PDE10A - PDE10A

PDE10A
Mavjud tuzilmalar
PDB	Ortholog qidiruvi: PDBe RCSB
PDB id kodlari ro'yxati
	2OUN, 2OUP, 2OUQ, 2SIZ, 2OUS, 2OUU, 2OUV, 2OUY, 2WEY, 2Y0J, 2ZMF, 3SN7, 3SNI, 3SNL, 3UI7, 3UUO, 3WI2, 3WS8, 3WS9, 3WYK, 3WYL, 3WYM, 4AEL, 4AJD, 4AJF, 4AJG, 4AJM, 4BBX, 4DDL, 4DFF, 4FCB, 4FCD, 4HEU, 4HF4, 4LKQ, 4LLJ, 4LLK, 4LLP, 4LLX, 4LM0, 4LM1, 4LM2, 4LM3, 4LM4, 4MRW, 4MRZ, 4MS0, 4MSA, 4MSC, 4MSE, 4MSH, 4MSN, 4MUW, 4MVH, 4P0N, 4P1R, 4PHW, 4TPM, 4TPP, 4WN1, 4XY2, 4YQH, 4YS7, 4ZO5, 5C1W, 5C28, 5C29, 5C2A, 5C2H, 5DH5, 5AXQ, 5DH4, 5AXP, 5C2E, 5EDH, 5EDI, 5EDG, 5EDE, 5I2R, 5B4L, 5B4K
Identifikatorlar
Taxalluslar	PDE10A, HSPDE10A19, ADSD2, IOLOD, fosfodiesteraza 10A, LINC00473
Tashqi identifikatorlar	OMIM: 610652 MGI: 1345143 HomoloGene: 4852 Generkartalar: PDE10A
Gen joylashuvi (odam)
Chr.	Xromosoma 6 (odam)
Oxiri	165,988,078 bp
Gen joylashuvi (Sichqoncha)
Chr.	17-xromosoma (sichqoncha)
Oxiri	8,986,648 bp
RNK ekspressioni naqsh
	; ; ; ;
	Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Gen ontologiyasi
Molekulyar funktsiya	• nukleotid bilan bog'lanish; • 3 ', 5'-tsiklik-nukleotid fosfodiesteraza faolligi; • cAMP majburiyligi; • cGMP majburiyligi; • metall ionlari bilan bog'lanish; • cGMP tomonidan stimulyatsiya qilingan tsiklik-nukleotid fosfodiesteraza faolligi; • tsiklik-nukleotid fosfodiesteraza faolligi; • katalitik faollik; • dori-darmonlarni bog'lash; • fosforik dizter gidrolaza faolligi; • gidrolaza faolligi; • 3 ', 5'-tsiklik-AMP fosfodiesteraza faolligi; • 3 ', 5'-tsiklik-GMP fosfodiesteraza faolligi;
Uyali komponent	• sitoplazma; • sitozol; • perikaryon; • membrana; • neyron hujayralar tanasi;
Biologik jarayon	• cAMP katabolik jarayoni; • oqsil kinazini boshqarish A signalizatsiyasi; • cGMP katabolik jarayoni; • cAMP vositachiligidagi signalizatsiyani tartibga solish; • metabolizm; • signal uzatish; • G-oqsil bilan bog'langan retseptorlarning signalizatsiya yo'li; • cGMP-vositachilik signalizatsiyasining salbiy regulyatsiyasi; • cAMP-vositachilik signalizatsiyasining salbiy regulyatsiyasi;
	Manbalar:Amigo / QuickGO
Ortologlar
	10846
	23984
	ENSG00000112541
	ENSMUSG00000023868
	Q9Y233
	Q8CA95
	NM_001130690; NM_006661
	NM_001290707; NM_011866; NM_001347321
	NP_001124162; NP_006652
	NP_001277636; NP_001334250; NP_035996
	Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlash	Sichqonchani ko'rish / tahrirlash

cAMP va cAMP tomonidan inhibe qilingan cGMP 3 ', 5'-tsiklik fosfodiesteraza 10A bu ferment odamlarda kodlanganligi PDE10A gen.^[5]^[6]

