Obesogen - Obesogen

Bisfenol A oziq-ovqat va ichimliklar qadoqlarida topilgan bu obezogen bo'lib, insoniyatning 95% aholisining tanasida paydo bo'ladi.[1]

Obesogenlar chet elliklar kimyoviy birikmalar bu normal holatni buzadi rivojlanish va balansi lipid metabolizm, bu ba'zi hollarda olib kelishi mumkin semirish.[2][3][4] Obesogenlar funktsional ravishda lipidni noo'rin ravishda o'zgartiradigan kimyoviy moddalar deb ta'riflanishi mumkin gomeostaz va yog'ni saqlash, metabolik ko'rsatkichlarni o'zgartirish, energiya balansini buzish yoki tartibga solishni o'zgartirish ishtaha va to'yinganlik yog 'to'planishiga yordam berish va semirish.[5]

Obezogenlar organizmga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan ko'plab turli xil mexanizmlar mavjud yog 'to'qimasi biologiya. Ushbu mexanizmlarga metabolik sensorlarning ta'siridagi o'zgarishlar kiradi; tartibga solish jinsiy steroid sintez, harakat yoki buzilish; energiya balansining markaziy integratsiyasidagi o'zgarishlar, shu jumladan ishtaha va to'yinganlikni tartibga solish; va metabolik ko'rsatkichlarni qayta dasturlash.[6][7] Ushbu taklif qilingan yo'llarning ba'zilari noo'rin modulyatsiyani o'z ichiga oladi yadro retseptorlari funktsiyasi, shuning uchun birikmalarni quyidagicha tasniflashga imkon beradi endokrinni buzadigan kimyoviy moddalar tanadagi gormonlarni taqlid qilish uchun harakat qiladigan, endokrin tizim tomonidan saqlanib turadigan normal gomeostazni o'zgartiradigan.[8]

Obesogenlar tanasida qasddan obsesogen kimyoviy moddalar shaklida yuborilishi natijasida aniqlangan farmatsevtik dorilar kabi dietilstilbestrol, serotoninni qaytarib olishning selektiv inhibitörleri va tiazolidinedion kabi atrof-muhitdagi obezogenlarga beixtiyor ta'sir qilish natijasida tributiltin, bisfenol A, dietilheksilftalat va perfloroktanoat.[6][7]

Obezogen atamasi 2006 yilda Feliks Grün va Bryus Blumberg tomonidan kiritilgan Kaliforniya universiteti, Irvin.[3] Ushbu tavsiya etilgan kimyoviy birikmalar sinfining mavzusi va ularning ta'siriga qanday qarshi turish kerakligi kitobda uzoq vaqt o'rganilgan Yangi Amerika parhezi. Pol Bailli-Xemilton,[9] obezogenlar buni qiyinlashtiradi, degan farazga ko'ra, Buyuk Britaniyadagi naturopat vazn yo `qotish ichida Muqobil va qo'shimcha tibbiyot jurnali 2002 yilda.[10]

Ta'sir mexanizmlari

Obesogen dorilar va kimyoviy moddalar organizmning yog 'to'qimalari biologiyasini buzishining ko'plab usullari mavjud. Uchta harakat mexanizmiga quyidagilar kiradi

  • obezogenlar metabolik taqlid qiladigan metabolik sensorlarning ta'siridagi o'zgarishlar ligandlar blokirovka qilish yoki tartibga solish uchun harakat qilish gormon retseptorlari
  • jinsiy steroidlar sintezining regulyatsiyasi, bunda ular jinsiy gormonlar nisbatini o'zgartiradi, bu ularning lipid muvozanatini boshqarishdagi o'zgarishlarga olib keladi.
  • ning markaziy integratsiyasidagi o'zgarishlar energiya balansi miyada ishtaha va to'yinganlikni tartibga solish va metabolik ko'rsatkichlarni qayta dasturlash.[6][7]

Metabolik sensorlar

Obesogen dorilar va kimyoviy moddalar nazorat qilish uchun ishlaydigan gen tarmoqlarida topilgan transkripsiya regulyatorlariga qaratilganligi isbotlangan hujayra ichidagi lipidli gomeostaz va adipotsitlarda ko'payish va differentsiatsiya. Maqsadga ega bo'lgan regulyatorlarning asosiy guruhi deb nomlanuvchi yadro gormonlari retseptorlari guruhidir peroksizom proliferatori faollashtirilgan retseptorlari (PPARa, b va g). Ushbu gormon retseptorlari turli xil metabolik ligandlarni, shu jumladan lipofil gormonlarni, parhez yog 'kislotalari va ularning metabolitlarini sezadi va bu ligandlarning turli darajalariga qarab tanadagi lipid muvozanatidagi o'zgarishlarni muvozanatlashda ishtirok etgan genlarning transkripsiyasini boshqaradi.[6][7] Metabolik sensorlar va transkripsiya regulyatorlari sifatida faol va to'g'ri ishlash uchun PPAR retseptorlari kerak heterodimerizatsiya qilish 9-cis deb nomlanuvchi boshqa retseptorlari bilan retinoik kislota retseptorlari (RXR). RXR retseptorlari o'zi PPAR retseptorlari yonidagi obsesogenlarning ikkinchi asosiy maqsadi.[6][7]

PPARa retseptorlari, RXR bilan komplekslanganda va lipidning birikishi bilan faollashganda, rivojlanadi peroksizom yog 'kislotasi b-oksidlanishining oshishiga olib keladigan ko'payish.[11] Moddalar, bunday a ksenobiotiklar maqsadli va PPARa agonistlari sifatida harakat qiladigan, odatda lipidlarning sarum konsentratsiyasini kamaytirishga ta'sir qiladi. Aksincha, PPARγ retseptorlari, RXR bilan murakkablashganda va yog 'kislotalari yoki ularning hosilalarini bog'lash bilan faollashganda, lipidlar biosintezi va lipidlarning saqlanishiga yordam beradi, bu yog' kislotalarining oksidlanishidan ustundir. Bundan tashqari, aktivizatsiya differentsiatsiyani rag'batlantiradi preadipotsitlar va mezenximal konversiya avlod hujayralari yog 'to'qimalarida preadipotsitlarga. PPARγ / RXR kompleksining maqsadli va agonistlari sifatida ishlaydigan moddalar odatda lipidlarning sarum kontsentratsiyasini oshirishga ta'sir qiladi.[12]

PPARγ / RXR kompleksiga yo'naltirilgan obezogenlar metabolik ligandlarni taqlid qiladi va lipid birikmasini regulyatsiyasiga olib keladigan retseptorlarini faollashtiradi, bu ularning obezogen ta'sirini tushuntiradi. Biroq, PPARa / RXR kompleksini maqsad qilib qo'ygan obezogenlar holatida, stimulyatsiya qilinganida yog 'massasi va tana vaznini kamaytiradi, ularning semirishni qanday kuchaytirishi haqida bir nechta tushuntirishlar mavjud.[6][7]

PPARlarning ligandni bog'laydigan cho'ntaklari juda katta va aniqlanmagan bo'lib, boshqalarga imkon beradi izoformlar retseptorlari (PPARa, b va g) bir xil agonist ligandlar yoki ularning metabolitlari tomonidan faollashtirilishi kerak. Bundan tashqari, tomonidan stimulyatsiya qilingan yog 'kislotasi oksidlanishi PPARa faqat bitta faollashuv hodisasi bo'lsa, doimiy stimulyatsiyani talab qiladi PPARγ adipotsitlar differentsiatsiyasi va sonini doimiy ravishda oshirish uchun talab qilinadi.[6][7] Shuning uchun, PPARa-ning obezogenlarga qaratilgan metabolitlari, shuningdek, potentsial pro-adipogen reaktsiyaga olib kelishi uchun zarur bo'lgan bitta faollashuv hodisasini ta'minlab, PPAR-ni faollashtirishi mumkin.[13][14]

