RAPGEF3 - RAPGEF3

RAPGEF3
Identifikatorlar
TaxalluslarRAPGEF3, CAMP-GEFI, EPAC, EPAC1, HSU79275, bcm910, Rap guanin nukleotid almashinuvi faktor 3
Tashqi identifikatorlarOMIM: 606057 MGI: 2441741 HomoloGene: 21231 Generkartalar: RAPGEF3
Gen joylashuvi (odam)
Xromosoma 12 (odam)
Chr.Xromosoma 12 (odam)[1]
Xromosoma 12 (odam)
RAPGEF3 uchun genomik joylashuv
RAPGEF3 uchun genomik joylashuv
Band12q13.11Boshlang47,734,363 bp[1]
Oxiri47,771,040 bp[1]
RNK ekspressioni naqsh
Ps.Bng da PBB GE RAPGEF3 210051
Qo'shimcha ma'lumotni ifodalash ma'lumotlari
Ortologlar
TurlarInsonSichqoncha
Entrez

10411

223864

Ansambl

ENSG00000079337

ENSMUSG00000022469

UniProt

O95398

Q8VCC8

RefSeq (mRNA)

NM_001098531
NM_001098532
NM_006105

NM_001177810
NM_001177811
NM_144850
NM_001357630

RefSeq (oqsil)

NP_001092001
NP_001092002
NP_006096

NP_001171281
NP_001171282
NP_659099
NP_001344559

Joylashuv (UCSC)Chr 12: 47.73 - 47.77 MbChr 15: 97.74 - 97.77 Mb
PubMed qidirmoq[3][4]
Vikidata
Insonni ko'rish / tahrirlashSichqonchani ko'rish / tahrirlash

Rap guanin nukleotid almashinuvi faktor 3 shuningdek, nomi bilan tanilgan to'g'ridan-to'g'ri CAMP 1 tomonidan faollashtirilgan valyuta koeffitsienti (EPAC1) yoki cAMP tomonidan boshqariladigan guanin nukleotid almashinuvi omili I (cAMP-GEFI) - bu oqsil odamlarda kodlanganligi RAPGEF3 gen.[5][6][7]

Nomidan ko'rinib turibdiki, EPAC oqsillari (EPAC1 va EPAC2 ) uchun hujayra ichidagi datchiklar oilasi lager, va uchun nukleotid almashinuvi omillari sifatida ishlaydi Rep subfamily of RAS kichik kabi GTPazalar.

Tarix va kashfiyot

Prototipik ikkinchi xabarchi muhim kashfiyotdan beri lager 1957 yilda cAMP ning hujayra ichidagi funktsiyalariga vositachilik qilish uchun uchta ökaryotik cAMP retseptorlari oilasi aniqlandi. Esa oqsil kinazasi A (PKA) yoki cAMP ga bog'liq protein kinaz va tsiklik nukleotid bilan boshqariladigan ion kanali (CNG va HCN ) dastlab 1968 va 1985 yillarda mos ravishda namoyish etilgan; EPAC genlari 1998 yilda mustaqil ravishda ikkita tadqiqot guruhi tomonidan kashf etilgan. Kavasaki va boshq. cAMP-GEFI va cAMP-GEFIIni differentsial displey protokoli yordamida va kAMPni bog'laydigan motifli klonlarni skrining qilish orqali miyada boyitilgan yangi genlar deb aniqladilar.[7] De Rooij va uning hamkasblari Ras va Rap1 uchun GEF-larga va cAMP-bog'lanish joylariga ketma-ket homologiyasi bo'lgan oqsillarni qidirish uchun ma'lumotlar bazasini qidirishdi, bu esa identifikatsiyalashga va keyinchalik klonlashga olib keldi. RAPGEF3 gen.[6] EPAC oilaviy cAMP datchiklarining topilishi shuni ko'rsatadiki, cAMP signalizatsiyasining murakkabligi va mumkin bo'lgan ko'rsatkichlari ilgari ko'zda tutilganidan ancha puxta ishlab chiqilgan. Buning sababi shundaki, cAMP ning aniq fiziologik ta'siri EPAC va PKA ga bog'liq bo'lgan yo'llarni birlashtirishga olib keladi, ular mustaqil ravishda harakat qilishi, sinergetik tarzda birlashishi yoki ma'lum bir uyali funktsiyani boshqarishda bir-biriga qarama-qarshi bo'lishi mumkin.[8][9][10]