Turli xil uyali javoblar ikkinchi xabarchilar tomonidan tartibga solinadi lager va cGMP. Fosfodiesterazlar PDE10A kabi, tsiklik nukleotidni tegishli nukleosid 5-bosh monofosfatgacha gidrolizlash orqali cAMP- va cGMP vositachiligidagi hujayra ichidagi signalizatsiyani yo'q qiladi.^[6]^[7]

Inhibitorlar

№ 96 birikmaning 3d modeli (Malamas, 2011)^[8]

Murakkab 96: IC₅₀ = 700 pM, PDE oilasining boshqa barcha a'zolariga nisbatan yuqori selektivlik^[8]
Papaverin^[9]
PF-2545920^[10]
TAK-063: IC₅₀ = 300 pM^[11]
AMG 579^[12]

Tadqiqot

Dastlabki dalillar sichqonlar va odamlarda PDE10A ekspressioni va semirish o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi.^[13]

Adabiyotlar

^ ^a ^b ^v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000112541 - Ansambl, 2017 yil may
^ ^a ^b ^v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000023868 - Ansambl, 2017 yil may
^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
^ Fujishige K, Kotera J, Michibata H, Yuasa K, Takebayashi S, Okumura K, Omori K (Iyul 1999). "KAMP va cGMP (PDE10A) ni ham gidrolizlaydigan yangi inson fosfodiesterazini klonlash va tavsifi". J Biol Chem. 274 (26): 18438–45. doi:10.1074 / jbc.274.26.18438. PMID 10373451.
^ ^a ^b "Entrez Gen: PDE10A fosfodiesteraza 10A".
^ Fujishige K, Kotera J, Yuasa K, Omori K (oktyabr 2000). "Fosfodiesteraza PDE10A genining genomik tashkil etilishi va GAF domenlarini o'z ichiga olgan boshqa PDElar bilan evolyutsion aloqasi". Yevro. J. Biokimyo. 267 (19): 5943–51. doi:10.1046 / j.1432-1327.2000.01661.x. PMID 10998054.
^ ^a ^b Malamas, MS; va boshq. (2011). "Juda kuchli, selektiv va og'iz orqali faol fosfodiesteraza 10A inhibitörleri". J. Med. Kimyoviy. 54 (21): 7621–38. doi:10.1021 / jm2009138. PMID 21988093.
^ Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF va boshq. (2006 yil avgust). "Striatum bilan boyitilgan fosfodiesteraza PDE10A inhibisyonu: psixozni davolashda yangi yondashuv". Neyrofarmakologiya. 51 (2): 386–96. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.04.013. PMID 16780899. S2CID 13447370.
^ Verhoest PR, Chapin DS, Corman M va boshq. (Avgust 2009). "Fosfodiesteraza 10A inhibitörlerinin yangi sinfini kashf etish va 2- [4- (1-metil-4-piridin-4-yl-1H-pirazol-3-yl) -fenoksimetil] -kinolin (PF-2545920) nomzodini aniqlash. ) shizofreniyani davolash uchun ". J. Med. Kimyoviy. 52 (16): 5188–96. doi:10.1021 / jm900521k. PMID 19630403.
^ Kunitomo J, Yoshikava M, Fushimi M va boshq. (2014). "1- [2-Ftor-4- (1H-pirazol-1-il) fenil] -5-metoksi-3- (1-fenil-1H-pirazol-5-il) piridazin-4 (1H) - biri (TAK-063), juda kuchli, selektiv va og'iz orqali faol fosfodiesteraza 10A (PDE10A) inhibitori ". J. Med. Kimyoviy. 57 (22): 9627–43. doi:10.1021 / jm5013648. PMID 25384088.
^ Xu; va boshq. (2014). "Klinik nomzodning kashf etilishi 1- (4- (3- (4- (1Hbenzo [d] imidazol-2-karbonil) fenoksi) pirazin-2-yl) piperidin-1-il) etanon (AMG 579), kuchli, Fosfodiesteraza 10A (PDE10A) ning selektiv va samarali inhibitori"". J Med Chem. 57 (15): 6632–41. doi:10.1021 / jm500713j. PMID 25062128.
^ Xankir, Muhammad K; va boshq. (2016). "Sichqoncha va odam adipotsitlarida PDE10A uchun yangi termoregulyatsion roli". EMBO Molekulyar tibbiyot. 8 (7): 796–812. doi:10.15252 / emmm.201506085. PMC 4931292. PMID 27247380.

