Obatoklaks - Obatoclax

Obatoklaks
Obatoclax.svg
Ismlar
IUPAC nomi
2- (2 - ((3,5-dimetil-1)H-pirrol-2-il) metilen) -3-metoksi-2H-pirrol-5-yl) -1H-indol
Boshqa ismlar
GX15-070
Identifikatorlar
3D model (JSmol )
ChemSpider
UNII
Xususiyatlari
C20H19N3O
Molyar massa317.392 g · mol−1
Boshqacha ko'rsatilmagan hollar bundan mustasno, ulardagi materiallar uchun ma'lumotlar keltirilgan standart holat (25 ° C [77 ° F], 100 kPa da).
Infobox ma'lumotnomalari

Obatoklaks mesilat, shuningdek GX15-070 nomi bilan tanilgan, saratonning turli turlarini davolash uchun eksperimental dori. U tomonidan sotib olingan Gemin X tomonidan kashf etilgan Sefalon tomonidan sotib olingan Teva farmatsevtika.[1] Bir nechta II bosqich klinik sinovlari davolashda Obatoklaksdan foydalanishni tekshirgan holda yakunlandi leykemiya, limfoma, miyelofibroz va mastotsitoz.[2][3][4]

Ta'sir mexanizmi

Obatoklaks - bu inhibitor ning Bcl-2 oilasi ning oqsillar.[5] Ushbu inhibisyon induktsiya qiladi apoptoz saraton hujayralarida, o'smaning o'sishini oldini oladi. Eriydiganlik preparatni ishlab chiqishda muammo bo'lib kelgan.[6]

Klinik sinovlar

Klinik sinov natijalari davolash uchun e'lon qilindi o'tkir miyeloid leykemiya,[7] kichik hujayrali o'pka saratoni,[8] Xojkin limfomasi,[9] miyelodisplastik sindromlar,[10]

Teva o'pka saratoniga chalingan bemorlarda III bosqich sinovini boshlanishidan oldin to'xtatib qo'ydi va bunga "biznes qarorlari" sabab bo'ldi.[11]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Cephalon Gemin X-ni sotib olish bo'yicha aniq kelishuvni e'lon qiladi, 2011 yil 21 mart
  2. ^ Parikh, Sameer A.; Kantarjian, Xagop; Shimmer, Aaron; Uolsh, Uilyam; Asatiani, Ekaterina; El-Shami, Xolid; Vinton, Elliott; Verstovsek, Srdan (2010). "Miyelofibroz bilan og'rigan bemorlar uchun kichik molekulali BCL-2 oilaviy antagonisti Obatoklaks Mesilat (GX15-070) ning II bosqichini o'rganish". Klinik lenfoma, miyeloma va leykemiya. 10 (4): 285–9. doi:10.3816 / CLML.2010.n.059. PMID  20709666.
  3. ^ Gemin X Amerika Gematologiya Jamiyati Uchrashuvida Obatoklaks haqida yangi ma'lumotlarni taqdim etadi, 2008 yil 9-dekabr
  4. ^ Obatoklaks da ClinicalTrials.gov
  5. ^ Konopleva, M .; Vatt, J .; Pudratchi, R .; Tsao, T .; Xarris, D.; Estrov, Z .; Bornmann, V.; Kantarjian, X .; Viallet, J .; Samudio, I .; Andreeff, M. (2008). "Bcl-2 romanining antileukemik faoliyat mexanizmlari Domen domeni-3 Mimetic GX15-070 (Obatoclax)". Saraton kasalligini o'rganish. 68 (9): 3413–20. doi:10.1158 / 0008-5472. CAN-07-1919. PMC  4096127. PMID  18451169.
  6. ^ Nguyen, May; Cencic, Regina; Ertel, Franziska; Bernier, Sintiya; Pelletier, Jerri; Roulston, Anne; Silvius, Jon R.; Shore, Gordon C. (2015). "Obatoklaks membranada cheklangan Mcl-1 ning to'g'ridan-to'g'ri va kuchli antagonisti bo'lib, Bim ta'sirini keltirib chiqaradigan davolash bilan sintetik o'limga olib keladi". BMC saratoni. 15: 568. doi:10.1186 / s12885-015-1582-5. PMC  4522062. PMID  26231047.
  7. ^ Shimmer, Aaron D.; Raza, Azra; Karter, Tomas X.; Klakton, Devid; Erba, Garri; Deangelo, Daniel J.; Tallman, Martin S.; Goard, Kerolin; Borthakur, Gautam (2014). "Ilgari davolanmagan o'tkir myeloid leykemiya bilan og'rigan keksa yoshdagi bemorlarga 3- yoki 24 soatlik infuziya shaklida qo'llaniladigan Obatoklaks mesilatining I / II bosqichini o'rganish". PLOS ONE. 9 (10): e108694. Bibcode:2014PLoSO ... 9j8694S. doi:10.1371 / journal.pone.0108694. PMC  4186779. PMID  25285531.
  8. ^ Langer, Kori J.; Albert, Istvan; Ross, Xelen J.; Kovachlar, Piter; Bleykli, L. Jonetta; Paykos, Gabor; Somfay, Attila; Zatloukal, Petr; Kazarnovich, Anjey; Moezi, Mehdi M .; Shreder, Marshall T.; Shnayder, Judi; Ao-Baslok, Ada; Patxak, Ashutosh K .; Berger, Mark S. (2014). "Kichik hujayrali o'pka saratonida obatoklaks mesilat bilan yoki bo'lmagan holda karboplatin va etopozidni tasodifiy II bosqichida o'rganish". O'pka saratoni. 85 (3): 420–8. doi:10.1016 / j.lungcan.2014.05.003. PMID  24997137.
  9. ^ Oki, Y .; Kopeland, A .; Xagemeister, F .; Fayad, L. E .; Fanale, M.; Romaguera, J .; Younes, A. (2012). "Obodoklaks mesilat (GX15-070), kichik molekula pan-Bcl-2 oilaviy antagonisti, retsidivlangan yoki refrakter klassik Xodkin limfomasi bo'lgan bemorlarda tajriba". Qon. 119 (9): 2171–2. doi:10.1182 / qon-2011-11-391037. PMID  22383790.
  10. ^ Arellano, Marta L.; Bortakur, Gautam; Berger, Mark; Luer, Jil; Raza, Azra (2014). "Anemiya yoki trombotsitopeniya bilan ilgari davolanmagan miyelodisplastik sindromli bemorlarda Obatoklaks mesilatini II bosqichi, ko'p markazli, ochiq yorlig'i bilan o'rganish". Klinik lenfoma, miyeloma va leykemiya. 14 (6): 534–9. doi:10.1016 / j.clml.2014.04.007. PMID  25052051.
  11. ^ Klinik sinov raqami NCT01563601 "Obatoklaks mesilatning karboplatin va etopozid bilan kombinatsiyasida samaradorligi va xavfsizligi, faqat karboplatin va etopozid bilan solishtirganda, kimyoviy davolashda - keng bosqichli kichik hujayrali o'pka saratoniga chalingan sodda bemorlar" uchun ClinicalTrials.gov