Gen

Inson RAPGEF3 gen 12-xromosomada mavjud (12q13.11: 47,734,367-47,771,041).[11] Ko'p taxmin qilinganlardan transkript variantlari, uchta tasdiqlangan NCBI ma'lumotlar bazasiga transkript variantlari 1 (6,239 bp), 2 (5,773 bp) va 3 (6,003 bp) variantlari kiradi. 1-variant EPAC1a (923 aminokislotalar) ni kodlasa, 2 va 3 variantlar EPAC1b (881 aminokislotalar) ni kodlaydi.[5]

Proteinlar oilasi

Sutemizuvchilarda EPAC oqsillar oilasi ikki a'zoni o'z ichiga oladi: EPAC1 (bu oqsil) va EPAC2 (RAPGEF4 ). Ular keyinchalik Rap / Ras-ga xos GEF oqsillarining kengaytirilgan oilasiga mansub bo'lib, ular tarkibiga C3G (RAPGEF1 ), PDZ-GEF1 (RAPGEF2 ), PDZ-GEF2 (RAPGEF6 ), Repac (RAPGEF5 ), CalDAG-GEF1 (ARHGEF1 ), CalDAG-GEF3 (ARHGEF3 ), PLCε1 (PLCE1 ) va RasGEF1A, B, C.

Protein tuzilishi va aktivizatsiya mexanizmi

EPAC oqsillari markaziy "kommutator" mintaqasi bilan bog'langan ikkita tizimli loblardan / yarimlardan iborat.[12] C-terminal lobida nukleotid almashinuvi faktori faolligi mavjud bo'lsa, N terminal regulyatsion lob cAMP bilan bog'lanish uchun javobgardir. Bazal cAMPsiz holatda EPAC avtomatik inhibitor konformatsiyasida saqlanadi, unda N-terminal lob faol uchastkani blokirovka qilib, C-terminal lobining ustiga o'raladi.[13][14] CAMP ning EPAC bilan bog'lanishi tartibga soluvchi va katalitik yarmlar orasidagi menteşe harakatini keltirib chiqaradi. Natijada, tartibga soluvchi lob katalitik lobdan uzoqlashib, faol saytni bo'shatadi.[15][16] Bundan tashqari, cAMP shuningdek, lipidlarni bog'lash motifining ta'sirlanishiga olib keladigan tartibga soluvchi lobdagi konformatsion o'zgarishlarni talab qiladi va bu EPAC1 ning plazma membranasiga to'g'ri yo'nalishini ta'minlaydi.[17][18] Protein dinamikasidagi entropik jihatdan qulay o'zgarishlar, shuningdek, cAMP vositachiligidagi EPAC faollashuviga ta'sir ko'rsatdi.[19][20]

To'qimalarning tarqalishi va uyali lokalizatsiya

Odam va sichqonlarning EPAC1 mRNA ekspressioni hamma joyda uchraydi. Inson oqsili atlasining hujjatlariga binoan EPAC1 mRNK insonning barcha normal to'qimalarida aniqlanadi. Bundan tashqari, tahlil qilingan 80 ta to'qima namunalarining 50% dan ko'prog'ida mos keladigan oqsilning o'rtacha yuqori darajalari ham aniqlanadi.[21] Sichqonlarda buyrak, tuxumdon, skelet mushaklari, qalqonsimon bez va miyaning ayrim joylarida EPAC1 mRNA yuqori darajasi aniqlanadi.[7]

EPAC1 - ko'p funktsiyali oqsil bo'lib, uning hujayra funktsiyalari fazoviy va vaqtinchalik uslubda qat'iy tartibga solinadi. EPAC1 hujayra tsiklining turli bosqichlarida turli xil subcellular joylarda joylashgan.[22] Bir qator uyali sheriklar bilan o'zaro aloqalar orqali EPAC1 plazma membranasida diskret signalomalar hosil qilishi,[18][23][24][25] yadroviy konvert,[26][27][28] va sitoskelet,[29][30][31] bu erda EPAC1 ko'plab uyali funktsiyalarni tartibga soladi.