Ikkinchi tushuntirish, testikulyarning g'ayritabiiy transkripsiyaviy regulyatsiyasini qo'shimcha ravishda keltirib chiqarganligi ko'rsatilgan maxsus PPARa nishonlariga ishora qiladi. steroidogenez homila rivojlanishi paytida kiritilganda. Ushbu g'ayritabiiy tartibga solish darajasi pasayishiga olib keladi androgen o'zi, obezogen bo'lgan tanada.[15][16][17]

Va nihoyat, agar PPARa aktivatsiyasi rivojlanishning muhim davrlarida ro'y bersa, natijada rivojlanayotgan xomilada lipid kontsentratsiyasining pasayishi homila miyasi tomonidan kam ovqatlanish deb tan olinadi. Bunday holda, rivojlanayotgan miya organizmdagi metabolik jarayonni doimiy ravishda o'zgartiradigan o'zgarishlarni amalga oshiradi, bu esa lipidlarni saqlash va saqlashni uzoq muddatli tartibga solishga olib keladi.[18]

Jinsiy steroidlar regulyatsiyasi

Jinsiy steroidlar odatda tanadagi lipid muvozanatida muhim rol o'ynaydi. Kabi boshqa peptid gormonlari yordam beradi o'sish gormoni, ular mavjud bo'lgan lipid do'konlarini safarbar qilish orqali insulin va kortizol vositachiligidagi lipid birikmasiga qarshi harakat qilishadi. Obezogenlarga ta'sir qilish ko'pincha androgen va estrogen jinsiy steroidlari darajasining etishmovchiligiga yoki o'zgarishiga olib keladi, bu lipid muvozanatining ushbu usulini o'zgartiradi, natijada o'sish gormoni sekretsiyasi pasayadi, gipokortizolemiya (aylanma kortizolning past darajasi) va insulin ta'siriga qarshilik kuchayadi. .[19]

Obezogenlar tufayli jinsiy steroidlar darajasidagi bu o'zgarish ta'sirlangan kishining jinsiga va ta'sirlanish vaqtiga qarab juda katta farq qilishi mumkin.[6][7] Agar kimyoviy moddalar rivojlanishning muhim bosqichlarida kiritilsa, shaxsning ta'siriga nisbatan zaifligi, keyinchalik kattalar davrida ta'sirlanishiga qaraganda ancha yuqori. Obezogen ta'sir yangi tug'ilgan chaqaloqlar davrida ham fitoestrogen va DES ta'sirida bo'lgan ayol sichqonlarda aniq ko'rinib turibdi, chunki ular kamroq vazn bilan tug'ilsa ham deyarli har doim semirish, yuqori leptin darajalari va glyukozaga javob berish yo'llari o'zgargan. .[20][21][22] Ikkala fitoestrogen va DES ta'sirlangan erkak sichqonlari semirishni rivojlantirmadi va aksincha, ta'sirlanish ta'sirida jinsiy farqlarning rolini tasdiqlovchi ta'sirning ko'payishi bilan tana vaznining pasayganligini ko'rsatdi.[21][22][23] Keyingi tadkikotlar odam populyatsiyasida semiz urg'ochilar bilan qon zardobida BPA darajalari va boshqa ksenoestrogen birikmalari bilan ijobiy korrelyatsiyalarni ko'rsatdi, bu ta'sirlar odamlarga ta'sir qilishi mumkin bo'lgan parallel rollarni taklif qiladi.[24]

Energiyaning markaziy balansi

Gormon retseptorlari obezogenlar maqsadlari uchun eng aniq nomzodlar bo'lishiga qaramay, organizmning ozuqaviy o'zgarishlarini kunlik ravishda muvozanatlashtiradigan va tartibga soluvchi markaziy mexanizmlarni e'tiborsiz qoldirib bo'lmaydi. The HPA o'qi (gipotalamus-gipofiz-adrenal) ko'plab monoaminoerjik, peptidergik (gormonlarni neyrotransmitter sifatida ishlatish) vositasida bo'lgan ishtaha va energiya gomeostaz zanjirlarini boshqarishda ishtirok etadi va endokannabinoid ovqat hazm qilish traktidan, yog 'to'qimalaridan va miya ichidan keladigan signallar. Og'irlikni o'zgartiruvchi ta'sir ko'rsatgan semizogenlar uchun maqsadni ta'minlaydigan ushbu signal turlari:[6][7]

Neyroendokrin ta'sirlari

Asab kasalliklari rivojlanish tendentsiyasini kuchaytirishi mumkin metabolik sindrom bu semirishni o'z ichiga oladi.[25] Nörolojik kasalliklarga chalingan bemorlarning xatti-harakatlarini o'zgartirish uchun ishlatiladigan ko'plab neyrofarmatsevtikalar metabolik o'zgaruvchan yon ta'sirga ega ekanligini ko'rsatdi, bu esa obezogen fenotiplarga olib keladi. Ushbu topilmalar lipid birikmasining ko'payishi nörotransmitter retseptorlarini xorijiy kimyoviy moddalar tomonidan aniqlanishidan kelib chiqishi mumkin degan xulosaga kelish uchun dalillar keltiradi.[6][7] (Shuningdek qarang: "Energiya balansining markaziy integratsiyasi" bo'limi.)

Peptidergik gormonlar

Ishtaha va energiya muvozanatini boshqaradigan bir qancha peptidergik gormonlar yo'llari, xuddi shu bilan bog'liq bo'lganlar kabi grelin, neyropeptid Y va agouti bilan bog'liq peptid - yadro retseptorlari signalizatsiya yo'llarining o'zgarishiga ayniqsa sezgir va shuning uchun ularni kiritish orqali osongina o'zgartirish mumkin endokrin buzuvchi moddalar. Bunday o'zgarish ochlik tuyg'usini keltirib chiqarishi va to'yinganlik hissiyotining pasayishiga olib kelishi mumkin, bu esa oziq-ovqat iste'molining ko'payishiga va semirishga xos bo'lgan qoniqishni his qila olmaslikka olib keladi.[6][7]

Kabi ba'zi xenoestrogenlar BPA, nonilfenol va DEHP Hammasi shu tarzda, o'zgarib turishini ko'rsatdi NPY ochiq sichqonchani ovqatlantirish xatti-harakatlarini sezilarli darajada o'zgartirish va o'zgartirish.[26][27] Bunga qo'chimcha, organotinlar trimetiltin (TMT) trietiltin (TET) va tributiltin (TBT) birikmalari o'z ta'sirini shu kabi yo'llar orqali amalga oshirishi mumkin. TBT mahalliy darajada buzilishi mumkin aromataza tartibga solish gipotalamus HPA o'qining gormonlarga ta'sirini g'ayritabiiy holga keltirishga olib keladi. TMT xuddi shunga o'xshash, ammo o'ziga xos usulda ishlaydi NPY va dastlab NPY2 retseptorlari ekspressioni, keyinchalik bu neyronlarning degeneratsiyasi bilan zararlanib, signal berish qobiliyatini pasayishiga olib keladi.[28][29]