Qo'shimcha o'qish

Loughney K, Snayder PB, Uher L va boshq. (1999). "PDE10A, yangi odam 3 ', 5'-tsiklik nukleotid fosfodiesterazning ajratilishi va tavsifi". Gen. 234 (1): 109–17. doi:10.1016 / S0378-1119 (99) 00171-7. PMID 10393245.
Kotera J, Fujishige K, Yuasa K, Omori K (1999). "PDE10A2 ning xarakteristikasi va fosforillanishi, cAMP va cGMP ni gidrolizlaydigan inson fosfodiesterazining yangi alternativ qo'shilish varianti". Biokimyo. Biofiz. Res. Kommunal. 261 (3): 551–7. doi:10.1006 / bbrc.1999.1013. PMID 10441464.
Zauli G, Milani D, Mirandola P va boshq. (2001). "OIV-1 Tat oqsili fosfatidilinozitol 3-kinaz / AKT / tsiklik nukleosid fosfodiesteraza yo'li orqali PC12 neyron hujayralarida CREB transkripsiyasi omilining ekspresiyasini pasaytiradi". FASEB J. 15 (2): 483–91. doi:10.1096 / fj.00-0354com. PMID 11156964. S2CID 26315564.
Kadr M, Van KF, Teyt R va boshq. (2001). "Novda fotoreseptori cGMP fosfodiesteraza gamma birligi kaspaz-3 bilan ikkita cGMP bog'laydigan cGMP-ga xos fosfodiesterazlarning (PDE6 va PDE5) proteolizini modulyatsiya qilishi mumkin". Hujayra. Signal. 13 (10): 735–41. doi:10.1016 / S0898-6568 (01) 00193-0. PMID 11602184.
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH va boshq. (2003). "15000 dan ortiq to'liq uzunlikdagi odam va sichqonchani cDNA sekanslarini yaratish va dastlabki tahlil qilish". Proc. Natl. Akad. Ilmiy ish. AQSH. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073 / pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
Mungall AJ, Palmer SA, Sims SK va boshqalar. (2003). "DNKning ketma-ketligi va inson xromosomasining tahlili 6". Tabiat. 425 (6960): 805–11. Bibcode:2003 yil natur.425..805M. doi:10.1038 / nature02055. PMID 14574404.
Ota T, Suzuki Y, Nishikava T va boshq. (2004). "21,243 to'liq uzunlikdagi odam cDNA-larining to'liq ketma-ketligi va tavsifi". Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038 / ng1285. PMID 14702039.
Gerxard DS, Vagner L, Feingold EA va boshq. (2004). "NIH to'liq metrajli cDNA loyihasining holati, sifati va kengayishi: sutemizuvchilar genlari to'plami (MGC)". Genom Res. 14 (10B): 2121-7. doi:10.1101 / gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
Gross-Langenhoff M, Hofbauer K, Weber J va boshq. (2006). "cAMP - bu inson fosfodiesteraza 10 tandem GAF domeni uchun ligand va fosfodiesteraza 11 tandem GAF domen uchun cGMP". J. Biol. Kimyoviy. 281 (5): 2841–6. doi:10.1074 / jbc.M511468200. PMID 16330539.
Chappi TA, Helal CJ, Xou X (2012). "Fosfodiesteraza 10A (PDE10A) inhibisyonining hozirgi landshafti". J. Med. Kimyoviy. 55 (17): 7299–7331. doi:10.1021 / jm3004976. PMID 22834877.

Ushbu maqolada Amerika Qo'shma Shtatlarining Milliy tibbiyot kutubxonasi ichida joylashgan jamoat mulki.

Ushbu maqola gen kuni inson xromosomasi 6 a naycha. Siz Vikipediyaga yordam berishingiz mumkin uni kengaytirish.

[refGRCh38Ensembl-1] v GRCh38: Ensembl relizi 89: ENSG00000112541 - Ansambl, 2017 yil may

[refGRCm38Ensembl-2] v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000023868 - Ansambl, 2017 yil may

[3] "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.

[4] "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.

[pmid10373451-5] Fujishige K, Kotera J, Michibata H, Yuasa K, Takebayashi S, Okumura K, Omori K (Iyul 1999). "KAMP va cGMP (PDE10A) ni ham gidrolizlaydigan yangi inson fosfodiesterazini klonlash va tavsifi". J Biol Chem. 274 (26): 18438–45. doi:10.1074 / jbc.274.26.18438. PMID 10373451.