Klinik ahamiyati

EPAC1 ning genetik jihatdan yaratilgan sichqoncha modellariga asoslangan tadqiqotlar fiziologik va patofiziologik sharoitlarda EPAC1 ning in vivo jonli funktsiyalarini tushunish bo'yicha qimmatli tushunchalarni berdi. Umuman olganda, EPAC1 yoki EPAC1 va EPAC2 etishmovchiligi bo'lgan sichqonlar katta fenotipik nuqsonlarsiz nisbatan normal ko'rinadi. Ushbu kuzatishlar cAMP omon qolish uchun muhim bo'lmagan asosiy stress reaktsiyasi signalidir. Bu EPAC1ni maqsadli terapevtik aralashuv uchun jozibali maqsadga aylantiradi toksiklik EPAC asosidagi terapevtik vositalar ehtimol past bo'ladi. Hozirgi kunga qadar sichqonlardagi EPAC1 genetik va farmakologik tahlillari shuni ko'rsatdiki, EPAC1 yurak stresslarida muhim rol o'ynaydi va yurak etishmovchiligi,[32][33] leptin qarshiligi va energiya gomeostaz,[34][35][36] surunkali og'riq,[37][38] infektsiya,[39][40] saraton metastazi,[41] metabolizm[42] va ikkilamchi gemostaz.[43] Qizig'i shundaki, EPAC1 tanqisligi bo'lgan sichqonlar uzaygan pıhtılaşma vaqti va kamroq, yoshroq, kattaroq va agonistlarga javob beradigan qon trombotsitlar. EPAC1 etuk trombotsitlarda mavjud emas, ammo normal megakaryopoez va keyinchalik trombotsitlarning asosiy funktsiyalarida ishtirok etadigan bir necha muhim oqsillarni ekspresiyasi uchun talab qilinadi.[43]

Farmakologik agonistlar va antagonistlar

EPAC vositachiligidagi cAMP signalizatsiyasining funktsiyalarini yaxshiroq tushunish, shuningdek EPAC oqsillariga yo'naltirilgan terapevtik potentsialni o'rganish uchun EPAC oqsillariga xos bo'lgan kichik modulyatorlarni kashf etish va rivojlantirishda katta qiziqishlar mavjud. EPAC va PKA ning cAMP bog'lash joylari o'rtasidagi asosiy farqni maqsad qilgan tuzilishga asoslangan dizayn EPAC1 ni tanlab faollashtirishga qodir bo'lgan 8-pCPT-2'-O-Me-cAMP analogini aniqlashga olib keldi.[44][45] Keyinchalik modifikatsiyalash membranani o'tkazuvchan va metabolizm jihatidan barqaror EPACga xos rivojlanishiga imkon berdi agonistlar.[46][47][48][49]

A yuqori ishlash skriningi sa'y-harakatlar natijasida bir qator yangi EPAC o'ziga xos inhibitorlari (ESI) topildi,[50][51][52] ularning orasida ikkita ESI EPAC1 ga nisbatan beparvolik bilan EPAC2 selektiv antagonistlari vazifasini bajaradi.[51] EPAC2 uchun EPAC1 uchun kam tanlovli boshqa ESI, CE3F4 haqida ham xabar berilgan.[53] EPAC o'ziga xos antagonistlarining kashf etilishi EPAC faoliyatini farmakologik manipulyatsiya qilishga imkon beradigan tadqiqot bosqichini anglatadi. Xususan, bitta EPAC antagonist, ESI-09, juda faol va in vivo jonli toksikligi bilan, EPAC oqsillarining fiziologik funktsiyalarini tekshirish va hayvon kasalliklari modellarida EPACni davolashning terapevtik potentsialini sinash uchun foydali farmakologik vosita ekanligi isbotlangan.[39][41][54]

