Gipertenziya patofiziologiyasi - Pathophysiology of hypertension

Ta'sir etuvchi omillarni tushuntirib beradigan diagramma arterial bosim

Patofiziologiya - bu kasallik va sharoitga taalluqli bo'lgan tananing funktsiyasini tushuntirib beradigan tibbiyot sohasi. The gipertenziya patofiziologiyasi sabablarini mexanik tushuntirishga harakat qiladigan soha gipertoniya, bu ko'tarilish bilan tavsiflangan surunkali kasallikdir qon bosimi. Gipertenziya ham sabablarga ko'ra tasniflanishi mumkin muhim (shuningdek, boshlang'ich yoki idyopatik ) yoki ikkilamchi. Gipertenziya taxminan 90-95% esansiyel gipertoniya hisoblanadi.[1][2][3][4] Ba'zi organlar muhim gipertenziyani ma'lum bir tushuntirishga ega bo'lmagan deb ta'riflaydilar, boshqalari uning sababini natriyning haddan tashqari iste'mol qilinishi va kaliyning kam iste'mol qilinishi bilan bog'liq deb belgilaydilar. Ikkilamchi gipertenziya surunkali buyrak kasalligi, aorta yoki buyrak arteriyalarining torayishi yoki ortiqcha kabi endokrin kasalliklar kabi gipertenziya ma'lum mexanizmga ega bo'lgan o'ziga xos asosiy holatning natijasi ekanligini ko'rsatadi. aldosteron, kortizol, yoki katekolaminlar. Doimiy gipertenziya yurakning gipertonik kasalligi, koronar arteriya kasalligi, qon tomir, aorta anevrizmasi, periferik arteriya kasalligi va surunkali buyrak kasalliklari uchun asosiy xavf omilidir.[5]

Yurak chiqishi va periferik qarshilik ning ikkita determinantidir arterial bosim.[6] Yurakning chiqishi aniqlanadi qon tomir hajmi va yurak urish tezligi; qon tomir hajmi bog'liq miokardning kontraktilligi va o'lchamiga qon tomir bo'limi. Periferik qarshilik kichikdagi funktsional va anatomik o'zgarishlar bilan belgilanadi arteriyalar va arteriolalar.

Genetika

Yagona gen mutatsiyasiga olib kelishi mumkin Mendelian shakllari yuqori qon bosimi;[7] monogen shakllarini keltirib chiqaradigan o'nta gen aniqlandi gipertoniya.[7][8] Ushbu mutatsiyalar qon bosimini o'zgartirish orqali ta'sir qiladi buyrak tuzi bilan ishlash.[9][10] Katta o'xshashlik mavjud qon bosimi oilalar orasidagi oilalarga qaraganda, bu shaklni bildiradi meros olish,[11] va bu umumiy atrof-muhit omillari bilan bog'liq emas.[12] Yordamida genetik tahlil texnikasi, a statistik jihatdan ahamiyatli qon bosimini bir nechtasiga bog'lash xromosoma mintaqalari jumladan, oilaviy birlashtirilgan mintaqalar giperlipidemiya, topildi.[13][14][15][16][17] Ushbu topilmalar shuni ko'rsatadiki, ular juda ko'p genetik lokuslar, umumiy populyatsiyada, ularning har biri qon bosimiga ozgina ta'sir qiladi. Ammo, umuman olganda, aniqlanadigan bitta genli gipertoniya sabablari kam uchraydi va bu muhim gipertenziyaning ko'p faktorli sababiga mos keladi.[2][10][18][19]

Vegetativ asab tizimi

The avtonom asab tizimi orqali yurak-qon tomir gomeostazini saqlashda asosiy rol o'ynaydi bosim, hajmi va kimyoviy qabul qiluvchi signallari. Buni periferik qon tomirlarini va buyrak faoliyatini tartibga solish orqali amalga oshiradi, bu esa o'z navbatida ta'sir qiladi yurak chiqishi, qon tomirlariga qarshilik va suyuqlikni ushlab turish. Ning ortiqcha faoliyati simpatik asab tizimi qon bosimini oshiradi va gipertoniyaga hissa qo'shadi.[20][21][22][23][24]

