Palovaroten - Palovarotene

Palovaroten
Palovarotene2DACS.svg
Klinik ma'lumotlar
Marshrutlari
ma'muriyat		Og'zaki
ATC kodi
  • Yo'q
Huquqiy holat
Huquqiy holat
  • Tergov
Identifikatorlar
PubChem CID
ChemSpider
Kimyoviy va fizik ma'lumotlar
FormulaC27H30N2O2
Molyar massa414.549 g · mol−1
3D model (JSmol )

Palovaroten juda tanlangan retinoik kislota retseptorlari gammasi (RAR-γ) agonist bu mumkin bo'lgan davolanish sifatida tekshirilmoqda fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP), o'ta kam uchraydigan va o'ta nogiron genetik kasallik, bu skeletdan tashqari suyak shakllanishi bilan tavsiflanadi (heterotopik ossifikatsiya mushak yoki yumshoq to'qimalarda yoki HO).[1]

Palovarotin Clementia Pharmaceuticals kompaniyasi tomonidan ishlab chiqilgan va unga Fast Track va yetim dori Amerika Qo'shma Shtatlari tomonidan belgilanadigan belgilar Oziq-ovqat va dori-darmonlarni boshqarish tomonidan FOP va etim dori vositalarini davolash uchun Evropa dorilar agentligi (EMA) 2014 yilda.[2][3][4] II bosqich klinik tadqiqotlar ijobiy natijalar berdi.[5][6]

Tarix

Palovarotin - bu retinoik kislota retseptorlari gamasi (RARγ) agonisti, Roche Pharmaceuticals dan Clementia Pharmaceuticals litsenziyasiga ega. Rocheda palovarotin 800 dan ortiq odamlarda, shu jumladan sog'lom ko'ngillilar va o'pkaning surunkali obstruktiv kasalligi (KOAH) bilan og'rigan bemorlarda baholandi.[7] Bir yillik sinov og'ir a (1) -antitripsin etishmovchiligidan keyin ikkinchi darajali va o'rta darajadagi amfizemada o'pka zichligiga katta foyda keltirmadi.[8]

2011 yilda hayvonot tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, RARot agonistlari, shu jumladan palovarotin, shikastlanish natijasida hosil bo'lgan sichqonchaning heterotopik ossifikatsiya (HO) modelida va FOP genetik modifikatsiyalangan biologik sichqon modelida doimiy ravishda faol ACVR1 / ALK2 retseptorlarini o'z ichiga olgan dozaga bog'liq usul.[9][10] 2016 yilgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, palovaroten shuningdek o'z-o'zidan paydo bo'lgan heterotopik ossifikatsiyani inhibe qilgan, oyoq-qo'llarning harakatchanligi va ishlashini saqlab qolgan va FOP sichqoncha modellarida skelet o'sishini tiklagan.[11]

Klinik sinovlar

2-bosqich

Clementia, FOPning ijobiy natijalarini kuzatgandan so'ng, FOPni davolash uchun palovarotin uchun yangi dori-darmonlarni topshirdi.[12]

3 bosqich

2019 yil 6-dekabrda, Ipsen o'sish plitalarining erta birlashishi haqidagi xabarlar tufayli 14 yoshgacha bo'lgan bemorlar uchun qisman klinik ushlab turishni amalga oshirdi. [13] Ipsen Klementiyani 2019 yilda sotib olgan.[14]

Adabiyotlar

  1. ^ "FOP ma'lumotlari". www.ifopa.org. Olingan 11 aprel 2016.
  2. ^ "Etimlarni belgilash bo'yicha jamoatchilik fikri. Fibrodysplasia ossificans progressiva davolash uchun palovaroten" (PDF). www.ema.europa.eu. Etim tibbiy mahsulotlar qo'mitasi. Olingan 11 aprel 2016.
  3. ^ "Clementia Pharmaceuticals kompaniyasi Fibrodisplaziya Ossificans Progressiva (FOP) davolash uchun Palovarotin uchun tezkor belgini oldi". PR yangiliklari bilan. 1 dekabr 2014 yil. Olingan 11 aprel 2016.
  4. ^ "Clementia Pharmaceuticals kompaniyasi Fibrodysplasia Ossificans Progressiva davolash uchun palovarotin uchun EMA dorivor mahsulot nomini oldi". PRNewswire. 2014 yil 21-noyabr. Olingan 11 aprel 2016.
  5. ^ "Clementia Pharmaceuticals kompaniyasi Fibrodisplazi Ossificans Progressiva (FOP) bilan og'rigan bemorlarda Palovarotinni 2-bosqichini o'rganishni boshladi". Bozorga ulangan. 14 iyul 2014 yil. Olingan 11 aprel 2016.
  6. ^ Marriott N (2016 yil 16 oktyabr). "Klementiyaning II bosqich Fibrodisplazi Ossificans Progressiva sinovi uchun muvaffaqiyat". Evropa farmatsevtika tekshiruvi.
  7. ^ Xind M, Stinchkom S (Noyabr 2009). "Palovarotin, amfizemni davolash uchun yangi retinoik kislota retseptorlari gamma agonisti". Tergov dori-darmonlari bo'yicha hozirgi fikr. 10 (11): 1243–50. PMID  19876792.
  8. ^ Stolk J, Stokli RA, Stoel BC, Cooper BG, Piitulainen E, Seersholm N va boshq. (Avgust 2012). "Amfizem uchun randomizatsiyalangan boshqariladigan sinov, b tipidagi retinoik kislota retseptorlari selektiv agonisti bilan". Evropa nafas olish jurnali. 40 (2): 306–12. doi:10.1183/09031936.00161911. PMID  22282548.
  9. ^ Shimono K, Tung WE, Macolino C, Chi AH, Didizian JH, Mundy C va boshq. (2011 yil aprel). "Yadro retinoik kislota retseptorlari-b agonistlari tomonidan heterotopik ossifikatsiyani kuchli inhibatsiyasi". Tabiat tibbiyoti. 17 (4): 454–60. doi:10.1038 / nm.2334. PMC  3073031. PMID  21460849.
  10. ^ Kaplan FS, Shore EM (aprel 2011). "Geterotopik ossifikatsiyani to'xtatish va RARing nihoyasiga etkazish". Tabiat tibbiyoti. 17 (4): 420–1. doi:10.1038 / nm0411-420. PMC  4913781. PMID  21475232.
  11. ^ Chakkalakal SA, Uchibe K, Convente MR, Zhang D, Economides AN, Kaplan FS va boshq. (Sentyabr 2016). "Palovaroten odamning ACVR1 (R206H) Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) mutatsiyasi bilan geterotopik ossifikatsiyani inhibe qiladi va sichqonlarda oyoq-qo'llarning harakatchanligini va o'sishini saqlaydi". Suyak va minerallarni tadqiq qilish jurnali. 31 (9): 1666–75. doi:10.1002 / jbmr.2820. PMC  4992469. PMID  26896819.
  12. ^ https://www.globenewswire.com/news-release/2018/10/23/1625817/0/en/Clementia-Announces-Plan-to-Submit-a-New-Drug-Application-for-Palovarotene-for- ijobiy-faza-2-natijalari bo'yicha FOP-ga asoslangan davolash.html
  13. ^ https://www.ipsen.com/press-releases/ipsen-initiates-partial-clinical-hold-for-palovarotene-ind120181-and-ind135403-studies/
  14. ^ "Ipsen Clementia farmatsevtikasini sotib olishni yakunlamoqda".