Kori tsikli - Cori cycle

Kori tsikli

The Kori tsikli (shuningdek,. nomi bilan ham tanilgan sut kislotasi aylanishi), uning kashfiyotchilari nomi bilan atalgan, Karl Ferdinand Kori va Gerti Kori,[1] bu metabolik yo'ldir laktat anaerob tomonidan ishlab chiqarilgan glikoliz mushaklarda jigarga ko'chiriladi va glyukozaga aylanadi, so'ngra mushaklarga qaytadi va tsikl bilan laktatga qaytadi.[2]

Jarayon

Karl Kori va Gerti Kori birgalikda 1947 yilda g'olib chiqdi Fiziologiya yoki tibbiyot bo'yicha Nobel mukofoti, Kori tsiklini kashf qilgani uchun emas, balki glikogenning katalitik konversiyasi borishini kashf etgani uchun.

Mushak faoliyati talab qiladi ATP, bu buzilish bilan ta'minlanadi glikogen ichida skelet mushaklari. Glikogenning parchalanishi glikogenoliz, relizlar glyukoza shaklida glyukoza 1-fosfat (G1P). G1P ga aylantirildi G6P tomonidan fosfoglukomutaza. G6P osonlikcha oziqlanadi glikoliz, (yoki ichiga kirishi mumkin pentoza fosfat yo'li agar G6P konsentratsiyasi yuqori bo'lsa) ATP ni ta'minlaydigan jarayon mushak hujayralari energiya manbai sifatida. Mushak faoliyati paytida ATP do'konini doimiy ravishda to'ldirish kerak. Qachon ta'minot kislorod etarli, bu energiya ovqatlanishdan kelib chiqadi piruvat, glikolizning bitta mahsuloti, ichiga limon kislotasining aylanishi, bu oxir-oqibat kislorodga bog'liq bo'lgan ATP hosil qiladi oksidlovchi fosforillanish.

Agar kislorod bilan ta'minlanish etarli bo'lmasa, odatda mushaklarning intensiv faolligi paytida energiya chiqarilishi kerak anaerob metabolizm. Laktik kislota fermentatsiyasi piruvatni o'zgartiradi laktat tomonidan laktat dehidrogenaza. Eng muhimi, fermentatsiya qayta tiklanadi NAD+, uning konsentratsiyasini saqlab qolish uchun qo'shimcha glikoliz reaktsiyalari paydo bo'lishi mumkin. Fermentatsiya pog'onasi oksidlanadi NADH glikoliz orqali NADga qaytadan ishlab chiqarilgan+, ikkita elektronni NADH piruvatni laktatga aylantirish uchun. (Asosiy maqolalarga qarang glikoliz va fermentatsiya tafsilotlar uchun.)

Mushak hujayralari ichida to'planish o'rniga anaerob fermentatsiya natijasida hosil bo'lgan laktat olinadi jigar. Bu Kori tsiklining ikkinchi yarmini boshlaydi. Jigarda, glyukoneogenez sodir bo'ladi. Intuitiv nuqtai nazardan glyukoneogenez laktatni avval piruvatga, nihoyat yana glyukozaga aylantirish orqali glikoliz va fermentatsiyani qaytaradi. Keyin glyukoza mushaklarga mushak orqali beriladi qon oqimi; u keyingi glikoliz reaktsiyalariga berilishga tayyor. Agar mushaklarning faoliyati to'xtagan bo'lsa, glyukoza orqali glikogen zaxiralarini to'ldirish uchun foydalaniladi glikogenez.[3]

Umuman olganda, tsiklning glikoliz bosqichlari glyukoneogenez bosqichlarida iste'mol qilingan 6 ta ATP molekulasi hisobiga 2 ta ATP molekulasini hosil qiladi. Tsiklning har bir takrorlanishi 4 ta ATP molekulasining aniq sarflanishi bilan saqlanishi kerak. Natijada, tsiklni abadiy davom ettirish mumkin emas. Kori siklida ATP molekulalarining intensiv iste'moli metabolik mushaklardan jigarga yuk.