Gipertenziyada simpatik asab tizimining faollashuvi mexanizmlari o'zgarishni o'z ichiga oladi baroreflex va chemoreflex periferik va markaziy darajadagi yo'llar. Arterial baroreseptorlar gipertenziv bemorlarda yuqori bosimga qaytariladi va arterial bosim normallashganda ushbu periferik tiklanish normallashadi.[25][26][27] Bundan tashqari, mavjud markaziy ni qayta tiklash aorta barorefleksi gipertenziv bemorlarda, natijada aorta baroreseptor nervlari faollashgandan keyin simpatik inhibisyon bostiriladi. Ushbu barorefleksni qayta tiklash, hech bo'lmaganda qisman markaziy harakatlar vositachiligiga o'xshaydi angiotensin II.[28][29][30] Qo'shimcha kichik molekula vositachilar baroreseptorlarning faolligini bostiruvchi va gipertenziyada bo'rttirilgan simpatik haydovchiga yordam beradigan moddalar kiradi reaktiv kislorod turlari va endotelin.[31][32] Ba'zi tadkikotlar shuni ko'rsatdiki, gipertenziv bemorlar ko'proq namoyon bo'ladi vazokonstriktor infuziyaga javoblar noradrenalin dan normotenziv boshqaruv elementlari.[33] Va gipertenziv bemorlarda qon aylanishining ko'paygan norepinefrinellarga normal ta'sir ko'rsatmaydi, bu odatda regulyatsiyani pasaytiradi noradrenergik retseptorlari, va bu g'ayritabiiy javob deb ishoniladi genetik jihatdan meros qilib olingan.[34]

Himoyasizlik stress simpatik chiqishni kuchaytiradi va takroriy stress tufayli kelib chiqadigan vazokonstriksiya paydo bo'lishi mumkin qon tomir gipertrofiyasi, ortib borayotgan o'sishga olib keladi periferik qarshilik va qon bosimi.[2] Bu qisman gipertoniya kasalligini ko'proq tushuntirishi mumkin quyi ijtimoiy-iqtisodiy guruhlar, chunki ular kundalik hayot bilan bog'liq bo'lgan ko'proq stresslarga dosh berishlari kerak. Oilaviy gipertoniya tarixi bo'lgan shaxslar vazokonstriktorni kuchaytiradi va laboratoriya stresslariga simpatik javob beradi, masalan. sovuq pressorni sinovdan o'tkazish va aqliy stress, bu ularni gipertoniyaga moyil qilishi mumkin. Bu, ayniqsa, yosh afroamerikaliklarga tegishli. Muvaffaqiyatli stress reaktsiyalari ushbu guruhdagi gipertoniya kasalligining ko'payishiga yordam berishi mumkin.[35]

Chidamli gipertenziyani elektr stimulyatsiyasi bilan davolash mumkin baroreflex yurak stimulyatoriga o'xshash qurilma bilan.[36]

Renin-angiotensin-aldosteron tizimi

Ni qo'llab-quvvatlaydigan yana bir tizim hujayradan tashqari suyuqlik hajmi, periferik qarshilik va agar bezovtalanish gipertoniyaga olib kelishi mumkin bo'lsa, bu renin-angiotensin-aldosteron tizimi. Renin muomalada bo'lgan ferment saqlashda ishtirok etadigan hujayradan tashqari hajmi va arterial vazokonstriksiya, shuning uchun tartibga solishga hissa qo'shadi qon bosimi. Ushbu funktsiyani buzish orqali amalga oshiradi (gidrolizlash ) angiotensinogen, jigardan, peptidga ajraladi angiotensin I. Angiotensin I, birinchi navbatda joylashgan, faqat tarkibida bo'lmagan ferment tomonidan ajratiladi o'pka qon aylanishi bog'liq endoteliy; bu ferment angiotensinni o'zgartiradigan ferment (ACE). Ushbu dekolte hosil qiladi angiotensin II, eng vazoaktiv peptid.[37][38] Angiotensin II barcha qon tomirlarining kuchli konstriktoridir. U arteriyalar mushaklariga ta'sir qiladi, periferik qarshilikni oshiradi va shu bilan qon bosimini oshiradi. Angiotensin II shuningdek buyrak usti bezlarini bo'shatilishiga olib keladi aldosteron buyrak epiteliya hujayralarini tuz va suvning qayta so'rilishini ko'paytirishni rag'batlantiradi, bu esa qon miqdori va qon bosimining ko'tarilishiga olib keladi. Juda baland renin qondagi darajalar (odatda tik holatida 1,98-2,46 ng / ml)[39] gipertoniyaga olib keladi.[2][40]

Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, semirish gipertoniya uchun xavfli omil bo'lib, faollashishi sababli renin-angiotensin tizimi (RAS) in yog 'to'qimasi,[41][42] va shuningdek bog'langan renin-angiotensin tizimi bilan insulin qarshiligi va har kim boshqasiga sabab bo'lishi mumkin deb da'vo qilmoqda.[43] Mahalliy ishlab chiqarish angiotensin II turli to'qimalarda, shu jumladan qon tomirlari, yurak, buyrak usti bezlari va miya, tomonidan boshqariladi ACE va boshqalar fermentlar shu jumladan serin proteaz ximiya. Mahalliy renin-angiotensin tizimlarining faoliyati va angiotensin II hosil bo'lishining muqobil yo'llari qarshilikni qayta tiklashga muhim hissa qo'shishi mumkin. kemalar va maqsadli organlarning zararlanishini rivojlanishi (ya'ni. chap qorincha gipertrofiyasi, konjestif yurak etishmovchiligi, ateroskleroz, qon tomir, buyrak kasalligining so'nggi bosqichi, miokard infarkti va arterial anevrizma ) gipertenziv odamlarda.[40]

Endotelial disfunktsiya

The endoteliy qon tomirlari ta'sir ko'rsatadigan ko'plab moddalarni ishlab chiqaradi qon oqimi va, o'z navbatida, qonning o'zgarishi va qon oqimining bosimi ta'sir qiladi. Masalan, mahalliy azot oksidi va endotelin, endoteliy tomonidan ajralib chiqadigan, qon tomir tonusi va qon bosimining asosiy regulyatorlari. Muhim gipertoniya bilan og'rigan bemorlarda vazodilatatorlar va vazokonstriktorlar bezovtalanmoqda, bu endoteliyning o'zgarishiga olib keladi va "yomon tsikl "bu yuqori qon bosimini ushlab turishga yordam beradi. Gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda, endoteliy aktivatsiyasi va zarar ham o'zgarishga olib keladi qon tomir tonusi, qon tomirlarining reaktivligi va qon ivishi va fibrinolitik yo'llar. Endoteliya funktsiyasidagi o'zgarishlar maqsadli organlar shikastlanishi va aterosklerotik kasallikning ishonchli ko'rsatkichidir, shuningdek prognoz hisoblanadi.[44]

Dalillar shuni ko'rsatmoqdaki oksidlovchi stress ning ko'p funktsiyalarini o'zgartiradi endoteliy, shu jumladan vazomotor ohang. Faolsizlantirish azot oksidi (YOQ ) tomonidan superoksid va boshqalar reaktiv kislorod turlari (ROS ) kabi sharoitlarda yuz berganga o'xshaydi gipertoniya.[45][46][47] Odatda azot oksidi ko'plab jarayonlarning muhim regulyatori va vositachisidir asabiy, immunitetga ega va yurak-qon tomir tizimlari, shu jumladan silliq mushak yengillik, natijada vazodilatatsiya ning arteriya va ortib bormoqda qon oqimi, qon tomir silliq mushak hujayralarining ko'payishi va tarqalishini bostiruvchi.[2] Taklif qilingan angiotensin II qon bosimiga minimal ta'sir ko'rsatadigan konsentrasiyalarda oksidlovchi superoksid hosil bo'lishini kuchaytiradi.[48]

Endotelin ikkalasiga ham ega bo'lgan endotelial hujayralar tomonidan ishlab chiqariladigan kuchli vazoaktiv peptiddir vazokonstriktor va vazodilatator xususiyatlari. Ba'zi gipertenziv bemorlarda aylanma endotelin darajasi oshadi,[49][50] ayniqsa Afroamerikaliklar va gipertenziya bilan kasallanganlar.[49][51][52][53]

