tuzlanib o'lishiga" yo'l qo'ymaydi.[4][5] MCTlar RNAi yordamida klinikadan oldin o'tkazilgan tadqiqotlarda muvaffaqiyatli yo'naltirilgan[6] va sut kislota oqishini inhibe qilish yuqori glikolitik zararli o'smalarga qarshi juda samarali terapevtik strategiya ekanligini ko'rsatish uchun alfa-siyano-4-gidroksitsinnamik kislota (ACCA; CHC) va kichik molekula inhibitori.[7][8][9]

Shuningdek qarang

Monokarboksilat tashuvchilar:

Adabiyotlar

  1. ^ Halestrap AP, Meredith D (2004). "SLC16 genlari oilasi - monokarboksilat transportyorlaridan (MCTs) aromatik aminokislota tashuvchilarigacha va undan tashqarida". Pflygers Arch. 447 (5): 619–28. doi:10.1007 / s00424-003-1067-2. PMID  12739169. S2CID  15498611.
  2. ^ Parklar, Skott K .; Myuller-Klieser, Volfgang; Pouisségur, Jak (2020). "Saraton mikro muhitida laktat va kislota". Saraton biologiyasining yillik sharhi. 4: 141–158. doi:10.1146 / annurev-cancerbio-030419-033556.
  3. ^ Lupton, H. (1923). "Tezlikning inson mushaklari harakatining mexanik samaradorligiga ta'sirini tahlil qilish". J Fiziol. 57 (6): 337–53. doi:10.1113 / jphysiol.1923.sp002072. PMC  1405479. PMID  16993578.
  4. ^ Alfarouk, KO; Shayoub, ME; Muddatir, AK; Elxasan, GO; Bashir, AH (2011 yil 22-iyul). "Shish almashinuvi evolyutsiyasi kanserogenezni teskari evolyutsiya jarayoni sifatida aks ettirishi mumkin (ko'p hujayrali demontaj)". Saraton. 3 (4): 3002–17. doi:10.3390 / saraton kasalligi3033002. PMC  3759183. PMID  24310356.
  5. ^ Mathupala SP, Colen CB, Parajuli P, Sloan AE (2007). "Laktat va xavfli o'smalar: glikolizning so'nggi bosqichida terapevtik maqsad (Sharh)". J Bioenerg Biomembr. 39 (1): 73–77. doi:10.1007 / s10863-006-9062-x. PMC  3385854. PMID  17354062.
  6. ^ Matupala SP, Parajuli P, Sloan AE (2004). "Monokarboksilat tashuvchilarni kichik interferentsion ribonuklein kislota orqali susaytirish glikolizni inhibe qiladi va malign gliomada hujayralar o'limini keltirib chiqaradi: in vitro o'rganish". Neyroxirurgiya. 55 (6): 1410–1419. doi:10.1227 / 01.neu.0000143034.62913.59. PMID  15574223.
  7. ^ Kolen, CB, doktorlik dissertatsiyasi (2005) http://elibrary.wayne.edu/record=b3043899~S47
  8. ^ Colen CB, Seraji-Bozorgzad N, Marples B, Galloway MP, Sloan AE, Mathupala SP (2006). "Radioterapiya paytida yuqori sezuvchanlik uchun zararli gliomalarning metabolik qayta tuzilishi: in vitro o'rganish". Neyroxirurgiya. 59 (6): 1313–1323. doi:10.1227 / 01.NEU.0000249218.65332.BF. PMC  3385862. PMID  17277695.
  9. ^ Colen CB, Shen Y, Ghoddoussi F, Yu P, Frensis TB, Koch BJ, Monterey MD, Galloway MP, Sloan AE, Mathupala SP (2011). "Laktat oqimi zararli glioma bilan metabolizmga yo'naltirilganligi invazivlikni inhibe qiladi va nekrozni keltirib chiqaradi: in vivo jonli o'rganish". Neoplaziya. 13 (7): 620–632. doi:10.1593 / neo.11134. PMC  3132848. PMID  21750656.