Norbormid - Norbormide

Norbormid
Norbormide.png
Ismlar
IUPAC nomi afzal
5- (a-Gidroksi-a-2-piridilbenzil) -7- (a-2-piridilbenziliden) -5-norbornen-2,3-dikarboksimid
Tizimli IUPAC nomi
(10E) -8- [gidroksi (fenil) piridin-2-ilmetil] -10- [fenil (piridin-2-yl) metiliden] -4-azratiklo [5.2.1.02,6] dec-8-ene-3,5-dione
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ChemSpider
ECHA ma'lumot kartasi100.012.354 Buni Vikidatada tahrirlash
EC raqami
  • 213-589-6
KEGG
UNII
Xususiyatlari
C33H25N3O3
Molyar massa511.570
Xavf
Asosiy xavfZaharli
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
Infobox ma'lumotnomalari

Norbormid (Ratikat, Shoxin) a sifatida ishlatiladigan toksik birikma rodentitsid. Uning vazifasini bajaruvchi bir nechta harakat mexanizmlari mavjud vazokonstriktor va kaltsiy kanal bloker,[1] ammo tanlab toksik hisoblanadi kalamushlar va boshqa turlarga nisbatan toksikligi past, chunki bu turni ochishning o'ziga xos harakati tufayli o'tkazuvchanlik o'tish teshiklari kalamushda mitoxondriya.[2]

U sifatida tasniflanadi juda xavfli modda AQShning 302-qismida belgilanganidek, Qo'shma Shtatlarda Favqulodda vaziyatlarni rejalashtirish va jamoatchilikni bilish huquqi to'g'risidagi qonun (4200 USC 11002) va uni sezilarli darajada ishlab chiqaradigan, saqlaydigan yoki ishlatadigan ob'ektlar tomonidan qat'iy hisobot talablariga bo'ysunadi.[3]

Tarix

1960-yillarning boshlarida norbormid antikoagulyant bo'lmagan kalamush zahari sifatida ishlab chiqilgan. Ammo 1970-yillarda ushbu rodentitsiddan foydalanish kamaygan, chunki antikoagulyant toksinlar kemiruvchilarning keng doirasiga nisbatan samaraliroq bo'lib tuyulgan.[4] NRB faqat Rattus turidagi kemiruvchilarni (R. norvegicus, R. exulans va R. rattus) o'ldiradi va boshqa kemiruvchilar va sutemizuvchilar uchun o'rtacha darajada aybsiz bo'lib qoladi.[5] Garchi ko'pchilik uning selektiv xususiyatini kamchilik deb bilsa-da, Yangi Zelandiyadagi Landcare Research tadqiqotchilari ushbu rodentitsidni yaxshilash va bir nechta analoglarini ishlab chiqish yo'llarini qidirmoqdalar.[6][7][8]

Tuzilishi va reaktivligi

Norbormid quyidagi sistematik nomga ega bo'lgan organik birikma: 5- (a-gidroksi-a-2-piridilbenzil) -7- (a-2-piridilbenziliden) -5-norbornen-2,3-dikarboksimid. Tuzilishi norbornen halqasidan iborat bo'lib, u er-xotin bog'lanishning qarshisida imid halqasi bilan birlashtirilgan. Ushbu qo'shaloq bog'lanishning uglerod atomlaridan biri gidroksil, piridil va fenil guruhi bilan bog'langan boshqa uglerod atomiga ulangan. Norbornen halqasining ko'prikli uglerodi piridil va fenil guruhi biriktirilgan uglerod atomiga ikki marta bog'langan.[9] Norbormidning sakkizta stereoizomeri mavjud. Ekzosiklik ikki tomonlama bog'lanishda sis / trans-izomeriya mavjud. Imid halqasi endo yoki ekzo yo'nalishga ega bo'lishi mumkin va gidroksil guruhi uchun eritro va treo izomerlari mumkin.[10] Norbormidning vazokonstriktor xususiyatlari stereokimyoga juda bog'liq bo'lib chiqadi. Faqatgina endo izomerlari kalamushlarda zaharli, treo izomerlari esa eritro izomerlaridan o'n baravar kuchliroqdir.[11] Sis-endo-threo izomerasi eng kuchli vazokonstriktor xususiyatiga ega izomer ekanligi aniqlandi.[12] Ushbu tuzilishda gidroksil guruhi va unga qo'shni piridin halqasi o'rtasida vodorod aloqasi mavjud.[5] Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, norbormid toksikligi tarkibiy o'zgarishlarga sezgir bo'lib, deyarli barcha holatlarda toksiklik tarkibiy o'zgarishlar tufayli kamayadi. Imidning NH protonini ma'lum guruhlar bilan almashtirishgina norbormidning o'zi bilan taqqoslanadigan toksik faollikni keltirib chiqarishi mumkin.[13]