Natriy / kaliy nisbati gipertenziyasining gipotezasi

2007 yildagi sharh maqolasida ta'kidlanishicha, natriyni haddan tashqari ko'p iste'mol qilish gipertoniya xavfiga olib keladi deb hisoblansa-da, "hujayra ichidagi asosiy kation bo'lgan kaliy odatda gipertoniya patogenezida kichik omil sifatida qaraladi. Ammo, ko'plab dalillar shuni ko'rsatadiki kaliy tanqisligi gipertoniya va uning yurak-qon tomir oqibatlarida hal qiluvchi rol o'ynaydi. " Mualliflarning ta'kidlashicha, zamonaviy, g'arbiy, yuqori natriy va kam kaliyli parhezlar hayvon hujayralaridagi eng muhim ikki kation - bularning hujayra ichidagi konsentratsiyasida tegishli o'zgarishlarga olib keladi. Ushbu muvozanat qon tomirlarining silliq mushaklarining qisqarishiga olib keladi, qon oqimini cheklaydi va shuning uchun qon bosimini oshiradi. Mualliflar kaliy qo'shilishi Gipertenziyani pasaytirishda samarali ekanligini ko'rsatadigan tadqiqotlarni keltirmoqdalar.[54]

Ushbu gipotezani epidemiologik qo'llab-quvvatlashni 2014 yildagi meta-tahlilda topish mumkin: "Natriy-kaliy nisbati qon bosimi natijalari bilan gipertenziv kattalar populyatsiyasida faqat natriy yoki kaliyga qaraganda ancha kuchli bog'liq".[55]