Izohlar

Adabiyotlar

  1. ^ a b v GRCh38: Ensembl versiyasi 89: ENSG00000079337 - Ansambl, 2017 yil may
  2. ^ a b v GRCm38: Ensembl relizi 89: ENSMUSG00000022469 - Ansambl, 2017 yil may
  3. ^ "Human PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  4. ^ "Sichqoncha PubMed ma'lumotnomasi:". Milliy Biotexnologiya Axborot Markazi, AQSh Milliy Tibbiyot Kutubxonasi.
  5. ^ a b "Entrez". Entrez geni. Olingan 19 iyun 2015.
  6. ^ a b de Rooij J, Zwartkruis FJ, Verheijen MH, Cool RH, Nijman SM, Wittinghofer A, Bos JL (dekabr 1998). "Epac - bu to'g'ridan-to'g'ri tsiklik AMP tomonidan faollashtirilgan Rap1 guanin-nukleotid-almashinuv omili". Tabiat. 396 (6710): 474–7. doi:10.1038/24884. PMID  9853756. S2CID  204996248.
  7. ^ a b v Kawasaki H, Springett GM, Mochizuki N, Toki S, Nakaya M, Matsuda M va boshq. (1998 yil dekabr). "Rap1ni bevosita faollashtiradigan, CAMP bilan bog'langan oqsillar oilasi". Ilm-fan. 282 (5397): 2275–9. doi:10.1126 / science.282.5397.2275. PMID  9856955.
  8. ^ Mei FC, Qiao J, Tsygankova OM, Meinkoth JL, Quilliam LA, Cheng X (mart 2002). "Tsiklik AMPning differentsial signalizatsiyasi: to'g'ridan-to'g'ri tsiklik AMP va cAMPga bog'liq protein kinaz bilan faollashtirilgan almashinuv oqsilining oqsil kinaz B aktivatsiyasiga ta'siri". Biologik kimyo jurnali. 277 (13): 11497–504. doi:10.1074 / jbc.M110856200. PMID  11801596.
  9. ^ Cheng X, Ji Z, Tsalkova T, Mei F (iyul 2008). "Epac va PKA: ikkita hujayra ichidagi cAMP retseptorlari haqidagi ertak". Acta Biochimica et Biofhysica Sinica. 40 (7): 651–62. doi:10.1111 / j.1745-7270.2008.00438.x. PMC  2630796. PMID  18604457.
  10. ^ Xuston E, Linch MJ, Mohamed A, Kollinz DM, Xill EV, MacLeod R va boshq. (2008 yil sentyabr). "EPAC va PKA DNK-PK yadroviy translokatsiyasi ustidan cAMP ikkilamchi boshqaruviga imkon beradi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 105 (35): 12791–6. doi:10.1073 / pnas.0805167105. PMC  2529053. PMID  18728186.
  11. ^ "Ensembl". H. Insonning RAPGEF3 geni. Olingan 19 iyun 2015.
  12. ^ Rehmann H, Das J, Knipscheer P, Wittinghofer A, Bos JL (2006 yil fevral). "Epac2 tsikli-AMP-sezgir almashinuv omilining tuzilishi, uning avto-inhibe qilingan holatida". Tabiat. 439 (7076): 625–8. doi:10.1038 / tabiat04468. PMID  16452984. S2CID  4423485.
  13. ^ de Rooij J, Rehmann H, van Triest M, Cool RH, Wittinghofer A, Bos JL (2000 yil iyul). "CAMP-ga bog'liq bo'lgan RapGEF-larning Epac oilasini tartibga solish mexanizmi". Biologik kimyo jurnali. 275 (27): 20829–36. doi:10.1074 / jbc.M001113200. PMID  10777494.
  14. ^ Rehmann H, Rueppel A, Bos JL, Wittinghofer A (iyun 2003). "CAMP-ga javob beradigan guanin nukleotid almashinuvi omili Epacning regulyativ va katalitik mintaqasi o'rtasidagi aloqa". Biologik kimyo jurnali. 278 (26): 23508–14. doi:10.1074 / jbc.M301680200. PMID  12707263.
  15. ^ Rehmann H, Arias-Palomo E, Hadders MA, Shved F, Llorca O, Bos JL (sentyabr 2008). "Epac2 ning tsiklik AMP analogi va RAP1B kompleksidagi tuzilishi". Tabiat. 455 (7209): 124–7. doi:10.1038 / nature07187. PMID  18660803. S2CID  4393652.