Sintez

NRB kalamush va kalamushlarda o'lja uyatchanligini keltirib chiqarganligi sababli, ko'pincha faqat o'ldiradigan dozalarni oladi, tadqiqotlar NRB ning o'ziga qaraganda toksikroq bo'lgan NRB hosilalarini qidirishda o'tkazildi. Bunday holda, almashtirishlar faqat NRB imide-guruhida amalga oshirildi. Ushbu lotinlarning har biri uchun umumiy tuzilish 4.1-rasmda keltirilgan, bu erda R o'zgaruvchan guruhdir.

R holatida turli xil uglevodorod guruhlari joylashtirilgan. Ularning hech biri NRB dan zaharli bo'lmagan, shuning uchun boshqacha strategiya ishlatilgan. Ikkinchi tadqiqotda NRB ning har xil halqa analoglari ko'rib chiqildi. Ushbu turli xil halqa analoglarining hech biri NRB dan zaharli ekanligi isbotlanmagan.[13]O'rganilgan reaktsiyaning yana bir turi - bu preparatlarni tayyorlash. Ushbu preparatlar o'lja uyatchanligini engish uchun sintez qilingan. Tadqiqotning maqsadi NRB dan yaxshiroq ta'mga ega bo'lgan va tanaga kirib, NRB tarkibida metabolizmga uchragan preparatni yaratish edi. 4.2; 4.3 va 4.4-rasmlarda ko'rsatilgan uchta boshlang'ich tuzilmalardan foydalanilgan. 4.5 va 4.6-rasmlarda boshlang'ich tuzilmalar NRB dan qanday qilib sintez qilinganligi ko'rsatilgan. Faqatgina 19-birikma (4.7-rasm) umidvor edi, chunki u alomatlar paydo bo'lishigacha kechikdi va kalamushlar uchun juda yoqimli (4.8-rasmda ko'rsatilgan), ammo uni ishlatishdan oldin bu birikma ustida yana bir qancha tadqiqotlar bo'lishi kerak.[13]

Mavjud shakllar

Turli xil stereoizomerlar

Norbormidni sintezi paytida sakkizta mumkin bo'lgan stereoizomerlarning beshtasi, ya'ni barcha endo stereoizomerlari va sis-ekzo-stereoizomeri hosil bo'ladi. Norbormidning katta kuchi trans-endo-threo (LD50 = 0.50 mg / kg (rat)) va cis-endo-threo izomerlari (LD50 = 0.15 mg / kg (rat)) bilan bog'liq. Ushbu ikki izomer tijorat aralashmasining taxminan yarmini tashkil qiladi.[13]

Hosilalari

Norbormidning toksikroq bo'lgan lotin aralashmalari izlangan tadqiqotlar o'tkazildi. Turli xil guruhlarni qo'shish yoki almashtirish hech qachon toksik birikmalar bermagan. Ko'p hollarda aralashmalar sezilarli darajada kam toksik bo'lganligi sababli olingan.[13]Norbormidni rodentitsid sifatida ishlatish muammosi o'lja uyatchanligidir, demak, kalamush uni ozgina yeb bo'lgach, kalamush kasal bo'lib, toksinni oldini oladi, shuningdek ta'mi yomon bo'lishi kerak. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar toksikantni asta-sekin chiqaradigan va shu bilan toksik ta'sirni kechiktiradigan norbormid preparatlarini izlamoqda. Ushbu xususiyatlarga ega bo'lgan ko'rinadi. Keyinchalik foydalanish mumkin bo'lgunga qadar aniqlashtirish uchun keyingi tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.[11]

Ta'sir mexanizmi

Vazokonstriktor ta'sirining mexanizmi kaltsiy oqimining modulyatsiyasi vositasida bo'lishi taxmin qilinmoqda. Ushbu kaltsiy oqimi miyozitlarning qisqarishiga olib kelishi mumkin. Ehtimol, kaltsiy oqimi fosfolipaza C (PLC) bilan bog'langan retseptorlari tomonidan, kalamush periferik arteriya miyositlarida sodir bo'ladi.[14][15]