Ta'sirdan keyin oziq-ovqat iste'molining ko'payishi tez-tez sodir bo'ladigan bo'lsa, vazn ortishi organizmning metabolizm ko'rsatkichini saqlab turishni ham o'z ichiga oladi. Ushbu ma'lumotni hisobga olgan holda, ushbu o'rnatish nuqtalarini ishlab chiqish va dastlabki dasturlash paytida ta'sir qilish hayotning qolgan qismida juda muhim bo'lishi mumkinligini ta'kidlash juda muhimdir.[6][7]

Endokannabinoid signalizatsiyasi

Yuqorida aytib o'tilganidek, HPA o'qidagi petiderjik gormonlarni taqlid qiluvchi atrof-muhit organotinlarining keng doirasi, qo'shimcha ravishda lipid faollashtiruvchilarini taqlid qiladi. kannabinoid tizim va inhibisyon AMPK faoliyat.[6][7] Kannaboid signalizatsiya yo'llarining giperaktivligi tufayli semirish bilan og'riganlarda endokannaboid darajasi yuqori. Lipit aktivatorining taqlidini haqiqiy kasallik bilan bog'laydigan yog 'do'konlarining ko'payishi bilan chambarchas bog'liq bo'lgan ushbu yuqori darajalar.[30]

Metabolik to'plamlarni dasturlash

Mintaqalar gipotalamus jismoniy shaxslarning metabolik darajasini va metabolizm samaradorligini o'rnatadigan javoblarni nazorat qilish. Ushbu javoblar odamning ehtiyojlariga qarab o'zgarib turishi bilan har doim o'zgaruvchan energiya ehtiyojlariga qarab metabolik funktsiyalarni ko'payishi yoki kamayishi orqali metabolizmning belgilangan nuqtasini tiklash uchun ishlaydigan adaptivdir. U moslashtirilganligi sababli, agar lipid muvozanati yuqorida aytib o'tilgan mexanizmlar orqali gormonlar tomonidan o'zgartirilsa, u muvozanatga erishishi mumkin edi. Ammo, obezogen fenotiplar saqlanib qolganligi sababli, gipotalamusning adaptiv javob komponentlari ham obsesogenlarning maqsadi bo'lishi mumkin degan xulosaga kelish mumkin.[6][7]

Tug'ilishdan oldin inson tanasining tarkibi juda oldindan belgilanadi va kattalar davrida o'zgarishlar kamdan-kam uchraydi. Adipotsitlar soni rivojlanish jarayonida ko'payadi va vaqt o'tishi bilan platoga keladi. Platolardan keyin adipotsitlar asosan cheklangan bo'ladi gipertrofik o'sish va hujayra soni jihatidan juda ko'p o'zgarmaydi. Buni o'zgartirish qiyinligi ko'rsatib turibdi somatotiplar yoki sodda qilib aytganda, ma'lum bir vaqtdan keyin kilogramm berishga urinish bilan birga keladigan qiyinchilik.[31]

Bo'yicha ma'lum bir ish PBDElar, olovni ushlab turuvchi moddalarda tez-tez ishlatiladigan kimyoviy moddalar, funktsiyalarini o'zgartirishda o'z rolini o'ynadi qalqonsimon bez gormon o'qi aniq.[32][33] Ushbu topilma xavotirni kuchayishiga olib keladi, chunki qalqonsimon bezning neonatal holati onaning bachadonida rivojlanish jarayonida onaning atrof-muhit signallarini qo'shilishida katta rol o'ynaydi, bu tana vaznini uzoq muddatli dasturlash uchun ishlatiladi.[6][7]

Farmatsevtik obezogenlar

Organizmda obezogenlarni aniqlash va natijada paydo bo'ladigan obezogen ta'sirlar, farmatsevtika preparatlari shaklida obezogen kimyoviy moddalarni qasddan qabul qilishning yon ta'siriga olib kelishi mumkin. Ushbu farmatsevtika obezogenlari o'z ta'sirini turli maqsadlar orqali ko'rsatishi mumkin.

Metabolik sensorlar

Tiazolidinediones (TZD), rosiglitazon va pioglitazon barchasi davolash uchun ishlatiladi diabet. Ushbu dorilar PPAR-b retseptorlari agonistlari sifatida ishlaydi insulin yaxshilanishi mumkin bo'lgan ta'sirchan ta'sirlar glisemik nazorat va sarum triglitserid darajalar.[34] Ushbu kimyoviy moddalar diabetga chalingan bemorlarni davolashda ijobiy ta'sir ko'rsatishiga qaramay, administratsiya shuningdek, atrof-muhit kabi istalmagan PPAR-vositachilik ta'siriga olib keladi. shish bu preparat uzoq vaqt davomida ishlatilsa, doimiy ravishda vazn ortishi mumkin. Ushbu nojo'ya ta'sirlar diabet kasalligida, ayniqsa, yog 'to'qimalarining ko'pligi natijasida kelib chiqadigan kasalliklarda sezilarli.[35][36]

Jinsiy steroidlar regulyatsiyasi

DES sintetik estrogen bo'lib, u bir vaqtlar ayollarga tushish xavfini kamaytirish uchun buyurilgan, bu ochiq naslda anormalliklarni keltirib chiqarishi aniqlanguniga qadar. Aynan shu kimyoviy vosita yangi tugilgan rivojlanish paytida ayol sichqonlarda vazn ortishiga olib kelishi isbotlangan. Maruziyet tug'ilishning g'ayritabiiy vazniga olib kelmasa-da, vaznning sezilarli darajada oshishi katta yoshdan ancha keyin sodir bo'lgan.[21][22]

Energiya balansining markaziy integratsiyasi

SSRI (masalan, paroksetin ), trisiklik antidepressantlar (masalan, amitriptilin ), tetratsiklik antidepressantlar (masalan, mirtazapin ) va atipik antipsikotiklar (masalan, klozapin ) bu xatti-harakatni tartibga soluvchi miya davrlari bilan bog'liq bo'lgan neyrotransmitter retseptorlariga yo'naltirilgan barcha neyrofarmatsevtik vositalar. Ko'pincha bu retseptorlarning funktsiyasi metabolizmni tartibga solish bilan bir-biriga o'xshashdir, masalan H1 retseptorlari faollashtirilganda AMPK faolligi pasayadi.[37] Natijada, ushbu dori-darmonlarni qabul qilish yon ta'sirga ega bo'lishi mumkin, shu jumladan semirib ketishiga olib kelishi mumkin bo'lgan lipid to'planishi.

Metabolik ko'rsatkichlar

SSRI mexanizmlari, trisiklik antidepressantlar va atipik antipsikotiklar funktsiyasi ularning barchasida metabolizmning belgilangan nuqtalarini o'zgartirishda potentsial rollarga ega bo'lishiga imkon beradi. TZD, xususan, HPT o'qidagi tartibga solish funktsiyasi bilan bog'langan, ammo hozircha aniq dalillar aniqlanmagan va ushbu farazlarni tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.[6][7]

Atrof muhit obezogenlari

Obezogenlar organizmga ataylab obzogen farmatsevtika vositalarini kiritish orqali kiritilishi mumkin bo'lsa, ta'sir organotinlar va ksenobiotiklar kabi atrof muhitda bo'lgan obsogenlarga kimyoviy ta'sir qilish orqali ham sodir bo'lishi mumkin.

