PCNT - PCNT

PCNT
Identifikatorlar
TaxalluslarPCNT, KEN, MOPD2, PCN, PCNT2, PCNTB, PCTN2, SCKL4, perisentrin
Tashqi identifikatorlarOMIM: 605925 HomoloGene: 86942 Generkartalar: PCNT
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 21 (odam)
Chr.Xromosoma 21 (odam)[1]
Xromosoma 21 (odam)
PCNT uchun genomik joylashuv
PCNT uchun genomik joylashuv
Band21q22.3Boshlang46,324,141 bp[1]
Oxiri46,445,769 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
Ps.Bng da PBB GE PCNT 203660 s
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

5116

n / a

Ansambl

ENSG00000160299

n / a

UniProt

O95613

n / a

RefSeq (mRNA)

NM_006031
NM_001315529

n / a

RefSeq (oqsil)

NP_001302458
NP_006022

n / a

Joylashuv (UCSC)Chr 21: 46.32 - 46.45 Mbn / a
PubMed qidirmoq[2]n / a
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlash

Peritsentrin (Kendrin), shuningdek, nomi bilan tanilgan PCNT va peritsentrin-B (PCNTB), a oqsil odamlarda bu kodlangan PCNT gen 21-xromosomada.[3][4][5][6] Bu oqsil mahalliylashtiradi uchun tsentrosoma va tarkibiga oqsillarni yollaydi peritsentriolar matritsasi (PCM) to'g'ri sentrosomani ta'minlash uchun va mitotik mil shakllantirish va shu bilan uzluksiz hujayra aylanishi rivojlanish.[3][7][8][9][10] Ushbu gen ko'pchilik bilan bog'liq kasalliklar va buzilishlar, shu jumladan tug'ma kasalliklar kabi mikrosefalik osteodisplastik ibtidoiy mitti II tip (MOPDII) va Sekkel sindromi.[7][8]

Tuzilishi

PCNT 360 kDa protein bo'lib, uning tarkibiga qatorlar kiradi o'ralgan lasan domenlar va uning yonida PACT domeni deb nomlangan yuqori darajada saqlanib qolgan PCM maqsadli motifi C-terminali.[3][6][7][8][9][11][12] PACT domeni oqsilni maqsadga yo'naltirish uchun javobgardir sentrosomalar va uni sentriol davomida devorlar interfaza.[7][8] Bundan tashqari, PCNT beshtaga ega yadro eksporti ketma-ketliklari barchasi bunga hissa qo'shadi yadro eksporti ichiga sitoplazma, shuningdek bitta yadroviy lokalizatsiya signali uchta klasterdan tashkil topgan Asosiy aminokislotalar, bularning barchasi oqsilning yadro lokalizatsiyasiga yordam beradi.[7]

PCNTB, a cDNA gomolog PCNT ning Li va boshqalar tomonidan aniqlangan va tavsiflangan. ketma-ketlik identifikatori bilan 61% va o'xshashlik bilan 75% bilan bo'lishish. Biroq, PCNT bilan taqqoslaganda, PCNTB qo'shimcha spiral domen va noyob 1000-qoldiq C-terminusi, bu ikkitasi yangi oqsil bo'lishi mumkinligini taxmin qiladi CPM superfamily.[6] PCNTda bo'lgani kabi, PCNTB ning C-terminali ham sentriolni lokalizatsiya qilish uchun funktsional domenlarni o'z ichiga oladi CEP215 majburiy. The N-terminali shuningdek, C-terminus domeni bilan bog'laydigan funktsional domenni o'z ichiga olishi mumkin va bu assotsiatsiya sentriol bilan bog'lanish uchun zarurdir.[13]