  16. ^ Tsalkova T, Blumenthal DK, Mei FC, White MA, Cheng X (avgust 2009). "Epac aktivatsiyasi mexanizmi: konstruktiv va kamaytirilgan faoliyati bilan Epac2 menteşe mutantlarini tarkibiy va funktsional tahlillari". Biologik kimyo jurnali. 284 (35): 23644–51. doi:10.1074 / jbc.M109.024950. PMC  2749139. PMID  19553663.
  17. ^ Li S, Tsalkova T, Oq MA, Mei FK, Liu T, Vang D va boshq. (2011 yil may). "Hujayra ichidagi cAMP sensori Epac2 faollashtirish mexanizmi: amidli vodorod / deuterium almashinuvi mass-spektrometriyasi (DXMS) bilan aniqlangan cAMP ta'sirida konformatsion o'zgarishlar". Biologik kimyo jurnali. 286 (20): 17889–97. doi:10.1074 / jbc.M111.224535. PMC  3093864. PMID  21454623.
  18. ^ a b Consonni SV, Gloerich M, Spanjaard E, Bos JL (2012 yil mart). "cAMP plazma membranasida fosfatidat kislotasi bilan guanin nukleotid almashinuvi faktor Epac1 ning DEP domen vositachiligiga bog'liqligini tartibga soladi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 109 (10): 3814–9. doi:10.1073 / pnas.1117599109. PMC  3309772. PMID  22343288.
  19. ^ Das R, Chowdhury S, Mazhab-Jafari MT, Sildas S, Selvaratnam R, Melacini G (Avgust 2009). "Siklik nukleotidlarni bog'lash sohalarida dinamik ravishda boshqariladigan ligand selektivligi". Biologik kimyo jurnali. 284 (35): 23682–96. doi:10.1074 / jbc.M109.011700. PMC  2749143. PMID  19403523.
  20. ^ VanSchouwen B, Selvaratnam R, Fogolari F, Melacini G (2011 yil dekabr). "To'g'ridan-to'g'ri tsiklik AMP (EPAC) bilan faollashtirilgan almashinuv oqsilining avtoinhibitsiyasida va faollashuvida dinamikaning roli". Biologik kimyo jurnali. 286 (49): 42655–69. doi:10.1074 / jbc.M111.277723. PMC  3234915. PMID  21873431.
  21. ^ "Inson oqsili Altas". RAPGEF3. Olingan 19 iyun 2015.
  22. ^ Qiao J, Mei FK, Popov VL, Vergara LA, Cheng X (2002 yil iyul). "CAMP tomonidan to'g'ridan-to'g'ri faollashtirilgan valyuta omilining hujayra tsikliga bog'liq subcellular lokalizatsiyasi". Biologik kimyo jurnali. 277 (29): 26581–6. doi:10.1074 / jbc.M203571200. PMID  12000763.
  23. ^ Ponsioen B, Gloerich M, Ritsma L, Rehmann H, Bos JL, Jalink K (may, 2009). "Tsiklik AMP orqali Epac1 ning to'g'ridan-to'g'ri fazoviy boshqaruvi". Molekulyar va uyali biologiya. 29 (10): 2521–31. doi:10.1128 / MCB.01630-08. PMC  2682048. PMID  19273589.
  24. ^ Gloerich M, Ponsioen B, Vliem MJ, Zhang Z, Zhao J, Kooistra MR va boshq. (2010 yil noyabr). "ERM oqsillari tomonidan hujayra yopishishida tsiklik AMP-Epac1 signalizatsiyasining fazoviy regulyatsiyasi". Molekulyar va uyali biologiya. 30 (22): 5421–31. doi:10.1128 / MCB.00463-10. PMC  2976368. PMID  20855527.
  25. ^ Xochbaum D, Barila G, Ribeyro-Neto F, Altschuler DL (yanvar 2011). "Radixin Epac va PKA cAMP effektorlarini funktsional cAMP bo'linmasiga yig'adi: cAMP-ga bog'liq hujayralar ko'payishidagi rol". Biologik kimyo jurnali. 286 (1): 859–66. doi:10.1074 / jbc.M110.163816. PMC  3013045. PMID  21047789.