[entrez-6] "Entrez Gen: PDE10A fosfodiesteraza 10A".

[pmid10998054-7] Fujishige K, Kotera J, Yuasa K, Omori K (oktyabr 2000). "Fosfodiesteraza PDE10A genining genomik tashkil etilishi va GAF domenlarini o'z ichiga olgan boshqa PDElar bilan evolyutsion aloqasi". Yevro. J. Biokimyo. 267 (19): 5943–51. doi:10.1046 / j.1432-1327.2000.01661.x. PMID 10998054.

[Malamas-8] Malamas, MS; va boshq. (2011). "Juda kuchli, selektiv va og'iz orqali faol fosfodiesteraza 10A inhibitörleri". J. Med. Kimyoviy. 54 (21): 7621–38. doi:10.1021 / jm2009138. PMID 21988093.

[9] Siuciak JA, Chapin DS, Harms JF va boshq. (2006 yil avgust). "Striatum bilan boyitilgan fosfodiesteraza PDE10A inhibisyonu: psixozni davolashda yangi yondashuv". Neyrofarmakologiya. 51 (2): 386–96. doi:10.1016 / j.neuropharm.2006.04.013. PMID 16780899. S2CID 13447370.

[10] Verhoest PR, Chapin DS, Corman M va boshq. (Avgust 2009). "Fosfodiesteraza 10A inhibitörlerinin yangi sinfini kashf etish va 2- [4- (1-metil-4-piridin-4-yl-1H-pirazol-3-yl) -fenoksimetil] -kinolin (PF-2545920) nomzodini aniqlash. ) shizofreniyani davolash uchun ". J. Med. Kimyoviy. 52 (16): 5188–96. doi:10.1021 / jm900521k. PMID 19630403.

[pmid25384088-11] Kunitomo J, Yoshikava M, Fushimi M va boshq. (2014). "1- [2-Ftor-4- (1H-pirazol-1-il) fenil] -5-metoksi-3- (1-fenil-1H-pirazol-5-il) piridazin-4 (1H) - biri (TAK-063), juda kuchli, selektiv va og'iz orqali faol fosfodiesteraza 10A (PDE10A) inhibitori ". J. Med. Kimyoviy. 57 (22): 9627–43. doi:10.1021 / jm5013648. PMID 25384088.

[12] Xu; va boshq. (2014). "Klinik nomzodning kashf etilishi 1- (4- (3- (4- (1Hbenzo [d] imidazol-2-karbonil) fenoksi) pirazin-2-yl) piperidin-1-il) etanon (AMG 579), kuchli, Fosfodiesteraza 10A (PDE10A) ning selektiv va samarali inhibitori"". J Med Chem. 57 (15): 6632–41. doi:10.1021 / jm500713j. PMID 25062128.

[13] Xankir, Muhammad K; va boshq. (2016). "Sichqoncha va odam adipotsitlarida PDE10A uchun yangi termoregulyatsion roli". EMBO Molekulyar tibbiyot. 8 (7): 796–812. doi:10.15252 / emmm.201506085. PMC 4931292. PMID 27247380.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

Fermentlar
Faoliyat	Faol sayt Majburiy sayt Katalitik uchlik Oksiyan teshigi Fermentlarning buzilishi Katalitik jihatdan mukammal ferment Koenzim Kofaktor Fermentlar katalizi
Tartibga solish	Allosterik regulyatsiya Hamkorlik Ferment inhibitori Ferment aktivatori
Tasnifi	EC raqami Superfamily ferment Fermentlar oilasi Fermentlar ro'yxati
Kinetika	Fermentlar kinetikasi Eadi-Xofsti diagrammasi Xanlar-Vulf fitnasi Lineweaver - Burk fitnasi Michaelis-Menten kinetikasi
Turlari	EC1 Oksidoreduktazalar (ro'yxat ) EC2 Transferazalar (ro'yxat ) EC3 Gidrolazalar (ro'yxat ) EC4 Lizalar (ro'yxat ) EC5 Izomerazalar (ro'yxat ) EC6 Ligazlar (ro'yxat ) EC7 Translokaza (ro'yxat )