Organotinlar

Organotin sinfining alohida a'zolari doimiy organik ifloslantiruvchi moddalar (POP), ya'ni tributiltin (TBT) va trifeniltin (TPT) juda tanlangan va retinoid X retseptorlari (RXR a, b, va) va PPAR-ning juda kuchli agonistlari sifatida ishlaydi.[38][39] Bir vaqtning o'zida ikkala retseptorlarni nishonga olish qobiliyati bitta retseptorlarni faollashishiga qaraganda samaraliroqdir, chunki hetserodimer kompleksining ikkala komponenti orqali qabul qilish signalizatsiyasi amalga oshirilishi mumkin. Ushbu yuqori samarali faollashtirish mexanizmi zararli, uzoq muddatli adipogen ta'sirga olib kelishi mumkin, ayniqsa, agar ta'sirlanish rivojlanish va erta hayot paytida sodir bo'lsa.

Organotinlar (qalay asosidagi kimyoviy moddalar), dengiz ifloslanishiga qarshi bo'yoqlarda, yog'och katalizatorlarida, plastifikatorlarda, slimitsidlar, sanoat suv tizimlarida va oziq-ovqatdagi qo'ziqorinlar tanaga kiritilganda yaqinda obsesogen xususiyatlarga bog'liq.[40] Insonning ushbu asosiy atrof-muhit manbalariga ta'sir qilishi, odatda ifloslangan dengiz maxsulotlari, qishloq xo'jaligi mahsulotlari va ichimlik suvini iste'mol qilish, shuningdek, plastmassalardan yuvib tashlash natijasida yuzaga keladi.[41][42][43]

Odam to'qimasida va qonida organotin miqdorini bevosita o'lchagan tadqiqotlar cheklangan bo'lsa-da, RXR va PPAR retseptorlarini faollashtirish uchun etarli miqdordagi organotin ta'siriga nisbatan umumiy aholining bir qismining zaifligi juda katta ehtimollik bilan aniqlandi. Organotinlarning ham plastmassada, ham qishloq xo'jaligida parvarishlashda yuqori darajada ishlatilishi hamda kimyoviy moddalarning yuqori yaqinligi bu xulosani yana bir bor tasdiqlaydi.[6][7]

1990-yillarning oxirlarida Evropa va Osiyodagi jigar namunalarida o'rtacha organotin miqdori bo'yicha o'rtacha 6 va 84 ng / g wt namlik bor edi, keyinchalik o'tkazilgan tadqiqotlarda AQSh qon namunalarida jami organotinlar miqdori o'rtacha 21 ng / ml atrofida TBT bilan 8 atrofida bo'lganligi aniqlandi. ng / ml (~ 27 nM).[44] Evropaning qon namunalarini so'nggi tahlillari, TBT o'rniga 0,09 va 0,67 ng / ml (~ 0,5-2 nM) emas, balki TPT ekanligini aniqladi. Faqatgina vaqti-vaqti bilan kuzatilgan TBT miqdori aniqlandi.[45][46] Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, odamlarga organtin ta'sir qilish, turli xil populyatsiyalar orasida mavjudligi aniqlangan bo'lsa-da, organatin turiga va mintaqadan mintaqaga ta'sir qilish darajasiga qarab farq qilishi mumkin.

Boshqa ksenobiotiklar

Boshqa keng tarqalgan ksenobiotiklar atrof muhitda topilgan PPAR faolligi, tartibga solinmagan metabolik muvozanatga yanada ko'proq tahdid solishi ko'rsatilgan. BPA dan polikarbonat plastmassa, ftalat PVX plastmassalarni yumshatish uchun ishlatiladigan plastifikatorlar va iste'mol qilinadigan mahsulotlarda keng qo'llaniladigan sirt faol moddalar va sirtni qaytaruvchi vositalar bo'lgan turli xil perfloralkilli birikmalar (PFK).[6][7] Ayniqsa, ftalat va PFKlar PPARlarning bir yoki bir nechtasi uchun agonist vazifasini o'tashi aniqlandi [47] Bundan tashqari, MEEHP kabi DHEP metabolitlari PPARni faollashtiradi, bu esa proadipogen ta'sirga olib keladi.[13][14]

Aholining sog'lig'iga ta'siri

Endokrin bezovtalanuvchilar yoki "obezogenlar" bo'yicha tadqiqotlar hali ham paydo bo'layotgan bo'lsa-da, xalq sog'lig'iga ta'siri hozircha asosan semirish, diabet va yurak-qon tomir kasalliklarini o'rab olgan.

Semirib ketish bor global epidemiyaga aylanadi, barcha aholi guruhlari uchun ko'paymoqda. 1980 yildan 2008 yilgacha kattalar uchun semirish darajasi ikki baravarga oshdi va bolalar uchun uch baravar.[48] Birgina AQShda deyarli 100 million kishi semirib ketgan deb taxmin qilinmoqda[49] An'anaviy fikrlash xun va jismoniy mashqlar semirishga asosiy hissa qo'shgan deb taxmin qildi; ammo, hozirgi eksperimental dalillar shuni ko'rsatadiki, obsesogenlar sabab bo'lishi mumkin.

Semirib ketish diabet kabi potentsial susaytiradigan surunkali kasalliklarga olib kelishi mumkin va atrof-muhitning ba'zi ta'sirlari yoki obezogenlar to'g'ridan-to'g'ri II turdagi diabetes mellitus (T2DM) bilan bog'liq.[50] Taxminan 25,8 million kishi yoki AQShdagi aholining 8,3% qandli diabetga chalingan va aniqlangan diabetning tarqalishi 1980 yildan 2010 yilgacha 176 foizga oshgan.[51] Qo'shma Shtatlarda har yili 174 milliard dollarga tushadigan o'limning ettinchi sababi bo'lgan diabet kasalligi va iqtisodiy yuki, ularning 42 maqsadlaridan biri sifatida ro'yxatga olingan diabetga chalingan Sog'lom odamlar-2020 kabi tashkilotlar tomonidan hal qilinmoqda.[52] Biroq, diabet, obezogenlar nazoratsiz va shubhali sabab bo'lishi mumkin bo'lgan hollarda, engib o'tishda katta to'siqdir.

Kundalik hayotda mumkin bo'lgan obsesogenlar

Obesogenlarni hamma joyda, suv idishlaridan mikroto'lqinli popkorngacha, yopishqoq idishlardan dush pardalariga qadar topish mumkin. Odamlar ular bilan ishda, maktabda va uyda har kuni qasddan va bilmagan holda muloqot qilishadi. Ular sog'liq uchun keraksiz va asosan oldini olish mumkin bo'lgan potentsial xavfdir, bu esa odamlarning qanday qilib kilogramm berishiga va ozishiga katta ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Bisfenol-A (BPA) - bu yarim asrdan ko'proq vaqt davomida plastik va qatronlar ishlab chiqarishda ishlatiladigan sanoat kimyoviy va organik birikma. U o'yinchoqlar, tibbiy asboblar, oziq-ovqat va ichimliklar uchun plastik idishlar, dush pardalari, tish plomba moddalari va birikmalari kabi mahsulotlarda va ro'yxatga olish kvitansiyalarida qo'llaniladi.[53] BPA faqat undan tayyorlangan mahsulotlarga ishlov berish orqali idishlarga yoki tanaga oziq-ovqat manbalariga singib ketishi isbotlangan. Ba'zi tadqiqotchilar BPA tanadagi yog 'hujayralari sonini kamaytiradi, ammo shu bilan birga qolganlar hajmini oshiradi; shuning uchun vaznning farqi ko'rsatilmaydi va hatto individual ko'proq yutish ehtimoli bor.[54]