Adabiyotlar

  1. ^ Carretero OA, Oparil S (yanvar 2000). "Muhim gipertoniya. I qism: ta'rifi va etiologiyasi". Sirkulyatsiya. 101 (3): 329–35. doi:10.1161 / 01.CIR.101.3.329. PMID  10645931. Olingan 2009-06-05.
  2. ^ a b v d e Oparil S, Zaman MA, Calhoun DA (Noyabr 2003). "Gipertenziya patogenezi". Ann. Stajyor. Med. 139 (9): 761–76. doi:10.7326/0003-4819-139-9-200311040-00011. PMID  14597461.
  3. ^ Xoll, Jon E.; Guyton, Artur C. (2006). Tibbiy fiziologiya darsligi. Sent-Luis, Mo: Elsevier Saunders. p.228. ISBN  978-0-7216-0240-0.
  4. ^ "Gipertenziya: eMedicine nefrologiyasi". Olingan 2009-06-05.
  5. ^ Pierdomenico SD, Di Nicola M, Esposito AL va boshq. (Iyun 2009). "Gipertenziv bemorlarda qon bosimi o'zgaruvchanligining turli ko'rsatkichlarining prognostik qiymati". Amerika gipertenziya jurnali. 22 (8): 842–47. doi:10.1038 / ajh.2009.103. PMID  19498342.
  6. ^ Klabunde, Richard E. (2007). "Yurak-qon tomir fiziologiyasi tushunchalari - o'rtacha arterial bosim". Arxivlandi asl nusxasi 2009 yil 2 oktyabrda. Olingan 2008-09-29.
  7. ^ a b Lifton RP, Gharavi AG, Geller DS (2001 yil fevral). "Inson gipertenziyasining molekulyar mexanizmlari". Hujayra. 104 (4): 545–56. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00241-0. PMID  11239411.
  8. ^ Uilson FH, Disse-Nikodem S, Choate KA va boshq. (2001 yil avgust). "WNK kinazlaridagi mutatsiyalar natijasida paydo bo'lgan inson gipertenziyasi". Ilm-fan. 293 (5532): 1107–12. doi:10.1126 / science.1062844. PMID  11498583.
  9. ^ Guyton AC (iyun 1991). "Qon bosimini nazorat qilish - buyraklar va tana suyuqliklarining alohida roli". Ilm-fan. 252 (5014): 1813–16. Bibcode:1991Sci ... 252.1813G. doi:10.1126 / science.2063193. PMID  2063193.
  10. ^ a b Corvol P, Persu A, Gimenez-Rokeplo AP, Jeunemaitre X (iyun 1999). "Insonning muhim gipertenziyasida ikkita nomzod gendan yettita dars: angiotensinogen va epiteliya natriy kanali". Gipertenziya. 33 (6): 1324–31. doi:10.1161 / 01.hyp.33.6.1324. PMID  10373210. Arxivlandi asl nusxasi 2013-02-23. Olingan 2009-06-08.
  11. ^ Feinleib M, Garrison RJ, Fabsitz R va boshq. (1977 yil oktyabr). "NHLBI tomonidan yurak-qon tomir kasalliklari xavf omillarini o'rganish: metodologiya va natijalar sarhisobi". Amerika Epidemiologiya jurnali. 106 (4): 284–85. doi:10.1093 / oxfordjournals.aje.a112464. PMID  562066. Olingan 2009-06-08.
  12. ^ Biron P, Mongeau JG, Bertran D (oktyabr 1976). "558 nafar asrab olingan bolalarda qon bosimining oilaviy agregatsiyasi". Kanada tibbiyot birlashmasi jurnali. 115 (8): 773–74. PMC  1878814. PMID  974967.
  13. ^ Hsueh WC, Mitchell BD, Schneider JL va boshq. (Iyun 2000). "Qadimgi Amish tartibidagi xromosoma 2q31-34 bo'yicha PPH1 hududiga qon bosimi xaritalarini ta'sir qiluvchi QTL". Sirkulyatsiya. 101 (24): 2810–16. doi:10.1161 / 01.cir.101.24.2810 yil. PMID  10859286. Olingan 2009-06-08.
  14. ^ Levy D, DeStefano AL, Larson MG va boshq. (2000 yil oktyabr). "17-xromosomada qon bosimiga ta'sir qiluvchi gen uchun dalillar. Framingham yurak tadqiqotida qatnashuvchilarda qon bosimining uzunlamasına fenotiplari uchun genomni skanerlash aloqasi natijalari". Gipertenziya. 36 (4): 477–83. doi:10.1161 / 01.hyp.36.4.477. PMID  11040222. Arxivlandi asl nusxasi 2013-02-23. Olingan 2009-06-08.