Sergio Bova va boshqalarning boshqa tadqiqotlari. nafas olish, siydik chiqarish va oshqozon-ichak traktining silliq mushaklarida norbormid tomonidan qisqarish bo'lmaganligini ko'rsatdi. Norbormidning alomatlari yaxshi ma'lum bo'lgan Ca2 + kirish blokerlari bilan juda o'xshash edi. Shuning uchun norbormid nafaqat turlarga, balki qo'shimcha ravishda to'qimalarga ham xosdir.[16]

Norbormid hujayradagi mitoxondriyalarga kuchli ta'sir ko'rsatadi. Shuning uchun norbormid tashqi mitoxondriyal membrana (OMM) orqali ichki mitoxondriyal bo'shliqqa o'tadi. Ushbu joyda yoki matritsada u o'tkazuvchanlik o'tish teshigini (PTP) keltirib chiqaradi. Ushbu PTP ichki mitoxondriyal membrana (IMM) kanali bo'lib, uning ochilishi ionlar uchun o'tkazuvchanligi oshib, eksklyuziya hajmi taxminan 1500 Da ga teng.[17] Norborimidni tashish translokatsion oqsildan (TSPO) periferik benzodiazepin retseptorlari deb ham ataladi. TSPO kalamushlarda norbormidni tashish uchun tanlangan. 6.1-rasmda LPSO kalamush, sichqoncha va dengiz cho'chqasining hal qiluvchi yo'nalishi ko'rsatilgan. Aminokislotalarda bir nechta farqlar mavjud, ammo 113 pozitsiyasi turlar va itlar, odamlar va tovuqlar kabi boshqa turlar orasida juda o'xshashdir. Sichqoncha 113-pozitsiyada metionin (M) bo'lgan joyda, boshqa turlarda lösin aminokislotasi mavjud. Bu, ehtimol, kalamush va boshqa turlar o'rtasidagi transportning turli miqdoriga olib keladi.[17]

Metabolizm

Murakkabning toksikologik xususiyati metabolizm yo'llari bilan bog'liq bo'lib, ular ko'pincha turli xil turlari bilan farq qiladi. Shu sababli toksiklik va metabolizm o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik in vitro va in vivo jonli sharoitlarda uyali metabolizm haqida aniq ma'lumot olish uchun kuzatilgan.[18][19][20]

In vitro tajriba

Sichqoncha va boshqa kemiruvchilarning jigar preparatlarini in vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, gidroksillanish NRB metabolizmi jarayonida asosiy jarayondir. Bundan tashqari, kalamush jinsi orasidagi metabolitlar bir-biridan farq qilgandek edi.[5] Avvalo, NRB jigar S9 fraktsiyasi bilan inkubatsiya qilinganida, bir nechta metabolik mahsulotlar kuzatildi. S9 fraktsiyasi "9000 g haroratda mos muhitda santrifüj qilish orqali organ (odatda jigar) homogenatidan olingan supernatant fraktsiya; bu fraksiya tarkibida sitosol va mikrosomalar mavjud" deb ta'riflangan.[21] S9 fraktsiyasi ikki komponentdan iborat: P450 sitoxrom izoformalarini o'z ichiga olgan mikrosomalar komponenti (I faz metabolizmi)[22] va transferazlarni o'z ichiga olgan sitozol komponenti (II faz metabolizm).[23]NRB ning to'rtta faol endo-izomerlari (U, V, W en Y) aralashmasi inkubatsiyadan so'ng S9 kalamush jigarida to'rtta asosiy metabolit va sitosolik preparatlarni hosil qildi. Izomerlar alohida-alohida toza birikmalar emas, ammo sof V izomeri va U va V izomerlari aralashmasi bilan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, har bir izomer sichqonchada bitta mahsulotga aylanishi uchun metabolizmga uchraydi. Mass-spektrometriya barcha metabolitlarning massasi NRB ning gidroksillangan metabolitiga mos kelishini tasdiqladi. Ayol kalamushlari erkak turlariga qaraganda NRBga sezgir bo'lgani sababli, metabolitlar darajasi ayollarda erkaklarga qaraganda yuqori.[5]Xuddi shu metabolitlar dengiz cho'chqalarida topilgan, ammo bu kemiruvchilarning metabolizm darajasi kalamushlarga qaraganda ancha past. Sichqonlarda ikkita metabolit aniqlandi: biri V izomer metaboliti (V1), shuningdek, kalamush preparatlarida, ikkinchisi esa yangi izomer (V2) yangi metaboliti. (7.1-rasm) Ushbu ma'lumotlar NRBga sezgirlik va metabolitlarning har xil turlari va turli darajalari ishlab chiqarish o'rtasidagi bog'liqlikni tasdiqlaydi.