Yuqori fruktoza jo'xori siropi (HFCS) oziq-ovqat do'konlari javonlarida ko'plab oziq-ovqat mahsulotlarida uchraydi: masalan, 2004 yilga kelib, u Qo'shma Shtatlarda sotiladigan oziq-ovqat va ichimliklarga qo'shilgan kaloriya tatlandırıcılarının 40% tashkil etdi va alkogolsiz ichimliklarda ishlatiladigan yagona kaloriya tatlandırıcısı edi.[55] U oziq-ovqat va ichimliklar uchun tatlandırıcı sifatida ishlatiladi va obezogen hisoblanadi. Tanadagi insulin va leptinga ta'sir ko'rsatadigan HFCS potentsial ravishda tuyadi va yog 'hosil bo'lishini oshiradi.[56]

Nikotin tamaki mahsulotlari va ba'zi insektitsidlarda mavjud bo'lgan kimyoviy moddadir. Obezogen sifatida nikotin asosan prenatal rivojlanishga ta'sir qiladi onadan chekish sodir bo'ladi. Onalik chekish va bolalikdagi ortiqcha vazn / semirish o'rtasida kuchli bog'liqlik mavjud bo'lib, nikotin yagona sababchi omil hisoblanadi.[50]

Arsenik a metalloid (ya'ni, ba'zi bir metall xususiyatlarga ega bo'lgan element) Yer yuzida va tabiiy ravishda uchraydigan moddalarda mavjud. U tuproqda, er osti suvlarida, havoda va oziq-ovqat tarkibidagi oz miqdordagi konsentratsiyalarda bo'lishi mumkin. Mishyak insektitsidlar, gerbitsidlar, zararkunandalarga qarshi vositalar va elektron qurilmalar ishlab chiqarish kabi ko'plab dasturlarga ega.[57][58] Qandli diabetning rivojlanishi mishyakning ichimlik suvi ta'siriga va kasb-hunarga aloqasi bilan bog'liq.

Pestitsidlar zararkunandalarning oldini olish, yo'q qilish, ularni qaytarish yoki yumshatish uchun ishlatiladigan moddalar bo'lib, ular butun tarix davomida ishlatilgan. Ba'zi pestitsidlar qisqa vaqtga, ba'zilari esa uzoq vaqtgacha saqlanib qoladi doimiy organik ifloslantiruvchi moddalar (POP). Bir necha tasavvurlar bo'yicha tadqiqotlar pestitsidlarni obezogen sifatida ko'rsatib, ularni semirish, diabet va boshqa kasalliklarga bog'laydi.[50][59]

Farmatsevtika preparatlari ham potentsial ravishda obsesogen hisoblanadi. 2005-2008 yillarda 12 yoshdan katta amerikaliklarning 11% antidepressant dorilarni qabul qilishdi.[60] Sifatida ma'lum bo'lgan antidepressantlar serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (SSRI), AQShda deyarli 100 million semirib ketgan odamni qo'shishi mumkin.[49] SSRI antidepressantlarining asosiy vazifasi serotoninni qaytarib olish tashuvchisini (SERT) tartibga solishdir, bu esa semirishga olib keladigan oziq-ovqat va lipidlarning to'planishiga ta'sir qilishi mumkin.[61]

Organotinlar kabi tributiltin (TBT) va trifeniltin (TPT) mavjud endokrin buzuvchi moddalar triglitseridlarni saqlashni ko'paytirishi ko'rsatilgan adipotsitlar. Ular 1960-yillardan beri dengiz sanoatida keng qo'llanilgan bo'lsa-da, odamlarning boshqa keng tarqalgan ta'sirlanish manbalari orasida ifloslangan dengiz maxsulotlari va qisqichbaqasimonlar, ekinlardagi qo'ziqorinlar va yog'ochni davolashda, sanoat suv tizimlarida va to'qimachilikda ishlatiladigan qo'ziqorinlarga qarshi vositalar mavjud. Organotinlar PVX plastmassa ishlab chiqarishda ham qo'llanilmoqda va ichimlik suvi va oziq-ovqat ta'minotida aniqlangan.[3]

Perfluorooktanoik kislota (PFOA) ishqalanishni kamaytirish uchun ishlatiladigan sirt faol moddadir va u yopishqoq idishlarda ham qo'llaniladi. AQSh umumiy aholisining 98 foizidan ko'prog'ining qonida PFOA aniqlangan.[62] Bu potentsial endokrin buzuvchidir.[63] Hayvonlarni o'rganish shuni ko'rsatdiki, PFOAga prenatal ta'sir etish yoshi katta bo'lganida semirish bilan bog'liq.[64]

Kelajakdagi tadqiqotlar

Hozirgi vaqtda aniqlangan atrof-muhitdagi obsesogenlarning aksariyati tanadagi metabolik gormonlar yoki miya ichidagi neyrotransmitterlarning kimyoviy taqlidlari toifasiga kiradi. Ular ushbu ikki toifaga kirganligi sababli, murakkab o'zaro ta'sirlar va turli xil harakatlanish joylari hamda bir nechta molekulyar maqsadlar uchun keng imkoniyatlar ko'rib chiqilishi uchun ochiqdir. Dozalar oralig'ining o'zgarishi fenotiplar va ta'sir qilish vaqtining o'zgarishiga olib keladi, jinsi va jinsga moyilligi ushbu moddalarning inson tanasiga qanday ta'sir qilishini yanada murakkablashtiradi.[6][7]

Obezogenlarning turli xil ta'sirlari mexanizmlari juda murakkab va yaxshi tushunilmaganligi sababli, ularning hozirgi semirish epidemiyasida o'ynash darajasi bir marta o'ylanganidan kattaroq bo'lishi mumkin. Epigenetik obezogen ta'siridan kelib chiqadigan o'zgarishlar, shuningdek, metabolik funktsiyalarning nasldan naslga o'tishi uchun potentsialni ochib berganligi sababli, bu imkoniyat sifatida qaralishi kerak. Epigenetik jarayonlar orqali gipermetilatsiya tartibga soluvchi mintaqalar turli xil oqsillarning haddan tashqari ta'sirlanishiga olib kelishi mumkin va shuning uchun atrof-muhitning ta'sirini kuchaytiradi. Ta'sir qilish xavfi aniqlanmaguncha va atrof-muhitning oldini olish va olib tashlash usullari yaratilishidan oldin ushbu kimyoviy moddalar ishtirok etadigan ta'sir mexanizmini yaxshiroq bilib olish uchun izlanish talab etiladi.[6][7]