  15. ^ Kristjansson K, Manolescu A, Kristinsson A va boshq. (Iyun 2002). "Esansiyel gipertenziyani 18q xromosoma bilan bog'lash". Gipertenziya. 39 (6): 1044–49. doi:10.1161 / 01.HYP.0000018580.24644.18. PMID  12052839. Arxivlandi asl nusxasi 2013-02-23. Olingan 2009-06-08.
  16. ^ Hunt SC, Ellison RC, Atwood LD, Pankow JS, Province MA, Leppert MF (iyul 2002). "Qon bosimi va gipertenziya bo'yicha genom tekshiruvlari: Milliy yurak, o'pka va qon instituti oilaviy yurak tadqiqotlari". Gipertenziya. 40 (1): 1–6. doi:10.1161 / 01.HYP.0000022660.28915.B1. PMID  12105129. Arxivlandi asl nusxasi 2013-02-23. Olingan 2009-06-08.
  17. ^ Selby QK, Newman B, Quiroga J, Christian JC, Ostin MA, Fabsitz RR (aprel 1991). "Erkak egizaklardagi dislipidemik gipertenziya uchun muvofiqlik". JAMA: Amerika tibbiyot assotsiatsiyasi jurnali. 265 (16): 2079–84. doi:10.1001 / jama.265.16.2079. PMID  2013927.
  18. ^ Niu T, Yang J, Vang B va boshq. (1999 yil fevral). "Angiotensinogen gen polimorfizmlari M235T / T174M: gipertenziv xitoylarga ortiqcha yuqish yo'q". Gipertenziya. 33 (2): 698–702. doi:10.1161 / 01.hyp.33.2.698. PMID  10024331. Arxivlandi asl nusxasi 2013-02-23. Olingan 2009-06-08.
  19. ^ Luft FC (2000 yil may). "Inson gipertenziyasining molekulyar genetikasi". Nefrologiya va gipertenziya bo'yicha hozirgi fikr. 9 (3): 259–66. doi:10.1097/00041552-200005000-00009. PMID  10847327.
  20. ^ Somers VK, Anderson EA, Mark AL (yanvar 1993). "Inson gipertoniyasidagi simpatik asab mexanizmlari". Nefrologiya va gipertenziya bo'yicha hozirgi fikr. 2 (1): 96–105. doi:10.1097/00041552-199301000-00015. PMID  7922174.
  21. ^ Takahashi H (2008 yil avgust). "[Gipertenziyadagi simpatik giperaktivlik]". Nippon Rinsho. Yaponiyaning klinik tibbiyot jurnali (yapon tilida). 66 (8): 1495–502. PMID  18700548.
  22. ^ Esler M (2000 yil iyun). "Simpatik tizim va gipertoniya". Amerika gipertenziya jurnali. 13 (6 Pt 2): 99S – 105S. doi:10.1016 / S0895-7061 (00) 00225-9. PMID  10921528.
  23. ^ Mark AL (1996 yil dekabr). "Gipertenziyadagi simpatik asab tizimi: arterial bosimni potentsial uzoq muddatli regulyatori". Gipertenziya qo'shimchalari jurnali. 14 (5): S159-65. PMID  9120673.
  24. ^ Bruk RD, Julius S (iyun 2000). "Avtonom muvozanat, gipertoniya va yurak-qon tomir xavfi". Amerika gipertenziya jurnali. 13 (6 Pt 2): 112S-122S. doi:10.1016 / S0895-7061 (00) 00228-4. PMID  10921530.
  25. ^ Chapleau MW, Hajduczok G, Abboud FM (aprel 1988). "Arterial baroreseptorlarni qayta tiklash mexanizmlari: umumiy nuqtai". Amerika tibbiyot fanlari jurnali. 295 (4): 327–34. doi:10.1097/00000441-198804000-00019. PMID  2834951.
  26. ^ Guo GB, Temza MD, Abboud FM (1983 yil avgust). "Buyrakning gipertenziv quyonlarida arterial baroreflekslar. Baroreseptorlarning selektivligi va ortiqcha bo'lishi yurak urish tezligiga, qon tomirlarining qarshiligiga va lomber simpatik asab faoliyatiga ta'sir qiladi". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 53 (2): 223–34. doi:10.1161 / 01.res.53.2.223. PMID  6883646. Olingan 2009-06-08.[doimiy o'lik havola ]
  27. ^ Xie PL, Chapleau MW, McDowell TS, Hajduczok G, Abboud FM (avgust 1990). "Surunkali gipertonik quyonlarda baroreseptorlar faolligining pasayishi mexanizmi. Endogen prostanoidlarning roli". Klinik tadqiqotlar jurnali. 86 (2): 625–30. doi:10.1172 / JCI114754. PMC  296770. PMID  2117025.