In Vivo jonli tajriba

Og'iz orqali yuborilgandan 10 va 30 minut o'tgach, kalamushlardan qon yig'ilgandan so'ng, ota-ona birikmalarini yoki gidroksillangan metabolitlarni izlash uchun plazma va eritrotsitlar fraktsiyalari tahlil qilindi. Shu bilan birga, ikkalasi ham topilmadi, bu esa emilim sodir bo'lmagani yoki birikmalar tanadan tezda tozalanganligini anglatadi. Qonning to'liq namunalarida, ota-ona birikmasi va 226 molekulyar massasi bo'lgan metabolit (M3) izlari, ayol va erkak sichqonlarning namunalarida aniqlangan. Ushbu metabolit yuzaga kelgan daraja, urg'ochi kalamushlarda erkak turlariga qaraganda yana bir bor yuqori bo'lgan. M3 boshqa sichqonchani yoki sichqonchani to'qimalarida topilmadi. Bu shuni ko'rsatadiki, M3 kalamushlarda ichak mikroflorasi tomonidan hosil bo'lishi mumkin.[24]NRB og'iz orqali yuborilgandan so'ng, ikkala kalamush va sichqon jigarini tekshirishda ota-ona birikmasining izlari aniqlandi. Ikkala jinsdagi va turdagi metabolik darajalarni taqqoslaganda, ayol kalamushlarda erkak sichqonlarga yoki sichqonlarga qaraganda ancha yuqori miqdor aniqlandi. Ayol va erkak kalamushlarning HPLC xromatogrammalari jigar preparatlari to'rtta metabolitni (U1, V1, M1, M2) aniqlashni namoyish etadi. (7.2-rasm) Bularni aniqlash uchun mass-spektrometriyadan foydalanilgan edi, chunki gidroksillangan metabolitlar NRB dan +16 amu yuqori edi. Ushbu tadqiqotlar metabolitlarning in vitro preparatlar bilan bir xil ekanligini tasdiqladi.[5][24]Sichqoncha jigari preparatlarida metabolitlar topilmadi. Bundan tashqari, kalamushlarda va sichqonlarda og'iz orqali yuborilgandan keyin yurakda na NRB asosiy birikmasi, na uning metabolitlari topilmadi. Bu aniqlanadigan metabolitlarning etishmasligi, NRB juda past darajada o'limga olib keladigan ta'sirni keltirib chiqarishi mumkinligini anglatadi.[24]

Hayvonlarga salbiy ta'sir va ta'sir

Yomon ta'sir

Norbormidning ta'sirini endo-izomerlar keltirib chiqaradi, ammo R, T va X ekso-izomerlari kalamush arterio silliq mushaklarida kontraktil ta'sir ko'rsatmadi. Mushakda faqat tasalli beruvchi ta'sir mavjud edi.[5] Rozkovskini hayvonot tadqiqotlarida u NRB ta'sirini qaytarib bo'lmasligini ko'rsatdi.[25] Boshqa bir tadqiqot shuni ko'rsatdiki, in vivo jonli ravishda norbormid bilan davolangan kalamushlarda yurak-qon tomir ta'siridan keyin nafas olish depressiyalari mavjud edi.[26]

Hayvonlarga ta'siri

NRB kalamushlar uchun juda zaharli, ammo u boshqa kemiruvchilar va sutemizuvchilar uchun nisbatan zararsizdir. Sinab ko'rilgan barcha hayvonlarda, shuningdek, kalamush aortasida va ekstravaskulyar silliq mushak to'qimalarida NRB tomirlarda vazorelaksant xususiyatlarini namoyish etadi.[14]NRB ning yana bir ta'siri - bu ikkala kalamush va sichqon buyrak usti bezida kortikosteron va aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantirish, bu steroid-gormon sintezining kech bosqichlarini kuchaytirish.[15]