Shuningdek qarang

Adabiyotlar

  1. ^ Calafat AM, Kuklenyik Z, Reidy JA, Caudill SP, Ekong J, Needham LL (2005 yil aprel). "Odamlarga mos keladigan populyatsiyada bisfenol A va 4-nonilfenolning siydikdagi kontsentratsiyasi". Atrof muhitni muhofaza qilish istiqbollari. 113 (4): 391–5. doi:10.1289 / ehp.7534. PMC  1278476. PMID  15811827.
  2. ^ Grün F, Blumberg B (iyun 2007). "Semirib ketish inqirozining paydo bo'lishi omillari sifatida atrof-muhitdagi obezogenlar tomonidan buzilgan yadro retseptorlari signalizatsiyasi". Rev Endocr Metab buzilishi. 8 (2): 161–71. doi:10.1007 / s11154-007-9049-x. PMID  17657605.
  3. ^ a b v Grün F, Blumberg B (iyun 2006). "Atrof muhitdagi obezogenlar: organotinlar va yadro retseptorlari signalizatsiyasi orqali endokrin buzilish". Endokrinologiya. 147 (6 ta qo'shimcha): S50-5. doi:10.1210 / uz.2005-1129. PMID  16690801.
  4. ^ Begli, Sharon (2009-09-21). "Nega obezogen deb ataladigan kimyoviy moddalar sizni semirib ketishi mumkin". Newsweek. Olingan 2010-04-29. Cite-da bo'sh noma'lum parametr mavjud: | mualliflar = (Yordam bering)
  5. ^ Kirchner S, Kieu T, Chow C, Keysi S, Blumberg B (mart 2010). "Obenogen tributiltin atrof-muhitga tug'ilishdan oldin ta'sir qilish ko'p potentsial ildiz hujayralarini adipotsitlarga aylanishiga olib keladi". Mol. Endokrinol. 24 (3): 526–39. doi:10.1210 / me.2009-0261. PMC  2840805. PMID  20160124.
  6. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q r s t Grün F, Blumberg B (may, 2009). "Obekogen sifatida endokrin buzilishlar". Mol. Hujayra. Endokrinol. 304 (1–2): 19–29. doi:10.1016 / j.mce.2009.02.018. PMC  2713042. PMID  19433244.
  7. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p q r s t Grün F, Blumberg B (avgust 2009). "Minireview: obezogenlar uchun ish". Mol. Endokrinol. 23 (8): 1127–34. doi:10.1210 / me.2008-0485. PMC  2718750. PMID  19372238.
  8. ^ Diamanti-Kandarakis E, Bourguignon JP, Giudice LC, Hauser R, Prins GS, Soto AM, Zoeller RT, Gore AC (iyun 2009). "Endokrinni buzadigan kimyoviy moddalar: Endokrin jamiyatining ilmiy bayonoti". Endokr. Vah. 30 (4): 293–342. doi:10.1210 / er.2009-0002. PMC  2726844. PMID  19502515.
  9. ^ Yerga tushish: yangi semirish
  10. ^ http://www.ibarguchi.ca/teaching-CHEO/Baillie-Hamilton-Chems%20and%20obesity.pdf Kimyoviy toksinlar: global semirish epidemiyasini tushuntirish uchun gipoteza.
  11. ^ Ferré P (2004 yil fevral). "Peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari biologiyasi: lipidlar almashinuvi va insulinga sezgirlik". Qandli diabet. 53 Qo'shimcha 1: S43-50. doi:10.2337 / diabet.53.2007.s43. PMID  14749265.
  12. ^ Rozen ED, Sarraf P, Troy AE, Bredvin G, Mur K, Milstone DS, Spiegelman BM, Mortensen RM (oktyabr 1999). "PPAR gamma in vivo va in vitro yog 'to'qimalarining differentsiatsiyasi uchun talab qilinadi". Mol. Hujayra. 4 (4): 611–7. doi:10.1016 / S1097-2765 (00) 80211-7. PMID  10549292.
  13. ^ a b Xerst CH, Waxman DJ (avgust 2003). "PPARalpha va PPARgamma-ni atrof-muhit ftalat monoesterlari tomonidan faollashishi". Toksikol. Ilmiy ish. 74 (2): 297–308. doi:10.1093 / toxsci / kfg145. PMID  12805656.
  14. ^ a b Feige JN, Gelman L, Rossi D, Zoete V, Metivier R, Tudor C, Anghel SI, Grodidier A, Lathion C, Engelborghs Y, Michielin O, Wahli V, Desvergne B (iyun 2007). "Endokrinni buzuvchi monoetil-geksil-ftalat - bu adipogenezni rivojlantiradigan selektiv peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari-modulyatori". J. Biol. Kimyoviy. 282 (26): 19152–19166. doi:10.1074 / jbc.M702724200. PMID  17468099.
  15. ^ Parklar LG, Ostby JS, Lambright CR, Abbott BD, Klinefelter GR, Barlow NJ, Grey LE (dekabr 2000). "Dietilheksil ftalat plastifikatori erkak sichqonchasida jinsiy farqlash paytida homila testosteron sintezini pasaytirib malformatsiyalarni keltirib chiqaradi". Toksikol. Ilmiy ish. 58 (2): 339–49. doi:10.1093 / toxsci / 58.2.339. PMID  11099646.
  16. ^ Jarfelt K, Dalgaard, Xass U, Borch J, Jacobsen H, Ladefoged O (2008 yil mart-aprel). "Di (2-etilheksil) ftalat va di (2-etilheksil) adipat aralashmasiga perinatal ta'sir ko'rsatadigan erkak kalamushlarda antiandrogen ta'sir". Reproduktsiya. Toksikol. 19 (4): 505–515. doi:10.1016 / j.reprotox.2004.11.005. PMID  15749265.
  17. ^ Braga-Basaria M, Dobs AS, Myuller DC, Carducci MA, John M, Egan J, Basaria S (avgust 2006). "Prostata bezi saratoniga chalingan erkaklarda metabolik sindrom uzoq muddatli androgen-deprivatsiya terapiyasidan o'tmoqda". J. klinikasi. Onkol. 24 (24): 3979–83. doi:10.1200 / JCO.2006.05.9741. PMID  16921050.
  18. ^ Levin BE (2006 yil iyul). "Metabolik imprinting: perinatal muhitning energetik gomeostazni tartibga solishga ta'siri". Falsafa. Trans. R. Soc. London. B Biol. Ilmiy ish. 361 (1471): 1107–21. doi:10.1098 / rstb.2006.1851. PMC  1642705. PMID  16815795.
  19. ^ Byörntorp P (1997 yil sentyabr). "Tana yog'larining tarqalishi, insulin qarshiligi va metabolik kasalliklar". Oziqlanish. 13 (9): 795–803. doi:10.1016 / s0899-9007 (97) 00191-3. PMID  9290093.
  20. ^ Ruhlen RL, Howdeshell KL, Mao J, Teylor JA, Bronson FH, Newbold RR, Welshons WV, vom Saal FS (mart 2008). "Ozuqa tarkibidagi fitoestrogen darajasining pastligi homila zardobidagi estradiolni ko'paytiradi, natijada" xomilalik estrogenizatsiya sindromi "va CD-1 sichqonlarida semirish". Atrof. Sog'liqni saqlash istiqboli. 116 (3): 322–8. doi:10.1289 / ehp.10448. PMC  2265041. PMID  18335098.
  21. ^ a b v Newbold RR, Padilla-Banks E, Snayder RJ, Jefferson WN (2007 yil iyul). "Atrof-muhit estrogenlariga perinatal ta'sir qilish va semirishning rivojlanishi". Mol Nutr Food Res. 51 (7): 912–7. doi:10.1002 / mnfr.200600259. PMID  17604389.
  22. ^ a b v Newbold RR, Padilla-Banks E, Snayder RJ, Phillips TM, Jefferson WN (2007). "Endokrin buzuvchilar va semirish epidemiyasi rivojlanishiga ta'sir qilish". Reproduktsiya. Toksikol. 23 (3): 290–6. doi:10.1016 / j.reprotox.2006.12.010. PMC  1931509. PMID  17321108.
