Psevdoapoptoz - Pseudoapoptosis

Psevdoapoptoz uyali jarayonlar va holatlarning farqlari asosidagi asos bilan bir nechta nuqtai nazardan aniqlanishi mumkin apoptoz. Psevdoapoptozni apoptotik o'xshash hujayra holati deb atash mumkin, uni tezda qaytarish mumkin,[1] yoki bleomitsin kabi dorilarni kiritish orqali tez apoptozni keltirib chiqaradigan jarayon sifatida.[2]

Psevdoapoptoz apoptozning boshlang'ich bosqichiga o'xshash hujayra holatini aniqlash uchun ishlatilgan, ammo hujayra normal ravishda o'z faoliyatini davom ettirishi mumkin bo'lgan qaytariluvchan holatni tasdiqlaydi. Kimyoviy va morfologik psevdoapoptoz bilan bog'liq bo'lgan hujayralardagi o'zgarishlar o'zgarishi kiradi qon ketish, plazma membranasi lipid assimetriyasi, sitoskelet o'zgarishlar, o'zgarishlar mitoxondrial funktsiyasi va sitosolik kaltsiy kontsentratsiyasining ortishi. Ushbu uyali o'zgarishlardan qat'i nazar, psevdoapoptotik hujayralar normal o'zgarishlarni davom ettirish uchun ushbu o'zgarishlarni o'zgartiradi.[1]

Psevdoapoptoz ba'zi holatlarda tezlashtirilgan, giyohvand moddalar bilan bog'liq apoptotik yo'lni tavsiflashda ham qo'llanilgan. bleomitsin. Hujayra o'limi apoptozda bo'lgani kabi sodir bo'ladi, ammo bleomitsin mavjud bo'lganda ma'lum apoptotik mexanizmlardan foydalanilmaydi.[3][4]

Bleomitsin

Bleomitsin (BLM) - bu katotizlovchi sitotoksik, saratonga qarshi dori ikki qatorli tanaffuslar (DSB) va bir qatorli tanaffuslar (SSB) DNK molekulalari bo'ylab. BLM funktsiyani aniqlaydigan to'rtta ajralib turadigan molekulyar tarkibiy qismga ega, jumladan DNK bilan bog'lanish mintaqasi, metall bilan bog'lanish sohasi, bog'lovchi mintaqasi va uglevod qismi. Metall bog'laydigan domen kabi metallar bilan bog'lanadi temir, kobalt va rux, ularning har biri katalitik parchalanish uchun DNKning ma'lum hududlari bilan o'zaro ta'sirlashish uchun selektivlikning asosini beradi. BLM ning katalitik faolligi DNK molekulalari bilan bog'lanish mintaqalarida bog'lanish orqali amalga oshiriladi deb ishoniladi nukleosomalar. Maxsus nukleotid a kichik truba ichidagi ketma-ketliklar DNK molekula katalitik sayt sifatida asosiy maqsaddir.[2]

Tegishli dozalarda BLM odatdagi apoptotik hodisalarga o'xshash morfologik o'zgarishlarni hosil qiladi, masalan, membrana qon ketishi va mitoxondriyaning o'zgarishi. DNKning parchalanishi, shuningdek, o'ziga xos xususiyatlarsiz yoki yordamisiz kelib chiqadi endonukleaza yoki proteaz Klassik apoptotik sharoitlarda ishtirok etadigan, bu psevdoapoptozning ushbu shaklidan foydalanishni belgilaydi.[4] Amalga oshiriladigan nisbiy doz DNK parchalanishining qay darajada sodir bo'lishini aniqlaydi. Katta BLM kontsentratsiyasi mavjud bo'lganda, psevdoapoptoz kuzatiladi, chunki DNKning tez parchalanishi sodir bo'ladi, natijada o'ziga xos endonukleazalar va proteazlar kabi odatiy apoptotik tarkibiy qismlar yo'q bo'lganda hujayralar o'ladi.[4] Eksperimental dalillar shuni ko'rsatadiki, har bir BLM molekulasi o'rtacha 8 dan 10 gacha DNK zanjirining sinishini keltirib chiqaradi. Har bir ikki qatorli tanaffus uchun o'rtacha 6 ta bir qatorli tanaffuslar nisbati hosil bo'ladi. Ushbu raqamlar BLM shakliga bog'liq, chunki degliko-bleomitsin yovvoyi turdagi BLMga qaraganda 100 baravar kam zaharli ekanligi aniqlandi. Turli metallarga ega bo'lgan BLM hosil qiluvchi komplekslarning boshqa shakllari psevdoapoptozni qo'zg'atishda boshqa o'zgaruvchanlikni taklif qiladi.[3]