Ahamiyati

Tsiklning ahamiyati oldini olishga asoslangan sut kislotasi mushakdagi anaerob sharoitda. Ammo, odatda, bu sodir bo'lishidan oldin sut kislotasi mushaklardan va jigarga ko'chiriladi.[3]

Bundan tashqari, ushbu tsikl mushaklarning kuchlanishi paytida energiya manbai bo'lgan ATP ishlab chiqarishda muhim ahamiyatga ega. Mushak zo'riqishining tugashi Kori siklining yanada samarali ishlashiga imkon beradi. Bu kislorod qarzini to'laydi, shuning uchun ham elektron tashish zanjiri, ham limon kislotasi aylanishi energiya samaradorligini oshirishi mumkin.[3]

Kori tsikli substrat uchun juda muhim manba hisoblanadi glyukoneogenez ovqatdan ko'ra.[4][5] Kori tsikli laktatining glyukoza ishlab chiqarishdagi ulushi ortib boradi ro'za platoga qadar davomiyligi.[6] Xususan, inson ko'ngillilarining 12, 20 va 40 soatlik ro'za tutishidan so'ng glyukoneogenez glyukoza ishlab chiqarishning 41%, 71% va 92% ni tashkil qiladi, ammo Kori tsikli laktatining glyukoneogenezga qo'shgan hissasi 18%, 35% va 36 ni tashkil qiladi. mos ravishda%.[6] Qolgan glyukoza ishlab chiqarish protein parchalanishidan kelib chiqadi,[6] mushak glikogeni,[6] va glitserol dan lipoliz.[7]

Preparat metformin bilan og'rigan bemorlarda laktik atsidozni keltirib chiqarishi mumkin buyrak etishmovchiligi chunki metformin Kori siklining jigar glyukoneogenezini, xususan, mitoxondriyal nafas olish zanjiri kompleksini 1 inhibe qiladi.[8] Laktat ishlab chiqarish uchun laktat va uning substratlari, piruvat va alanin miqdori ortiqcha laktat paydo bo'lishiga olib keladi.[9] Odatda, ortiqcha laktat buyraklar yordamida tozalanadi, ammo buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyraklar ortiqcha sut kislotasi bilan ishlay olmaydi.

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ "Karl va Gerti Kori va uglevod metabolizmi". Amerika kimyo jamiyati. 2004. Olingan 12 may 2020.
  2. ^ Nelson, Devid L. va Koks, Maykl M. (2005) Lehninger Biokimyo tamoyillari To'rtinchi nashr. Nyu-York: W.H. Freeman and Company, p. 543.
  3. ^ a b v "Kori tsikli Arxivlandi 2008-04-23 da Orqaga qaytish mashinasi ". 2008 yil 3-mayda Elmxurstdan olingan, 1-3 betlar.
  4. ^ Gerich JE, Meyer C, Woerle HJ, Stumvoll M (2001). "Buyrak glyukoneogenezi: uning inson glyukoza gomeostazidagi ahamiyati". Qandli diabetga yordam. 24 (2): 382–391. doi:10.2337 / diacare.24.2.382. PMID  11213896.
  5. ^ Nuttall FQ, Ngo A, Gannon MC (2008). "Jigar glyukoza ishlab chiqarishni tartibga solish va odamlarda glyukoneogenezning o'rni: glyukoneogenez tezligi doimiymi?". Qandli diabet / metabolizm tadqiqotlari va sharhlari. 24 (6): 438–458. doi:10.1002 / dmrr.863. PMID  18561209. S2CID  24330397.
  6. ^ a b v d Katz J, Tayek JA (1998). "12, 20 va 40 soatlik ro'za tutgan odamlarda glyukoneogenez va Kori sikli".. Amerika fiziologiya jurnali. 275 (3 Pt 1): E537-E542. doi:10.1152 / ajpendo.1998.275.3.E537. PMID  9725823.
  7. ^ Keyxil GF (2006). "Ochlikdagi yoqilg'i almashinuvi" (PDF). Oziqlanishning yillik sharhi. 26: 1–22. doi:10.1146 / annurev.nutr.26.061505.111258. PMID  16848698.
  8. ^ Vecchio, S. va boshq. "Metformin birikishi: surunkali terapiya bo'yicha 66 bemorning retrospektiv holatida laktik atsidoz va yuqori plazmatik metformin darajasi.", Clin Toxicol. 2014; 52 (2).
  9. ^ Sirtori CR, Pasik C. "Biguanid, metforminni qayta baholash: ta'sir mexanizmi va bardoshlik". Pharmacol Res 1994; 30.

Manbalar

  • Smit, AD, Datta, SP, Smit, G. Xovard, Kempbell, PN, Bentli, R., (Eds.) Va boshq. (1997) Oksford biokimyo va molekulyar biologiya lug'ati. Nyu-York: Oksford universiteti matbuoti.