Toksiklik

NRB ning noyob toksikligi kemiruvchilarning bir nechta turlaridan foydalangan holda hayvonlar tajribalarini o'tkazish orqali aniqlandi. Toksik doz og'iz orqali yuborilgan.[27] Jadvalda aniqlangan LD50 ma'lumotlari aralashmaning o'ziga xos toksikligini aks ettiradi. Sichqonlar, ayniqsa urg'ochi turlar, oz miqdordagi NRB yuborilgandan keyin ham toksin ta'siriga duch kelishadi. NRB dengiz cho'chqalari va sichqon uchun ham toksik, ammo kamroq darajada. Odamlarda LD50 qiymatlari haqida ishonchli ma'lumot mavjud emas. NRB rodentitsid bo'lsa-da, ayniqsa jigarrang kalamushlar uchun toksik bo'lsa-da, inson NRB-ga nafas olish va dermal aloqa orqali ta'sir qilishi mumkin.

EHM O'tkir toksik darajasiOg'iz orqali LD50 (mg / kg)

  • Kalamush (erkak) 15
  • Sichqoncha (ayol) 5
  • Gvineya cho'chqasi 620
  • Sichqoncha 2250

Kalamushlarda o'tkir toksikani o'rganish

Sichqonlarga o'limga olib keladigan NRB dozasi xatti-harakatlarning o'zgarishiga olib keladi, ular siyanidning toksikligi bilan bog'liq belgilarga o'xshaydi. NRB toksikligining birinchi ko'rsatkichlari administratsiyadan taxminan o'n daqiqa o'tgach o'zini namoyon qiladi. Avvaliga kalamushlarda motor faolligi va kelishmovchilik kuchayganligi alomatlari paydo bo'la boshlaydi. Keyinchalik, kalamushlarning orqa oyoqlari zaiflashadi va kulga aylanadi. Ularning nafasi og'irlasha boshlaydi va qisqa vaqt ichida kalamushlar bir qator konvulsiv harakatlardan aziyat chekadi. Spazm o'lim bilan davom etadi, bu albino laboratoriya kalamushlarida 30 daqiqa ichida va yovvoyi hayvonlarda ikki soat davomida sodir bo'ladi.[25]Langendorff preparatlaridagi tez-tez in vitro usulda ajratilgan kalamush yuraklarini tekshirgandan so'ng, NRB ham kalamush yuragiga og'ir turlarni tanlab toksik ta'sir ko'rsatadigan bo'lib chiqdi.[25] Koroner tomirga 2-10 µg NRB yuborilgan, natijada qon oqimi pasaygan, yurak qisqarishi va yurak urish tezligi pasaygan. Sichqoncha yuraklari tartibsiz ura boshladi. Ushbu qaytarilmas ta'sirlar yurak mushaklarida (miokardda) ehtimol kutilganidek belgilanmagan, ammo to'g'ridan-to'g'ri koronar arteriyalarda aniqlangan.[25] Bundan tashqari, NRB davolanishiga uchragan kalamushlarning giperventiliya va undan keyin yurak-qon tomir ta'siridan aziyat chekkanligi tasdiqlandi.[26]Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar NRB ning mitoxondriyal o'tkazuvchanlik o'tish teshigini (MPTP) faollashtirishi, izolyatsiya qilingan kalamush preparatlarida mavjud. Hujayra apoptozisi va nekrozi (boshqa narsalar qatori) MPT teshiklari bilan tartibga solinadi. Mitokondriyal membranalardagi bunday anormallik zaharlangan hayvonning uyali metabolizmida muammolarni keltirib chiqarishi tushunarli.[8]

Sutemizuvchilar va qushlarda toksikani o'rganish

Rattus jinsi a'zolari NRB ga juda sezgir, ammo boshqa hayvonlarda toksik ta'sir yo'q. Yaqindan tekshirganda 1000 mg / kg dozada norbormid mushuklarga, tovuqlarga, itlarga, maymunlarga, sichqonlarga, cho'chqalarga yoki qushlarga og'iz orqali yuborilganda hech qanday toksik belgilar paydo bo'lmadi. Bu quyidagi jadvalda tasdiqlangan. Shunday qilib, NRB notratli turlari uchun nisbatan zararsiz deb aytish xavfsiz.[25]