  23. ^ Penza M, Montani C, Romani A, Vignolini P, Pampaloni B, Tanini A, Brandi ML, Alonso-Magdalena P, Nadal A, Ottobrini L, Parolini O, Bignotti E, Calza S, Maggi A, Grigolato PG, Di Lorenzo D (2006 yil dekabr). "Genistein yog 'to'qimalarining cho'ktirilishiga dozaga bog'liq va jinsga xos ravishda ta'sir qiladi". Endokrinologiya. 147 (12): 5740–51. doi:10.1210 / en.2006-0365. PMID  16959845.
  24. ^ Takeuchi T, Tsutsumi O, Ikezuki Y, Takai Y, Taketani Y (aprel 2004). "Oddiy ayollarda va tuxumdonlar faoliyati buzilgan ayollarda androgen va endokrinni buzuvchi bisfenol A o'rtasidagi ijobiy munosabatlar". Endokr. J. 51 (2): 165–9. doi:10.1507 / endocrj.51.165. PMID  15118266.
  25. ^ Keysi DE (2005 yil aprel). "Ruhiy kasalliklarga chalingan bemorlarda metabolizm va yurak-qon tomir kasalliklari". Am. J. Med. 118 Qo'shimcha 2: 15S-22S. doi:10.1016 / j.amjmed.2005.01.046. PMID  15903291.
  26. ^ Masuo Y, Morita M, Oka S, Ishido M (dekabr 2004). "Dopaminerjik neyronlarning etishmovchiligi va endokrin buzuvchilar ta'siridan kelib chiqqan motorli giperaktivlik: PACAPning miyadagi fiziologik rollaridan ilhomlangan tadqiqot". Regul. Pept. 123 (1–3): 225–34. doi:10.1016 / j.regpep.2004.05.010. PMID  15518916.
  27. ^ Masuo Y, Ishido M, Morita M, Oka S (2004). "Neonatal davolanishni 6-gidroksidopamin va endokrin buzuvchi vositalar bilan vosita faoliyati va kalamushlarda gen ekspresiyasi". Nerv Plast. 11 (1–2): 59–76. doi:10.1155 / NP.2004.59. PMC  2565434. PMID  15303306.
  28. ^ Ishikura N, Tsunashima K, Vatanabe K, Nishimura T, Minabe Y, Kato N (2002). "Neyropeptid Y va somatostatin trimetiltin ta'sirida gipokampal shikastlanishdan keyin tutqanoq hosil qiluvchi mexanizmlarda turlicha ishtirok etadi". Neurosci Res. 44 (3): 237–248. doi:10.1016 / S0168-0102 (02) 00132-3. PMID  12413652.
  29. ^ Sadamatsu M, Tsunashima K, Shvartser S, Takaxashi Y, Kato N, Sperk G (1998). "Sichqoncha dentat girusidagi neyropeptid Y Y2 retseptorlarining trimetiltin ta'sirida ekspressioni". Neyrotoksikol Teratol. 20 (6): 607–10. doi:10.1016 / S0892-0362 (98) 00022-1. PMID  9831121.
  30. ^ Engeli S, Böhnke J, Feldpausch M, Gorzelniak K, Janke J, Batkai S, Pacher P, Harvey-White J, Luft FC, Sharma AM, Jordan J (oktyabr 2005). "Odamning semirishida periferik endokannabinoid tizimining faollashishi". Qandli diabet. 54 (10): 2838–43. doi:10.2337 / diabet.54.10.2838. PMC  2228268. PMID  16186383.
  31. ^ Janesik A, Blumberg B (2011 yil mart). "Endokrinni buzadigan kimyoviy moddalar va adipogenez va semirishning rivojlanish dasturlari". Tug'ma nuqsonlari Res. Bugungi kunda embrion. 93 (1): 34–50. doi:10.1002 / bdrc.20197 yil. PMC  4919125. PMID  21425440.
  32. ^ Ellis-Hutchings RG, Cherr GN, Hanna LA, Keen CL (sentyabr 2006). "Laktatsiya davrida va tug'ruqdan keyingi rivojlanish davrida kalamushdagi A vitamini va qalqonsimon gormon kontsentratsiyasining polibromlangan difenil efiri (PBDE) tomonidan kiritilgan o'zgarishlar". Toksikol. Qo'llash. Farmakol. 215 (2): 135–45. doi:10.1016 / j.taap.2006.02.008. PMID  16580039.
  33. ^ Kuriyama SN, Wanner A, Fidalgo-Neto AA, Talsness CE, Koerner V, Chahoud I (dekabr 2007). "PBDE-99 ning past dozali ta'sirida rivojlanish: to'qimalarning tarqalishi va qalqonsimon bez gormonlari darajasi". Toksikologiya. 242 (1–3): 80–90. doi:10.1016 / j.tox.2007.09.011. PMID  17964054.
  34. ^ Goldberg RB (2007 yil avgust). "Tiazolidinedionlar bilan yangi klinik sinovlar - DREAM, ADOPT va CHICAGO: va'dalar amalga oshdimi?". Curr. Opin. Lipidol. 18 (4): 435–42. doi:10.1097 / MOL.0b013e32821f604c. PMID  17620861.
  35. ^ Larsen MO, Rolin B, Ribel U, Uilken M, Deakon CF, Svendsen O, Gotfredsen CF, Carr RD (2003). "Valine pirrolidide buzilmagan glyukozaga bog'liq insulinotropik peptidni saqlaydi va beta-hujayra massasi kamaygan minipigslarda anormal glyukoza bardoshligini yaxshilaydi". Muddati Qandli diabet. 4 (2): 93–105. doi:10.1155 / EDR.2003.93. PMC  2478600. PMID  14630571.
  36. ^ Rubenstrunk A, Hanf R, Hum DW, Fruchart JC, Staels B (2007 yil avgust). "PPAR modulyatorlarining kelajak avlodlari uchun xavfsizlik masalalari va istiqbollari". Biokimyo. Biofiz. Acta. 1771 (8): 1065–81. doi:10.1016 / j.bbalip.2007.02.003. PMID  17428730.
  37. ^ Kim SF, Huang AS, Snowman AM, Teuscher C, Snayder SH (fevral 2007). "Muqovadan: gipotalamus AMP-kinazning gistamin H1 retseptorlari bilan bog'liq faollashuvi vositasida antipsikotik dorilar tomonidan vazn ortishi". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 104 (9): 3456–9. Bibcode:2007PNAS..104.3456K. doi:10.1073 / pnas.0611417104. PMC  1805549. PMID  17360666.
  38. ^ Kanayama T, Kobayashi N, Mamiya S, Nakanishi T, Nishikava J (mart 2005). "Organotinli birikmalar adipotsitlarning differentsiatsiyasini rag'batlantiradi, chunki peroksizom proliferatori bilan faollashtirilgan retseptorlari gamma / retinoid X retseptorlari yo'lining agonistlari". Mol. Farmakol. 67 (3): 766–74. doi:10.1124 / mol.104.008409. PMID  15611480.
  39. ^ Grün F, Watanabe H, Zamanian Z, Maeda L, Arima K, Cubacha R, Gardiner DM, Kanno J, Iguchi T, Blumberg B (September 2006). "Endocrine-disrupting organotin compounds are potent inducers of adipogenesis in vertebrates" (PDF). Mol. Endokrinol. 20 (9): 2141–55. doi:10.1210/me.2005-0367. PMID  16613991.
  40. ^ Nath M (2008). "Toxicity and the cardiovascular activity of organotin compounds: a review". Amaliy organometalik kimyo. 22 (10): 598–612. doi:10.1002/aoc.1436.
  41. ^ Tsuda T, Inoue T, Kojima M, Aoki S (1995). "Daily intakes of tributyltin and triphenyltin compounds from meals". J AOAC Int. 78 (4): 941–3. doi:10.1093/jaoac/78.4.941. PMID  7580332.