Funktsiya

Ushbu gen tomonidan kodlangan oqsil sitoplazma va hujayra tsikli davomida sentrosoma va kamroq darajada yadro. Bu PCM ning ajralmas qismidir, bu langarni o'rnatadigan santrosom iskala mikrotubula yadroli komplekslar va boshqa sentrosomal oqsillar.[3][6][7][9][13][14] Bir modelda, PCNT komplekslar CEP215 bilan va fosforillangan tomonidan PLK1, PCM komponentlarini jalb qilish va tashkil etishga, sentrosomaning pishib etishiga va milning shakllanishiga olib keladi.[8][13] Protein mikrotubulalarning nukleatsiya komponenti bilan o'zaro ta'sirlashib mikrotubulalarning nukleatsiyasini boshqaradi b-tubulin Shunday qilib bipolyar milning shakllanishi uchun zarur bo'lgan b-tubulin halqa kompleksini sentrosomaga mahkamlang. xromosoma erta yig'ilish mitoz.[3][7][8][9][10] Bu sentrosomalarning normal ishlashini va tashkil qilinishini ta'minlaydi, mitotik millar va sitoskelet va kengayish bo'yicha, hujayra tsiklining rivojlanishini tartibga solish va nazorat punktlari.[3][7][8][9][14] PCNT regulyatsiyasining pasayishi mitotik nazorat punktlarini buzdi va kamerani hibsga oldi G2 / M nazorat punkti, hujayralar o'limiga olib keladi.[12][14] Bundan tashqari, mikrotubulalarning ishlashi ham buzildi, natijada mono- yoki ko'p qutbli shpindellar paydo bo'ldi, xromosoma bilan kelishmovchilik, muddatidan oldin opa-singil xromatid ajratish va aneuploidiya.[8][14]

PCNT juda ko'p skelet mushaklari, mushak ichiga kirishi mumkinligini ko'rsatmoqda insulin harakat.[9] PCNT ham ishtirok etadi neyronal mikrotubulalarni tashkil qilishni tartibga solish bo'yicha DISC1 bilan o'zaro aloqasi orqali rivojlanish.[10]

Klinik ahamiyati

Mutatsiyalar PCNT gen bilan bog'langan Daun sindromi (DS); ikki turi ibtidoiy mitti, MOPDII va Seckel sindromi; intrauterin o'sishning kechikishi; kardiyomiyopatiya; erta boshlanish 2-toifa diabet; surunkali miyeloid leykemiya (CML); bipolyar affektiv buzilish; va boshqalar tug'ma kasalliklar .[7][8][10][12][13][14] Xususan, MOPDII va Seckel sindromiga xos bo'lgan bo'yning pastligi va kichik miyaning kattaligi PCNTning noto'g'ri ishlashi natijasida sentrosoma disfunktsiyasi va hujayralar o'sishining buzilishi bilan bog'liq.[7] Qo'shimcha ravishda, erta qarish, miya involyutsiyasi, yallig'lanish va immunitetga ega javoblar DS bilan bog'langan PCNT mutatsiyalar, og'ir bo'lsa ham insulin qarshiligi, diabet va dislipidemiya bilan bog'liq bo'lgan MOPDII-da ko'rsatilgan PCNT mutatsiyalar.[9][12]

O'zaro aloqalar

PCNT ko'rsatildi o'zaro ta'sir qilish bilan:

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000160299 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  3. ^ a b v d e f g "Entrez Gen: PCNT pericentrin (kendrin)".
  4. ^ Chen X, Gos A, Morris MA, Antonarakis SE (Avgust 1996). "Sichqonning peritsentrin geni (PCNT) ning inson homologini 21qter xromosomaga qadar lokalizatsiyasi". Genomika. 35 (3): 620–4. doi:10.1006 / geno.1996.0411. PMID  8812505.
  5. ^ Flory MR, Moser MJ, Monnat RJ, Devis TN (may 2000). "Perologentrin bilan homologiyani birlashtiradigan odamning sentrosomal kalmodulin bilan bog'lovchi oqsilini aniqlash". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 97 (11): 5919–23. Bibcode:2000PNAS ... 97.5919F. doi:10.1073 / pnas.97.11.5919. PMC  18534. PMID  10823944.
  6. ^ a b v d e Li Q, Xansen D, Killilea A, Joshi XK, Palazzo RE, Balczon R (fevral 2001). "Kendrin / perisentrin-B, PCM-1 bilan murakkablashadigan peritsentrin bilan homologiyasi bo'lgan sentrosoma oqsili". Hujayra fanlari jurnali. 114 (Pt 4): 797-809. PMID  11171385.
  7. ^ a b v d e f g h men j k l m n o p Liu Q, Yu J, Zhuo X, Jiang Q, Zhang C (avgust 2010). "Perisentrin tarkibiga beshta NES va NLS kiradi, u hujayra tsikli davomida uning nukleotsitoplazmatik savdosi uchun zarurdir". Hujayra tadqiqotlari. 20 (8): 948–62. doi:10.1038 / cr.2010.89. PMID  20567258.
  8. ^ a b v d e f g h men j Kim S, Ri K (2014). "CEP215-perisentrin bilan o'zaro ta'sirining mitoz paytida sentrosomaning pishib etishida ahamiyati". PLOS ONE. 9 (1): e87016. Bibcode:2014PLoSO ... 987016K. doi:10.1371 / journal.pone.0087016. PMC  3899370. PMID  24466316.
  9. ^ a b v d e f g Huang-Doran I, Bicknell LS, Finucane FM, Rocha N, Porter KM, Tung YC, Sekeres F, Krook A, Nolan JJ, O'Driscoll M, Bober M, O'Rahilly S, Jekson AP, Semple RK (Mar 2011) ). "Odamning peritsentrinidagi genetik nuqsonlar insulin qarshiligi va diabet bilan bog'liq". Qandli diabet. 60 (3): 925–35. doi:10.2337 / db10-1334. PMC  3046854. PMID  21270239.
  10. ^ a b v d Shimizu S, Matsuzaki S, Hattori T, Kumamoto N, Miyoshi K, Katayama T, Tohyama M (Dekabr 2008). "DISC1-kendrin o'zaro ta'siri sentrosomal mikrotubulalar tarmog'ini shakllantirishda ishtirok etadi". Biokimyoviy va biofizik tadqiqotlari. 377 (4): 1051–6. doi:10.1016 / j.bbrc.2008.10.100. PMID  18955030.
  11. ^ Gillingham AK, Munro S (2000 yil dekabr). "AKAP450 va perisentrin spiral spirali oqsillarida saqlanadigan sentrosomal nishonlash motifi PACT domeni". EMBO hisobotlari. 1 (6): 524–9. doi:10.1093 / embo-report / kvd105. PMC  1083777. PMID  11263498.
  12. ^ a b v d Salemi M, Barone C, Romano C, Salluzzo R, Caraci F, Cantarella RA, Salluzzo MG, Drago F, Romano C, Bosco P (2013 yil noyabr). "Daun sindromidagi peritsentrin ekspressioni". Nevrologiya fanlari. 34 (11): 2023–5. doi:10.1007 / s10072-013-1529-z. PMID  23979692. S2CID  1823570.
  13. ^ a b v d e Li K, Ri K (Jul 2012). "Peritsentrin B ning bo'linishiga bog'liq bo'linishi mitoz paytida sentriolning ajralishi uchun zarur va etarli". Hujayra aylanishi. 11 (13): 2476–85. doi:10.4161 / cc.20878. PMID  22722493.
  14. ^ a b v d e Unal S, Alanay Y, Cetin M, Boduroglu K, Utine E, Cormier-Daire V, Huber C, Ozsurekci Y, Kilic E, Simsek Kiper OP, Gumruk F (Fevral 2014). "Mikrosefalik osteodisplastik ibtidoiy mitti II tip (MOPD II) bo'lgan bemorlarda ajoyib gematologik anomaliyalar: gemopoezda perisentrinning potentsial roli". Bolalar qoni va saraton kasalligi. 61 (2): 302–5. doi:10.1002 / pbc.24783. PMID  24106199. S2CID  13192693.

Qo'shimcha o'qish