Adabiyotlar

  1. ^ Rennison D, Bova S, Kavalli M, Ricchelli F, Zulian A, Xopkins B, Brimble MA (aprel 2007). "Sichqoncha selektiv toksikanti norbormid analoglarining sintezi va faolligini o'rganish". Bioorganik va tibbiy kimyo. 15 (8): 2963–74. doi:10.1016 / j.bmc.2007.02.012. PMID  17321141.
  2. ^ Zulian A, Petronilli V, Bova S, Dabbeni-Sala F, Cargnelli G, Cavalli M va boshq. (2007 yil iyul). "Norbormid bilan mitoxondriyal o'tkazuvchanlik o'tishining kalamushlarni tanlab induktsiyasi uchun molekulyar asoslarni baholash". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Bioenergetika. 1767 (7): 980–8. doi:10.1016 / j.bbabio.2007.04.002. PMID  17509521.
  3. ^ "40 C.F.R .: 355-qismga A ilova - o'ta xavfli moddalar ro'yxati va ularning chegaralarini rejalashtirish miqdori" (PDF) (2008 yil 1-iyul tahriri). Davlat bosmaxonasi. Arxivlandi asl nusxasi (PDF) 2012 yil 25 fevralda. Olingan 29 oktyabr, 2011.
  4. ^ Telle HJ (1967). "Norbormidning Rattus norvegicus uchun maqbulligi va samaradorligi to'g'risida kuzatuvlar bo'yicha ba'zi dalalarni kuzatish". Kim / VBC. 67 (39): 10.
  5. ^ a b v d e f Ravindran S, Xopkins B, Bova S, Rennison D, Brimble M, Tingle M (yanvar 2009). "Sichqoncha, sichqoncha va dengiz cho'chqasi jigar preparatlarida norbormidning in vitro metabolizmi". Atrof-muhit toksikologiyasi va farmakologiyasi. 27 (1): 144–8. doi:10.1016 / j.etap.2008.09.007. PMID  21783932.
  6. ^ Bova S, Trevisi L, Cima L, Luciani S, Golovina V, Cargnelli G (2001 yil fevral). "Norbormidning kalamush mayda arteriyalariga selektiv vazokonstriktor ta'sirini ko'rsatuvchi signalizatsiya mexanizmlari". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 296 (2): 458–63. PMID  11160631.
  7. ^ Cavalli M, Omiciuolo L, Cargnelli G, Cima L, Hopkins B, Bova S (sentyabr 2004). "Norbormidning vazokonstriktor va vazorelaksant ta'sirining kalamushning tomir daraxti bo'ylab tarqalishi". Hayot fanlari. 75 (18): 2157–65. doi:10.1016 / j.lfs.2004.04.022. PMID  15325842.
  8. ^ a b Ricchelli F, Dabbeni-Sala F, Petronilli V, Bernardi P, Hopkins B, Bova S (iyun 2005). "Norbormid bilan mitoxondriyal o'tkazuvchanlikning o'tishini turlarga xos modulyatsiyasi". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Bioenergetika. 1708 (2): 178–86. doi:10.1016 / j.bbabio.2005.03.002. PMID  15953474.
  9. ^ Nilsson, B., Norbormidning faol bo'lmagan ratsematining steroksimiyasi - tanlangan kalamush toksikanti. Acta Chemica Scandinavica, 1968. 22 (2).
  10. ^ Chelik PJ, Brimble MA, Xopkins B, Rennison D (may 2004). "Norbormid sichqonchani toksikantining ikkita stereoizomeri". Acta Crystallographica S bo'limi. 60 (Pt 5): o374-6. doi:10.1107 / S0108270104006845. hdl:10092/365. PMID  15131397.
  11. ^ a b Rennison D, Bova S, Kavalli M, Ricchelli F, Zulian A, Xopkins B, Brimble MA (aprel 2007). "Sichqoncha selektiv toksikanti norbormid analoglarining sintezi va faolligini o'rganish". Bioorganik va tibbiy kimyo. 15 (8): 2963–74. doi:10.1016 / j.bmc.2007.02.012. PMID  17321141.
  12. ^ Brimble M.A., e.a., 2004 yil.
  13. ^ a b v d e Poos GI, Mohrbacher RJ, Carson EL, Paragamian V, Puma BM, Rasmussen CR, Roszkowski AP (iyul 1966). "Tanlangan sichqoncha toksikanti norbormid bilan tuzilish-faollikni o'rganish". Tibbiy kimyo jurnali. 9 (4): 537–40. doi:10.1021 / jm00322a021. PMID  5968018.