  26. ^ Dodge-Kafka KL, Soughayer J, Pare GC, Carlisle Michel JJ, Langeberg LK, Kapiloff MS, Scott JD (sentyabr 2005). "Oqsil kinazasi Anker oqsili mAKAP ikkita integral cAMP effektor yo'lini muvofiqlashtiradi". Tabiat. 437 (7058): 574–8. doi:10.1038 / tabiat03966. PMC  1636584. PMID  16177794.
  27. ^ Gloerich M, Bos JL (2011 yil oktyabr). "Rap kichik G-oqsillarini vaqt va makonda tartibga solish". Hujayra biologiyasining tendentsiyalari. 21 (10): 615–23. doi:10.1016 / j.tcb.2011.07.001. PMID  21820312.
  28. ^ Liu C, Takahashi M, Li Y, Dillon TJ, Kaech S, Stork PJ (avgust 2010). "Epac1 va Ran-ning o'zaro ta'siri Rap1-ni yadroviy konvertda faollashtirishga yordam beradi". Molekulyar va uyali biologiya. 30 (16): 3956–69. doi:10.1128 / MCB.00242-10. PMC  2916442. PMID  20547757.
  29. ^ Mei FC, Cheng X (2005 yil oktyabr). "CAMP (Epac) va mikrotubulalar sitoskeletonlari tomonidan to'g'ridan-to'g'ri faollashtirilgan almashinuv oqsili o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik". Molekulyar biosistemalar. 1 (4): 325–31. doi:10.1039 / b511267b. PMID  16880999.
  30. ^ Sehrawat S, Cullere X, Patel S, Italiano J, Mayadas TN (mart 2008). "Endachelial mikrotubulalar dinamikasi va to'siqni ishlashida Rap GTPazlar uchun almashinuvchi omil bo'lgan Epac1 ning roli". Hujayraning molekulyar biologiyasi. 19 (3): 1261–70. doi:10.1091 / mbc.E06-10-0972. PMC  2262967. PMID  18172027.
  31. ^ Sehrawat S, Ernandez T, Cullere X, Takahashi M, Ono Y, Komarova Y, Mayadas TN (yanvar 2011). "Mikrotubulalar dinamikasining AKAP9 regulyatsiyasi Epac1 bilan bog'liq endotelial to'siq xususiyatlarini rivojlantiradi". Qon. 117 (2): 708–18. doi:10.1182 / qon-2010-02-268870. PMC  3031489. PMID  20952690.
  32. ^ Métrich M, Lucas A, Gastineau M, Samuel JL, Heymes C, Morel E, Lezoualc' F (aprel, 2008). "Epac beta-adrenerjik retseptorlari ta'sirida paydo bo'lgan kardiyomiyotsitlar gipertrofiyasida vositachilik qiladi". Sirkulyatsiya tadqiqotlari. 102 (8): 959–65. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.107.164947. PMID  18323524.
  33. ^ Okumura S, Fujita T, Cai V, Jin M, Namekata I, Mototani Y va boshq. (Iyun 2014). "Epac1-ga bog'liq fosfolamban fosforillanishi yurakning stresslarga bo'lgan ta'sirida vositachilik qiladi". Klinik tadqiqotlar jurnali. 124 (6): 2785–801. doi:10.1172 / JCI64784. PMC  4038559. PMID  24892712.
  34. ^ Fukuda M, Uilyams KW, Gautron L, Elmquist JK (mart 2011). "CAMP-Epac signalizatsiyasini faollashtirish orqali leptin qarshiligini induktsiya qilish". Hujayra metabolizmi. 13 (3): 331–9. doi:10.1016 / j.cmet.2011.01.016. PMC  3747952. PMID  21356522.
  35. ^ Yan J, Mei FK, Cheng X, Lao DH, Xu Y, Vey J va boshq. (2013 yil mart). "Septik AMP izoform 1 bilan to'g'ridan-to'g'ri faollashtirilgan almashinuv oqsiliga ega bo'lmagan sichqonlarda leptin sezgirligi, yog 'kamayishi va glyukoza gomeostazining yaxshilanishi". Molekulyar va uyali biologiya. 33 (5): 918–26. doi:10.1128 / MCB.01227-12. PMC  3623083. PMID  23263987.
