P22phox - P22phox

p22phox oqsili, inson neytrofili deb ham ataladi sitoxrom b yorug'lik zanjiri (CYBA), membrana bilan bog'langan fagotsit NADPH-oksidaza fermentining ajralmas qismidir.[1] Ushbu ferment NADH yoki NADPH ni superoksid anionini hosil qilish uchun kislorodni bitta elektronni kamaytirish uchun elektron donor sifatida ishlatadi. reaktiv kislorod turlari (ROS),[2] va mikroblarga qarshi faolligi uchun funktsional jihatdan muhim qadam fagotsit hujayralari.[3] p22foks shuningdek, boshqa ko'plab inson hujayralarida, masalan, endotelial va qon tomir silliq mushak hujayralarida, shu jumladan koronar arteriya ichidagi hujayralarda ham namoyon bo'ladi.[4] Maxsus polimorfizmlar xavfining pasayishi bilan bog'liq bo'lgan CYBA geni aniqlandi koronar arteriya kasalligi (SAPR).[4]

Oqsillarning tuzilishi va genlar funktsiyasi

Sitoxrom b - ikkitadan heterodimer glikoproteinlar, gp91phox (og'ir yoki b zanjir deb ham ataladi) va p22phox (engil yoki a zanjir). Og'ir va engil zanjirlar fagotsit hujayralarida chambarchas bog'liq, ammo gp91phox ekspressioni bu hujayralar bilan cheklangan bo'lsa, p22phox ko'plab boshqa hujayra turlarida aniqlangan[1] va NAD (P) H oksidazlarning tarkibiy qismi sifatida ishlashga qodir.[2] Alfa zanjir CYBA geni 16q24 xromosomasida joylashgan bo'lib, umumiy uzunligi 8,5kb bo'lgan 6 ekson va 5 introndan iborat.[1]

Genetik polimorfizm va koronar arteriya kasalligi bilan bog'liqlik

ROS tomonidan kelib chiqqan qon tomirlaridagi oksidlovchi stress (xususan superoksid anion ) NAD (P) H oksidaz yo'li orqali tomirlar devorlarini qayta qurish va endotelial disfunktsiyani keltirib chiqaradi, masalan, qon tomir kasalliklarining boshlang'ich patogeneziga mos keladi. ateroskleroz va SAPR.[5] CYBA genidagi genetik o'zgarishlar, qon tomirlarida bu yo'lni to'xtatishi, shu jumladan C242T va A640G polimorfizmlari haqida xabar berilgan.[2]

The C242T polimorfizmi ekson 4 da uchraydi va natijada gistidin bilan tirozin aminokislota o'rnini bosadi[1] p22foks oqsilida. Bu inson qon tomirlarida NAD (P) H oksidaz faolligini pasayishiga va shu sababli ROS ishlab chiqarishning pasayishiga va qon tomir oksidlanish stresiga olib keladi.[6] 2014 yilgi meta-tahlil NAD (P) H oksidaz faolligining pasayishi tufayli Osiyo populyatsiyasida SAPR uchun ushbu polimorfizmning himoya rolini ko'rsatdi.[2]

The A640G polimorfizmi CYBA genining 3 'tarjima qilinmagan mintaqasida (UTR) joylashgan va aminokislota o'rnini bosishiga olib kelmaydi, ammo u hali ham ROS hosil bo'lishiga ta'sir ko'rsatgan.[7] Ushbu o'zgarish kamroq o'rganilgan bo'lsa-da, u SAPR xavfining pasayishi bilan bog'liq,[2] ehtimol CYBA genining tarjima faolligi pasayganligi sababli.[7] Hozirgi vaqtda ushbu polimorfizmning o'ziga xos mexanizmlari tekshirilmoqda.[2]

Adabiyotlar

  1. ^ a b v d Dinauer MC, Pirs EA, Bruns GA, Curnutte JT, Orkin SH. "Inson neytrofil sitoxrom b yorug'lik zanjiri (p22-foks). Gen tuzilishi, xromosoma joylashuvi va sitoxrom-salbiy avtosomal retsessiv surunkali granulomatoz kasallikdagi mutatsiyalar." J Clin Invest. 1990 yil noyabr; 86 (5): 1729-37.
  2. ^ a b v d e f Xu Q, Yuan F, Vu J. "CYBA Genidagi C242T va A640G polimorfizmlari va koronar arteriya kasalligi xavfi: meta-tahlil." PLoS One. 2014 yil; 9 (1): e84251
  3. ^ Ushio-Fukai M, Zafari A, Fukui T, Ishizaka N, G Friendling K. "p22phox superoksid hosil qiluvchi NADH / NADPH oksidaz tizimining muhim tarkibiy qismidir va qon tomir silliq mushak hujayralarida angiotensin II tomonidan chaqirilgan gipertrofiyani boshqaradi." J Bio Chem. 1996 yil 20 sentyabr; 271: 23317-21.
  4. ^ a b Azumi H va boshq. "NADH / NADPH oksidaz p22foksning inson koronar arteriyalarida ifodalanishi." Sirkulyatsiya. 1999 yil 5 oktyabr; 100 (14): 1494-8.
  5. ^ Fortuna A, San-Xose G, Moreno MU, Diez J, Zalba G. "Oksidlovchi stress va qon tomirlarini qayta qurish." Muddati Fiziol. 2005 yil iyul; 90 (4): 457-62.
  6. ^ Tomasz J va boshq. "NAD (P) H oksidaz p22phox genidagi C242T polimorfizmining aterosklerozda qon tomir superoksid hosil bo'lishiga funktsional ta'siri." Sirkulyatsiya. 2000; 102: 1744 – 1747.
  7. ^ a b Bedard K, Attar H, Bonnefont J, Jakuet V, Borel C, Plastre O, Stasia MJ, Antonarakis S, Krause KH. "CYBA genidagi uchta keng tarqalgan polimorfizmlar ROS hosil bo'lishining pasayishi bilan bog'liq bo'lgan haplotipni hosil qiladi." Hum. Mutat. 2009 yil iyul; 30 (7): 1123-1133