  14. ^ a b Rennison D, Laita O, Bova S, Cavalli M, Xopkins B, Linthicum DS, Brimble MA (iyul 2012). "Norbormid kalamush selektiv toksikantini tayyorlash va sintezi". Bioorganik va tibbiy kimyo. 20 (13): 3997–4011. doi:10.1016 / j.bmc.2012.05.014. PMID  22658693.
  15. ^ a b Neri G, Tortorella C, Andrey PG, Bova S, Malendowicz LK, Ziolkowska A, Nussdorfer GG (2003 yil mart). "Norbormid kalamush va sichqon buyrak usti bezining korteksida steroid-gormon sintezining kech bosqichlarini kuchaytiradi". Steroid biokimyosi va molekulyar biologiya jurnali. 84 (4): 479–83. doi:10.1016 / s0960-0760 (03) 00060-8. PMID  12732293. S2CID  10840313.
  16. ^ Bova S, Cavalli M, Cima L, Luciani S, Saponara S, Sgaragli G, Cargnelli G, Fusi F (iyun 2003). "Sichqoncha qon tomir bo'lmagan silliq mushaklardagi norbormidning bo'shashtiruvchi va Ca2 + kanallarini to'suvchi xususiyatlari". Evropa farmakologiya jurnali. 470 (3): 185–91. doi:10.1016 / s0014-2999 (03) 01797-7. PMID  12798957.
  17. ^ a b Zulian A, Sileikytė J, Petronilli V, Bova S, Dabbeni-Sala F, Cargnelli G, Rennison D, Brimble MA, Hopkins B, Bernardi P, Ricchelli F (dekabr 2011). "Translokator oqsili (periferik benzodiazepin retseptorlari) mitoxondriyal o'tkazuvchanlikning norbormid bilan o'tishini rat orqali tanlab faollashtirishda vositachilik qiladi". Biochimica et Biofhysica Acta (BBA) - Bioenergetika. 1807 (12): 1600–5. doi:10.1016 / j.bbabio.2011.08.007. PMID  21889488.
  18. ^ Mitchell JR, Jollow DJ, Potter WZ, Devis DC, Gillette JR, Brodie BB (oktyabr 1973). "Asetaminofen ta'sirida jigar nekrozi. I. Dori almashinuvining roli". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 187 (1): 185–94. PMID  4746326.
  19. ^ Xenderson RF (1996 yil dekabr). "Benzol metabolizmasidagi turlar farqi". Atrof muhitni muhofaza qilish istiqbollari. 104 Qo'shimcha 6: 1173-5. doi:10.1289 / ehp.961041173. PMC  1469720. PMID  9118889.
  20. ^ Tingle MD, Mahmud R, Maggs JL, Pirmohamed M, Park BK (1997 yil noyabr). "Dapsonning kalamush, sichqon va odamdagi metabolizmi va toksikligini taqqoslash". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 283 (2): 817–23. PMID  9353403.
  21. ^ Duffus JH, Nordberg M, Templeton DM (yanvar 2007). "Toksikologiyada ishlatiladigan atamalar lug'ati, 2-nashr". Sof va amaliy kimyo. 79 (7): 1153–344. doi:10.1351 / pac200779071153. S2CID  98296965.
  22. ^ Greim H, Snayder R (2008). Toksikologiya va xavfni baholash: keng qamrovli kirish. Wiley-Intertersience. p. 387.
  23. ^ Vogel GH (2006). Giyohvand moddalarni topish va baholash: xavfsizlik va farmakokinetik tahlillar. Springer. p. 509.
  24. ^ a b v Ravindran S, Xopkins B, Bova S, Tingle M (iyul 2009). "Sichqoncha va sichqonlarda norbormidning in vivo metabolizmi". Atrof-muhit toksikologiyasi va farmakologiyasi. 28 (1): 147–51. doi:10.1016 / j.etap.2009.03.013. PMID  21783995.
  25. ^ a b v d e Roszkovskiy AP (avgust 1965). "Norbormidning farmakologik xususiyatlari, selektiv kalamush toksikanti". Farmakologiya va eksperimental terapiya jurnali. 149 (2): 288–99. PMID  4953462.
  26. ^ a b Yelnoskiy J, Lawlor R (1971 yil sentyabr). "Norbormidning yurak-qon tomir ta'siri". Evropa farmakologiya jurnali. 16 (1): 117–9. doi:10.1016/0014-2999(71)90065-3. PMID  5157526.
  27. ^ Rassel RU. "Norbormid - Rattusga xos toksik vosita". J. Sud-tibbiyot fanlari doktori. 1965: 80–83.