  42. ^ Guérin T, Sirot V, Volatier JL, Leblanc JC (December 2007). "Organotin levels in seafood and its implications for health risk in high-seafood consumers". Ilmiy ish. Total Environ. 388 (1–3): 66–77. Bibcode:2007ScTEn.388...66G. doi:10.1016/j.scitotenv.2007.08.027. PMID  17889928.
  43. ^ Ohno H, Suzuki M, Nakashima S, Aoyama T, Mitani K (August 2002). "[Determination of organotin compounds in plastic products by GC/MS after ethyl derivatization with sodium tetraethylborate]". Shokuhin Eiseigaku Zasshi (yapon tilida). 43 (4): 208–14. doi:10.3358/shokueishi.43.208. PMID  12436712.
  44. ^ Kanaan K, Sethilkumar K, Giesy J (1999). "Occurrence of butyltin compounds in human blood". Atrof-muhit fanlari va texnologiyalari. 33 (10): 1776–9. Bibcode:1999EnST...33.1776K. doi:10.1021/es990011w.
  45. ^ Rantakokko P, Turunen A, Verkasalo PK, Kiviranta H, Männistö S, Vartiainen T (July 2008). "Blood levels of organotin compounds and their relation to fish consumption in Finland". Ilmiy ish. Total Environ. 399 (1–3): 90–5. Bibcode:2008ScTEn.399...90R. doi:10.1016/j.scitotenv.2008.03.017. PMID  18436279.
  46. ^ Lo S, Alléra A, Albers P, Heimbrecht J, Jantzen E, Klingmüller D, Steckelbroeck S (April 2003). "Dithioerythritol (DTE) prevents inhibitory effects of triphenyltin (TPT) on the key enzymes of the human sex steroid hormone metabolism". J. Steroid biokimyosi. Mol. Biol. 84 (5): 569–76. doi:10.1016/S0960-0760(03)00074-8. PMID  12767282.
  47. ^ Bell FP (November 1982). "Effects of phthalate esters on lipid metabolism in various tissues, cells and organelles in mammals". Atrof. Sog'liqni saqlash istiqboli. 45: 41–50. doi:10.1289/ehp.824541. PMC  1568983. PMID  7140695.
  48. ^ Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari. "Obesity and Overweight for Professionals: Data and Statistics: Facts - DNPAO - CDC". U.S. Department of Health and human Services.
  49. ^ a b "Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults--The Evidence Report. National Institutes of Health" (PDF). Semirib ketish tadqiqotlari. 6 Suppl 2: 51S–209S. Sep 1998. PMID  9813653.
  50. ^ a b v Thayer KA, Heindel JJ, Bucher JR, Gallo MA (Jun 2012). "Role of environmental chemicals in diabetes and obesity: a National Toxicology Program workshop review". Atrof muhitni muhofaza qilish istiqbollari. 120 (6): 779–89. doi:10.1289/ehp.1104597. PMC  3385443. PMID  22296744.
  51. ^ Centers for Disease Control and Prevention (18 February 2020). "CDC - 2011 National Diabetes Fact Sheet - Publications - Diabetes DDT". U.S. Department of Health and human Services.
  52. ^ Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlari. "Crude and Age-Adjusted Percentage of Civilian, Noninstitutionalized Population with Diagnosed Diabetes, United States, 1980–2010". U.S. Department of Health and human Services.
  53. ^ Zeratsky K (Jul 2010). "What are the health concerns about BPA?". Mayo Clinic Women's Healthsource. 14 (7): 8. PMID  20517192.
  54. ^ Vom Saal FS, Nagel SC, Coe BL, Angle BM, Taylor JA (May 2012). "The estrogenic endocrine disrupting chemical bisphenol A (BPA) and obesity". Molekulyar va uyali endokrinologiya. 354 (1–2): 74–84. doi:10.1016/j.mce.2012.01.001. PMC  3306519. PMID  22249005.
  55. ^ Bray, GA; Nielsen SJ; Popkin BM (2004). "Consumption of high-fructose corn syrup in beverages may play a role in the epidemic of obesity". Amerika Klinik Ovqatlanish Jurnali. 79 (4): 537–543. doi:10.1093/ajcn/79.4.537. PMID  15051594.
  56. ^ Stanhope KL (2012). "Role of fructose-containing sugars in the epidemics of obesity and metabolic syndrome". Tibbiyotning yillik sharhi. 63: 329–43. doi:10.1146/annurev-med-042010-113026. PMID  22034869.
  57. ^ "Inorganic Arsenic" (PDF). TEACH Chemical Summary. Qo'shma Shtatlar atrof-muhitni muhofaza qilish agentligi. 2007-08-01. p. 20.
  58. ^ Del Razo LM, García-Vargas GG, Valenzuela OL, Castellanos EH, Sánchez-Peña LC, Currier JM, Drobná Z, Loomis D, Stýblo M (2011). "Exposure to arsenic in drinking water is associated with increased prevalence of diabetes: a cross-sectional study in the Zimapán and Lagunera regions in Mexico". Atrof-muhit salomatligi. 10: 73. doi:10.1186/1476-069X-10-73. PMC  3169452. PMID  21864395.
  59. ^ Lind L, Lind PM (Jun 2012). "Can persistent organic pollutants and plastic-associated chemicals cause cardiovascular disease?". Ichki kasalliklar jurnali. 271 (6): 537–53. doi:10.1111 / j.1365-2796.2012.02536.x. PMID  22372998.
  60. ^ Pratt LA, Brody DJ, Gu Q (Oct 2011). "Antidepressant use in persons aged 12 and over: United States, 2005-2008". NCHS ma'lumotlari haqida qisqacha ma'lumot (76): 1–8. PMID  22617183.
  61. ^ Chen X, Margolis KJ, Gershon MD, Schwartz GJ, Sze JY (2012). "Reduced serotonin reuptake transporter (SERT) function causes insulin resistance and hepatic steatosis independent of food intake". PLOS ONE. 7 (3): e32511. Bibcode:2012PLoSO...732511C. doi:10.1371/journal.pone.0032511. PMC  3297606. PMID  22412882.
  62. ^ Shankar A, Xiao J, Ducatman A (2011). "Perfluoroalkyl chemicals and elevated serum uric acid in US adults". Klinik epidemiologiya. 3: 251–8. doi:10.2147/CLEP.S21677. PMC  3191115. PMID  22003309.
  63. ^ White SS, Fenton SE, Hines EP (Oct 2011). "Endocrine disrupting properties of perfluorooctanoic acid". Steroid biokimyosi va molekulyar biologiya jurnali. 127 (1–2): 16–26. doi:10.1016/j.jsbmb.2011.03.011. PMC  3335904. PMID  21397692.
  64. ^ Hines EP, White SS, Stanko JP, Gibbs-Flournoy EA, Lau C, Fenton SE (May 2009). "Phenotypic dichotomy following developmental exposure to perfluorooctanoic acid (PFOA) in female CD-1 mice: Low doses induce elevated serum leptin and insulin, and overweight in mid-life". Molekulyar va uyali endokrinologiya. 304 (1–2): 97–105. doi:10.1016/j.mce.2009.02.021. PMID  19433254.

Qo'shimcha o'qish

Tashqi havolalar