  36. ^ Almahariq M, Mei FK, Cheng X (2014 yil fevral). "EPAC oqsillari va energiya gomeostazining tsiklik AMP sensori". Endokrinologiya va metabolizm tendentsiyalari. 25 (2): 60–71. doi:10.1016 / j.tem.2013.10.004. PMC  3946731. PMID  24231725.
  37. ^ Eijkelkamp N, Linley JE, Torres JM, Bee L, Dikenson AH, Gringhuis M va boshq. (2013). "Piezo2 ning EPAC1 ga bog'liq mexanik allodiniyadagi roli". Tabiat aloqalari. 4: 1682. doi:10.1038 / ncomms2673. PMC  3644070. PMID  23575686.
  38. ^ Vang H, Heijnen CJ, van Velthoven CT, Willemen HL, Ishikawa Y, Zhang X va boshq. (2013 yil dekabr). "GRK2 va EPAC1 darajalarini muvozanatlash surunkali og'riqni oldini oladi va engillashtiradi". Klinik tadqiqotlar jurnali. 123 (12): 5023–34. doi:10.1172 / JCI66241. PMC  3859388. PMID  24231349.
  39. ^ a b Gong B, Shelite T, Mei FC, Ha T, Xu Y, Xu G va boshq. (2013 yil noyabr). "CAMP tomonidan to'g'ridan-to'g'ri faollashtirilgan almashinuv oqsili o'limga olib keladigan rikketsiozlar paytida bakteriyalarning kirib kelishida muhim rol o'ynaydi". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 110 (48): 19615–20. doi:10.1073 / pnas.1314400110. PMC  3845138. PMID  24218580.
  40. ^ Tao X, Mei F, Agrawal A, Peters CJ, Ksiazek TG, Cheng X, Tseng CT (aprel 2014). "CAMP tomonidan to'g'ridan-to'g'ri faollashtirilgan almashinadigan oqsillarni blokirovkasi Yaqin Sharqdagi nafas olish sindromi koronavirusi replikatsiyasining pasayishiga olib keladi". Virusologiya jurnali. 88 (7): 3902–10. doi:10.1128 / JVI.03001-13. PMC  3993534. PMID  24453361.
  41. ^ a b Almahariq M, Chao S, Mei FK, Hellmich MR, Patrikeev I, Motamedi M, Cheng X (fevral, 2015). "CAMP 1 bilan to'g'ridan-to'g'ri faollashtirilgan almashinuv oqsilining farmakologik inhibatsiyasi va genetik nokdauni in vivo jonli bezi saratoni metastazini kamaytiradi". Molekulyar farmakologiya. 87 (2): 142–9. doi:10.1124 / mol.114.095158. PMC  4293446. PMID  25385424.
  42. ^ Onodera Y, Nam JM, Bissell MJ (yanvar 2014). "Shakarni ko'payishi EPAC / RAP1 va O-GlcNAc yo'llari orqali onkogenezga yordam beradi". Klinik tadqiqotlar jurnali. 124 (1): 367–84. doi:10.1172 / JCI63146. PMC  3871217. PMID  24316969.
  43. ^ a b Nygaard G, Herfindal L, Asrud KS, Byornstad R, Kopperud RK, Oveland E va boshq. (2017 yil avgust). "Epac1 etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarda qon ketadigan fenotip va trombotsitlar bor, ular GPIbβ ekspressioni pasaygan". Ilmiy ma'ruzalar. 7 (1): 8725. doi:10.1038 / s41598-017-08975-y. PMC  5562764. PMID  28821815.
  44. ^ Enserink JM, Kristensen AE, de Rooij J, van Triest M, Shved F, Genieser HG va boshq. (2002 yil noyabr). "Epac-o'ziga xos yangi CAMP analogi Rap1 va ERK ning mustaqil regulyatsiyasini namoyish etadi". Tabiat hujayralari biologiyasi. 4 (11): 901–6. doi:10.1038 / ncb874. PMID  12402047. S2CID  12593834.