  28. ^ Lohmeier TE (iyun 2001). "Simpatik asab tizimi va uzoq muddatli qon bosimini tartibga solish". Amerika gipertenziya jurnali. 14 (6 Pt 2): 147S-154S. doi:10.1016 / S0895-7061 (01) 02082-9. PMID  11411750.
  29. ^ Guo GB, Abboud FM (may 1984). "Surunkali buyrak gipertenziyasida arterial barorefleksning markaziy vositachiligining buzilishi". Amerika fiziologiya jurnali. 246 (5 Pt 2): H720-7. doi:10.1152 / ajpheart.1984.246.5.H720. PMID  6720985.
  30. ^ Abboud FM (1974 yil fevral). "Natriy, angiotensin va steroidlarning odamdagi qon tomirlarining reaktivligiga ta'siri". FASEB J. 33 (2): 143–49. PMID  4359754.
  31. ^ Li Z, Mao XZ, Abboud FM, Chapleau MW (oktyabr 1996). "Kisloroddan olingan erkin radikallar aterosklerotik quyonlarda baroreseptorlar disfunktsiyasini keltirib chiqaradi". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 79 (4): 802–11. doi:10.1161 / 01.res.79.4.802. PMID  8831504. Arxivlandi asl nusxasi 2013-02-23. Olingan 2009-06-08.
  32. ^ Chapleau MW, Hajduczok G, Abboud FM (iyul 1992). "Yuqori karotid sinus bosimida endotelin yordamida baroreseptorlar chiqarilishini to'xtatish". Amerika fiziologiya jurnali. 263 (1 Pt 2): R103-8. doi:10.1152 / ajpregu.1992.263.1.R103. PMID  1636777.
  33. ^ Ziegler MG, Mills P, Dimsdale JE (1991 yil iyul). "Gipertenzivlarning norepinefringa bosim o'tkazuvchi reaktsiyasi. Infuziya tezligi va plazma darajasi bo'yicha tahlil". Amerika gipertenziya jurnali. 4 (7 Pt 1): 586-91. doi:10.1093 / ajh / 4.7.586. PMID  1873013.
  34. ^ Bianchetti MG, Beretta-Piccoli C, Weidmann P, Ferrier C (aprel 1986). "Gipertenziv oilalarning normotenziv a'zolarida qon bosimini nazorat qilish". Xalqaro buyrak. 29 (4): 882–88. doi:10.1038 / ki.1986.81. PMID  3520094.
  35. ^ Calhoun DA, Mutinga ML, Collins AS, Wyss JM, Oparil S (dekabr 1993). "Normotenziv qora tanlilar sovuq pressor sinoviga nisbatan xushyoqishni kuchaytirdilar". Gipertenziya. 22 (6): 801–05. doi:10.1161 / 01.hyp.22.6.801. PMID  8244512. Arxivlandi asl nusxasi 2013-02-23. Olingan 2009-06-09.
  36. ^ Wallbax, M; Koziolek, MJ (2017 yil 9-noyabr). "Karotid va gipertenziyadagi baroreseptorlar-barorefleks faollashtirish terapiyasining qon bosimiga ta'sirini sistematik ko'rib chiqish va meta-tahlil qilish". Nefrologiya, dializ, transplantatsiya. 33 (9): 1485–1493. doi:10.1093 / ndt / gfx279. PMID  29136223.
  37. ^ Fujino T, Nakagava N, Yuhki K va boshq. (2004 yil sentyabr). "Prostaglandin I retseptorlari IP etishmaydigan sichqonlarda revaskulyar gipertenziyaga sezuvchanlik pasayadi". J. klinikasi. Investitsiya. 114 (6): 805–12. doi:10.1172 / JCI21382. PMC  516260. PMID  15372104.
  38. ^ Brenner va rektorning buyragi, 7-nashr, Saunders, 2004. 2111-2119 betlar.MDConsult obunasi bilan to'liq matn
  39. ^ Hamilton mintaqaviy laboratoriya tibbiyoti dasturi - laboratoriya ma'lumotnomasi markazi qo'llanmasi. Renin Direct Arxivlandi 2012-02-24 da Orqaga qaytish mashinasi
  40. ^ a b McConnaughey MM, McConnaughey JS, Ingenito AJ (iyun 1999). "Anjiyotensin retseptorlari blokerlari farmakologiyasining amaliy mulohazalari". Klinik farmakologiya jurnali. 39 (6): 547–59. doi:10.1177/00912709922008155. PMID  10354958. Olingan 2009-06-09.[doimiy o'lik havola ]
  41. ^ Segura J, Ruilope LM (oktyabr 2007). "Semirib ketish, muhim gipertenziya va renin-angiotensin tizimi". Jamoat salomatligi uchun oziqlanish. 10 (10A): 1151-55. doi:10.1017 / S136898000700064X. PMID  17903324.