ATP-eshikli P2X7 retseptorlari

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ATP-eshikli P2X7 retseptorlarini faollashtirish orqali apoptotikga o'xshash uyali holatlarni keltirib chiqaradi, ammo ma'lum sharoitlarda bu o'zgarishlar teskari bo'lib, normal uyali funktsiyalar davom etadi. Ushbu jarayon psevdoapoptozni aniqlash uchun ham ishlatilgan.[5]

Antigen taqdim etuvchi hujayralar membrana bilan bog'langan P2X7 retseptorlari o'tkir yallig'lanish reaktsiyalarida ishtirok etadigan. P2X purinergik retseptorlari hujayradan tashqari mavjud bo'lganda faollashadigan ATP-eshikli ion kanallari adenozin trifosfat (ATP). Hujayradan tashqari ATPga uzoq vaqt ta'sir qilish turli xil uyali javoblarni, shu jumladan, hosil qilishi yoki juftlashishi mumkin hujayralar birlashishi, hujayralar ko'payishi, yallig'lanishga qarshi yallig'lanish sitokinlar va suyak shakllanishi.[5]

Apoptozga kelsak, P2X7 retseptorlarini uzoq vaqt faollashishi stress ta'sirini faollashtirishi mumkin kinazlar morfologik va kimyoviy o'zgarishlarni keltirib chiqarish uchun mas'ul bo'lib, apoptotik hodisalarga va keyinchalik uyali o'limga olib keladi. Eksperimental deduktsiya shuni ko'rsatdiki, hujayralar qisqa vaqt ichida yuqori hujayradan tashqari ATP ta'sirida soniyadan daqiqagacha tartibda, psevdoapoptotik hodisalar sodir bo'ladi. Moplastik qon ketish kabi apoptotik hodisalar, fosfatidilserin flips (hujayradan tashqaridagi bo'shliqqa ta'sir qilish), mitoxondriyal shish va mikrovezikulalarni to'kish mavjud, ammo uyali o'lim sodir bo'lmaydi. Ushbu voqealarning barchasi to'liq qaytariluvchanligini isbotladi. Uzoq vaqt davomida barqaror faollashish yanada mitoxondriyal shishishga olib keladi, natijada bo'shatiladi sitoxrom v, bu kaskadni boshlaydi apoptotik hodisalar olib boradi uyali o'lim.[5]

  • Membranadan qon ketishini ikkita alohida yo'lga bog'lash mumkin.
    • Kaltsiy mustaqil
    • Kaltsiyga bog'liq
      • Tez va qaytariladigan. Hujayradan tashqari fosfatidilseringa ta'sir qilish, membranani qon ketishi, sitoxrom v ning chiqarilishi bilan bog'liq.

Adabiyotlar

  1. ^ a b Annmarie Surprenant va boshq. "ATP-eshikli P2X7 retseptorlarini qisqacha faollashtirish natijasida kelib chiqadigan psevdoapoptoz." Biologik kimyo jurnali 280.40 (2005): 33968-33976
  2. ^ a b Vorobjev, Pavel, Olessia Tchaika va Valentina Zaritova. "Gleksaetilen glikol bog'lovchi orqali Bleomitsin bilan konjuge qilingan DS DNKni samarali ravishda tripleks hosil qiluvchi oligonukleotidlarga ajratish." Nukleozidlar, nukleotidlar va nuklein kislotalari 23.6 / 7 (2004): 1047-1051.
  3. ^ a b L M Mir va boshqalar. "DNKning bir martalik va ikki qatorli tanaffuslarning nisbati va ularning mutlaq qiymatlari hujayraning o'lim yo'lini belgilaydi." Britaniya saraton jurnali 84.9 (2001): 1272
  4. ^ a b v L M Mir va boshqalar. "Ikki qatorli DNK buzilishidan keyin o'sma hujayralarining Vivo evolyutsiyasida". Britaniya saraton jurnali 88.11 (2003): 1763.
  5. ^ a b v Annmarie Surprenant va boshq. "ATP-eshikli P2X7 retseptorlarini qisqacha faollashtirish natijasida kelib chiqadigan psevdoapoptoz." Biologik kimyo jurnali 280.40 (2005): 33968-33976.