  45. ^ Christensen AE, Selheim F, de Rooij J, Dremier S, Shved F, Dao KK va boshq. (2003 yil sentyabr). "Epac1 va cAMP kinazning cAMP analog xaritasi. Kamsituvchi analoglar shuni ko'rsatadiki, Epac va cAMP kinaz PC-12 hujayra neyrit kengayishini rag'batlantirish uchun sinergik ta'sir ko'rsatadi". Biologik kimyo jurnali. 278 (37): 35394–402. doi:10.1074 / jbc.M302179200. PMID  12819211.
  46. ^ Poppe H, Rybalkin SD, Rehmann H, Hinds TR, Tang XB, Christensen AE va boshq. (2008 yil aprel). "Siklik nukleotid analoglari signal yo'llarining zondlari sifatida". Tabiat usullari. 5 (4): 277–8. doi:10.1038 / nmeth0408-277. PMID  18376388. S2CID  32220309.
  47. ^ Vliem MJ, Ponsioen B, Shved F, Pannekoek WJ, Riedl J, Kooistra MR va boshq. (2008 yil sentyabr). "8-pCPT-2'-O-Me-cAMP-AM: takomillashtirilgan Epac-selektiv cAMP analogi". ChemBioChem. 9 (13): 2052–4. doi:10.1002 / cbic.200800216. PMID  18633951. S2CID  10708929.
  48. ^ Xolts GG, Chepurni OG, Shved F (yanvar 2008). "Epac-selektiv cAMP analoglari: cAMP tomonidan boshqariladigan guanin nukleotid almashinuvi omillarining signal o'tkazuvchanlik xususiyatlarini baholaydigan yangi vositalar". Uyali signalizatsiya. 20 (1): 10–20. doi:10.1016 / j.cellsig.2007.07.009. PMC  2215344. PMID  17716863.
  49. ^ Schwede F, Bertinetti D, Langerijs CN, Hadders MA, Wienk H, Ellenbroek JH va boshq. (Yanvar 2015). "Selektiv Epac1 va Epac2 agonistlarining tuzilishi asosida loyihalash". PLOS biologiyasi. 13 (1): e1002038. doi:10.1371 / journal.pbio.1002038. PMC  4300089. PMID  25603503.
  50. ^ Tsalkova T, Mei FK, Cheng X (2012). "Favqulodda AMP (EPAC) antagonistlari tomonidan to'g'ridan-to'g'ri faollashtirilgan almashinadigan oqsilni topish uchun lyuminestsentsiyaga asoslangan yuqori o'tkazuvchanlik tahlili". PLOS ONE. 7 (1): e30441. doi:10.1371 / journal.pone.0030441. PMC  3262007. PMID  22276201.
  51. ^ a b Tsalkova T, Mei FC, Li S, Chepurny OG, Leech CA, Liu T va boshq. (2012 yil noyabr). "CAMP tomonidan to'g'ridan-to'g'ri faollashtirilgan almashinadigan oqsillarning izoformga xos antagonistlari". Amerika Qo'shma Shtatlari Milliy Fanlar Akademiyasi materiallari. 109 (45): 18613–8. doi:10.1073 / pnas.1210209109. PMC  3494926. PMID  23091014.
  52. ^ Almahariq M, Tsalkova T, Mei FK, Chen X, Chjou J, Sastri SK va boshq. (2013 yil yanvar). "EPACga xos yangi inhibitori oshqozon osti bezi saraton hujayralarining migratsiyasi va bosqinini bostiradi". Molekulyar farmakologiya. 83 (1): 122–8. doi:10.1124 / mol.112.080689. PMC  3533471. PMID  23066090.
  53. ^ Courilleau D, Bisserier M, Jullian JC, Lukas A, Bouyssou P, Fismeister R va boshq. (2012 yil dekabr). "Tetrahidrokinolin analogini cAMP bilan bog'lovchi Epac oqsilining farmakologik inhibitori sifatida aniqlash". Biologik kimyo jurnali. 287 (53): 44192–202. doi:10.1074 / jbc.M112.422956. PMC  3531735. PMID  23139415.
  54. ^ Zhu Y, Chen X, Boulton S, Mei F, Ye N, Melacini G va boshq. (Mart 2015). "ESI-09 asosidagi EPAC inhibitorlarining biokimyoviy va farmakologik tavsiflari: ESI-09ni aniqlash" terapevtik oynasi"". Ilmiy ma'ruzalar. 5: 9344. doi:10.1038 / srep09344. PMC  4366844. PMID  25791905.

Qo'shimcha o'qish