  42. ^ Xasegawa H, Komuro I (aprel 2009). "[RAASni o'rganish jarayoni]". Nippon Rinsho. Yaponiyaning klinik tibbiyot jurnali (yapon tilida). 67 (4): 655–61. PMID  19348224.
  43. ^ Saitoh S (2009 yil aprel). "[Insulin qarshiligi va renin-angiotenzin-aldosteron tizimi]". Nippon Rinsho. Yaponiyaning klinik tibbiyot jurnali (yapon tilida). 67 (4): 729–34. PMID  19348235.
  44. ^ O'Brayen, Eoin; Beevers, D. G.; Lip, Gregori Y. H. (2007). Gipertenziya ABC. London: BMJ kitoblari. ISBN  978-1-4051-3061-5.
  45. ^ Nakazono K, Vatanabe N, Matsuno K, Sasaki J, Sato T, Inoue M (noyabr 1991). "Gipertenziya patogenezi asosida superoksid yotadimi?". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 88 (22): 10045–48. Bibcode:1991 PNAS ... 8810045N. doi:10.1073 / pnas.88.22.10045. PMC  52864. PMID  1658794.
  46. ^ Laursen JB, Rajagopalan S, Galis Z, Tarpey M, Freeman BA, Harrison DG (fevral 1997). "Angiotensin II ta'sirida, ammo katekolamin ta'sirida bo'lmagan gipertenziyada superoksidning roli". Sirkulyatsiya. 95 (3): 588–93. doi:10.1161 / 01.cir.95.3.588. PMID  9024144. Olingan 2009-06-09.
  47. ^ Cai H, Harrison DG (2000 yil noyabr). "Yurak-qon tomir kasalliklarida endotelial disfunktsiya: oksidlovchi stressning roli". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 87 (10): 840–44. doi:10.1161 / 01.res.87.10.840. PMID  11073878. Arxivlandi asl nusxasi 2013-02-23. Olingan 2009-06-09.
  48. ^ Fukui T, Ishizaka N, Rajagopalan S va boshq. (1997 yil yanvar). "gipertenziv kalamushlardan aortalarda p22phox mRNA ekspressioni va NADPH oksidaz faolligi oshadi". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 80 (1): 45–51. doi:10.1161 / 01.res.80.1.45. PMID  8978321. Arxivlandi asl nusxasi 2013-02-23. Olingan 2009-06-09.
  49. ^ a b Touyz RM, Schiffrin EL (iyun 2003). "Inson gipertoniyasida endotelinning roli". Kanada fiziologiya va farmakologiya jurnali. 81 (6): 533–41. doi:10.1139 / y03-009. PMID  12839265. Arxivlandi asl nusxasi 2012-12-16 kunlari. Olingan 2009-06-09.
  50. ^ Shreenivas S, Oparil S (2007). "Endotelin-1ning inson gipertenziyasidagi ahamiyati". Klinik yodheeologiya va mikrosirkulyatsiya. 37 (1–2): 157–78. PMID  17641406. Olingan 2009-06-09.
  51. ^ Ergul S, Parish DC, Puett D, Ergul A (oktyabr 1996). "Muhim gipertoniya bilan kasallangan odamlarda plazmadagi endotelin-1 kontsentratsiyasidagi irqiy farqlar". Gipertenziya. 28 (4): 652–5. doi:10.1161 / 01.hyp.28.4.652. PMID  8843893. Arxivlandi asl nusxasi 2013-02-23. Olingan 2009-06-09.
  52. ^ Grubbs AL, Ergul A (2001). "Afro-amerikalik odamlarda endotelin va gipertenziya tekshiruvi". Etnik kelib chiqishi va kasalliklari. 11 (4): 741–48. PMID  11763297.
  53. ^ Campia U, Cardillo C, Panza JA (2004 yil iyun). "Gipertenziv bemorlarda endogen endotelin-1ning vazokonstriktor faolligidagi etnik farqlar". Sirkulyatsiya. 109 (25): 3191–95. doi:10.1161 / 01.CIR.0000130590.24107.D3. PMID  15148269. Olingan 2009-06-09.
  54. ^ Adroge, XJ; Madias, NE (2007 yil 10-may). "Gipertenziya patogenezidagi natriy va kaliy" (PDF). Nyu-England tibbiyot jurnali. 356 (19): 1966–78. doi:10.1056 / NEJMra064486. PMID  17494929.
  55. ^ Peres, V; Chang, ET (2014 yil noyabr). "Natriy-kaliy nisbati va qon bosimi, gipertoniya va shu bilan bog'liq omillar". Oziqlanishdagi yutuqlar (Bethesda, Md.). 5 (6): 712–41. doi:10.3945 / an.114.006783. PMC  4224208. PMID  25398734.